Alport sendromu - Alport syndrome
| Alport sendromu | |
|---|---|
 | |
| 13 yaşındaki erkek çocukta Alport sendromunun işitme kaybı etkisi | |
| uzmanlık |
tıbbi genetik 
|
Alport sendromu , glomerülonefrit , son dönem böbrek hastalığı ve işitme kaybı ile karakterize, yaklaşık 5.000-10.000 çocuktan 1'ini etkileyen genetik bir hastalıktır . Alport sendromu gözleri de etkileyebilir, ancak daha sonraki yaşamda lenste değişiklikler meydana gelmedikçe değişiklikler genellikle görmeyi etkilemez. İdrardaki kan evrenseldir. Proteinüri , böbrek hastalığı ilerledikçe ortaya çıkan bir özelliktir.
Bozukluk ilk olarak 1927'de doktor Cecil A. Alport tarafından bir İngiliz ailesinde tanımlandı . Alport sendromu bir zamanlar kalıtsal nefrit etiketine de sahipti , ancak kalıtsal böbrek hastalığı ve 'nefritin' birçok başka nedeni olduğu için bu yanıltıcıdır.
Alport sendromuna, vücudun farklı bölümlerinin normal işlevi için gerekli olan yapısal bir malzeme olan tip IV kollajendeki kalıtsal bir kusur neden olur . Tip IV kolajen kulaklarda, gözlerde ve böbreklerde bulunduğundan, bu Alport sendromunun vücudun farklı görünüşte ilgisiz kısımlarını (kulaklar, gözler, böbrekler vb.) neden etkilediğini açıklar.
Belirti ve bulgular
Bu tanımlar, genellikle genç erişkinlik veya geç çocukluk döneminde önemli hastalıklara neden olan 'klasik' Alport sendromuna atıfta bulunur. Genellikle daha hafif mutasyonlara veya 'taşıyıcı' statüye sahip bazı bireyler, hastalığı daha sonra geliştirir veya klasik hastalığın bazı özelliklerini gösterir.
Kronik böbrek hastalığı
İdrarda kan, erken bebeklik döneminden itibaren Alport sendromunun olağan bir özelliğidir ve idrar ölçüm çubuklarında tanımlanabilir . Küçük çocuklarda görünür (makroskopik) hematüri atakları meydana gelebilir. Hastalık ilerledikçe protein idrarda görünmeye başlar. Bu artık ACE inhibitörleri ile tedavi için bir gösterge olarak kabul edilmektedir. İlerleyen böbrek fonksiyonu kaybı (klinik olarak serum kreatinin düzeyindeki artışlar veya tahmini glomerüler filtrasyon hızındaki düşüşler ile yansıtılır) meydana gelebilir ve böbrek replasmanı ile tedavi gerektirebilir: diyaliz veya böbrek nakli .
İşitme kaybı
Alport sendromu bazı hastalarda etkilenmese de işitme kaybına da neden olabilir. Alport sendromlu hastalarda işitme doğumda normaldir. Etkilenen hastalarda işitme kaybı, genellikle böbrek fonksiyonunun normal olduğu, ancak önemli miktarda proteinürinin olduğu aşamada ilerleyici olarak gelişir. Ancak bazı hastalarda işitme kaybı ancak böbrek fonksiyonu kaybolduktan sonra fark edilir. Karakteristik olarak erken değişiklikler, yüksek frekanslı sesleri duyma yeteneğinin azalması, 'duyusal sinirsel sağırlık'. Bu daha şiddetli hale gelir ve daha düşük frekansları da etkiler. Alport sendromunda işitme kaybı genellikle tam değildir; iyi iletişim, işitme cihazlarının kullanımıyla neredeyse her zaman mümkündür.
Leiomyomatozis
Alport sendromlu bazı ailelerde özofagus ve trakeobronşiyal ağacın yaygın leiomyomatozisi bildirilmiştir. Semptomlar genellikle geç çocukluk döneminde ortaya çıkar ve disfaji, tokluk kusma, substernal veya epigastrik ağrı, tekrarlayan bronşit, dispne, öksürük ve stridoru içerir. Leiomyomatosis, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile doğrulanır.
Göz değişiklikleri
Lentikonus , keratokonus , katarakt ve kornea erozyonu ile makula ve orta periferde retinal benekler dahil olmak üzere çeşitli göz anormallikleri sıklıkla görülür . Bunlar nadiren görüşü tehdit eder. Lentikonus (koni şeklindeki mercek), katarakt gibi merceğin değiştirilmesiyle tedavi edilebilir. Hafif keratokonus sert, skleral, sırt üstü veya diğer özel tıbbi kontakt lenslerle tedavi edilebilir ; ilerleyici vakalar kornea kollajen çapraz bağlama ile durdurulabilir; ve ciddi vakalar kornea nakli gerektirebilir . Alport sendromunda eksik foveal hipoplazi veya merdiven foveopatisi gibi maküler anormallikler yaygındır.
Retinitis pigmentosa ile de ilişkili olabilir .
Diğer anormallikler
Aort diseksiyonu , erken başlangıçlı hastalığı olan hastalarda çok nadiren tanımlanmıştır. Yemek borusunu ve kadın genital yolunu etkileyen düz kas tümörleri olan leiomyomlar , komşu COL4A5 ve COL4A6 genlerini içeren nadir bir örtüşme sendromunda ortaya çıkabilir .
patofizyoloji
Genetik
Alport sendromu neden olduğu mutasyonlar olarak COL 4A3 , COL4A4 ve COL4A5 , yer altı insan genlerinin üç temel zarın (tip IV) kolajen biyosentezi. Bu genlerin herhangi birindeki mutasyonlar , böbrek , iç kulak ve gözdeki bazal membranların önemli bir yapısal bileşeni olan özelleşmiş tip IV kolajen '345' ağının uygun üretimini veya montajını engeller . Akciğerlerin alveolleri de dahil olmak üzere başka yerlerde de bulunur. Bazal membranlar, birçok dokudaki hücreleri ayıran ve destekleyen ince, tabaka benzeri yapılardır. Tip IV kollajen '112' tipi hem omurgalılarda hem de omurgasızlarda bulunur ve çoğu insan bazal membranındaki ana izoformdur. Mutasyonlar, glomerülde 345 tip IV kollajen ağının oluşumunu engellediğinde, fetal gelişimde oluşan ancak genellikle 345 ile değiştirilen 112 ağı, yetişkin yaşamına devam eder.
Kalıtım kalıpları
Alport sendromu, hangi spesifik mutasyonun mevcut olduğuna bağlı olarak farklı kalıtım modellerine sahip olabilir.
- Alport sendromlu çoğu insanda (yaklaşık %85), COL4A5 genindeki mutasyonlar nedeniyle durum X'e bağlı bir modelde kalıtsaldır . Bozukluğa dahil olan gen X kromozomunda yer alıyorsa, bir durum X'e bağlı olarak kabul edilir . Yalnızca bir X kromozomu olan erkeklerde, COL4A5 geninin değiştirilmiş bir kopyası, ciddi Alport sendromuna neden olmak için yeterlidir, bu da etkilenen erkeklerin çoğunun sonunda neden böbrek yetmezliği geliştirdiğini açıklar. İki X kromozomu olan kadınlarda, COL4A5 geninin bir kopyasındaki mutasyon genellikle idrarda kanla sonuçlanır, ancak etkilenen kadınların çoğunda böbrek yetmezliği gelişmez.
- Alport sendromu, kromozom 2 üzerinde bulunan COL4A3 veya COL4A4 geninin her iki kopyası da mutasyona uğramışsa , otozomal resesif bir modelde kalıtsal olabilir . Çoğu zaman, otozomal çekinik bozukluğu olan bir çocuğun ebeveynleri etkilenmez, ancak değiştirilmiş genin bir kopyasının taşıyıcılarıdır.
- Otozomal baskın bir formun geçmişteki tanımları artık genellikle diğer koşullar olarak sınıflandırılmaktadır. Özellikle, dev trombositlerle ilişkili ve MYH9 mutasyonlarıyla ilişkili koşullar artık Alport varyantları olarak kabul edilmemektedir. Bununla birlikte, COL4A3 ve COL4A4'teki mutasyonlarla ilişkili hastalığın belirgin otozomal dominant geçişi meydana gelir.
Şunlar için klinik yardımcı gen kartı: Alport sendromu.
Teşhis
Tanı genellikle klinik, aile öyküsü ve biyopsi kriterlerinin bir kombinasyonu ile konulabilir.
Böbrek veya deri biyopsisi
Yardımcı olması için, hastalık çok ilerlemeden böbrek biyopsilerinin alınması gerekir. Konvansiyonel (ışık) mikroskopideki değişiklikler karakteristik değildir ve özellikle fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) gibi diğer tanıların olasılığı artabilir. Elektron mikroskobu, glomerüler bazal membranın (GBM) incelmesinden, incelme ve kalınlaşma alanlarına ve son olarak, genellikle bir 'basketweave' görünümü olarak tanımlanan, belirgin bölünme ile karmaşık bir görünüme dönüşen karakteristik bir değişiklik dizisini gösterir. Bu spektrumdaki erken veya çok lokalize değişiklikler tanısal değildir, ancak daha sonraki değişiklikler tanısal olarak kabul edilir.
GBM'deki COL3-4-5 proteinlerini tanımlamak için immünohistokimya veya immünofloresan çalışmaları yardımcı olabilir. Ancak bu çalışmalar Alport sendromlu bazı hastalarda, özellikle daha hafif varyantlarda normal olabilir.
Cilt, bir '556' ağında tip IV kolajen içerir. Deri biyopsileri, COL4A5 gen ürününün yokluğunu göstermek için kullanılmıştır , ancak bu teknikler basit değildir, yalnızca ciddi COL4A5 mutasyonları olan hastalar için geçerlidir ve yaygın olarak mevcut değildir. Böbrek biyopsisi mümkün değilse, genetik testler artık daha iyi bir alternatiftir.
Aile öyküsü
Ailede işitme bozukluğu olan son dönem böbrek hastalığı öyküsü Alport sendromunu düşündürür, ancak diğer koşullar bu anormallik kombinasyonuna neden olabilir. Çoğu klinik özelliklerle ayırt edilebilir. Akrabalarda hematüri bulgusu düşündürücüdür. X'e bağlı kalıtım en yaygın model olsa da, genetik testler atipik sunumların şu anda düşünülenden daha yaygın olabileceğini ortaya koyuyor.
Genetik test
Genetik testler, klinik özelliklerin kanıt teşkil etmediği durumlarda tanıyı doğrulamada giderek daha önemli bir rol oynamaktadır.
Diğer testler
Tarama için göz muayenelerinin kullanılması önerilmiştir.
Tedavi
Böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliği
Herhangi bir nedene bağlı kronik böbrek hastalığı (KBH) için önlemlere ek olarak , ACE inhibitörlerinin Alport sendromunda böbrek fonksiyonunun bozulmasını yavaşlatabileceğine ve diyaliz veya transplantasyon ihtiyacını geciktirebileceğine dair kanıtlar vardır . Proteinüri gelişmesi, tedaviye başlamanın bir göstergesi olarak önerilmiştir.
Böbrek yetmezliği geliştiğinde, hastalar genellikle diyalizde veya böbrek naklinde başarılı olurlar . Transplantasyon, Goodpasture sendromunun ('Alport transplantasyon sonrası anti-GBM hastalığı') bir sonucu olarak ilerleyici greft yetmezliği ile sonuçlanan donör böbreğinde tip IV kollajene karşı antikor oluşumu ile nadiren ilişkilendirilebilir .
Gen tedavisi sıklıkla tartışılmıştır, ancak glomerüler bazal membranda normalde tip IV kollajen üreten glomerüldeki podositlere verilmesi zordur.
İşitme kaybı
ACE inhibitörlerinin veya diğer tedavilerin işitme kaybını etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Klasik Alport sendromu olanlar için, işitme cihazları genellikle genç veya genç erişkin yıllarda gereklidir.
prognoz
Alport sendromlu hastaların yaşam beklentisi çalışmaları nadirdir, ancak 2012'de yapılan bir çalışma, böbrek replasman tedavisi (diyaliz veya böbrek nakli) alan Alport hastalarının, diğer böbrek hastalıkları olan (ve böbrek yetmezliği olan) eşleştirilmiş kontrollere kıyasla ortalama olarak daha iyi sağkalım sergilediğini buldu. ayrıca renal replasman tedavisi aldı).
Ayrıca bakınız
- AMMECR1
- Alport sendromu için bir model olduğu gösterilen bir hastalık olan Samoyed kalıtsal glomerülopati .
- Fechtner sendromu
Referanslar
Bu makale , Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesi belgesindeki kamu malı materyali içermektedir : "Alport sendromu" . (Genetik Ana Sayfa Referansı)
Dış bağlantılar
| sınıflandırma | |
|---|---|
| Dış kaynaklar |