Yahudilerin tıbbi genetiği - Medical genetics of Jews

Yahudilerin tıbbi genetik bazı nadir genetik hastalıkların belirlenmesi ve önlenmesi için çalışılmıştır hala iken, bu nadir , Musevi kökenli olanlarda ortalama daha sık görülür. Etnik olarak Yahudi popülasyonlarında, özellikle Aşkenazi Yahudilerinde ortalamadan daha yaygın olan birkaç otozomal resesif genetik bozukluk vardır . Bunun nedeni , geçmişte nispeten yakın zamanda meydana gelen nüfus darboğazlarının yanı sıra akraba evliliği uygulamasıdır (ikinci kuzenlerin evliliği). Bu iki fenomen, genetik çeşitliliğin azalmasına ve iki ebeveynin aynı gende bir mutasyon taşıması ve her iki mutasyonu da çocuğa geçirme olasılığının artmasına neden olur.

Bu fenomen en çok onları etkilediğinden Aşkenaz Yahudilerinin genetiği özellikle iyi çalışılmıştır. Bu, bu etnik grupla ilişkili birçok genetik bozukluğun keşfedilmesiyle sonuçlanmıştır . Buna karşılık, Sefarad Yahudileri ve Mizrahi Yahudilerinin tıbbi genetiği, genetik olarak daha çeşitli oldukları için daha karmaşıktır ve sonuç olarak, bir bütün olarak bu gruplarda hiçbir genetik bozukluk daha yaygın değildir; bunun yerine, çeşitli menşe ülkelerinde yaygın olan genetik hastalıklara sahip olma eğilimindedirler.

Dor Yeshorim gibi çeşitli kuruluşlar, Aşkenazi genetik hastalıkları için tarama sunmaktadır ve bu tarama programları, özellikle Tay-Sachs hastalığı vakalarının sayısını azaltarak önemli bir etkiye sahiptir .

Tarih ve amaç

Farklı etnik gruplar, bazıları daha yaygın ve bazıları daha az yaygın olmak üzere, farklı kalıtsal hastalık oranlarından muzdarip olma eğilimindedir. Kalıtsal hastalıklar, özellikle de hemofili , Yahudi tarihinin erken dönemlerinde tanındı , hatta Talmud'da tanımlandı . Bununla birlikte, Yahudi popülasyonlarındaki kalıtsal hastalıkların bilimsel çalışması, başlangıçta ırksal üstünlükçülüğe dayanan bilimsel ırkçılık tarafından engellendi .

Bununla birlikte, belirli etnik grupların genetiği üzerine yapılan modern çalışmalar, genetik hastalıkları olan çocukların doğumunu önlemek veya gelecekte bir hastalık geliştirme riski taşıyan kişileri belirlemek gibi sıkı bir şekilde tanımlanmış bir amaca sahiptir. Sonuç olarak, Yahudi cemaatinin bazı üyeleri modern genetik test programlarını çok desteklediler; bu yüksek düzeyde işbirliği, sonuçların Yahudi cemaatinin damgalanmasına yol açabileceği endişelerini artırdı.

Yahudi popülasyonlarının genetiği

Çoğu popülasyon, potansiyel olarak hastalığa neden olabilecek yüzlerce alel içerir ve çoğu insan, bir homozigotta öldürücü olabilecek bir veya iki resesif alel için heterozigottur . Hastalığa neden olan alellerin genel sıklığı popülasyonlar arasında çok fazla farklılık göstermese de, akraba evliliği uygulaması (ikinci kuzenler veya daha yakın akrabalar arasındaki evlilik) bazı Yahudi topluluklarında yaygındı ve bu da doğuştan gelen çocukların sayısında küçük bir artışa neden oldu. kusurlar.

Hayfa Üniversitesi'nden Daphna Birenbaum Carmeli'ye göre , Yahudi nüfusu kapsamlı bir şekilde incelenmiştir çünkü:

• Yahudi popülasyonları ve özellikle büyük Aşkenazi Yahudi nüfusu, bu tür araştırma çalışmaları için idealdir, çünkü bunlar yüksek derecede endogami sergilerler ve aynı zamanda büyük bir grupturlar .
• Yahudi nüfus ezici bir çoğunlukla kentseldir ve bu tür araştırmaların yapıldığı biyomedikal merkezlerin yakınında yoğunlaşmıştır.

Sonuç, bir tür tespit yanlılığıdır . Bu bazen Yahudilerin genetik hastalıklara diğer popülasyonlardan daha duyarlı olduğu izlenimini yarattı. Carmeli, "Yahudiler, insan genetik literatüründe, özellikle mutasyonla ilgili bağlamlarda aşırı temsil ediliyor" diye yazıyor.

Bu avantajlar dizisi, Aşkenaz Yahudilerinin sadece genetik hastalıkların araştırılmasında değil, özellikle birçok genetik çalışmada kullanılmasına yol açmıştır. Örneğin, Aşkenazi asırlık yaşlarına ilişkin bir dizi yayın, uzun ömürlerinin güçlü bir şekilde kalıtsal olduğunu ve yaşa bağlı hastalıkların daha düşük oranlarıyla ilişkili olduğunu ortaya koydu. Bu "sağlıklı yaşlanma" fenotipi, bu bireylerde daha yüksek telomeraz seviyelerine bağlı olabilir .

Aşkenazi hastalıkları

Yüzyıllar boyunca sahip oldukları tarihsel endogami nedeniyle , bugünün 10 milyon Aşkenaz Yahudisi, atalarının izini yaklaşık 600-800 yıl önce yaşamış sadece 350 kişilik bir nüfusun üyelerine kadar takip edebilir. Bu nüfus hem Avrupa'dan hem de Orta Doğu'dan geliyordu. Popülasyon darboğazının , genetik sürüklenme nedeniyle zararlı alellerin popülasyonda daha yaygın hale gelmesine izin vermiş olabileceğine dair kanıtlar vardır . Sonuç olarak, bu grup özellikle yoğun bir şekilde çalışılmış ve Aşkenazim'de yaygın olarak birçok mutasyon tespit edilmiştir. Bu hastalıkların çoğu, diğer Yahudi gruplarında ve Yahudi olmayan topluluklarda da görülür, ancak hastalığa neden olan spesifik mutasyon popülasyonlar arasında değişebilir. Örneğin Aşkenazım'da glukoserebrosidaz genindeki iki farklı mutasyon , o grubun en sık görülen genetik hastalığı olan Gaucher hastalığına neden olur , ancak bu mutasyonlardan sadece biri Yahudi olmayan gruplarda bulunur. Birkaç hastalık bu gruba özgüdür; örneğin, ailesel dysautonomia diğer popülasyonlarda neredeyse bilinmemektedir.

Tay-Sachs hastalığı

Ölümden önce zihinsel bozulmaya neden olan, çocuklarda ölümcül bir hastalık olarak ortaya çıkabilen Tay-Sachs hastalığı , Aşkenaz Yahudileri arasında tarihsel olarak oldukça yaygındı ve bazı Pennsylvania Hollandalı, İtalyan, İrlandalı Katolik ve Fransız Kanada kökenlilerde hastalık daha düşük seviyelerdeydi. , özellikle Louisiana'nın Cajun topluluğunda ve güneydoğu Quebec'te yaşayanlar. Ancak 1970'lerden bu yana, proaktif genetik testler, Aşkenazi Yahudi nüfusundan Tay-Sachs'ı ortadan kaldırmada oldukça etkili olmuştur.

Lipid taşıma hastalıkları

Gaucher hastalığı olan, lipidler uygunsuz yerlerde birikir, Aşkenaz Yahudiler arasında en sık ortaya çıkar; mutasyon, genel Amerikan nüfusunun 100'de birine kıyasla, kabaca her 15 Aşkenazi Yahudisinden biri tarafından taşınır. Gaucher hastalığı beyin hasarına ve nöbetlere neden olabilir , ancak bu etkiler genellikle Aşkenaz Yahudileri arasında tezahür eden biçimde mevcut değildir; Hastalar hala kolayca morarsa ve dalağı potansiyel olarak yırtabilirken , genellikle yaşam beklentisi üzerinde sadece küçük bir etkisi vardır.

Aşkenazi Yahudileri ayrıca diğer lizozomal depo hastalıklarından , özellikle lipid depo bozuklukları şeklinde oldukça etkilenirler . Diğer etnik gruplarla karşılaştırıldığında, daha sıklıkla mukolipidoz ve Niemann-Pick hastalığının taşıyıcıları olarak hareket ederler , ikincisi ölümcül olabilir.

Aynı popülasyonda birkaç lizozomal depolama bozukluğunun ortaya çıkması, sorumlu alellerin geçmişte bazı seçici avantajlar sağlayabileceğini düşündürmektedir . Bu, orak hücre hastalığından sorumlu olan hemoglobin aleline benzer , ancak yalnızca iki kopyası olan kişilerde; allelin sadece bir kopyasına sahip olanlar orak hücre özelliğine sahiptir ve bunun sonucunda sıtmaya karşı kısmi bağışıklık kazanırlar . Bu etkiye heterozigot avantajı denir .

ailesel disotonomi

Ailevi disotonomi neden olur (Riley-Day sendromu), kusma , konuşma bozuklukları, bir yetersizlik ağlama ve yanlış duyusal algı , Aşkenazlar ise özel olduğu; Aşkenazi Yahudilerinin hastalığı taşıma olasılığı diğerlerine göre neredeyse 100 kat daha fazladır.

Diğer Aşkenazi hastalıkları ve bozuklukları

Bir kalıtsal hastalıklar otozomal resesif model, genellikle ortaya endogamous popülasyonlar. Aşkenazi Yahudileri arasında , aşağıdakiler de dahil olmak üzere , spesifik genetik bozuklukların ve kalıtsal hastalıkların daha yüksek bir insidansı doğrulanmıştır:

• Kolorektal kanser nedeniyle kalıtsal kolorektal kanser nonpolipoz
• Konjenital adrenal hiperplazi (klasik olmayan form)
• Anhidrozlu ağrıya konjenital duyarsızlık
• Crohn hastalığı ( NOD2/CARD15 lokusu sorumlu görünüyor)
• Joubert sendromu tip 2, Yahudi kökenli insanlar arasında orantısız olarak sık görülür; bu, bu nüfusun evliliklerine karşı direncine bağlanmıştır.
• Kaposi sarkomu
• Akçaağaç şurubu idrar hastalığı
• Mukolipidoz IV
• Polisitemi vera ve esansiyel trombositemi dahil miyeloproliferatif neoplazmalar
• Nonsendromik işitme kaybı ve sağırlık , DFNB1 ( konneksin 26)
• Parkinson hastalığı ( G2019S / LRRK2 mutasyonu; Aşkenazi Yahudileri, Kuzey Afrikalılar ve Avrupalılar tarafından paylaşılan ana haplotip üzerindeki LRRK2 mutasyonu, başlangıçta Yakın Doğu'da en az 4000 yıl önce ortaya çıktı. Kurucu bir etki nedeniyle, günümüzün ataları- gün Aşkenazi Yahudileri farklı diasporalar aracılığıyla düşük frekanslı G2019S mutasyonunu korumuş olabilirken Yakın Doğu kız popülasyonları mutasyonu kaybetmiş olabilir. Mutasyon daha sonra "Aşkenazi popülasyonlarından diğer Yahudi, Avrupa ve Kuzey Afrika'ya tekrarlayan gen akışıyla yeniden tanıtılmış olabilir. Kontrol popülasyonlarındaki mutasyonun günümüzdeki sıklığı (Avrupalılarda %0.05, Kuzey Afrikalı Araplarda %0.5 ve Aşkenazi Yahudilerinde %1) bu senaryoyu destekleyebilir".
• pemfigus vulgaris
• Şizofreni (NDST3 gen varyasyonu)
• Von Gierke hastalığı
• Zellweger sendromu

Sefarad ve Mizrahi hastalıkları

Aşkenazi nüfusunun aksine, Sefarad ve Mizrahi Yahudileri , ataları İspanya , Portekiz , Fas , Tunus , Cezayir , İtalya , Libya , Balkanlar , İran , Irak , Hindistan ve Yemen'den gelen ve spesifik genetik bozuklukları olan çok daha farklı gruplardır. her bölgesel grupta, hatta bu bölgelerdeki belirli alt popülasyonlarda bulunur.

Yahudi popülasyonlarında genetik testler

Bir genetik bozukluğun heterozigot taşıyıcılarını tanımlayan ilk genetik test programlarından biri, Tay-Sachs hastalığını ortadan kaldırmayı amaçlayan bir programdı. Bu program 1970 yılında başladı ve şu anda bir milyondan fazla insan mutasyon için tarandı. Taşıyıcıların belirlenmesi ve üreme seçenekleri konusunda çiftlere danışmanlık verilmesi, hastalığın görülme sıklığı üzerinde büyük bir etkiye sahip oldu ve dünya çapında yılda 40-50'den yılda yalnızca dört veya beşe düştü. Tarama programları artık Yahudilerde çeşitli genetik bozuklukları test ediyor, ancak bunlar Aşkenazi Yahudilerine odaklanıyor, çünkü diğer Yahudi gruplarına ortak bir dizi rahatsızlık için tek bir test seti verilemiyor. ABD'de bu tarama programları Aşkenazi topluluğu tarafından geniş çapta kabul görmüş ve bozuklukların sıklığını büyük ölçüde azaltmıştır.

Çeşitli genetik hastalıklar için doğum öncesi test hem Ashkenazi çiftler için ticari panel olarak sunulmaktadır CIGNA ve Görev Diagnostics . CIGNA paneli, ebeveyn/prekonsepsiyon taraması veya koryon villus örneklemesi veya amniyosentez sonrası testler için ve Bloom sendromu, Canavan hastalığı, kistik fibroz, ailesel disotonomi, Fanconi anemi, Gaucher hastalığı, mukolipidoz IV, Neimann-Pick hastalığı tip A, Tay-Sachs hastalığı ve burulma distonisi. Quest paneli, Bloom sendromu, Canavan hastalığı, kistik fibroz, ailesel dysautonomia, Fanconi anemi grup C, Gaucher hastalığı, Neimann-Pick hastalığı tip A ve B ve Tay-Sachs hastalığı için ebeveyn/prekonsepsiyon testleri ve testleri içindir.

Amerikan Kadın Doğum ve Jinekologlar Koleji'nin resmi tavsiyesi, Aşkenazi bireylerine rutin obstetrik bakımın bir parçası olarak Tay-Sachs hastalığı, Canavan hastalığı, kistik fibroz ve ailesel dysautonomia için tarama yapılmasıdır.

Gelen Ortodoks topluluğunun adı verilen bir organizasyon Dor Yeshorim genetik hastalıklar doğmuş olmak olan çocukların riskini azaltmak için evlilik öncesi çiftlerin anonim genetik tarama gerçekleştirir. Program, gençleri tıbbi genetik konusunda eğitiyor ve okul çağındaki çocukları herhangi bir hastalık genine karşı tarıyor. Bu sonuçlar daha sonra, yalnızca test edilen kişiye verilen benzersiz bir kimlik numarası ile tanımlanan anonim bir veritabanına girilir. İki kişi evlenmeyi düşünüyorsa kurumu arayıp kimlik numaralarını söylerler. Organizasyon daha sonra onlara genetik olarak uyumlu olup olmadıklarını söyler. Taşıyıcıyı ve ailesini damgalanmaktan korumak için bir üyenin taşıyıcı olup olmadığı açıklanmaz. Bununla birlikte, bu program, test edilecek insanlar üzerinde sosyal baskı uyguladığı ve Gaucher hastalığı gibi bozukluklar da dahil olmak üzere geniş bir dizi çekinik gen için tarama yaptığı için eleştirilmiştir.

Ayrıca bakınız

• Etnik köken ve sağlık
• Fin miras hastalığı
• Yahudiler üzerinde genetik çalışmalar
• Yahudi soyağacı
• Yahudi tıp etiği
• Asyalı Amerikalıların sağlık durumu
• Filipinli Amerikalıların Sağlığı

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

• Chicago Yahudi Genetik Bozuklukları Merkezi
• Aşkenaz Yahudileri – Kudüs İbrani Üniversitesi
• Yahudi Hastalıkları Genetik Testi – Tıbbi Genetik Merkezi
• Aşkenazi Yahudi Genetik Hastalıkları - Victor Yahudi Genetik Hastalıkları Merkezi
• Aşkenazi Yahudi Hastalıkları – Tufts Tıp Merkezi
• Yahudi Genetik Hastalığı Konsorsiyumu
• Yahudi Genetik Hastalıkları Merkezi – Mount Sinai Tıp Merkezi
• Yahudiler arasında Mendel bozuklukları – İsrail Ulusal Genetik Veritabanı
• Çalışmalar Göster Yahudilerin Genetik Benzerlik tarafından New York Times