Refsum hastalığı - Refsum disease

Refsum hastalığı
Diğer isimler Yetişkin Refsum hastalığı , heredopathia atactica polyneuritiformis , fitanik asit oksidaz eksikliği ve fitanik asit depo hastalığı ,
Phytanic acid.png
Fitanik asit
Uzmanlık Nöroloji  Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Refsum hastalığı , hücrelerde ve dokularda aşırı fitanik asit birikimiyle sonuçlanan otozomal resesif bir nörolojik hastalıktır. Norveçli nörolog Sigvald Bernhard Refsum'un (1907–1991) adını taşıyan çeşitli hastalıklardan biridir . Refsum hastalığı tipik olarak ergenlik çağında başlar ve ortalamanın üzerindeki fitanik asit seviyeleri ile teşhis edilir. İnsanlar gerekli fitanik asidi öncelikle diyet yoluyla elde ederler. Fitanik asidin insanlarda fizyolojik olarak hangi fonksiyonun oynadığı hala belirsizdir, ancak farelerin karaciğerindeki yağ asidi metabolizmasını düzenlediği bulunmuştur.

Sunum

Refsum hastalığı olan kişilerde nörolojik hasar, serebellar dejenerasyon ve periferik nöropati görülür. Durgunluk veya remisyon dönemleri meydana gelmesine rağmen, başlangıç ​​en yaygın olarak ilerleyen bir seyir ile çocukluk / ergenlik dönemindedir. Semptomlar ayrıca ataksi , pullu cilt ( iktiyoz ), işitme güçlüğü ve retinitis pigmentosa, katarakt ve gece körlüğü dahil göz problemlerini içerir. Refsum hastalığı teşhisi konan hastaların% 80'inde sensörinöral işitme kaybı bildirilmiştir. Bu, iç kulağın veya kulağı beyne bağlayan sinirin hasar görmesi sonucu işitme kaybıdır.

Sebep olmak

Refsum hastalığı, plazma ve dokularda fitanik asit ve türevlerinin birikmesine neden olan dallı zincirli yağ asitlerinin bozulmuş alfa oksidasyonunun neden olduğu peroksizomal bir hastalıktır . Bu, fitanoil-CoA hidroksilaz veya peroksin-7 aktivitesindeki eksikliklere bağlı olabilir . Genel olarak Refsum hastalığına PHYH mutasyonları neden olur.

PEX7 gen mutasyonları, bu gen peroksin 7 protein reseptörünü kodladığından, proteinlerin peroksizomal taşınmasını kesintiye uğratabilir. PEX7 genindeki bu mutasyonlar genellikle vücudun birçok bölümünün gelişimini bozan rizomelik kondrodisplazi punctata tip 1'e yol açar. Refsum hastalığı, otozomal resesif bir modelde kalıtılır, yani hastalığı miras almak için mutasyonun her iki kopyasını da gerektirir.

Teşhis

Şüpheli bir hastanın cildinin histopatolojik incelemesi genellikle hiperkeratoz, hiper-granüloz ve akantoz gösterir. Epidermisin bazal ve suprabazal tabakalarında, birikmiş lipidlere sahip değişken boyutlu vakuolleri içeren hücrelerin varlığı hastalık için patognomoniktir.

Sınıflandırma

Yetişkin Refsum hastalığı, yetişkin Refsum hastalığı 1 ve yetişkin Refsum hastalığı 2 alt tiplerine ayrılabilir. İlki, 6q22-24 kromozomunda 10p13'te PHYH lokusundaki fitanoil-CoA hidroksilaz (PAHX aka PHYH) genindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. Başlangıçta bunun tek mutasyon olduğuna inanılıyordu; ancak vakaların% 55'i artık diğer genlerdeki mutasyonlara atfedilmektedir.

Refsum hastalığı 2, peroksin 7 (PEX7) genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. PEX7 genindeki bu mutasyon da kromozom 6q22-24 üzerindedir ve hiçbir PHYH mutasyonu olmaksızın fitanik asit birikimi ile başvuran hastalarda bulunmuştur.

Yetişkin Refsum hastalığı , çok uzun zincirli yağ asitlerinin ve dallı zincirli yağ asitlerinin ( fitanik asit gibi ) katabolizmasındaki eksikliklerden kaynaklanan bir peroksizom biyogenez bozukluğu olan infantil Refsum hastalığı ve plazmalojen biyosenteziyle karıştırılmamalıdır.

Tedavi

Fitanik asit insan vücudunda endojen olarak üretilmediğinden, Refsum hastalığı olan bireyler genellikle fitanik asit kısıtlı bir diyete alınır ve geviş getiren hayvanlardan ve ton balığı, morina balığı ve mezgit balığı gibi belirli balıklardan alınan yağların tüketiminden kaçınırlar. Otla beslenen hayvanlardan ve sütlerinden de kaçınılır. Son araştırmalar, CYP4 izoform enzimlerinin in vivo aşırı fitanik asit birikimini azaltmaya yardımcı olabileceğini göstermiştir . Plazmaferez , hastaları tedavi etmek için kullanılan başka bir tıbbi müdahaledir. Bu, fitanik asit birikimi olmamasını sağlamak için kanın filtrelenmesini içerir.

Fitanik asidin biyolojik kaynakları

Geviş getiren hayvanlarda, tüketilen bitki materyallerinin bağırsak fermantasyonu , daha sonra fitanik aside dönüştürülen ve yağlarda depolanan klorofilin bir bileşeni olan fitolü serbest bırakır . İnsanlar bitki materyallerinde bulunan klorofil tüketiminden önemli miktarlarda fitanik asit elde edemese de, büyük maymunların (bonobolar, şempanzeler , goriller ve orangutanlar ) yanı sıra diğer tutsak insan olmayan primatların önemli miktarlarda türetebileceği öne sürülmüştür . bitki materyallerinin arka bağırsak fermantasyonundan elde edilen fitanik asit .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar