Usher sendromu - Usher syndrome

Vikipedi, özgür ansiklopedi
Usher sendromu
Diğer isimler Usher-Hallgren sendromu
Otozomal resesif - en.svg
Usher sendromu, otozomal resesif bir modelde kalıtılır . Usher sendromunda yer alan genler aşağıda açıklanmaktadır.
Uzmanlık Oftalmoloji  Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Gösterici sendromu olarak da bilinir, Hallgren sendromu , Usher Hallgren sendromu , pigmentoza-dysacusis sendromu retinit veya distrofi retinae dysacusis sendromu , nadir görülen bir genetik bozukluk , en az 11 'in herhangi birinde bir mutasyonun neden olduğu gen bir kombinasyonu ile sonuçlanan işitme kaybı ve görme bozukluğu . Sağır körlüğün başlıca nedenidir ve şu anda tedavi edilemez.

Usher sendromu, sorumlu genlere ve sağırlığın başlangıcına göre üç alt tipe (I, II ve III) ayrılır. Her üç alt tip de iç kulak ve retinanın işleviyle ilgili genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanır . Bu mutasyonlar, otozomal resesif bir modelde kalıtılır .

Usher sendromunun ortaya çıkışı, dünya genelinde ve farklı sendrom türleri arasında farklılık göstermektedir; Almanya'da 12.500'de 1'e, Norveç'te 28.000'de 1'e kadar düşük oranlarla. Tip I, Aşkenaz Yahudileri ve Akadya popülasyonlarında en yaygın olanıdır ve Tip III, Aşkenazi Yahudi ve Fin popülasyonlarının dışında nadiren bulunur . Usher sendromu, adını 1914'te sendromun patolojisini ve bulaşmasını inceleyen İskoç göz doktoru Charles Usher'den almıştır.

Türler

Usher sendromu I

Usher I'li insanlar son derece sağır doğarlar ve hayatlarının ilk on yılında vizyonlarını kaybetmeye başlarlar . Ayrıca , vestibüler sistemlerindeki sorunlar nedeniyle denge güçlüğü çekerler ve çocukken yavaş yürümeyi öğrenirler .

Usher sendromu tip I, birkaç farklı genin herhangi birindeki mutasyonlardan kaynaklanabilir: CDH23 , MYO7A , PCDH15 , USH1C ve USH1G . Bu genler , beyne ses ve hareket sinyalleri ileten saç hücreleri ( stereocilia ) gibi iç kulak yapılarının gelişimi ve sürdürülmesinde işlev görür . Bu genlerdeki değişiklikler, dengeyi koruyamama (vestibüler disfonksiyon) ve işitme kaybına neden olabilir. Genler ayrıca hem çubuk fotoreseptör hücrelerinin hem de retina pigmentli epitel adı verilen destekleyici hücrelerin yapısını ve işlevini etkileyerek retinanın gelişiminde ve stabilitesinde rol oynar . Bu genlerin normal işlevini etkileyen mutasyonlar, retinitis pigmentosa ve sonuçta görme kaybına neden olabilir.

Dünya çapında, Usher sendromu tip I'in tahmini prevalansı, genel popülasyondaki 100.000 kişide 3 ila 6'dır. Tip I'in Aşkenazi Yahudi soyundan gelenlerde (orta ve doğu Avrupa) ve Fransız- Akadya popülasyonlarında (Louisiana) daha yaygın olduğu bulunmuştur .

Usher sendromu II

Usher II'li insanlar sağır doğmazlar ve genellikle sağır olmaktan çok işitme güçlüğü çekerler ve işitmeleri zamanla azalmaz; dahası, denge ile ilgili gözle görülür problemleri yok gibi görünüyor. Ayrıca daha sonra (yaşamın ikinci on yılında) görüşlerini kaybetmeye başlarlar ve orta yaşa kadar bile bazı görüşlerini koruyabilirler.

Usher sendromu tip II, üç farklı genden herhangi birindeki mutasyonlardan kaynaklanabilir: USH2A , GPR98 ve DFNB31 . USH2A geni usherin tarafından kodlanan protein , iç kulak ve retinadaki destek dokuda bulunur. Usherin, işitme ve görme kaybındaki rolünü açıklamaya yardımcı olabilecek bu yapıların düzgün gelişimi ve bakımı için kritik öneme sahiptir. Diğer iki proteinin yeri ve işlevi henüz bilinmemektedir.

Usher sendromu tip II, en azından tip I kadar sık ​​görülür, ancak tip II yetersiz tanı konulabileceğinden veya tespit edilmesi daha zor olabileceğinden, Tip I'den üç kat daha yaygın olabilir.

Usher sendromu III

Usher sendromu III olan insanlar sağır doğmazlar, ancak ilerleyen bir işitme kaybı yaşarlar ve kabaca yarısı denge güçlükleri yaşarlar.

Yalnızca bir gendeki mutasyonlar, CLRN1 , Usher sendromu tip III ile ilişkilendirilmiştir. CLRN1 , iç kulak ve retinanın gelişimi ve bakımı için önemli bir protein olan klarin - 1'i kodlar. Bununla birlikte, proteinin bu yapılardaki işlevi ve mutasyonunun nasıl işitme ve görme kaybına neden olduğu hala tam olarak anlaşılamamıştır.

Tip III Usher sendromunun sıklığı yalnızca Finlandiya nüfusunda, Birmingham, Birleşik Krallık nüfusunda ve Ashkenazi Yahudi mirasının bireylerinde önemlidir . Diğer birkaç etnik grupta nadiren not edilmiştir.

Semptomlar

Usher sendromu, işitme kaybı ve kademeli görme bozukluğu ile karakterizedir . İşitme kaybına, kusurlu bir iç kulak neden olurken, görme kaybı , retina hücrelerinin bir dejenerasyonu olan retinitis pigmentosa'dan (RP) kaynaklanır. Genellikle, çubuk hücreler arasında retinanın erken gece körlüğü (yol açan ilk etkilenen nyctalopia ) ve kademeli kaybı periferik görme . Diğer durumlarda, erken dejenerasyon koni hücreleri içinde makulayı kaybına yol açan meydana merkezi keskinliği . Bazı durumlarda, foveal vizyon korunarak "halka vizyon" a yol açar; merkezi ve çevresel görüş sağlamdır, ancak görmenin bozulduğu merkezi bölge çevresinde bir halka vardır .

Sebep olmak

Tablo 1: Usher sendromuna bağlı genler
   İ yaz    Tip II    Tip III
Tür  Frekans Gen lokusu  Gen Protein  Fonksiyon  Boyut (AA)  UniProt OMIM
USH1B % 39–55 11 q13.5 MYO7A Miyozin VIIA Motor proteini 2215 Q13402 276900
USH1C % 6-7 11 s15.1-p14 USH1C Harmonin PDZ alan proteini 552 Q9Y6N9 276904
USH1D % 19–35 10 q21-q22 CDH23 Kadherin 23 Hücre adezyonu 3354 Q9H251 601067
USH1E nadir 21 Q21 ? ? ? ? ? 602097
USH1F % 11–19 10 q11.2-q21 PCDH15 Protocadherin 15 Hücre adezyonu 1955 Q96QU1 602083
USH1G % 7 17 q24-q25 USH1G SANS İskele proteini 461 Q495M9 606943
USH2A % 80 1 q41 USH2A Müjdelemek Transmembran bağlantı 5202 O75445 276901
USH2C % 15 5 q14.3-q21.1 GPR98 VLGR1b Çok büyük GPCR 6307 Q8WXG9 605472
USH2D % 5 9 q32-q34 DFNB31 Whirlin PDZ alan proteini 907 Q9P202 611383
USH3A 100% 3 q21-q25 CLRN1 Clarin-1 Sinaptik şekillendirme 232 P58418 276902

Usher sendromu, otozomal resesif bir modelde kalıtılır . Hasta ailelerinin bağlantı analizi (Tablo 1) ve belirlenen lokusların DNA dizilemesi kullanılarak birkaç gen Usher sendromu ile ilişkilendirilmiştir . Bu genlerin herhangi birindeki bir mutasyon, muhtemelen Usher sendromuyla sonuçlanacaktır.

Klinik alt tipler Usher I ve II , sırasıyla altı ( USH1B- G ) ve üç ( USH2A , CD ) genin herhangi birindeki mutasyonlarla ilişkilendirilirken, şimdiye kadar yalnızca bir gen olan USH3A , Usher III'e bağlanmıştır. Diğer iki gen, USH1A ve USH2B başlangıçta Usher sendromuyla ilişkilendirildi, ancak USH2B doğrulanmadı ve USH1A yanlış belirlendi ve mevcut değil. Bu alandaki araştırmalar devam etmektedir.

Etkileşim analizi teknikleri kullanılarak, tanımlanan gen ürünlerinin bir veya daha fazla büyük protein kompleksinde birbirleriyle etkileşime girdiği gösterilebilir . Bileşenlerden biri eksikse, bu protein kompleksi canlı hücredeki işlevini yerine getiremez ve muhtemelen dejenerasyona aynı şekilde gelir . Bu protein kompleksinin işlevinin, sinyal transdüksiyonuna veya duyu hücrelerinin hücre yapışmasına katıldığı öne sürülmüştür .

Bir çalışma, Usher sendromu genleri ile ilgili üç proteinin ( PCDH15 , CDH23 , GPR98 ) aynı zamanda fare ve makakta işitsel korteks gelişiminde rol oynadığını göstermektedir . Ekspresyon eksikliği, parvalbumin internöronlarının sayısında bir azalmaya neden olur . Bu genler için mutasyonları olan hastalar sonuç olarak işitsel korteks kusurlarına sahip olabilir.

Patofizyoloji

Usher sendromunun ilerleyici körlüğü retinitis pigmentosa'dan kaynaklanır . Fotoreseptör hücreleri genellikle merkezine dış çevresinden dejenere başlar retina da dahil olmak üzere, maküla . Dejenerasyon genellikle ilk olarak gece körlüğü ( niktalopi ) olarak fark edilir ; periferik görme, genellikle körlüğe doğru ilerleyen görme alanını ( tünel görüşü ) kısıtlayarak kademeli olarak kaybolur . Eleme pigmentosa pigment yığınları bir tarafından görülebilir gerçeğini yansıtır oftalmoskopu dejenerasyon ileri aşamalarında.

Usher sendromuyla ilişkili işitme bozukluğuna , iç kulağın kokleasında bulunan ve elektriksel uyarıların beyne ulaşmasını engelleyen hasarlı tüy hücreleri neden olur . Bir tür disakuzi .

Teşhis

Usher sendromu şu anda tedavi edilemez olduğundan, çocukların karakteristik gece körlüğünü geliştirmeden çok önce teşhis edilmesi yararlıdır. Bazı ön çalışmalar, doğuştan sağır çocukların% 10 kadarında Usher sendromuna sahip olabileceğini öne sürdü. Ancak yanlış teşhisin kötü sonuçları olabilir.

Usher sendromunu teşhis etmenin en basit yolu, karakteristik kromozomal mutasyonları test etmektir . Alternatif bir yaklaşım elektroretinografidir , ancak bu genellikle çocuklar için hoş karşılanmamaktadır, çünkü rahatsızlığı da sonuçları güvenilmez hale getirebilir. Ebeveyn akrabalıkları, tanıda önemli bir faktördür. Usher sendromu I, eğer çocuk doğuştan sağırsa ve özellikle yürümede yavaşsa endike olabilir.

Alport sendromu , Alström sendromu , Bardet-Biedl sendromu , Cockayne sendromu , spondiloepifizeal displazi konjenita , Flynn – Aird sendromu , Friedreich ataksi , Hurler sendromu (MPS-1), Kearns – Sayre sendromu dahil olmak üzere on üç diğer sendrom Usher sendromuna benzer belirtiler gösterebilir. (CPEO), Norrie sendromu , osteopetroz (Albers – Schonberg hastalığı), Refsum hastalığı (fitanik asit depo hastalığı) ve Zellweger sendromu (serebrohepatorenal sendrom).

Sınıflandırma

Usher sendromu klinik olarak çeşitli şekillerde sınıflandırılmış olsa da, yaygın yaklaşım, sağırlığın şiddetini azaltmak için onu Usher I, II ve III olarak adlandırılan üç klinik alt tipte sınıflandırmaktır. Daha önce bir Usher sendromu tip IV olduğuna inanılmasına rağmen , Iowa Üniversitesi'ndeki araştırmacılar yakın zamanda USH tip IV olmadığını doğruladılar. Aşağıda tarif edildiği gibi, bu klinik alt tipler ayrıca mutasyona uğramış belirli gen tarafından alt bölümlere ayrılabilir; Usher I ve II'ye sahip kişilerde sırasıyla altı ve üç genden herhangi biri mutasyona uğrayabilirken, yalnızca bir gen Usher III ile ilişkilendirilmiştir. Bu genlerin işlevi hala tam olarak anlaşılamamıştır.

Usher sendromu değişken bir durumdur; ciddiyet derecesi, Usher I, II veya III olup olmadığı ile sıkı bir şekilde bağlantılı değildir. Örneğin, tip III olan bir kişi çocuklukta etkilenmemiş olabilir, ancak yetişkinliğe kadar erken ve orta yaşlarda ciddi bir işitme kaybı ve çok önemli bir görme kaybı geliştirmeye devam edebilir. Benzer şekilde, doğumdan itibaren son derece sağır olan tip I'e sahip biri, yaşamın altıncı on yılına veya hatta daha sonrasına kadar iyi bir merkezi vizyonu koruyabilir. İşitme cihazı ile faydalı işitmeye sahip olan tip II hastaları, çok çeşitli RP şiddeti yaşayabilirler. Bazıları 60'larına kadar iyi bir okuma vizyonunu koruyabilirken, diğerleri hala 40'lı yaşlarında okuyamayabilir.

Usher sendromu otozomal resesif bir modelde miras kaldığından , hem erkekler hem de kadınlar eşit derecede onu miras alır. Ebeveynlerin akrabalıkları bir risk faktörüdür.

Tedavi

Usher sendromu bir gen kaybından kaynaklandığından , uygun proteini geri ekleyen gen terapisi ("gen replasmanı"), eklenen proteinin işlevsel hale gelmesi koşuluyla onu hafifletebilir. Fare modelleriyle ilgili son çalışmalar , hastalığın bir formunun - miyozin VIIa'daki bir mutasyonla ilişkili - mutant genin bir lentivirüs kullanılarak değiştirilmesiyle hafifletilebileceğini göstermiştir . Bununla birlikte, Usher sendromuyla ilişkili mutasyona uğramış genlerin bazıları çok büyük proteinleri kodlar - en önemlisi, kabaca 6000 amino asit kalıntısı içeren USH2A ve GPR98 proteinleri . Bu kadar büyük proteinler için gen replasman tedavisi zor olabilir.

Epidemiyoloji

Sağır körlüğün çoğundan Usher sendromu sorumludur . Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 23.000 kişiden 1'inde, Norveç'te 28.000'de 1 ve Almanya'da 12.500 kişide 1'de görülür . Usher sendromlu kişiler, retinitis pigmentosa hastalarının yaklaşık altıda birini temsil eder .

Tarih

Usher sendromu adını , 1914 yılında 69 vaka temelinde bu hastalığın patolojisini ve bulaşmasını inceleyen İskoç göz doktoru Charles Usher'den almıştır . Bununla birlikte, ilk olarak 1858'de modern oftalmolojinin öncülerinden Albrecht von Gräfe tarafından tanımlanmıştır . Aynı semptomlara sahip iki erkek kardeşi olan sağır bir retinitis pigmentosa vakasını bildirdi . Üç yıl sonra, öğrencilerinden Richard Liebreich , retinitis pigmentosa ile sağırlık hastalığı örüntüsü açısından Berlin nüfusunu inceledi. Liebreich, kör-sağırlık kombinasyonları vakaları özellikle kanla ilgili evliliklerin kardeşlerinde veya farklı kuşaklardan hastaları olan ailelerde meydana geldiğinden, Usher sendromunun resesif olduğunu belirtti. Aile ağaçlarında izole edilmiş hiçbir vaka bulunamadığından, gözlemleri körlük ve sağırlığın bağlantılı aktarımının ilk kanıtlarını sağladı.

Bu insan hastalığının hayvan modelleri ( nakavt fareler ve zebra balığı gibi ), bu gen mutasyonlarının etkilerini incelemek ve Usher sendromu için olası tedavileri test etmek için yakın zamanda geliştirilmiştir.

Önemli durumlar

  • Bir psikoterapist , yazar ve Helen Keller Başarı Ödülü sahibi Rebecca Alexander .
  • Nepal Sağır Kör Projesi direktörü Christine "Coco" Roschaert, Vermont Üniversitesi Sağır Farkındalık Haftası'nın açılış konuşmacısı ve Gallaudet United Now Hareketi katılımcısı .
  • Catherine Fischer, Louisiana'da Usher sendromuyla büyümeye ilişkin otobiyografisini Bayou'nun Orkide adlı kitabını yazdı .
  • Vendon Wright, Usher sendromlu yaşamını anlatan iki kitap yazdı , kördüm ama şimdi görebiliyorum ve Gözlerimden .
  • Christian Markovic ve kör-sağır illüstratör ve tasarımcı; Bulanık Uçuk Tasarımlar.
  • John Tracy, aktör Spencer Tracy'nin oğlu ve sözlü John Tracy Clinic'in adaşı .
  • DNA sarmalının ortak keşfi ve Nobel ödüllü James D. Watson , yayınlanan genomuna göre homozigot USH1B mutasyonlarına sahip . Sendromu neden geliştirmediği açık değil. Bu genetik penetrasyon eksikliği, Usher sendromunun fenotipinin ifadesinin başlangıçta varsayılandan daha karmaşık olabileceğini savunuyor .
  • İsrailli Nalaga'at (do touch) Sağır-kör Oyunculuk Topluluğu, çoğu Usher sendromu teşhisi konan 11 sağır-kör aktörden oluşuyor. Tiyatro grubu birkaç prodüksiyona imza attı ve hem yerel olarak İsrail'de hem de Londra ve Broadway'de yurtdışında sahneye çıktı.
  • Katie Kelly , altın madalya kazanan paraolimpiyatçı.
  • Teigan Van Roosmalen , paraolimpiyatçı.
  • Cyril Axelrod , Katolik rahip.
  • Rachel Chaikof, erken koklear implant kullanıcısı ve koklearimplantonline.com'un kurucusu.
  • Robert Tarango, bir filmde rol alan ilk sağır kör kişi, Oscar adayı kısa film Feeling Through'da Artie rolünde .

Referanslar

daha fazla okuma

  • Stiefel SH, Lewis RA (1991). Usher'ın Deliliği: Görme ve İşitme Kaybı ile Başa Çıkma / Usher Sendromu Tip II . Yaşayan Yayınlar İşletmesi. ISBN   978-1-879518-06-3 .
  • Duncan E, Prickett HT (1988). Usher Sendromu: Nedir, Nasıl Başa Çıkılır ve Nasıl Yardım Edilir . Charles C. Thomas. ISBN   978-0-398-05481-6 .
  • Vernon M (1986). Usher sendromu (işitme kaybı olan retinitis pigmentosa) ile ilgili sorularınızın cevapları . Vakıf Mücadele Körlüğü. ASIN B00071QLJ6.
  • Vernon M (1969). Usher sendromu: Sağırlık ve ilerleyen körlük: klinik vakalar, önleme, teori ve literatür araştırması . Pergamon Basın. ASIN B0007JHOJ4.

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar