TRPV - TRPV
Geçici reseptör potansiyeli (TRP) iyon kanalı | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
tanımlayıcılar | |||||||||
Sembol | TRP | ||||||||
Pfam | PF06011 | ||||||||
InterPro | IPR010308 | ||||||||
|
TRPV , hayvanlarda geçici reseptör potansiyel katyon kanalları (TRP kanalları) ailesidir . Tüm TRPV'ler yüksek düzeyde kalsiyum seçicidir.
TRP kanalları, çoğunlukla çok sayıda insan ve hayvan hücre tipinin plazma zarında ve bazı mantarlarda bulunan altı protein ailesinden oluşan büyük bir iyon kanalları grubudur . TRP kanalları ilk olarak, ışık uyaranlarına yanıt olarak geçici potansiyel yükselmesi sergileyen meyve sineği Drosophila'nın trp mutant suşunda keşfedildi ve bu nedenle "geçici reseptör potansiyeli" kanalları olarak adlandırıldı. İsim şimdi sadece benzer yapı ve işleve sahip bir protein ailesini ifade eder, aktivasyonlarının mekanizmasını değil. Daha sonra, birçok hücre tipinde ve dokuda her yerde eksprese edildikleri omurgalılarda TRP kanalları bulundu. Birbiriyle bazı yapısal benzerlikleri paylaşan yaklaşık 28 TRP kanalı vardır. Bunlar iki geniş gruba ayrılır: grup 1, TRPC (kanonik için "C"), TRPV ( vanilloid için "V" ), TRPM (melastatin için "M"), TRPN ve TRPA'yı içerir . 2. grupta TRPP (polikistik için "P") ve TRPML (mukolipin için "ML") vardır.
Yapı
Fonksiyonel TRPV iyon kanalları yapı olarak tetrameriktir ve homo-tetramerik (dört özdeş alt birim) veya hetero-tetrameriktir (iki veya daha fazla alt birimden seçilen toplam dört alt birim). Dört alt birim, iyon iletim gözeneği etrafında simetrik olarak düzenlenmiştir. Heteromerizasyonun kapsamı bazı tartışmaların konusu olmasına rağmen, bu alandaki en son araştırmalar, dört termosensitif TRPV'nin (1-4) hepsinin birbiriyle heteromer oluşturabileceğini göstermektedir. Bu sonuç, TRP birlikte montajının yüksek dizi benzerliklerine sahip alt birimler arasında meydana gelme eğiliminde olduğu genel gözlemi ile uyumludur. TRP alt birimlerinin birbirlerini nasıl tanıdığı ve etkileşime girdiği hala tam olarak anlaşılamamıştır.
TRPV kanalı monomerik alt birim bileşenlerinin her biri , beşinci (S5) ve altıncı (S6) segmentler arasında bir gözenek alanı olan altı transmembran (TM) alanı (S1-S6 olarak adlandırılır ) içerir . TRPV alt birimleri, üç ila beş N-terminal ankirin tekrarı içerir .
İşlev
TRPV proteinleri, sarımsağın tadına ( allisin ) yanıt verir . TRPV1 , ısı ve iltihaplanma hislerine katkıda bulunur ve kapsaisin ve piperin ile ilişkili keskin koku ve ağrı hislerine aracılık eder .
Aile üyeleri
Aşağıdaki tablo, ayrı TRPV kanal ailesi üyelerinin işlevlerini ve özelliklerini özetlemektedir:
grup | kanal | işlev | doku dağılımı | Ca 2+ /Na + seçicilik |
heteromerik ilişkili alt birimler | diğer ilişkili proteinler |
---|---|---|---|---|---|---|
1 | TRPV1 | vanilloid (kapsaisin) reseptörü ve zararlı termosensör (43 °C) | CNS ve PNS | 9:1 | TRPV2, TRPV3 | kalmodulin , PI3 kinaz |
TRPV2 | ozmo - ve zararlı ısı termosensörü (52 °C) | CNS, dalak ve akciğer | 3:1 | TRPV1 | ||
TRPV3 | sıcaklık sensörü kanalı (33-39 °C) | Cilt, CNS ve PNS | 12:1 | TRPV1 | ||
TRPV4 | ozmo ve sıcaklık sensörü kanalı (27-34 °C) | CNS ve iç organlar;
insan spermi |
6:1 | aquaporin 5 , kalmodulin, pacsin 3 | ||
2 | TRPV5 | kalsiyum seçici TRP kanalı | bağırsak, böbrek, plasenta | 100:1 | TRPV6 | annexin II / S100A10 , kalmodulin |
TRPV6 | kalsiyum seçici TRP kanalı | böbrek, bağırsak | 130:1 | TRPV5 | annexin II / S100A10, kalmodulin |
Klinik önemi
TRP'lerdeki mutasyonlar, nörodejeneratif bozukluklar, iskelet displazisi , böbrek bozuklukları ile bağlantılıdır ve kanserde önemli bir rol oynayabilir. TRP'ler önemli terapötik hedefler oluşturabilir. TRPV1, TRPV2 ve TRPV3'ün termoreseptörler ve TRPV4'ün mekanoreseptörler rolü için önemli klinik önemi vardır; Kronik ağrının azaltılması, uyaranlara duyarlılıklarını azaltmak için termal, kimyasal ve mekanik duyu ile ilgili iyon kanallarını hedefleyerek mümkün olabilir. Örneğin, TRPV1 agonistlerinin kullanımı , özellikle TRPV1'in yüksek oranda eksprese edildiği pankreas dokusunda, TRPV1'de nosisepsiyon potansiyel olarak inhibe eder. Biberlerde bulunan TRPV1 agonisti kapsaisinin, nöropatik ağrıyı hafiflettiği belirtilmiştir. TRPV1 antagonistleri, TRPV1'de nosisepsiyonu inhibe eder.
kanserdeki rolü
TRP proteinlerinin değiştirilmiş ekspresyonu genellikle TRPM1'de açıkça görülen tümör oluşumuna yol açar . Prostat kanserinde özellikle yüksek TRPV6 seviyeleri kaydedilmiştir. Bu tür gözlemler, kanser ilerlemesini takip etmede yardımcı olabilir ve iyon kanallarını aktive ederek apoptoz ve nekroza yol açan ilaçların gelişmesine yol açabilir . TRP kanal mutasyonlarının kanser ilerlemesine yol açıp açmadığı veya bunlarla ilişkili mutasyonlar olup olmadığı konusunda yapılacak çok araştırma var.
İlaç hedefleri olarak
Dört TRPV (TRPV1, TRPV2, TRPV3 ve TRPV4), termal ve kimyasal uyaranların dönüştürücüleri olarak hareket ettikleri ağrı algılayıcı nöronlar olan afferent nosiseptörlerde eksprese edilir . Bu kanalların agonistleri, antagonistleri veya modülatörleri ağrının önlenmesi ve tedavisi için uygulama bulabilir. Gibi TRPV1 seçici blokerlerin resiniferatoksin şu anda klinik çalışmalarda ağrı türleri tedavisinde kullanılabilir.
Ayrıca bakınız
Referanslar
Dış bağlantılar
- ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi'ndeki Geçici+Reseptör+Potansiyel+Kanalları Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
- "Geçici Alıcı Potansiyel Kanalları" . IUPHAR Reseptörler ve İyon Kanalları Veritabanı . Uluslararası Temel ve Klinik Farmakoloji Birliği.
- "YOL Veritabanı" . memeli TRP kanalları için manuel olarak seçilmiş bir protein-protein etkileşimleri veritabanı .