TRPV - TRPV

Geçici reseptör potansiyeli (TRP) iyon kanalı
Trpv1 pip2 çift katmanlı kırpılmış.png
TRPV1 iyon kanalı tetramerinin homoloji modeli (monomerlerin sırasıyla camgöbeği, yeşil, mavi ve macenta ayrı ayrı renkli olduğu), bir lipid çift katmanının bir karikatür temsiline gömülüdür . PIP 2 sinyal ligandları , boşluk dolduran modellerle temsil edilir (karbon = beyaz, oksijen = kırmızı, fosfor = turuncu).
tanımlayıcılar
Sembol TRP
Pfam PF06011
InterPro IPR010308

TRPV , hayvanlarda geçici reseptör potansiyel katyon kanalları (TRP kanalları) ailesidir . Tüm TRPV'ler yüksek düzeyde kalsiyum seçicidir.

TRP kanalları, çoğunlukla çok sayıda insan ve hayvan hücre tipinin plazma zarında ve bazı mantarlarda bulunan altı protein ailesinden oluşan büyük bir iyon kanalları grubudur . TRP kanalları ilk olarak, ışık uyaranlarına yanıt olarak geçici potansiyel yükselmesi sergileyen meyve sineği Drosophila'nın trp mutant suşunda keşfedildi ve bu nedenle "geçici reseptör potansiyeli" kanalları olarak adlandırıldı. İsim şimdi sadece benzer yapı ve işleve sahip bir protein ailesini ifade eder, aktivasyonlarının mekanizmasını değil. Daha sonra, birçok hücre tipinde ve dokuda her yerde eksprese edildikleri omurgalılarda TRP kanalları bulundu. Birbiriyle bazı yapısal benzerlikleri paylaşan yaklaşık 28 TRP kanalı vardır. Bunlar iki geniş gruba ayrılır: grup 1, TRPC (kanonik için "C"), TRPV ( vanilloid için "V" ), TRPM (melastatin için "M"), TRPN ve TRPA'yı içerir . 2. grupta TRPP (polikistik için "P") ve TRPML (mukolipin için "ML") vardır.

Yapı

Fonksiyonel TRPV iyon kanalları yapı olarak tetrameriktir ve homo-tetramerik (dört özdeş alt birim) veya hetero-tetrameriktir (iki veya daha fazla alt birimden seçilen toplam dört alt birim). Dört alt birim, iyon iletim gözeneği etrafında simetrik olarak düzenlenmiştir. Heteromerizasyonun kapsamı bazı tartışmaların konusu olmasına rağmen, bu alandaki en son araştırmalar, dört termosensitif TRPV'nin (1-4) hepsinin birbiriyle heteromer oluşturabileceğini göstermektedir. Bu sonuç, TRP birlikte montajının yüksek dizi benzerliklerine sahip alt birimler arasında meydana gelme eğiliminde olduğu genel gözlemi ile uyumludur. TRP alt birimlerinin birbirlerini nasıl tanıdığı ve etkileşime girdiği hala tam olarak anlaşılamamıştır.

TRPV kanalı monomerik alt birim bileşenlerinin her biri , beşinci (S5) ve altıncı (S6) segmentler arasında bir gözenek alanı olan altı transmembran (TM) alanı (S1-S6 olarak adlandırılır ) içerir . TRPV alt birimleri, üç ila beş N-terminal ankirin tekrarı içerir .

İşlev

TRPV proteinleri, sarımsağın tadına ( allisin ) yanıt verir . TRPV1 , ısı ve iltihaplanma hislerine katkıda bulunur ve kapsaisin ve piperin ile ilişkili keskin koku ve ağrı hislerine aracılık eder .

Aile üyeleri

Aşağıdaki tablo, ayrı TRPV kanal ailesi üyelerinin işlevlerini ve özelliklerini özetlemektedir:

grup kanal işlev doku dağılımı Ca 2+ /Na +
seçicilik
heteromerik ilişkili alt birimler diğer ilişkili proteinler
1 TRPV1 vanilloid (kapsaisin) reseptörü ve zararlı termosensör (43 °C) CNS ve PNS 9:1 TRPV2, TRPV3 kalmodulin , PI3 kinaz
TRPV2 ozmo - ve zararlı ısı termosensörü (52 °C) CNS, dalak ve akciğer 3:1 TRPV1
TRPV3 sıcaklık sensörü kanalı (33-39 °C) Cilt, CNS ve PNS 12:1 TRPV1
TRPV4 ozmo ve sıcaklık sensörü kanalı (27-34 °C) CNS ve iç organlar;

insan spermi

6:1 aquaporin 5 , kalmodulin, pacsin 3
2 TRPV5 kalsiyum seçici TRP kanalı bağırsak, böbrek, plasenta 100:1 TRPV6 annexin II / S100A10 , kalmodulin
TRPV6 kalsiyum seçici TRP kanalı böbrek, bağırsak 130:1 TRPV5 annexin II / S100A10, kalmodulin

Klinik önemi

TRP'lerdeki mutasyonlar, nörodejeneratif bozukluklar, iskelet displazisi , böbrek bozuklukları ile bağlantılıdır ve kanserde önemli bir rol oynayabilir. TRP'ler önemli terapötik hedefler oluşturabilir. TRPV1, TRPV2 ve TRPV3'ün termoreseptörler ve TRPV4'ün mekanoreseptörler rolü için önemli klinik önemi vardır; Kronik ağrının azaltılması, uyaranlara duyarlılıklarını azaltmak için termal, kimyasal ve mekanik duyu ile ilgili iyon kanallarını hedefleyerek mümkün olabilir. Örneğin, TRPV1 agonistlerinin kullanımı , özellikle TRPV1'in yüksek oranda eksprese edildiği pankreas dokusunda, TRPV1'de nosisepsiyon potansiyel olarak inhibe eder. Biberlerde bulunan TRPV1 agonisti kapsaisinin, nöropatik ağrıyı hafiflettiği belirtilmiştir. TRPV1 antagonistleri, TRPV1'de nosisepsiyonu inhibe eder.

kanserdeki rolü

TRP proteinlerinin değiştirilmiş ekspresyonu genellikle TRPM1'de açıkça görülen tümör oluşumuna yol açar . Prostat kanserinde özellikle yüksek TRPV6 seviyeleri kaydedilmiştir. Bu tür gözlemler, kanser ilerlemesini takip etmede yardımcı olabilir ve iyon kanallarını aktive ederek apoptoz ve nekroza yol açan ilaçların gelişmesine yol açabilir . TRP kanal mutasyonlarının kanser ilerlemesine yol açıp açmadığı veya bunlarla ilişkili mutasyonlar olup olmadığı konusunda yapılacak çok araştırma var.

İlaç hedefleri olarak

Dört TRPV (TRPV1, TRPV2, TRPV3 ve TRPV4), termal ve kimyasal uyaranların dönüştürücüleri olarak hareket ettikleri ağrı algılayıcı nöronlar olan afferent nosiseptörlerde eksprese edilir . Bu kanalların agonistleri, antagonistleri veya modülatörleri ağrının önlenmesi ve tedavisi için uygulama bulabilir. Gibi TRPV1 seçici blokerlerin resiniferatoksin şu anda klinik çalışmalarda ağrı türleri tedavisinde kullanılabilir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar