Endokannabinoid sistemi - Endocannabinoid system

Vikipedi, özgür ansiklopedi

Endokanabinoid sistemi ( ECS ) oluşan bir biyolojik sistem endokanabinoid olan, endojen lipit merkezli retrograd nörotransmitter edilene bağlanan kannabinoid reseptörleri (CBRler) ve omurgalı yolunda eksprese edildiğini ve kanabinoid reseptör proteinleri , merkezi sinir sistemi (dahil beyin ) ve periferik sinir sistemi . Endokannabinoid sistem ön araştırma altında kalır , ancak doğurganlık , gebelik , doğum öncesi ve sonrası gelişim, çeşitli bağışıklık sistemi aktiviteleri, iştah , ağrı hissi , ruh hali ve hafıza dahil olmak üzere fizyolojik ve bilişsel süreçlerin düzenlenmesinde ve aracılık etmede yer alabilir. farmakolojik etkileri esrar .

İki birincil kannabinoid reseptörü tanımlanmıştır: ilk olarak 1990'da klonlanan CB1 ; ve CB2 1993, CB1 reseptörleri klonlanmıştır ve aynı zamanda çevresel organlar ve dokularda, beyin ve sinir sisteminde baskın olarak bulunmuştur, ve endojen ana moleküler hedefi olan kısmi agonisti , anandamid (AEA), hem de eksojen THC , esrarın en bilinen aktif bileşenidir. Beyinde AEA'dan 170 kat daha fazla bulunan endokannabinoid 2-araşidonoilgliserol (2-AG), her iki CB reseptöründe de tam bir agonist görevi görür. Kanabidiol (CBD), oldukça zayıf olarak hareket eden bir phytocannabinoid olan antagonist , hem CBRlerin de ve daha kuvvetli bir agonist en TRPV1 de ve antagonist TRPM8 . CB1'de negatif allosterik modülatör olduğu da bilinmektedir . CBD'nin THC'nin bazı olumsuz yan etkilerine karşı koyduğu bulunmuştur.

Temel genel bakış

Endokannabinoid sistem, genel olarak şunları içerir:

Nöronlar , sinir yolları , bu moleküller, enzim ve bir ya da her iki kanabinoid reseptör tipi tüm edilir ve diğer hücrelerin lokalize birlikte endokanabinoid sistemi ihtiva eder.

Endokannabinoid sistemi, genetik ve farmakolojik yöntemler kullanılarak incelenmiştir. Bu çalışmalar, kannabinoidlerin , diğer bilişsel ve fiziksel süreçlerin yanı sıra motor öğrenme , iştah ve ağrı hissi gibi çeşitli süreçler için nöromodülatör görevi gördüğünü ortaya koymuştur . CB1 reseptörünün endokannabinoid sistemdeki lokalizasyonu , hem fiziksel hem de bilişsel olmak üzere aynı işlevlerin çoğuna aracılık eden oreksinerjik projeksiyon sistemi ile çok büyük bir örtüşme derecesine sahiptir . Ayrıca CB1, yan hipotalamustaki oreksin projeksiyon nöronlarında ve oreksin sisteminin birçok çıkış yapısında, CB1 ve oreksin reseptör 1 (OX1) reseptörlerinin CB1 – OX1 reseptör heterodimerini oluşturmak için fiziksel ve fonksiyonel olarak bir araya geldiği yerlerde kolokalize edilir .

Reseptörlerin ifadesi

Kannabinoid bağlanma yerleri, merkezi ve periferal sinir sistemleri boyunca mevcuttur. Kannabinoidlerin için iki en uygun reseptörler CB olan 1 ve CB 2 , sırasıyla beyin ve bağışıklık sistemi ağırlıklı olarak ifade edilmiştir reseptörleri. Ekspresyon yoğunluğu türe göre değişir ve kannabinoidlerin ekspresyon sahası ile ilgili davranışın belirli yönlerini modüle etmede sahip olacağı etkinlik ile ilişkilidir. Örneğin, kemirgenlerde, kannabinoid bağlanma yerlerinin en yüksek konsantrasyonu , hareketin başlatılması ve koordinasyonunda yer alan beyin bölgeleri olan bazal gangliya ve serebellumdadır . İnsanlarda, kannabinoid reseptörleri bu bölgelerde çok daha düşük konsantrasyonda bulunur, bu da kannabinoidlerin kemirgenlerin motor hareketlerini değiştirmede neden insanlarda olduğundan daha büyük bir etkinliğe sahip olduğunu açıklamaya yardımcı olur.

CB bağlayıcı kanabinoid son analiz 1 ve CB 2 reseptörü devre dışı bırakılmış fareler , ek bir bağlama reseptörü, beyin içinde mevcut olabileceğini gösterir, bu reseptörler olarak ifade edilen değil, hatta kanabinoid yanıt bulundu. Bağlanma, TRPV1 reseptörü üzerinde 2-araşidonoilgliserol (2-AG) ile gösterilmiş olup , bu reseptörün yerleşik yanıt için bir aday olabileceğini düşündürmektedir.

CB1 ve CB2 ek olarak, belirli bir yetim reseptörleri de dahil olmak üzere, hem de bağlama endokanabinoid bilinmektedir GPR18 , GPR55 (bir regülatör nöroimmün fonksiyonu ) ve GPR119 . CB1'in oreksin nöronlarında OX1 , CB1-OX1 reseptörü olan ve beslenme davranışına ve rostral ventrolateralde sinyal verme yoluyla meydana geldiği bilinen kannabinoid kaynaklı presör tepkileri gibi belirli fiziksel süreçlere aracılık eden fonksiyonel bir insan reseptörü heterodimeri oluşturduğu da kaydedilmiştir. medulla .

Endokannabinoid sentezi, salımı ve bozulması

Nörotransmisyon sırasında, pre-sinaptik nöron , post-sinaptik nöron üzerinde eksprese edilen aynı kökenli reseptörlere bağlanan sinaptik yarığa nörotransmiterleri salıverir . Verici ve reseptör arasındaki etkileşime bağlı olarak, nörotransmiterler, sinaptik sonrası hücrede uyarma, inhibisyon veya ikinci haberci kaskadlarının başlatılması gibi çeşitli etkileri tetikleyebilir . Hücreye bağlı olarak bu etkiler, endojen kanabinoidler anandamidinin veya 2-AG'nin tamamen net olmayan ancak hücre içi kalsiyumdaki bir yükselmeden kaynaklanan bir işlemle yerinde senteziyle sonuçlanabilir. İfade dışlayıcı görünmektedir, bu nedenle her iki endokannabinoid türü birlikte sentezlenmez. Bu dışlama, senteze özgü kanal aktivasyonuna dayanmaktadır: yakın zamanda yapılan bir çalışma, stria terminalisin yatak çekirdeğinde, voltaja duyarlı kalsiyum kanallarından kalsiyum girişinin, 2-AG üretimiyle sonuçlanan bir L-tipi akım ürettiğini ve mGluR1'in aktivasyonunu sağladığını bulmuştur. / 5 reseptörleri, anandamid sentezini tetikledi.

Kanıtlar, post-sinaptik nörona depolarizasyonla indüklenen kalsiyum akışının, transasilaz adı verilen bir enzimin aktivasyonuna neden olduğunu göstermektedir . Bu enzim dönüştürerek endokanabinoid biyosentezinin ilk aşamasını katalize etmek için önerilmektedir fosfatidiletanolamin içine, bir membran yerleşik fosfolipidi, N -asil-fosfatidil- (NAPE). Deneyler, fosfolipaz D'nin , anandamid vermek üzere NAPE'yi parçaladığını göstermiştir . Bu sürece safra asitleri aracılık eder . NAPE-fosfolipaz D ( NAPEPLD ) -etkin farelerde, NAPE'nin bölünmesi düşük kalsiyum konsantrasyonlarında azalır, ancak ortadan kaldırılmaz, bu da anandamid sentezinde birden çok farklı yolun rol oynadığını düşündürür. 2-AG'nin sentezi daha az yerleşiktir ve daha fazla araştırmayı gerektirir.

Haberciler, varsayılan bir endokannabinoid taşıyıcı tarafından hücre dışı boşluğa bırakıldıktan sonra, glial hücre inaktivasyonuna karşı savunmasızdır . Endokannabinoidler, glial hücre üzerindeki bir taşıyıcı tarafından alınır ve anandamidi araşidonik asit ve etanolamin veya monoasilgliserol lipaza (MAGL) ve 2-AG'yi araşidonik asit ve gliserole ayıran yağ asidi amid hidrolaz (FAAH) tarafından parçalanır . Araşidonik asit, lökotrien ve prostaglandin sentezi için bir substrat iken , bu degradatif yan ürünün merkezi sinir sisteminde benzersiz işlevlere sahip olup olmadığı açık değildir . Alanda ortaya çıkan veriler aynı zamanda FAAH'ın kannabinoid reseptörlerini ifade eden presinaptik nöronları tamamlayan postsinaptik nöronlarda ifade edildiğine işaret ederek, endokannabinoid geri alımından sonra anandamid ve 2-AG'nin temizlenmesine ve inaktivasyonuna büyük katkı sağladığı sonucunu desteklemektedir. Bir nörofarmakolojik çalışma, bir FAAH inhibitörünün (URB597), kemirgenlerin ve primatların beynindeki anandamid seviyelerini seçici olarak artırdığını göstermiştir. Bu tür yaklaşımlar analjezik, anksiyolitik benzeri ve antidepresan benzeri etkilere sahip yeni ilaçların geliştirilmesine yol açabilir, buna açık kötüye kullanım sorumluluğu belirtileri eşlik etmez.

Bağlanma ve hücre içi etkiler

Kannabinoid reseptörleri, sinaptik öncesi membranda bulunan G-proteinine bağlı reseptörlerdir. Dopamin ve CB 1 reseptörlerinin eşzamanlı stimülasyonunu siklik adenozin monofosfat (cAMP) üretiminde akut bir artışa bağlayan bazı makaleler olsa da, genellikle kanabinoidler yoluyla CB 1 aktivasyonunun adenilili inhibe ederek cAMP konsantrasyonunda bir azalmaya neden olduğu kabul edilmektedir. siklaz ve mitojenle aktive olan protein kinaz (MAP kinaz) konsantrasyonunda bir artış . Adenilil siklazın inhibisyonunda farklı kanabinoidlerin nispi gücü, davranış analizlerinde değişen etkinlikleri ile ilişkilidir. Bu cAMP inhibisyonunu, fosforilasyon ve ardından sadece bir MAP kinazlar takımının ( p38 / p42 / p44 ) değil, aynı zamanda PI3 / PKB ve MEK / ERK yolağının da aktivasyonu takip eder . Tetrahidrokanabinolün (THC) akut uygulamasından sonra sıçan hipokampal gen çip verilerinden elde edilen sonuçlar, miyelin bazik protein , endoplazmik proteinler, sitokrom oksidaz ve iki hücre yapışma molekülünü kodlayan transkriptlerin ekspresyonunda bir artış gösterdi : NCAM ve SC1 ; ekspresyonunda düşüş hem de görüldü kalmodulin ve ribozomal RNA . Ek olarak, CB1 aktivasyonunun c-Fos ve Krox-24 gibi transkripsiyon faktörlerinin aktivitesini arttırdığı da gösterilmiştir .

Bağlanma ve nöronal uyarılabilirlik

Membran voltajındaki CB 1 aracılı değişikliklerin moleküler mekanizmaları da ayrıntılı olarak incelenmiştir. Kannabinoidler, voltaja bağlı N- , P / Q- ve L-tipi kalsiyum kanallarının aktivitesini bloke ederek kalsiyum akışını azaltır . Kalsiyum kanalları üzerinde hareket etmenin yanı sıra , en yaygın olarak bağlanmış iki G proteini olan Gi / o ve Gs'nin aktivasyonunun, kannabinoid reseptörlerine potasyum kanalı aktivitesini modüle ettiği gösterilmiştir . Son çalışmalar, CB 1 aktivasyonunun , potasyum kanallarının bir ailesi olan GIRK'lar aracılığıyla potasyum iyon akışını spesifik olarak kolaylaştırdığını bulmuştur . İmmünohistokimya deneyleri, CB 1'in GIRK ve Kv1.4 potasyum kanalları ile birlikte lokalize olduğunu gösterdi ve bu ikisinin fizyolojik bağlamlarda etkileşime girebileceğini düşündürdü.

Olarak , merkezi sinir sistemi , CB 1 reseptörleri gelen sinaptik beslemesini de azaltarak, nöronal uyarılabilirliği etkilemektedir. Presinaptik inhibisyon olarak bilinen bu mekanizma, bir postsinaptik nöron retrograd iletimde endokannabinoidleri serbest bıraktığında meydana gelir ve bu daha sonra presinaptik terminaldeki kannabinoid reseptörlerine bağlanır. CB 1 reseptörleri daha sonra salınan nörotransmiter miktarını azaltır, böylece presinaptik nörondaki müteakip uyarılma, postsinaptik nöron üzerinde azalmış etkilerle sonuçlanır. Bu son kanıtlar CB göstermiştir, ancak presinaptik inhibisyonu, yukarıda listelenen aynı iyon kanal mekanizmalarının çok kullanan olasıdır 1 reseptörleri, aynı zamanda, Gi / o-aracılı inhibisyonu yoluyla, yani bir sigara iyon kanalı mekanizması, nörotransmitter salımını regüle edebilir adenilat siklaz ve protein A kinaz . CB 1 reseptörlerinin membran uyarılabilirliği üzerindeki doğrudan etkileri bildirilmiştir ve kortikal nöronların ateşlenmesini güçlü bir şekilde etkilemektedir. Davranış: Bir dizi deneyler göstermiştir NMDAR , bir iyonotropik glutamat reseptörü ve metabotropik glutamat reseptörleri CB ile uyum içinde (mGluR'ler) çalışması 1 uyarmak için analjezi , bu etkisinin altında yatan mekanizma açık değildir, ancak, farelerde.

Potansiyel fonksiyonlar

Hafıza

Tetrahidrokanabinol (THC) ile tedavi edilen fareler , uzun süreli hafızanın oluşumu ve depolanması için gerekli olan bir süreç olan hipokampusta uzun süreli güçlenmenin baskılanmasını gösterir. Bu sonuçlar, esrar içmenin kısa süreli belleği bozduğunu gösteren anekdot niteliğindeki kanıtlarla uyumlu olabilir . CB olmadan bu bulgu, fareler ile tutarlı 1 reseptör gösterisi gelişmiş bellek ve uzun süreli potansiyel Endokannabinoid sistem eski anıların yok olma önemli rol oynayabildiğini gösterir. Bir çalışma, farelerin sentetik kannabinoid HU-210 ile birkaç hafta boyunca yüksek dozda tedavisinin, farelerin hipokampus bölgesinde nöral büyümenin uyarılmasına neden olduğunu, limbik sistemin bildirimsel ve mekansal oluşumda rol oynayan bir parçası olduğunu buldu. anılar , ancak kısa süreli veya uzun süreli bellek üzerindeki etkilerini araştırmadı. Birlikte ele alındığında, bu bulgular, endokannabinoidlerin öğrenme ve hafızayla ilgili çeşitli beyin ağları üzerindeki etkilerinin değişebileceğini göstermektedir.

Hipokampal nörogenezdeki rolü

Yetişkin beyninde, endokannabinoid sistem hipokampal granül hücrelerin nörojenezini kolaylaştırır . Gelen subgranular bölge arasında dentat girus , hiç multipotent nöral atalarıdır (NP) artmasını sağlar kızı hücrelerinin birkaç hafta boyunca, kimin aksonlar için proje ve sinaps üzerine dendritler üzerine granül hücrelerine olgun, CA3 bölgede. Hipokampustaki NP'lerin yağ asidi amid hidrolaza (FAAH) sahip olduğu ve CB 1'i eksprese ettiği ve 2-AG'yi kullandığı gösterilmiştir. Şaşırtıcı bir şekilde, endojen veya eksojen kanabinoidler tarafından CB 1 aktivasyonu, NP proliferasyonunu ve farklılaşmasını destekler; bu aktivasyon CB 1 nakavtlarında yoktur ve antagonist varlığında ortadan kalkar.

Sinaptik depresyonun indüksiyonu

Endokannabinoidlerin sinaptik plastisiteyi etkilediği bilinmektedir ve özellikle uzun vadeli depresyona (psikolojik depresyon değil nöronal ateşlemeyi ifade eden LTD) aracılık ettiği düşünülmektedir . Kısa süreli depresyon (STD) de tanımlanmıştır (bir sonraki paragrafa bakınız). İlk olarak striatumda bildirilen bu sistemin, nükleus akümbens, amigdala, hipokampus, serebral korteks, serebellum, ventral tegmental alan (VTA), beyin sapı ve superior kollikulus gibi diğer birçok beyin yapısında çalıştığı bilinmektedir. Tipik olarak, bu retrograd vericiler, postsinaptik nöron tarafından salınır ve presinaptik CB1 reseptörlerini aktive ederek sinaptik depresyonu indükler.

Ayrıca, farklı endokannabinoidlerin, yani 2-AG ve anandamidin, farklı mekanizmalar yoluyla farklı sinaptik depresyon formlarına aracılık edebildiği öne sürülmüştür. Stria terminalisin yatak çekirdeği ile yapılan çalışma , depresan etkilerin dayanıklılığına, aktive edilen reseptör tipine bağlı olarak iki farklı sinyal yolunun aracılık ettiğini bulmuştur. 2-AG'nin, L-tipi kalsiyum kanallarının aktivasyonunu takiben retrograd STD'ye aracılık etmek için presinaptik CB 1 reseptörleri üzerinde hareket ettiği , anandamidin mGluR5 aktivasyonundan sonra sentezlendiği ve LTD'yi indükleyen postsinapik TRPV1 reseptörleri üzerine otokrin sinyallemeyi tetiklediği bulundu . Bu bulgular, beyne, değişken zaman ölçeklerinde nöronal uyarılabilirliği seçici olarak engellemek için doğrudan bir mekanizma sağlar. Beyin, farklı reseptörleri seçici bir şekilde içselleştirerek, spesifik endokannabinoidlerin üretimini, ihtiyaçlarına göre bir zaman ölçeğini tercih edecek şekilde sınırlayabilir.

İştah

Yiyecek arama davranışında endokannabinoid sistemin rolünün kanıtı, çeşitli kannabinoid çalışmalarından gelmektedir. Ortaya çıkan veriler, THC'nin iştahı doğrudan artırmak için hipotalamik çekirdeklerdeki CB 1 reseptörleri aracılığıyla hareket ettiğini göstermektedir . Hipotalamik nöronların, açlığı sıkı bir şekilde düzenlemek için çalışan endokannabinoidleri tonik olarak ürettikleri düşünülmektedir . Üretilen endokannabinoid miktarı , kandaki leptin miktarı ile ters orantılıdır . Örneğin, leptin içermeyen fareler yalnızca aşırı derecede obez hale gelmekle kalmaz, aynı zamanda telafi edici bir mekanizma olarak anormal derecede yüksek hipotalamik endokannabinoid seviyeleri ifade eder. Benzer şekilde, bu fareler, rimonabant gibi bir endokannabinoid ters agonistleri ile tedavi edildiğinde , gıda alımı azaldı. CB 1 reseptörü farelerde devre dışı bırakıldığında, bu hayvanlar vahşi tip farelere göre daha zayıf ve daha az aç olma eğilimindedir. İlgili bir çalışma, THC'nin gıdanın hedonik (zevk) değeri üzerindeki etkisini inceledi ve bir sükroz çözeltisinin uygulanmasından sonra , akümbens çekirdeğinde artmış dopamin salınımı ve artan zevkle ilgili davranış bulmuştur . İlgili bir çalışma, endokannabinoidlerin tat hücrelerinde tat algısını etkilediğini bulmuştur Tat hücrelerinde, endokannabinoidlerin, tatlı tatlar için nöral sinyallemenin gücünü seçici olarak artırdığı, leptinin ise aynı cevabın gücünü azalttığı gösterilmiştir. Daha fazla araştırmaya ihtiyaç olsa da, bu sonuçlar hipotalamustaki ve akümbens çekirdeğindeki kanabinoid aktivitesinin iştah, yiyecek arama davranışıyla ilişkili olduğunu göstermektedir.

Enerji dengesi ve metabolizma

Endokannabinoid sistemin, enerji depolama ve besin taşınması gibi çeşitli metabolik fonksiyonları kontrol ederek homeostatik bir role sahip olduğu gösterilmiştir . Adipositler , hepatositler , gastrointestinal sistem , iskelet kasları ve endokrin pankreas gibi periferik dokular üzerinde etkilidir . İnsülin duyarlılığının modüle edilmesinde de ima edilmiştir . Tüm bunlarla birlikte, endokannabinoid sistem obezite , diyabet ve ateroskleroz gibi klinik durumlarda bir rol oynayabilir ve bu da ona kardiyovasküler bir rol verebilir .

Stres tepkisi

Stresli uyaranlara yanıt olarak glukokortikoidlerin salgılanması, bir organizmanın bir stres etkenine uygun şekilde yanıt vermesi için gerekli olan uyarlamalı bir yanıt olsa da, kalıcı salgı zararlı olabilir. Endokannabinoid sistem, hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin (HPA ekseni) kısıtlama stresine tekrar tekrar maruz kalmaya alışmasında rol oynadı . Çalışmalar, tonik stres sırasında anandamid ve 2-AG'nin farklı sentezini göstermiştir. Eksen boyunca, kortikosteronun bazal aşırı salgılanmasına katkıda bulunan bir anandamid düşüşü bulundu ; tersine, tekrarlanan stresten sonra amigdalada 2-AG artışı bulundu ve bu, kortikosteron yanıtının büyüklüğü ile negatif korelasyon gösterdi. CB 1 antagonisti AM251 tarafından tüm etkiler ortadan kaldırılmış ve bu etkilerin kannabinoid reseptörüne bağlı olduğu sonucunu desteklemektedir. Bu bulgular, anandamid ve 2-AG'nin strese karşı HPA eksen tepkisini farklı bir şekilde düzenlediğini göstermektedir: 2-AG aracılığıyla strese bağlı HPA ekseninin alışması, glukokortikoidlerin tehdit edici olmayan uyaranlara aşırı salgılanmasını önlerken, bazal kortikosteron salgısının artması Azalmış anandamid, HPA ekseninin yeni uyaranlara kolaylaştırılmış yanıtına izin verir.

Keşif, sosyal davranış ve kaygı

Bu zıt etkiler, anksiyeteye bağlı davranışı düzenlemede endokannabinoid sistemin önemini ortaya koymaktadır . Sonuçlar, glutamaterjik kanabinoid reseptörlerinin yalnızca saldırganlığa aracılık etmekten sorumlu olmadığını, aynı zamanda aşırı uyarılmayı engelleyerek anksiyolitik benzeri bir işlev ürettiğini göstermektedir: aşırı uyarılma, farelerin hem canlı hem de cansız nesneleri keşfetmesini sınırlayan kaygı yaratır. Aksine, GABAerjik nöronlar, inhibe edici verici salınımını sınırlayarak anksiyojenik benzeri bir işlevi kontrol ediyor gibi görünmektedir. Birlikte ele alındığında, bu iki nöron dizisi, organizmanın yeni durumlar sırasında genel uyarılma hissini düzenlemeye yardımcı oluyor gibi görünmektedir.

Bağışıklık sistemi

Laboratuvar deneylerinde, kannabinoid reseptörlerinin aktivasyonu aktivasyonu üzerinde etkisi vardı GTPases içinde makrofajlar , nötrofiller ve kemik iliği hücreleri. Bu reseptörler ayrıca göç implike edilmiştir B hücreleri içine marjinal bölge ve düzenlenmesi IgM seviyelerinde.

Dişi üreme

Gelişmekte olan embriyo , rahimde salgılanan anandamide yanıt veren, gelişimin erken dönemlerinde kanabinoid reseptörlerini ifade eder . Bu sinyalleme, embriyonik implantasyonun ve uterus alıcılığının zamanlamasının düzenlenmesinde önemlidir. Farelerde, anandamidin rahim duvarına implantasyon olasılığını modüle ettiği gösterilmiştir. Örneğin, insanlarda uterus anandamid seviyeleri çok yüksek veya düşükse düşük yapma olasılığı artar. Bu sonuçlar, eksojen kanabinoidlerin (örneğin, esrar ) alımının, yüksek anandamid düzeyleri olan kadınlar için gebelik olasılığını azaltabileceğini ve alternatif olarak, anandamid düzeyleri çok düşük olan kadınlarda gebelik olasılığını artırabileceğini göstermektedir.

Otonom sinir sistemi

Kanabinoid reseptörlerinin periferik ifadesi, araştırmacıları kannabinoidlerin otonom sinir sistemindeki rolünü araştırmaya yönlendirdi . Araştırmalar, CB 1 reseptörünün, viseral organlara zarar veren motor nöronlar tarafından presinaptik olarak eksprese edildiğini bulmuştur . Elektrik potansiyellerinin kannabinoid aracılı inhibisyonu, sempatik sinir sistemi sinirlerinden noradrenalin salınımında bir azalmaya neden olur. Diğer çalışmalar, sindirim, idrar ve üreme sistemleri ile ilişkili düz kasların innervasyonu dahil olmak üzere, bağırsak hareketliliğinin endokannabinoid düzenlemesinde benzer etkiler bulmuştur.

Analjezi

Omurilikte kannabinoidler, muhtemelen beyin sapından azalan noradrenalin girdisini modüle ederek, dorsal boynuzdaki nöronların zararlı uyaranla uyarılmış tepkilerini bastırır . Bu liflerin çoğu esas olarak GABAerjik olduğundan , spinal kolondaki kannabinoid uyarımı, noradrenalin salımını artıran disinhibisyona ve periferde ve dorsal kök gangliyonunda zararlı uyarıcı işlemenin zayıflamasına neden olur .

Ağrıda en çok araştırılan endokannabinoid palmitoiletanolamiddir . Palmitoiletanolamid, anandamid ile ilişkili ancak doymuş bir yağlı amindir ve başlangıçta palmitoiletanolamidin CB1 ve CB2 reseptörüne bağlanacağı düşünülmesine rağmen, daha sonra en önemli reseptörlerin PPAR-alfa reseptörü, TRPV reseptörü ve GPR55 reseptörü. Palmitoiletanolamid, çok çeşitli ağrı endikasyonlarında analjezik etkileri açısından değerlendirilmiş ve güvenli ve etkili olduğu bulunmuştur.

Endokannabinoid sistemin, endojen bir kanabinoid nörotransmiter olan N-arakidinoil-fenolamine (AM404) metabolizma yoluyla modülasyonunun, asetaminofen (parasetamol) tarafından analjezi için bir mekanizma olduğu keşfedilmiştir .

Endokannabinoidler, plasebo kaynaklı analjezi yanıtlarında rol oynar .

Termoregülasyon

Anandamid ve N- araşidonoil dopaminin ( NADA ) , termoregülasyonda yer alan sıcaklık algılayıcı TRPV1 kanalları üzerinde etkili olduğu gösterilmiştir . TRPV1, yapısal olarak endokannabinoidlere benzeyen acı biberlerin aktif bileşeni olan eksojen ligand kapsaisin tarafından aktive edilir . NADA, TRPV1 kanalını yaklaşık 50 nM'lik bir EC 50 ile etkinleştirir . Yüksek potens, onu varsayılan endojen TRPV1 agonisti yapar. Anandamidin ayrıca duyusal nöron terminallerinde TRPV1'i aktive ettiği ve ardından vazodilatasyona neden olduğu bulunmuştur . TRPV1 ayrıca metanandamid ve araşidonil-2'-kloroetilamid (ACEA) ile aktive edilebilir .

Uyku

Merkezi sinir sistemi içindeki artan endokannabinoid sinyali , uykuya neden olan etkileri artırır . Sıçanlarda anandamidin intercerebroventriküler uygulanmasının uyanıklığı azalttığı ve yavaş dalga uykusunu ve REM uykusunu artırdığı gösterilmiştir . Anandamidin farelerin bazal ön beyinlerine uygulanmasının , uykuyu teşvik etmede ve uyarılmayı baskılamada rol oynayan adenozin düzeylerini artırdığı da gösterilmiştir . Sıçanlarda REM uyku yoksunluğunun, merkezi sinir sisteminde CB1 reseptör ekspresyonunu arttırdığı gösterilmiştir. Dahası, anandamid seviyeleri sıçanda sirkadiyen bir ritme sahiptir , seviyeler günün hafif fazında daha yüksektir, bu, farelerin genellikle uykuda olduğu veya gece olduklarından daha az aktif olduğu zamandır .

Fiziksel egzersiz

Anandamid , kanabinoid reseptörlerine bağlanan endojen bir kanabinoid nörotransmiterdir . ECS aynı zamanda insanlarda ve diğer hayvanlarda gönüllü fiziksel egzersizin bazı fizyolojik ve bilişsel etkilerine aracılık etmede rol oynar , örneğin egzersize bağlı öforiye katkıda bulunmanın yanı sıra lokomotor aktiviteyi ve ödüller için motivasyonel belirginliği modüle eder . İnsanlarda, belirli endokannabinoidlerin (yani anandamid ) plazma konsantrasyonunun fiziksel aktivite sırasında yükseldiği bulunmuştur; Endokannabinoidler kan-beyin bariyerini etkili bir şekilde geçebildikleri için, anandamidin diğer öforian nörokimyasallarla birlikte, halk arasında koşucunun yüksek olarak anılan bir durum olan, insanlarda egzersize bağlı öfori gelişimine katkıda bulunduğu öne sürülmüştür .

Bitkilerdeki kannabinoidler

Endokannabinoid sistem, bitkiler alemindeki görünüşte eski lipidlerin moleküler filogenetik dağılımı ile gerçekleşir, bitkilerdeki biyosentetik plastisitenin ve endokannabinoid benzeri lipidlerin potansiyel fizyolojik rollerinin göstergesidir ve araşidonik asit (AA) tespiti, ortak atası olan monofiletik gruplar arasındaki kemotaksonomik bağlantıları gösterir yaklaşık 500 milyon yıl öncesine tarihlenir ( Silüriyen ; Devoniyen ). Bu lipidlerin filogenetik dağılımı, kimyasal bitki-polinatör etkileşimleri, iletişim ve savunma mekanizmaları gibi çevre koşullarla etkileşimlerin / adaptasyonların bir sonucu olabilir . İki yeni AT-benzerinden elde moleküllerin eikosatetraenoik asit juniperonic asit, bir omega-3 yapısal izomeri olarak AA, yani juniperoyl etanolamid ve 2-juniperoyl gliserol (1/2-AG) , kozalaklı bitki türlerini , lycophytes ve az monilophytes göstermek AA Hayvan sistemlerindekine benzer strese tepki olarak bitkilerde hareket eden evrimsel olarak korunmuş bir sinyal molekülü .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar