Flynn-Aird sendromu - Flynn–Aird syndrome

Flynn-Aird sendromu
Otozomal baskın - tr.svg
Flynn-Aird sendromu otozomal dominant modeline sahip kalıtım .

Flynn-Aird sendromu , otozomal dominant bir şekilde kalıtılan nadir, kalıtsal, nörolojik bir hastalıktır . Sendrom, sinir, işitsel, iskelet, görme ve endokrin sistemlerindeki kusurları içerir ve çok sayıda semptomu kapsar ve Werner sendromu , Cockayne sendromu ve Refsum sendromu gibi bilinen diğer nöroektodermal yapıdaki sendromlarla çarpıcı benzerlikler taşır .

Flynn-Aird sendromunun başlangıcı tipik olarak on ila yirmi yaş arasında ortaya çıkar, ancak en erken vaka yedi yaşında teşhis edildi. Sendrom ilerledikçe, ilk semptomlar yoğunlaşma eğilimindedir ve yeni semptomlar belirgin hale gelir. İlgili sendromlardan farklı olarak ve hastalığın ilerlemesindeki semptomların yoğunluğuna rağmen, Flynn-Aird sendromu yaşam beklentisini kısaltmıyor gibi görünmektedir. Hastalık erken başlangıçlı demans , ataksi , kas kaybı , cilt atrofisi ve göz anormallikleri ile karakterizedir. Ek olarak, hastalar katarakt , retinitis pigmentosa , miyopi (uzağı görememe ), diş çürüğü , periferik nöropati (periferik sinir hasarı), sağırlık ve kistik kemik değişiklikleri gibi başka ilgili semptomları geliştirme potansiyeline sahiptir . Bu sendrom ilk olarak 1950'lerin başında , bu hastalığın bir aile soy kalıtım modelini analiz eden Amerikalı nörologlar P. Flynn ve Robert B. Aird tarafından keşfedildi .

Belirtiler ve işaretler

Bu sendromu olan bireyler tipik olarak hayatlarının ikinci on yılına ulaşana kadar normal olarak gelişirler, ancak semptomların başlangıcı yedi yaşında kadar erken gözlemlenmiştir. Bu durumdan muzdarip bireylerde görülen ilk kusur, işitme sistemini etkiler ve iki taraflı sinir sağırlığı olarak bilinir. Diğer bir erken semptom, miyopinin (miyopluk) gelişmesidir. Bilateral sinir sağırlığı ve miyopiye ek olarak, hastalık progresyonunda enfekte bireyleri rahatsız eden diğer semptomlar arasında ataksi, kas kaybı , bazen yüksek omurilik sıvısı proteininin eşlik ettiği şiddetli periferik nöritik ağrı ve eklem sertliği bulunur .

Merkezi sinir sistemi (MSS) açıkları ile etkilenir serebral korteksin belirtileri göstermektedir zeka geriliği , psikolojik gözlemler çalışılan bireyler için nispeten normal görünmelerine rağmen. Atipik epilepsi ayrıca afazi ifadeleri, bulanık görme ve yüz ve uzuvlarda uyuşma dahil olmak üzere CNS işlev bozukluğunun yaygın bir özelliğidir .

Durumun üçüncü on yılında, bireyler retinitis pigmentosa ve iki taraflı katarakt dahil olmak üzere daha fazla görsel problem geliştirir. Hastalar görme alanlarının kısıtlanmasına, gece körlüğüne ve sonunda şiddetli veya tam körlüğe katlanırlar . Bu sendroma sahip bireyler, iskelet, epidermal ve deri altı anormallikleri dahil olmak üzere birçok fiziksel deformite sergilerler. İskelet problemleri, kas erimesini ve periferik nöriti (sinir iltihabı) takip eden kifoskoliyotik tipin göstergesi olan skolyoz ve kas güçsüzlüğü ile karakterizedir . Osteoporoz da birçok vakada görülmektedir. Deri ve deri altı atrofisi, cildin iyileşememesi nedeniyle cilt ülserlerinin yanı sıra yaygındır. Hastalığın son belirtilerinden biri kelliktir . Flynn-Aird sendromunun ilerlemesinin hastanın ömrünü kısalttığına dair bir kanıt yok, ancak korkunç koşullar kesinlikle morbiditeyi artırıyor.

Genetik

5 kuşak boyunca 68 kişiden oluşan bir aile incelendi ve aile üyeleri arasında hastalık prevalansı, bunun cinsel olarak bağlantılı olmayan baskın kalıtımın göstergesi olduğunu gösteriyor . Bu, hastalığın akraba evliliklerin yokluğunda bile nesil atlamaması ve hastalık insidansının cinsiyetten bağımsız olması gerçeğiyle desteklenmektedir. Mevcut bulgular, hastalığın nedeninin, nöroektodermal dokunun gelişiminde rol oynayan bir enzimatik kusura indirgenebileceğini, ancak kesin moleküler mekanizmaların şu anda bilinmediğini göstermektedir. Kemik defektleri ve diyabet gibi ortaya çıkan diğer semptomlar bu enzimatik kusura ikincil olabilir.

patofizyoloji

Flynn-Aird sendromunun kesin patofizyolojik mekanizması bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir nöroektodermal doku bileşenini içeren genetik olarak kusurlu bir enzimin varlığı da dahil olmak üzere, bu hastalığın doğasına ilişkin çeşitli teoriler mevcuttur. Bu açıklama, hastalığın geç başlangıcına, karmaşık bulgulara, bozukluğun çeşitli doğasına ve ayrıca genetik insidansa dair kanıt sağlar. Ek olarak, kusurlar çalışılan ailede hala aktarılırken sadece küçük miktarda stigmanın ortaya çıkması nedeniyle, durumun bazı yönleri bir baskılayıcı (S) gen ile bağlantılı olabilir. Bir baskılayıcı gen, başka bir genin, özellikle de bir mutant genin fenotipik ifadesini düzenler. Diğer anormallikler endokrin sistem hastalıklarına bağlı olabilir.

Teşhis

Tedavi

Etkilenen bireyler için yalnızca rahatsızlıkların tedavisi için semptomatik tedavi endike olabilir. Bu hastalığın genetik kökeni, gen tedavisinin gelecekte bir tedavinin geliştirilmesi için en çok söz verdiğine işaret edebilir. Ancak şu anda Flynn-Aird sendromu için özel bir tedavi mevcut değildir.

Tarih

P. Flynn ve Robert B. Aird, bu nöroektodermal sendromu, üyeleri nesilden nesile tutarlı bir dizi nörolojik semptomdan muzdarip olan bir aileyi inceledikten sonra gözlemledi. Benzer nedensel kökenlerin göstergesi olabilen Werner sendromu, Refsum sendromu ve Cockayne sendromu gibi bilinen birkaç nörolojik hastalıkla örtüşen birkaç semptom. Bununla birlikte, bu sendromlar, P. Flynn ve Robert B. Aird tarafından incelenen ailede görülen baskın kalıtımın aksine, çekinik olarak kalıtılır. Aile üyelerinin yaklaşık %15'i hastalığa özgü tam gelişmiş semptomlar sergilerken, diğerleri sendromun genel klinik görünümüyle örtüşen bazı semptomlar gösterdi.

Araştırma

P. Flynn ve Robert B. Air tarafından yapılan ilk soruşturmanın ardından, Almanya ve Japonya'da saygın bir şekilde yalnızca iki vaka çalışması yayınlandı, ancak şu anda erişilebilir değil. Şu anda Flynn-Aird sendromunun daha fazla bilimsel araştırmasının belirtisi yoktur. Ancak, Flynn-Aird sendromunu daha iyi anlamaya yardımcı olabilecek Werner sendromu, Cockayne sendromu ve Refsum sendromu gibi daha yaygın diğer sendromlar hakkında araştırmalar var.

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar