Penetrasyon - Penetrance

Penetrans de genetik belirli bir varyant (veya taşıyıcı kişilerin oranı olan alel a) geni ( genotip da bağlantılı bir özelliği (ifade) fenotip ). Gelen tıbbi genetik bir hastalığa neden olan mutasyon penetransı klinik sergileyen mutasyon olan bireylerin oranıdır semptomları böyle mutasyonlu tüm bireyler arasında. Örneğin, belirli bir otozomal dominant bozukluktan sorumlu gendeki bir mutasyon % 95 penetransa sahipse, mutasyona sahip olanların% 95'i hastalığı geliştirirken% 5'i olmayacaktır.

En yaygın olarak otozomal dominant bir şekilde miras alınan bir durumun, hastalığa neden olan mutasyona sahip tüm bireylerde klinik semptomlar mevcutsa tam penetrasyon gösterdiği söylenir. Tam penetrasyon gösteren bir durum, nörofibromatozis tip 1'dir - gende mutasyona sahip olan her kişi, durumun semptomlarını gösterecektir. Penetrasyon% 100'dür.

Penetrasyon derecelerini göstermek için kullanılan yaygın örnekler genellikle oldukça nüfuz edicidir. Bunun birkaç nedeni var:

  • Oldukça nüfuz eden aleller ve yüksek oranda kalıtsal semptomların gösterilmesi daha kolaydır, çünkü alel mevcutsa fenotip genellikle ifade edilir. Gibi Mendel genetik kavramlar girintililik , hakimiyeti ve ko-egemenliği bu ilkeye oldukça basit eklemeler.
  • Oldukça nüfuz edici olan alellerin klinisyenler ve genetikçiler tarafından fark edilmesi daha olasıdır ve yüksek oranda kalıtımsal olan semptomlar için alellerin var olduğu çıkarımı daha olasıdır ve daha sonra daha kolay izlenebilir.

Derece

  • Tam ve eksik veya azalmış penetrans: Hastalığa neden olan mutasyona sahip tüm bireylerde hastalığın klinik semptomları varsa, bir alelin tam penetransa sahip olduğu söylenir. Eksik veya azalmış penetrasyonda, bazı kişiler aleli taşısalar bile özelliği ifade etmeyeceklerdir. Eksik penetrasyon gösteren otozomal dominant bir duruma bir örnek , BRCA1 genindeki mutasyonlardan kaynaklanan ailesel meme kanseridir . Bu gende mutasyona sahip kadınlarda yaşam boyu meme kanserine yakalanma riski% 80'dir. Durumun nüfuzu bu nedenle% 80'dir.
  • Yüksek ve düşük penetrasyon: Bir alel oldukça penetran ise, ürettiği özellik, aleli taşıyan bir bireyde neredeyse her zaman belirgin olacaktır. Düşük penetransa sahip bir alel, yalnızca ara sıra ilişkili olduğu özelliği üretecektir. Düşük penetrasyon durumlarında, çevreyi genetik faktörlerden ayırmak zor olabilir.

Kararlılık

Tek bir polimorfik alelin neden olduğu genetik hastalıklarda bile penetranın güvenilir bir şekilde belirlenmesi zor olabilir. Pek çok kalıtsal hastalık için semptomların başlangıcı yaşa bağlıdır ve beslenme ve sigara gibi çevresel faktörlerin yanı sıra genetik kofaktörler ve ekspresyonun epigenetik düzenlemesinden etkilenir :

  • Yaşa bağlı kümülatif sıklık : Penetrans, genellikle farklı yaşlarda hastalığın sıklığı olarak ifade edilir. Örneğin, paratiroid hiperplazisi ve pankreas adacık hücresi ve hipofiz adenomları ile karakterize kalıtsal bir bozukluk olan çoklu endokrin neoplazi tip 1 , insan kromozomu 11q13 üzerindeki menin genindeki ( MEN1 ) bir mutasyondan kaynaklanır . Bir çalışmada MEN1'in yaşa bağlı penetrasyonu 10 yaşında% 7 iken 60 yaşında yaklaşık% 100'dü .
  • Çevresel değiştiriciler : Penetrasyon çevresel faktörlerden etkilenebilir. Örneğin, kadınlarda meme ve yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili BRCA1 ve BRCA2 mutasyonları üzerine yapılan çeşitli çalışmalar, hamilelikler, emzirme öyküsü, sigara içme, diyet vb. Gibi çevresel ve davranışsal değiştiricilerle ilişkileri incelemiştir.
  • Genetik değiştiriciler : Belirli bir aleldeki penetrasyon , diğer gen lokuslarında polimorfik alellerin varlığı veya yokluğu ile modifiye edilmiş, poligenik olabilir . Genom ilişkilendirme çalışmaları , bu tür varyantların bir alelin penetrasyonu üzerindeki etkisini değerlendirebilir.
  • Epigenetik düzenleme : Epigenetik, çevresel veya diğer kişisel faktörlerden kaynaklanan baba veya maternal alel veya epigenetik düzenleme tarafından genomik damgalama yoluyla genlerin penetrasyonunu etkileyebilir.

Belirleme önyargısı

Bir alelin nüfuzunu belirlemek için bir fenotipin varlığını neyin oluşturduğuna dair fikir birliği tanımı gereklidir. Bağırsakta aşırı demir emiliminin neden olduğu bir hastalık olan kalıtsal hemokromatozda , penetrasyon derecesi uzun yıllardır tartışma konusu olmuştur ve nicel bir penetrasyon ölçüsü arayan araştırmacıların karşılaştığı zorlukları göstermektedir. HFE geninin C282Y aleli için homozigot olan bireyler , özellikle karaciğerde ölümcül demir konsantrasyonları geliştirme riski altındadır. Tipik olarak hastalar orta yaşın sonlarında klinik hastalık geliştirir.

Tıp topluluğu homozigotları değerlendirdiğinde C282Y alelinin penetransının belirlenmesi etkilenebilir. Etkilenenlerin çoğu semptomlar ilerleyene kadar tedavi aramıyor ve yaşa bağlı rahatsızlıklar nedeniyle, bazı kişiler diğer nedenlerden önce ölüyor. Bu ikilem, bir tespit önyargısı olarak bilinir . Sadece en ciddi şekilde etkilenenlerin tespitini destekleyen bir önyargı olabilir veya diğer yönde bir önyargı olabilir, eğer sadece yüksek kan demir seviyelerine sahipse, ancak organın fizyolojik kanıtı yoksa , bir homozigotun hastalıktan etkilendiğini düşünür. siroz gibi hastalık .

İlişkilendirilebilir risk

Tamamlanmamış penetransa sahip aleller için, alelin penetrasyonu atfedilebilir risk ile aynı değildir . Örneğin, birçok alelin, ilişkilendirme çalışmaları yoluyla, genellikle düşük penetransla bir tür kansere neden olduğu gösterilmiştir. Ancak alel olmadan bile kanser vakaları ortaya çıkacaktır. Atfedilebilir risk, alelin varlığına atfedilebilecek toplam riskin oranıdır.

Poligenik özellikler

Biyolojik özelliklerin çoğu (insanlarda boy veya zeka gibi) çok faktörlüdür ve birçok genin yanı sıra çevresel koşullar ve epigenetik ifadeden etkilenir . Bu tür poligenik özelliklerle yalnızca istatistiksel bir ilişkilendirme ölçüsü mümkündür .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar