GPR55 - GPR55
GPR55 olarak da bilinen G proteinine bağlı reseptör 55 , insanlarda GPR55 geni tarafından kodlanan bir G proteinine bağlı reseptördür .
GPR55, birlikte GPR119 ve GPR18 , yeni olarak implike edilmiştir kanabinoid reseptörleri .
Tarih
GPR55 ilk kez 1999'da tanımlandı ve klonlandı. Daha sonra , bağlanma bölgesindeki benzer bir amino asit dizisi nedeniyle varsayılan bir kanabinoid reseptörü olarak bir in silico tarama ile tanımlandı . Glaxo Smith Kline ve Astra Zeneca'dan araştırma grupları , reseptörü kapsamlı bir şekilde tanımladı çünkü kannabinoidlerin kan basıncını düşürücü özelliklerinden sorumlu olması umuluyordu. GPR55 gerçekten de örneğin bitki ve sentetik olarak iç ve dış kanabinoidler aktive edilir kanabinoid ancak GPR55 nakavt bir araştırma grubu tarafından oluşturulan fareler Glaxo Smith Kline uygulanmasından sonra hiç bir değiştirilmiş kan basıncı düzenleme gösterdi kannabidiol -türevi anormal kanabidiol .
Sinyal kademesi
GPR55, G-protein G 13'e bağlanır ve reseptörün aktivasyonu, rhoA , cdc42 ve rac1'in uyarılmasına yol açar .
Farmakoloji
GPR55, bitki kannabinoidleri Δ 9 -THC ve endokannabinoidler anandamid , 2-AG ve düşük nanomolar aralıkta noladin eter tarafından aktive edilir . Sentetik kannabinoid CP-55940 gibi ekzokannabinoidler de reseptörü aktive edebilirken, yapısal olarak alakasız kannabinoid taklitçisi WIN 55,212-2 reseptörü aktive edemez . Son araştırmalar, lizofosfatidilinositol ve onun 2-araşidonoil türevi, 2-araşidonoil lizofosfatidilinositolün (2-ALPI), GPR55 için endojen ligandlar olabileceğini ve reseptörün, diğer kannabinoidlerde olduğu gibi, iltihaplanma ve ağrı tedavisi için olası bir hedef olabileceğini düşündürmektedir. reseptörler.
Bir tat olmayan CB olarak bu profil 1 / CB 2 hem endojen hem de eksojen kannabinoid ligandlar çeşitli yanıt verir CB olarak kategorize edilebilir olmalıdır GPR55 önermek için bazı grupları açmıştır reseptör 3 reseptörü, ve zaman içinde takip edebilir, bu yeniden sınıflandırma . Bununla birlikte, bu bir başka olası CB gerçeği ile karmaşık 3 reseptörü keşfedilmiştir hipokamp bunun geninin henüz klonlanmış olmasına rağmen sonunda karakterize edilecektir, en az dört kannabinoid reseptörleri olabileceğini düşündürmektedir. Son birkaç yılda biriken kanıtlar, GPR55'in kanserde önemli bir rol oynadığını ve bu yetim reseptörün onkolojide yeni bir terapötik hedef ve potansiyel biyobelirteç olarak değerlendirilme olasılığını açtığını göstermektedir.
Ligandlar
- agonistler
Agonistler olarak GPR55'e bağlandığı bulunan ligandlar şunları içerir:
- lizofosfatidilinositol
- 2-Araşidonoil lizofosfatidilinositol
- Anormal kannabidiol (Abn-CBD)
- AM-251 (ayrıca CB 1 antagonisti)
- CP 55,940
- GSK-319,197
- GSK-494.581 - ayrıca glisin taşıyıcı 1 inhibitörü
- GSK-522,373
- O-1602
- Δ 9 -Tetrahidrokanabinol
- 2-Araşidonoilgliserol (2-AG)
- noladin eter
- oleoiletanolamid
- palmitoiletanolamid
- ML-184, ML-185 ve ML-186
- antagonistler
- CID-16020046 - GPR55'te ters agonist
- O-1918
- ML-191, ML-192 ve ML-193
- PSB-SB-487 ve PSB-SB-1203
- kannabidiol
fizyolojik fonksiyon
GPR55'in fizyolojik rolü belirsizdir. GPR55 geninin bir hedef delesyonuna sahip fareler, spesifik bir fenotip göstermez . GPR55 beyinde, özellikle beyincikte yaygın olarak ifade edilir . Jejunum ve ileumda ifade edilir, ancak görünüşe göre daha genel olarak periferde değildir. Osteoblastlar ve osteoklastlar GPR55'i eksprese eder ve bunun kemik hücre fonksiyonunu düzenlediği gösterilmiştir.
Referanslar
daha fazla okuma
- Sawzdargo M, Nguyen T, Lee DK, Lynch KR, Cheng R, Heng HH, George SR, O'Dowd BF (Şubat 1999). "Üç yeni insan G proteinine bağlı reseptör genleri GPR52, PsiGPR53 ve GPR55'in tanımlanması ve klonlanması: GPR55, insan beyninde geniş ölçüde eksprese edilir". Beyin Araştırması. Moleküler Beyin Araştırması . 64 (2): 193–8. doi : 10.1016/S0169-328X(98)00277-0 . PMID 9931487 .