Kearns-Sayre sendromu - Kearns–Sayre syndrome

Kearns-Sayre sendromu
Diğer isimler Düzensiz kırmızı lifleri olan okulokraniyosomatik bozukluk veya okülokranionsomatik nöromüsküler bozukluk
uzmanlık Oftalmoloji Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Kearns–Sayre sendromu ( KSS), Okülokraniyosomatik bozukluk veya düzensiz kırmızı lifleri olan okülokranionsomatik nöromüsküler bozukluk , tipik olarak 20 yaşından önce başlayan bir mitokondriyal miyopatidir . KSS, göz kapağının (levator palpebrae, orbicularis oculi) ve gözün (ekstra-oküler kaslar) hareketini kontrol eden kasların izole tutulumu ile karakterize bir sendrom olan kronik ilerleyici eksternal oftalmoplejinin (kısaltılmış CPEO) daha şiddetli bir sendromik varyantıdır . Bu sırasıyla pitoz ve oftalmopleji ile sonuçlanır. KSS, her iki gözde pigmenter retinopatinin ve kardiyak iletim anormalliklerinin yanı sıra daha önce tanımlanmış olan CPEO'nun bir kombinasyonunu içerir . Diğer semptomlar arasında serebellar ataksi , proksimal kas güçsüzlüğü, sağırlık , diyabetes mellitus , büyüme hormonu eksikliği , hipoparatiroidizm ve diğer endokrinopatiler sayılabilir . Bu hastalıkların her ikisinde de kas tutulumu tek taraflı başlayabilir, ancak her zaman iki taraflı bir defisite dönüşür ve seyir ilerleyicidir. Bu tartışma, özellikle daha şiddetli ve sistemik olarak dahil olan varyantla sınırlıdır.

Belirti ve bulgular

KSS'li bireyler başlangıçta tipik CPEO'lu kişilere benzer şekilde bulunurlar. Başlangıç, yaşamın birinci ve ikinci on yılındadır.

Bu hastalığın ilk belirtisi, tek taraflı bir pitoz veya yavaş yavaş iki taraflı bir pitoza ilerleyen göz kapaklarını açmada zorluktur. Pitoz kötüleştikçe, birey genellikle boyunlarını uzatır ve göz kapaklarının görme eksenini kapatmasını önlemek için çenesini kaldırır. Pitozun sinsi gelişimi ile birlikte, göz hareketleri sonunda sınırlanır ve bu da kişinin çevresel görme alanındaki nesneleri görmek için başını yana doğru veya yukarı ve aşağı çevirmeye daha fazla güvenmesine neden olur .

Pigment retinopatisi

Retinitis pigmentosa, orta evre

KSS , esas olarak arka fundusta olmak üzere retinada pigmentasyona neden olur . Görünüm "tuz-biber" görünümü olarak tanımlanır. Yaygın depigmentasyon yoktur retina pigment epiteli gerçekleşen en büyük etkiye sahip makulayı . Bu, pigmentasyonun periferik olduğu retinitis pigmentosa'nın aksine . KSS'de retinanın görünümü, miyotonik distrofi tip 1'de (kısaltılmış DM1) görülene benzer . KSS'li hastalarda orta derecede gece körlüğü görülebilir. Görme keskinliği kaybı genellikle hafiftir ve hastaların sadece %40-50'sinde görülür.

Kardiyak iletim anormallikleri

Bunlar en sık pitozis ve oftalmoplejinin gelişmesinden yıllar sonra ortaya çıkar. Atriyoventriküler (kısaltılmış "AV") blok , en yaygın kardiyak iletim açığıdır. Bu genellikle atriyumdan ventriküle elektrik iletiminin tamamen tıkanması olan üçüncü derece atriyoventriküler bloka ilerler . Kalp bloğunun semptomları arasında senkop , egzersiz intoleransı ve bradikardi bulunur .

Serebral folat eksikliği

Kearns-Sayre hastalarında, serumda normal olmasına rağmen beyin omurilik sıvısında 5-MTHF düzeylerinin düştüğü bir sendrom olan serebral folat eksikliği sürekli olarak bulunur . Folinik asit ile tedavi , özellikle hastalığın erken döneminde başlanırsa, bazı durumlarda ilişkili semptomları hafifletebilir ve ilişkili beyin anormalliklerini kısmen düzeltebilir. Kearns-Sayre sendromunda serebral folat eksikliğinin önerilen nedeni, folatların serumdan beyin omurilik sıvısına geçişinden sorumlu koroid pleksustaki mekanizmaların başarısızlığıdır .

Neden ve yaygınlık

Kearns'in 1965'teki orijinal yayınında ve sonraki yayınlarda karakterize edildiği gibi, KSS'nin ortaya çıkabilecek tutarsız özellikleri yüz, faringeal, gövde ve ekstremite kaslarının zayıflığı, işitme kaybı , küçük boy, elektroensefalografik değişiklikler, serebellar ataksi ve yüksek beyin omurilik seviyeleridir. sıvı proteini.

Kearns-Sayre sendromu vakaların çoğunda kendiliğinden ortaya çıkar. Bazı durumlarda mitokondriyal, otozomal dominant veya otozomal resesif kalıtım yoluyla kalıtıldığı gösterilmiştir. Irk veya cinsiyet için bir tercih yoktur ve bilinen hiçbir risk faktörü yoktur. 1992 itibariyle yayınlanmış literatürde bildirilen sadece 226 vaka vardı. NIH ve diğer çalışmalar, popülasyonda görülme sıklığının 100.000 kişide 1-3 ve bazılarının 9 kadar yüksek olduğunu tahmin etse de, uzman merkezlere sevk edilmemek ve hastalık semptomlarını tanımak yaygın değildir.

Genetik

KSS, belirli bir tıbbi belirti ve semptom kümesine neden olan mitokondriyal DNA'daki (mtDNA) silmelerin sonucudur . mtDNA sadece annenin yumurtasından iletilir. Mitokondriyal DNA, uzunluğu 16.569 baz çifti olan tek dairesel kromozomda bulunan 37 genden oluşur . Bunların arasında 13 gen, elektron taşıma zincirinin proteinlerini ("ETC" olarak kısaltılır), 22'si transfer RNA'sını (tRNA) kodlar ve ikisi ribozomal RNA'yı (rRNA) oluşturan büyük ve küçük alt birimleri kodlar . Mitokondrinin ETC'sinde yer alan 13 protein, oksidatif fosforilasyon için gereklidir . Bu proteinlerdeki mutasyonlar, mitokondri tarafından bozulmuş enerji üretimine neden olur. Bu hücresel enerji açığı en çok beyin, iskelet ve kalp kasları, duyu organları ve böbrekler gibi aerobik metabolizmaya büyük ölçüde dayanan dokularda kendini gösterir. Bu, mitokondriyal hastalıkların sunumunda rol oynayan bir faktördür. Bir mutasyonun büyüklüğü ve yerinin yanı sıra mitokondriyal bir hastalığın ortaya çıkmasında rol oynayan başka faktörler de vardır. Mitokondri, gebelik sırasında ve yaşam boyunca her hücre bölünmesi sırasında çoğalır. Bu hastalıklarda mitokondriyal hastalıktaki mutasyon en sık olarak erken gebelikte meydana geldiğinden, yalnızca mutasyona uğramış soydaki mitokondriler kusurludur. Bu, her hücre içinde ve vücudun farklı dokuları arasında işlevsiz mitokondrinin eşit olmayan bir dağılımına neden olur. Bu, KSS dahil mitokondriyal hastalıkların özelliği olan heteroplazmik terimini tanımlar . Mutasyona uğramış mtDNA'nın her hücre, doku ve organdaki dağılımı, mutasyonun ne zaman ve nerede meydana geldiğine bağlıdır. Bu, mtDNA'da aynı mutasyona sahip iki hastanın neden tamamen farklı fenotipler ve sırayla farklı sendromlar gösterebileceğini açıklayabilir. Fischel-Ghodsian ve diğerleri tarafından 1992 yılında yayınlanan bir yayın. tamamen farklı iki hastalıkla başvuran iki hastada mtDNA'da aynı 4.977-bp'lik delesyonu tanımladı. Hastalardan biri karakteristik KSS'ye sahipken, diğer hastada Pearson iliği pankreas sendromu olarak bilinen çok farklı bir hastalık vardı . Konuyu karmaşıklaştıran bazı durumlarda Pearson sendromunun daha sonraki yaşamda KSS'ye ilerlediği gösterilmiştir. Daha yeni çalışmalar, mtDNA kopyalarının, hangi fenotipin mevcut olduğunu belirlemede önemli bir rol oynayabileceği sonucuna varmıştır. mtDNA duplikasyonları, CPEO'da bulunmazken, tüm KSS ve Pearson sendromu vakalarının özelliği gibi görünmektedir. KSS'deki mtDNA'nın silinmesi, mitokondriyal genomdaki konumun yanı sıra boyut (1.3-8 kb) olarak değişir . En yaygın silme konumundaki 8469 itibaren pozisyon 13147 üzere 4.9kb ve açıklıklı olan genomun . Bu silme, KSS'li kişilerin yaklaşık ⅓'sinde var{{}}


Teşhis

Düzensiz kırmızı liflere bir örnek

Bir nöro-oftalmolog genellikle KSS'nin tanı ve tedavisine katılır. Klinik muayene bulgularına dayanarak bir kişinin KSS olduğundan şüphelenilmelidir. Oftalmoplejisi belirli bir kraniyal sinir felci grubuna ( okülomotor sinir felci , dördüncü sinir felci , altıncı sinir felci ) uymayan hastalarda miyopati şüphesi arttırılmalıdır . Başlangıçta, daha yaygın patolojileri ekarte etmek için görüntüleme çalışmaları sıklıkla yapılır. Tanı kas biyopsisi ile doğrulanabilir ve mtDNA mutasyonlarının PCR tespiti ile desteklenebilir .

biyopsi bulguları

Histopatolojik anormallikleri göstermek için bir oküler kas biyopsisi yapmak gerekli değildir. Gömöri trikrom boyası ile boyanmış kas liflerinin kesitleri ışık mikroskobu kullanılarak incelenir . Yüksek oranda mutasyona uğramış mitokondri içeren kas liflerinde daha yüksek konsantrasyonda mitokondri bulunur. Bu, bu liflere daha koyu kırmızı bir renk verir ve biyopsinin genel görünümünün " düzensiz kırmızı lifler " olarak tanımlanmasına neden olur . Mitokondriyal enzim lekeleri gibi diğer histokimyasal çalışmalar, elektron mikroskobu, biyokimyasal analizler ile kas biyopsi örneklerinde anormallikler de gösterilebilir. kas dokusunun (yani elektron taşıma zinciri enzim aktiviteleri) ve kas mitokondriyal DNA'sının analizi ile.

Laboratuvar çalışmaları

Kan laktat ve piruvat seviyeleri genellikle artan anaerobik metabolizmanın ve azalan ATP : ADP oranının bir sonucu olarak yükselir . BOS analizi, genellikle >100 mg/dl olan yüksek bir protein düzeyinin yanı sıra yüksek bir laktat düzeyini gösterir.

Yönetmek

Şu anda KSS için iyileştirici bir tedavi yoktur. Nadir bir durum olduğu için, etkinliklerini destekleyecek çok az veri içeren tedavilerin yalnızca vaka raporları vardır. Daha fazla araştırma ile yeni tedavilerin keşfini destekleyebilecek birkaç umut verici keşif bildirilmiştir. Uydu hücreleri kas lifi rejenerasyonundan sorumludur. KSS'li hastalardan kültürlenen uydu hücrelerde mutant mtDNA'nın nadir veya saptanamaz olduğu kaydedilmiştir. Shoubridge ve ark. (1997), vahşi tip mtDNA'nın kas rejenerasyonunu teşvik ederek kas dokusuna restore edilip edilemeyeceği sorusunu sordu. Yukarıda bahsedilen çalışmada, orijinal biyopsi bölgesinde yenilenen kas lifleri örneklendi ve bunların vahşi tip mtDNA için esasen homoplasmik oldukları bulundu. Belki de gelecekteki kas hücresi rejenerasyonunu ve uydu hücre proliferasyonunu teşvik eden tekniklerle, KSS hastalarındaki fonksiyonel durum büyük ölçüde iyileştirilebilir.
Bir çalışma, serum koenzim Q10 seviyelerinde azalma olan KSS'li bir hastayı tanımladı . 60-120 mg Koenzim Q10'un 3 ay süreyle uygulanması, laktat ve piruvat düzeylerinin normalleşmesine , daha önce teşhis edilen birinci derece AV bloğunun iyileşmesine ve oküler hareketlerin iyileşmesine neden oldu.
CPEO ile başvuran tüm hastalarda bir tarama EKG'si önerilir. KSS'de, asemptomatik hastalarda bile önemli iletim hastalığının gelişmesinden sonra kalp pili implantasyonu tavsiye edilir. Serum glukoz düzeylerinin , tiroid fonksiyon testlerinin , kalsiyum ve magnezyum düzeylerinin ve serum elektrolit düzeylerinin
ölçülmesi de dahil olmak üzere endokrinolojik bozukluklar için tarama yapılmalıdır . Hiperaldosteronizm KSS hastalarının %3'ünde görülür.

Tarih

CPEO, bilateral pigmenter retinopati ve kardiyak iletim anormallikleri üçlüsü ilk olarak 1958'de Thomas P. Kearns (1922-2011), MD. ve George Pomeroy Sayre (1911-1992), MD tarafından iki hastayla ilgili bir vaka raporunda tanımlanmıştır. . 1960 yılında Jager ve yardımcı yazarlar tarafından 13 yaşında bir erkek çocukta bu semptomları bildiren ikinci bir vaka yayınlandı. Aniden ölen CPEO'lu hastaların önceki vakaları yayınlanmıştı ve bazen kardiyak aritmiden kaynaklandığı belgelenmişti. Diğer vakalar retinada özel bir pigmentasyona dikkat çekmişti, ancak bu yayınların hiçbiri genetik bir sendrom olarak birlikte ortaya çıkan bu üç patolojiyi belgelemedi. Kearns, 1965'te bu üçlü ile ilgisiz 9 vakayı tanımlayan tanımlayıcı bir vaka yayınladı. 1988'de, KSS ile kas mitokondriyal DNA'sının (kısaltılmış mtDNA) büyük ölçekli delesyonları arasında ilk bağlantı yapıldı .

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar