Alström sendromu - Alström syndrome

Alström sendromu
Diğer isimler	Alström-Hallgren sendromu
Alström sendromlu bir hastada deri altı ve epikardiyal yağ dokusunun tipik derecesini (beyaz renkle gösterilmiştir) gösteren kalp seviyesinde göğsün transaksiyel görüntüsü ; bu nedenle ekokardiyografi ile görüntüleme zorluğu
uzmanlık	Tıbbi genetik , oftalmoloji , nöroloji

Alström sendromu ( AS ), aynı zamanda Alström-Hallgren sendromu olarak da adlandırılır , çocukluk çağı obezitesi ve çoklu organ disfonksiyonu ile karakterize, çok nadir görülen otozomal resesif geçişli bir genetik hastalıktır . Semptomlar erken başlangıçlı tip 2 diyabet , körlüğe neden olan koni çubuk distrofisi , sensörinöral işitme kaybı ve dilate kardiyomiyopatiyi içerir . Tipik olarak, hipergonadotropik hipogonadizm ve hipotiroidizm gibi endokrin bozuklukları ve ayrıca hiperinsülinemiden kaynaklanan akantozis nigrikansları da ortaya çıkar . Alström sendromlu kişilerin neredeyse yarısında gelişimsel gecikme görülür.

Hücresel kirpiklerin oluşumunda rol oynayan ALMS1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve Alström sendromunu bir siliopati yapar . 2015 itibariyle ALMS1'de hastalığa neden olan en az 239 mutasyon tanımlanmıştır. Alström sendromu bazen benzer semptomlara sahip başka bir siliopati olan Bardet-Biedl sendromu ile karıştırılır , ancak Bardet-Biedl sendromu semptomlarında daha sonra başlama eğilimindedir, polidaktili içerir ve BBS genlerindeki mutasyonlardan kaynaklanır .

Alström sendromunun tedavisi yoktur. Tedaviler bireysel semptomları hedefler ve diyet, düzeltici lensler , işitme cihazları , diyabet ve kalp sorunları için ilaçlar ve böbrek veya karaciğer yetmezliği durumunda diyaliz ve transplantasyonu içerebilir . Prognoz, semptomların spesifik kombinasyonuna bağlı olarak değişir, ancak Alström sendromlu bireyler nadiren 50'nin üzerinde yaşar.

En az 900 vaka bildirilmiştir. Yaygınlığı genel popülasyonda 1,000,000 bireylerin 1'den azını olmakla bozukluktur çok daha yaygın içinde Acadians , hem Nova Scotia ve Louisiana . İlk kez 1959'da İsveçli psikiyatrist Carl-Henry Alström ve üç arkadaşı B. Hallgren, IB Nilsson ve H. Asander tarafından tanımlanmıştır.

Belirti ve bulgular

Alström sendromunun semptomları genellikle bebeklik döneminde ortaya çıkar ve yaşta büyük değişkenlik gösterir. Belirtilerden bazıları şunlardır:

• Vakaların %60'ından fazlasında, genellikle doğumdan sonraki ilk birkaç hafta içinde kalp yetmezliği ( dilate kardiyomiyopati ), ancak bazen başlangıç ​​ergenlik veya yetişkinlik dönemindedir.
• Işık duyarlılığı ve görme sorunları ( koni-çubuk distrofisi ), her durumda, genellikle doğumdan sonraki 15 ay içinde ve yaklaşık 20 yaşına kadar giderek kötüleşir.
• Vakaların %50'sinde erken, gelişimsel dönüm noktalarında gecikmeler, vakaların yaklaşık %30'unda öğrenme güçlüğü
• Obezite vakaların %100'ünde, 5 yaşında ortaya çıkar, ancak genellikle bebeklik döneminde ortaya çıkar (Alström bebekleri genellikle normal doğum ağırlıklarına sahiptir ve ergenlik döneminde ağırlıklar normalden normale yüksek aralıkta olma eğilimindedir.)
• Nistagmus (genellikle çocukları etkiler), istemsiz hızlı göz hareketlerine neden olan ilk semptomlardan biridir.
• Hafif ila orta derecede bilateral sensörinöral işitme kaybı.
• Tip 2 diyabet genellikle erken çocukluk döneminde ortaya çıkar.
• Hiperinsülinemi / insülin direnci - kanda yüksek düzeyde insülin gelişimi.
• hipertrigliseridemi
• Steatoz (yağlı karaciğer) ve yüksek transaminazlar (karaciğer enzimleri) sıklıkla çocuklukta gelişir ve bazı hastalarda siroz ve karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir.
• Hastanın az veya fazla aktif tiroid bezi, zayıf büyüme hormonu, kadınlarda androjen artışı ve erkeklerde düşük testosteron yaşayabileceği durumlarda endokrin işlev bozuklukları ortaya çıkabilir.
• Yavaş ilerleyen böbrek yetmezliği, yaşamın ikinci ila dördüncü on yılında ortaya çıkabilir.

Neden

Alström sendromu otozomal resesif bir şekilde kalıtılır .

Alström sendromuna, 2. kromozomun kısa kolunda (2p13.2) yer alan ALMS1 genindeki bir mutasyon neden olur . Gen mutasyonu, otozomal çekinik bir özellik olarak kalıtılır. Bu , ebeveynlerin durumun belirtilerini veya semptomlarını göstermese bile, çocuklarında sendrom olması için her iki ebeveynin de ALMS1 geninin kusurlu bir kopyasını geçirmesi gerektiği anlamına gelir .

ALMS1 geni ALMS1 olarak bilinen özel bir protein kodlamak için talimatları içermektedir. Protein daha sonra siliyer fonksiyonda, hücre döngüsü kontrolünde ve hücre içi taşımada yer alır . Ek olarak, protein vücudun tüm organ dokularında eksprese edilir. Vücuttaki tüm hücre tiplerinde bulunan kirpiklerin düzgün çalışması, bakımı ve oluşumunda rolü vardır. 2015 itibariyle ALMS1'de hastalığa neden olan en az 239 mutasyon tanımlanmıştır. Bu mutasyonların çoğu, dokularda bulunan ancak düşük seviyelerde bulunan ALSM1 proteininin işlevsiz bir versiyonunun üretilmesine yol açmıştır.

Teşhis

Alström sendromunu bebeklik döneminde klinik olarak tespit etmek mümkündür, ancak doktorlar semptomları ayrı problemler olarak tespit etme eğiliminde olduklarından daha sık olarak çok daha sonra tespit edilir. Şu anda, Alström sendromu genellikle klinik olarak teşhis edilmektedir, çünkü genetik testler maliyetlidir ve yalnızca sınırlı bir temelde mevcuttur.

Hastayı doğru bir şekilde teşhis etmek için fizik muayene gerekli olacaktır. Belirli fiziksel özellikler, hastanın bir tür genetik bozukluğa sahip olup olmadığını belirleyebilir. Genellikle bir genetikçi, fizik muayeneyi başın etrafındaki mesafeyi, gözler arasındaki mesafeyi ve kolların ve bacakların uzunluğunu ölçerek gerçekleştirir. Ayrıca sinir sistemi veya göz muayeneleri de yapılabilir. Vücut içindeki yapıları görmek için bilgisayarlı tomografi taramaları (CT), Manyetik Rezonans Görüntüleme (MRI) veya X-ışınları gibi çeşitli görüntüleme çalışmaları kullanılmaktadır.

Aile ve kişisel tıbbi geçmiş gereklidir. Bireyin sağlığı ile ilgili bilgiler, genetik bir tanıya dair izler sağladığı için çok önemlidir.

Genetik bozuklukları teşhis etmek için laboratuvar testleri, özellikle genetik testler yapılır. Genetik test türlerinden bazıları moleküler, biyokimyasal ve kromozomaldir. Yapılan diğer laboratuvar testleri, idrar ve kandaki belirli maddelerin seviyelerini ölçebilir ve bu da bir teşhis önermeye yardımcı olabilir.

İlgili bozukluklar

Genetik araştırmalarda Son bulgular çok sayıda ileri sürmüşlerdir genetik bozukluklar , hem genetik sendromlar ve genetik hastalıklar , daha önce ilgili tıbbi literatürde tespit edilmemiştir, olabilir, aslında, son derece de ilişkili genetypical yaygın kök nedeni değişen, fenotipik olarak gözlemlenen bozukluklar . Bu nedenle, Alstrom sendromu bir siliopatidir . Bilinen diğer siliopatiler arasında primer siliyer diskinezi , Bardet-Biedl sendromu , polikistik böbrek ve karaciğer hastalığı , nefronofitiz , Meckel-Gruber sendromu ve bazı retinal dejenerasyon formları bulunur .

tanı kriterleri

Marshall JD ve ark. 2007 yayınlarında tanı kriterleri için kapsamlı bir rehberlik sağlamıştır.

Doğum – 2 yıl:

Minimum tanı 2 majör kriter veya 1 majör ve 2 minör kriter gerektirir.

Başlıca kriterler şunlardır:

1. 1 allelde ALMS1 mutasyonu ve/veya ailede Alström sendromu öyküsü
2. Görme patolojisi (nistagmus, fotofobi).

Minör kriterler şunlardır:

1. obezite
2. Konjestif kalp yetmezliği olan dilate kardiyomiyopati.

Diğer değişken destekleyici kanıtlar: Tekrarlayan pulmoner enfeksiyonlar, normal rakamlar, gecikmiş gelişimsel kilometre taşları.

3-14 yaşlarında:

2 majör kriter veya 1 majör ve 3 minör kriter.

Başlıca kriterler şunlardır:

1. 1 allelde ALMS1 mutasyonu ve/veya ailede Alström sendromu öyküsü,
2. Görme patolojisi ( nistagmus , fotofobi , azalmış keskinlik). Test için yeterince yaşlıysa: ERG ile koni distrofisi.

Küçük kriterler:

1. Obezite ve/veya insülin direnci ve/veya Tip 2 Diyabet
2. Konjestif kalp yetmezliği ile birlikte dilate kardiyomiyopati öyküsü
3. İşitme kaybı
4. karaciğer fonksiyon bozukluğu
5. Böbrek yetmezliği
6. İleri kemik yaşı

Değişken destekleyici kanıtlar: Tekrarlayan akciğer enfeksiyonları, normal rakamlar, gecikmiş gelişimsel kilometre taşları, hiperlipidemi, skolyoz, düz geniş ayak hipotiroidi, hipertansiyon, tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonu, büyüme hormonu eksikliği.

Sunum 15 yıl – yetişkinlik:

2 majör ve 2 minör kriter veya 1 majör ve 4 minör kriter.

Başlıca kriterler şunlardır:

1. 1 allelde ALMS1 mutasyonu ve/veya ailede Alström sendromu öyküsü.
2. Görme patolojisi (bebeklik/çocuklukta nistagmus öyküsü, yasal körlük, ERG ile koni ve çubuk distrofisi).

Küçük kriterler:

1. Obezite ve/veya insülin direnci ve/veya Tip 2 Diyabet
2. Konjestif kalp yetmezliği ile birlikte dilate kardiyomiyopati öyküsü.
3. İşitme kaybı
4. karaciğer fonksiyon bozukluğu
5. Böbrek yetmezliği
6. kısa boy
7. Erkekler: hipogonadizm, Kadınlar: düzensiz adetler ve/veya hiperandrojenizm

Diğer destekleyici özellikler:

Tekrarlayan akciğer enfeksiyonları, normal parmaklar, gelişimsel gecikme öyküsü, hiperlipidemi, skolyoz, düz geniş ayak, hipotiroidizm, hipertansiyon, tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları/idrar disfonksiyonu, büyüme hormonu eksikliği, alopesi.

Önleme

Alström sendromunun önlenmesi, kalıtsal bir durum olduğu için diğer hastalıklara/sendromlara kıyasla daha zor kabul edilir. Bununla birlikte, ailesinde Alström sendromu öyküsü olan ebeveynler için başka seçenekler de mevcuttur. Bireylerin hastalığa sahip çocuklara sahip olma risklerini tartışmak için bir genetik danışmanla görüşebilecekleri yerlerde genetik testler ve danışmanlık mevcuttur. Genetik danışman, bireylerin bir çocuğu gebe kalmadan önce kusurlu ALSM1 genini taşıyıp taşımadığını belirlemeye de yardımcı olabilir. Genetik danışmanların gerçekleştirdiği bazı testler arasında koryonik villus örneklemesi (CVS), preimplantasyon genetik tanı (PGD) ve amniyosentez bulunur . PGD ​​ile embriyolar ALSM1 geni için test edilir ve sadece etkilenmeyen embriyolar tüp bebek yoluyla implantasyon için seçilebilir.

Tedavi

Alström sendromunun tedavisi yoktur; bununla birlikte, semptomları azaltmayı ve daha fazla komplikasyonu önlemeyi amaçlayan tedaviler vardır. Bu tedavi amaçlarından bazıları şunlardır:

• Düzeltici lensler: parlak ışıkların hassasiyetine yardımcı olan renkli lensler. Hastaların Braille'de okumaya uyum sağlaması, uyarlanabilir ekipman, mobilite yardımcıları ve uyarlanabilir bilgisayar becerileri kullanması gerekebilir.
• Eğitim: Alström sendromlu zihinsel engelli hastaların eğitime erişimi olmalıdır. Ücretsiz ve uygun eğitim alabilmelidirler. Bazı Alström sendromlu hastalar normal sınıflarda eğitim görmektedir. Diğer hastalar, özel eğitim dersleri almak veya engelli çocuklara öğretmek için hazırlanmış özel okullara gitmek zorundadır. Okul personeli, çocuğun ihtiyaçlarına göre bir eğitim planı tasarlamak için hastanın ebeveynleri veya bakıcıları ile görüşmelidir. Ayrıca okul, çocuğun ihtiyaçlarının karşılandığını doğrulamak için çocuğun ilerlemesini belgeleyebilir.
• İşitme cihazları: Pille çalışan cihazların üç modeli mevcuttur: kulak arkası, kulak içi ve kulak kanalı içi. Kulak arkası hafiften ileri dereceye kadar işitme kaybını hedefler. Kulakta hafif ila şiddetli işitme kaybını hedefler. Son olarak, kanal cihazı hafif ila orta şiddetli işitme kayıplarına yöneliktir. İleri derecede işitme kaybı olan hastalar koklear implanttan yararlanabilir.
• Diyet: Obezite veya diyabet olasılığını potansiyel olarak azaltabileceğinden Alström sendromlu bireyler için uygun ve sağlıklı bir diyet gereklidir.
• Ergoterapi: Terapist, çocuğun yemek yeme, giyinme ve başkalarıyla iletişim kurma gibi temel günlük görevleri yerine getirmesine yardımcı olacak becerileri öğrenmesine yardımcı olur.
• Fiziksel Aktivite: Egzersiz yapmak, obez olma şansını azaltır ve kan şekeri seviyelerinin kontrolüne yardımcı olur.
• Diyaliz : filtreleme işlevinin geri yüklenmesine yardımcı olur. Hemodiyaliz ile hastanın kanı harici bir filtreye dolaşır ve temizlenir. Filtrelenen kan daha sonra vücuda geri verilir. Periton diyalizi ile dekstroz içeren sıvı bir tüp vasıtasıyla karın içine verilir. Çözelti daha sonra atıkları vücuda emer ve daha sonra çıkarılır.
• Transplantasyon: Böbrek yetmezliği yaşayan hastalara böbrek nakli yapılabilir.
• Ameliyat: Hastada şiddetli skolyoz veya kifoz varsa ameliyat gerekebilir.

İlaç tedavisi

• Antibiyotikler: Akciğer sorunları olan hastalara bronşit gibi enfeksiyonlara daha yatkın oldukları için antibiyotik verilecektir.
• Oral diyabet ilaçları: diyabeti tedavi etmek için ağızdan alınır. Şeker hastaları için daha etkili ve kullanışlı olabilecek tek bir hap halinde birleştirilebilir. Genellikle yemeklerden önce günde bir veya iki kez alınır. Bu ilaçlardan bazıları şunları içerir:
  • Meglitinidler (repaglinid ve nateglinid): pankreasta bulunan hücreleri insülin salması için uyarmak için alınır. Bu ilaçlar her yemekten önce ağızdan alınır ve kan şekerinde düşüşe neden olabilir.
  • Metformin (biguanid): Karaciğer tarafından salınan kan şekeri miktarını azaltır ve kaslardaki hücreleri kan şekerini almaları için uyararak. Günde iki kez alınır.
  • Tiazolidindionlar (rosiglitazon ve pioglitazon): İnsülinin kas ve yağ hücrelerinde daha verimli çalışmasına yardımcı olmak için alınır ve karaciğerin daha az glikoz salmasına neden olur. Kalp yetmezliği ile ilişkilidir.
  • Dipeptidil peptidaz IV (DPP-4) inhibitörleri (sitagliptin): GLP-1'i parçalayan bir enzimin etkisini azaltarak (kan şekeri seviyesini düşürür) kan şekeri seviyelerinin iyileştirilmesine yardımcı olur .
  • Enjekte edilen diyabet ilacı: Derinin altındaki yağa enjeksiyon yoluyla alınır. Bazen deri altı enjeksiyonlar olarak adlandırılır. Bu ilaçlardan bazıları aşağıdakileri içerir:
  • Pramlintide (Symlin): bir Amilin agonistidir. Gıda alımını ve kan şekerini azaltmak için merkezi olarak (beyin yoluyla) hareket eder. Tip 1 ve tip 2 diyabetli kişiler tarafından en çok yemek zamanlarında kullanılır.
  • Eksenatid (Byetta): eksendin-4'ün sentetik formu ( insülin salgılanmasını artıran, pankreastan glukagon salgılanmasını azaltan ve gıda alımını azaltan bir GLP-1 reseptör agonisti).
• Kolesterol düşürücü ilaçlar: Kolesterol seviyeleri yüksek olduğunda gereklidir. "Statinler" olarak da adlandırılan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, düşük yoğunluklu lipoprotein, kolesterol ve trigliserit düzeylerini etkili bir şekilde düşürür. Yüksek doz nikotinik asit (niasin) kolesterol seviyelerini de düşürebilir.
• Kalp ilaçları: Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri, diüretikler, digoksin ve beta blokerler kardiyomiyopati ve kalp yetmezliğinin tedavisine yardımcı olabilir.

prognoz

Alström sendromu için bir prognoz karmaşıktır çünkü geniş ölçüde değişir. Sendromu olan herhangi bir kişinin farklı bozuklukları vardır. Kalıcı körlük, sağırlık ve tip 2 diyabet oluşabilir. Karaciğer ve böbrek yetmezliği giderek kötüleşebilir. Yaşam beklentisi genellikle kısalır ve hastalar nadiren 50 yaşından sonra yaşarlar.

Araştırma

Jackson Laboratory in Bar Harbor , Maine , ABD'de Southampton Üniversitesi , Birleşik Krallık tek izole geni ( ALMS1 sendromun sorumlu).

Optik yolun dejenerasyonu ve plastisitesi ile ilgili olarak 2014 yılında Alström sendromlu hastalar üzerinde araştırma yapılmıştır. Altta yatan patojenik mekanizmalar hakkında daha iyi bilgi sağlamak için manyetik rezonans görüntüleme kullanılarak Alström sendromundaki optik yoldaki fonksiyonel ve yapısal değişiklikler araştırıldı. Sendromlu 11 hastaya (ortalama yaş 23, 5 kadın, 6 erkek) beyin MRG'si yapıldı. Protokol ayrıca geleneksel dizileri, dinlenme durumundaki fonksiyonel MRI ve difüzyon tensör görüntülemeyi de içeriyordu. Sonuçlar, Alström sendromlu hastalarda oksipital kutupları koruyan azalmış beyaz cevher hacminin yanı sıra azalmış gri cevher hacmine sahip oksipital bölgelere sahip olduğunu buldu. Ortalama ve eksenel yayılımlar normal iken , dağınık fraksiyonel anizotropi azaldı ve radyal yayılım arttı. Son olarak, medial görsel ağdaki azalan bağlantı, oksipital kutupları çarpıcı bir şekilde koruyordu. Araştırmanın sonucu, Alström sendromlu hastalarda çok yönlü oksipital beynin değiştiğiydi. Yaygın primer miyelin düzensizliği, anterograd transsinaptik dejenerasyon ve arka ve ön görsel korteksi etkileyen karmaşık kortikal yeniden yapılanmanın bir arada bulunmasını yansıtmaları muhtemeldir .

Referanslar

daha fazla okuma

• Marshall JD, Beck S, Maffei P, Naggert JK (2007). "Alström sendromu" . Avro. J. Hım. Genet . 15 (12): 1193–202. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201933 . PMID  17940554 .

Dış bağlantılar