Bardet-Biedl sendromu - Bardet–Biedl syndrome
| Bardet-Biedl sendromu | |
|---|---|
| Diğer isimler | Biedl-Bardet Sendromu |
 | |
| Bu durum genellikle otozomal resesif yolla (dijenik resesif dahil) kalıtılır; ancak epigenetik fenomenler de BBS'de görülen bazı varyasyonlara neden olur. | |
| uzmanlık |
tıbbi genetik 
|
Bardet-Biedl sendromu ( BBS ), birçok etki üreten ve birçok vücut sistemini etkileyen siliopatik bir insan genetik bozukluğudur . Bu karakterizedir çubuk / koni distrofisi , polidaktili , merkezi şişmanlık , hipogonadizm , ve böbrek fonksiyon bozukluğu , bazı durumlarda. Tarihsel olarak, daha yavaş zihinsel işlem de temel bir semptom olarak kabul edildi, ancak şimdi böyle kabul edilmiyor.
Belirti ve bulgular
Bardet-Biedl sendromu, değişken dışavurumculuk ve hem aileler içinde hem de aileler arasında çok çeşitli klinik değişkenlik gösteren bir pleiotropik bozukluktur . En yaygın klinik özellikler, çocuklukta başlayan gece körlüğünün ardından artan görme kaybıyla birlikte çubuk-koni distrofisi ; postaksiyel polidaktili ; bebeklik döneminde ortaya çıkan ve yetişkinlik boyunca sorunlu olmaya devam eden gövdesel obezite ; değişen derecelerde öğrenme güçlüğü; erkek hipogenitalizmi ve karmaşık kadın genitoüriner malformasyonlar; ve böbrek fonksiyon bozukluğu, önemli bir morbidite ve mortalite nedenidir.
Dahil olmak üzere bazen BBS ile ilişkilendirilen çok çeşitli ikincil özellikler vardır.
- Şaşılık , katarakt , astigmatizma , pigmenter retinopati , zayıf görme keskinliği , az görme ve/veya retinadaki bozulmuş fotoreseptör taşıma mekanizmasının neden olduğu körlük .
- " Brakidaktili , sindaktili kısmi syndactyl (ikinci ve üçüncü parmak arasında en yaygın olarak) olduğu gibi el ve ayak hem yaygındır"
- Poliüri / polidipsi (nefrojenik diyabet insipidus )
- Ataksi / zayıf koordinasyon / dengesizlik
- Hafif hipertoni (özellikle alt ekstremiteler)
- Şeker hastalığı
- karaciğer tutulumu
- anosmi
- işitsel eksiklikler
- Hirschsprung hastalığı ve müteakip bağırsak tıkanıklığı tarif edilmiştir.
- Hipertropi ait interventriküler septum ve sol ventrikül ve dilate kardiyomiyopati .
- Hipogonadizm , böbrek yetmezliği , ürogenital sinüsler , ektopik üretra , uterus dupleks , septat vajina ve uterus , yumurtalıklar ve fallop tüplerinin hipoplazisi .
- Konuşma bozukluğu/gecikmesi
- Gelişimsel gecikme, özellikle ince ve kaba motor beceriler
Diğer nadir genetik bozukluklarla ilişkisi
Genetik araştırmalarda Son bulgular çok sayıda ileri sürmüşlerdir genetik bozukluklar , hem genetik sendromlar ve genetik hastalıklar , daha önce ilgili tıbbi literatürde tespit edilmemiştir, olabilir, aslında, son derece de ilişkili genetypical yaygın kök nedeni değişen, fenotipik olarak gözlemlenen bozukluklar . BBS, artık hücresel siliyer yapıdaki kusurlardan kaynaklandığı tespit edilen böyle bir sendromdur . Bu nedenle, BBS bir siliopatidir . Bilinen diğer siliopatiler arasında birincil siliyer diskinezi , polikistik böbrek ve karaciğer hastalığı , nefronofitiz , Alström sendromu , Meckel-Gruber sendromu ve bazı retinal dejenerasyon biçimleri bulunur .
patofizyoloji
BBS'ye yol açan ayrıntılı biyokimyasal mekanizma hala belirsizdir.
BBS proteinleri olarak adlandırılan bu BBS genleri tarafından kodlanan gen ürünleri , hücrenin bazal gövdesinde ve silialarında bulunur .
Model sistem olarak yuvarlak solucan C. elegans'ı kullanan biyologlar, BBS proteinlerinin , siliyer şaftın uzun ekseni boyunca silyalar içinde çift yönlü bir taşıma aktivitesi olan intraflagellar taşıma (IFT) adı verilen bir süreçte yer aldığını buldular . siliogenez ve kirpiklerin bakımı. İnsan BBS proteinlerinin son biyokimyasal analizi, BBS proteinlerinin "BBSome" adı verilen çoklu bir protein kompleksi halinde birleştirildiğini ortaya çıkardı. BBSome'nin hücre içi veziküllerin silia tabanına taşınmasından sorumlu olduğu ve siliyer işlevde önemli bir rol oynadığı öne sürülmüştür.
Kirpik anormalliklerinin, BBS hastalarında yaygın olarak görülenler de dahil olmak üzere çok çeşitli hastalık semptomlarıyla ilişkili olduğu bilindiğinden, mutasyona uğramış BBS genlerinin normal kirpik fonksiyonunu etkilediği ve bunun da BBS'ye neden olduğu artık yaygın olarak kabul edilmektedir.
Bu bir teori fotoreseptör hücreleri olan IFT tarafından beslenen bir retina siliyaların artık yaşamın erken yıl sonra BBS hastalarda retina distrofisi ortak için potansiyel bir açıklama getiriyor.
İlgili genler şunları içerir:
- BBsome : BBS1 , BBS2 , ARL6 / BBS3, BBS4 , BBS5 , BBS7 , TTC8 / BBS8, BBS10 , TRIM32 / BBS11 BBS12 , CCDC28B , CEP290 , TMEM67 , MKS1 , MKKS
- refakatçi : BBS6
Teşhis
BBS tanısı klinik bulgular ve aile öyküsü ile konur. Teşhisi doğrulamak için moleküler genetik testler kullanılabilir. Multigen paneller, BBS'nin moleküler doğrulamasını sağlamada en etkili yaklaşımı sunar.
eponym
Sendrom adını Georges Bardet ve Arthur Biedl'den almıştır . Bilinen ilk vaka Laurence ve Moon tarafından 1866'da Güney Londra'daki Oftalmik Hastanede rapor edilmiştir. Laurence-Moon-Biedl-Bardet sendromu , Laurence ve Moon hastalarında parapleji olduğu, ancak Bardet-Biedl sendromunun temel unsurları olan polidaktili veya obezite olmadığı için artık geçerli terimler olarak kabul edilmemektedir. Laurence-Moon sendromu genellikle ayrı bir varlık olarak kabul edilir. Bununla birlikte, bazı yeni araştırmalar, iki koşulun farklı olmayabileceğini öne sürüyor.
2012 yılı itibariyle 14 (veya 15) farklı BBS geni tanımlanmıştır.
Referanslar
Dış bağlantılar
| sınıflandırma | |
|---|---|
| Dış kaynaklar |