Kimyasal sinaps - Chemical synapse

Kimyasal sinaptik iletimdeki ana elementlerin sanatsal yorumu. Aksiyon potansiyeli adı verilen bir elektrokimyasal dalga , bir nöronun aksonu boyunca ilerler . Aksiyon potansiyeli presinaptik terminale ulaştığında, sinaptik bir kesecik salınımını tetikler ve kendi kuantum nörotransmiter moleküllerini salgılar . Nörotransmitter, sinaptik yarıkların karşı tarafında bulunan postsinaptik nöron olan başka bir nöronun zarında bulunan kimyasal reseptör moleküllerine bağlanır.

Kimyasal sinapslar , nöronların sinyallerinin birbirlerine ve kas veya bezlerdeki gibi nöronal olmayan hücrelere gönderilebildiği biyolojik bağlantı noktalarıdır . Kimyasal sinapslar, nöronların merkezi sinir sistemi içinde devreler oluşturmasına izin verir . Algı ve düşüncenin altında yatan biyolojik hesaplamalar için çok önemlidirler. Sinir sisteminin vücudun diğer sistemlerine bağlanmasını ve kontrol etmesini sağlarlar.

Kimyasal bir sinapsta, bir nöron, nörotransmitter moleküllerini başka bir nörona bitişik olan küçük bir alana ( sinaptik yarık ) bırakır . Nörotransmitterler sinaptik kesecikler adı verilen küçük keseler içinde bulunur ve ekzositoz yoluyla sinaptik yarığa salınır . Bu moleküller daha sonra postsinaptik hücre üzerindeki nörotransmitter reseptörlerine bağlanır . Son olarak, nörotransmiterler, nörotransmiterin etkisini sonlandırmak için ya presinaptik hücrede ya da başka bir nöroglia üzerinde spesifik taşıyıcılar tarafından enzimatik bozunma ya da yeniden alım dahil olmak üzere çeşitli potansiyel mekanizmalardan biri yoluyla sinapstan temizlenir .

Yetişkin insan beyninin 10 14 ila 5 × 10 14 (100-500 trilyon) sinaps içerdiği tahmin edilmektedir . Serebral korteksin her milimetre küpü kabaca bir milyar ( kısa ölçek , yani 10 9 ) içerir. İnsan serebral korteksindeki sinaps sayısının ayrı ayrı 0.15 katrilyon (150 trilyon) olduğu tahmin edilmektedir.

"Sinaps" kelimesi 1897'de Sir Charles Scott Sherrington tarafından tanıtıldı . Kimyasal sinapslar biyolojik sinapsın tek türü değildir: elektriksel ve immünolojik sinapslar da mevcuttur. Bununla birlikte, bir niteleyici olmadan, "sinaps" genellikle kimyasal sinaps anlamına gelir.

Yapı

Tipik bir kimyasal sinapsın yapısı
Sinaps öncesi ve sonrası arasındaki farkı ayırt edin
"Nöronu nörona bağlayan bağlantı sinapstır. Sinyal
, presinaptik nörondan
değişken bir zayıflatıcı olarak görev yapan sinaps yoluyla postsinaptik nörona bir yönde akar ." Kısaca,
sinyal akışının yönü, ilgili
sinapsların ön ekini belirler .

Sinapslar, nöronlar arasındaki veya nöronlar ve diğer hücre türleri arasındaki işlevsel bağlantılardır. Tipik bir nöron, birkaç bin sinapsa yol açar, ancak çok daha az sinaps yapan bazı türleri vardır. Çoğu sinaps bağlamak aksonları için dendritler , ancak akson-to-akson-hücre vücuda akson-, ve dahil diğer bağlantı türleri de vardır dendrit-to-dendritin . Sinapslar, iki hücrenin zarlarının birbirine değiyormuş gibi göründüğü noktalar dışında , genellikle bir ışık mikroskobu kullanılarak tanınamayacak kadar küçüktür , ancak hücresel elemanları bir elektron mikroskobu kullanılarak net bir şekilde görüntülenebilir .

Kimyasal sinapslar bilgiyi bir presinaptik hücreden bir postsinaptik hücreye yönlü olarak iletir ve bu nedenle yapı ve işlev olarak asimetriktir. Presinaptik akson terminali veya sinaptikbouton, presinaptik hücrenin aksonunda, sinaptik veziküller olarak adlandırılan küçük zara bağlı küreler (aynı zamanda mitokondri ve endoplazmik retikulum gibi bir dizi başka destekleyici yapı ve organel) içine alınmış nörotransmiterleri içeren özel bir alandır . Sinaptik veziküller, aktif bölgeler olarak adlandırılan bölgelerde presinaptik plazma zarında demirlenir .

Hemen karşısında, postsinaptik hücrenin nörotransmiter reseptörlerini içeren bir bölgesi bulunur ; iki nöron arasındaki sinapslar için postsinaptik bölge dendritlerde veya hücre gövdesinde bulunabilir. Postsinaptik zarın hemen arkasında, postsinaptik yoğunluk (PSD) olarak adlandırılan, birbirine bağlı proteinlerin ayrıntılı bir kompleksi bulunur .

PSD'deki proteinler, nörotransmiter reseptörlerinin sabitlenmesinde ve ticaretinde ve bu reseptörlerin aktivitesinin modüle edilmesinde rol oynar. Reseptörler ve PSD'ler genellikle ana dendritik şafttan dendritik dikenler olarak adlandırılan özel çıkıntılarda bulunur .

Sinapslar simetrik veya asimetrik olarak tanımlanabilir. Bir elektron mikroskobu altında incelendiğinde, asimetrik sinapslar, presinaptik hücrede yuvarlak veziküller ve belirgin bir postsinaptik yoğunluk ile karakterize edilir. Asimetrik sinapslar tipik olarak uyarıcıdır. Simetrik sinapslar, aksine, düzleşmiş veya uzamış veziküllere sahiptir ve belirgin bir postsinaptik yoğunluk içermez. Simetrik sinapslar tipik olarak engelleyicidir.

Sinaptik -Ayrıca adlandırılan , sinaptik aralık - Geniş 20 nm (0.02 μ) ilgili ön ve postsinaptik hücreler arasındaki boşluktur. Yarıkların küçük hacmi, nörotransmitter konsantrasyonunun hızla yükselmesine ve düşmesine izin verir.

Bir otoaps , bir nöronun aksonu kendi dendritleriyle sinaps yaptığında oluşan kimyasal (veya elektriksel) bir sinapstır .

Kimyasal sinapslarda sinyal verme

genel bakış

Presinaptik nörondan postsinaptik hücreye sinaptik iletimde meydana gelen olaylar dizisinin bir özetini burada bulabilirsiniz. Her adım aşağıda daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır. Son adım dışında, tüm sürecin en hızlı sinapslarda yalnızca birkaç yüz mikrosaniye çalışabileceğini unutmayın.

  1. İşlem , sinapsa ulaşana kadar presinaptik hücrenin zarı boyunca hareket eden bir aksiyon potansiyeli adı verilen bir elektrokimyasal uyarma dalgasıyla başlar .
  2. Membranın sinapsta elektriksel depolarizasyonu , kalsiyum iyonlarına karşı geçirgen kanalların açılmasına neden olur.
  3. Kalsiyum iyonları presinaptik zardan akar ve iç kısımdaki kalsiyum konsantrasyonunu hızla arttırır.
  4. Yüksek kalsiyum konsantrasyonu , bir nörotransmitter kimyasal içeren veziküllere bağlı bir dizi kalsiyuma duyarlı proteini aktive eder .
  5. Bu proteinler şekil değiştirerek bazı "kenetlenmiş" keseciklerin zarlarının presinaptik hücrenin zarıyla kaynaşmasına neden olur, böylece kesecikleri açar ve nörotransmiter içeriklerini sinaptik yarığa, yani pre- ve sinaptik sonrası zarlar arasındaki dar alana boşaltır. hücreler.
  6. Nörotransmitter yarık içinde yayılır. Bir kısmı kaçar, bir kısmı ise postsinaptik hücrenin zarında bulunan kimyasal reseptör moleküllerine bağlanır .
  7. Nörotransmitterin bağlanması, reseptör molekülünün bir şekilde aktive olmasına neden olur . Aşağıda daha ayrıntılı olarak açıklandığı gibi çeşitli aktivasyon türleri mümkündür. Her durumda, bu, sinaptik sürecin postsinaptik hücrenin davranışını etkilediği temel adımdır.
  8. Termal titreşim nedeniyle , kristal bir katıda denge konumları etrafında titreşen atomların hareketi, nörotransmiter molekülleri sonunda alıcılardan ayrılır ve sürüklenir.
  9. Nörotransmitter ya presinaptik hücre tarafından yeniden emilir ve daha sonra gelecekte salıverilmek üzere yeniden paketlenir ya da metabolik olarak parçalanır.

nörotransmitter salınımı

Nörotransmitter salınımı, aksonal dalların sonunda meydana gelir.

Bir nörotransmitterin salınması, bir sinir uyarısının (veya aksiyon potansiyelinin ) gelmesiyle tetiklenir ve alışılmadık derecede hızlı bir hücresel salgılama süreci ( ekzositoz ) yoluyla gerçekleşir. Presinaptik sinir terminalinde, nörotransmiter içeren veziküller sinaptik zarın yakınında yer alır. Gelen aksiyon potansiyeli, aksiyon potansiyelinin aşağı vuruşunda (kuyruk akımı) voltaja bağlı, kalsiyum seçici iyon kanalları yoluyla bir kalsiyum iyonu akışı üretir . Kalsiyum iyonları daha sonra sinaptik veziküllerin zarlarında bulunan sinaptotagmin proteinlerine bağlanır ve veziküllerin presinaptik zar ile kaynaşmasına izin verir. Bir kesecik füzyonu , merkezi sinir sistemi için tipik olan çok küçük sinapslarda sinaptik iletimin sık sık başarısız olmasına yol açan stokastik bir süreçtir . Büyük kimyasal sinapslar (örneğin nöromüsküler bağlantı ), diğer taraftan, 1 bir sinaptik salım olasılığını sahip Vesikül füzyon olarak bilinen presinaptik terminalde bir proteinler kümesi hareketiyle tahrik edilir tuzak . Bir bütün olarak presinaptik veziküllerin kenetlenmesine ve kaynaşmasına aracılık eden protein kompleksi veya yapısı aktif bölge olarak adlandırılır. Füzyon işlemiyle eklenen zar daha sonra endositoz ile alınır ve taze nörotransmitter dolu veziküllerin oluşumu için geri dönüştürülür .

Veziküler füzyon yoluyla nörotransmitter salınımının genel eğilimine bir istisna, memeli tat tomurcuklarının tip II reseptör hücrelerinde bulunur . Burada nörotransmitter ATP , voltaj kapılı kanallar aracılığıyla sitoplazmadan sinaptik yarığa doğrudan salınır.

reseptör bağlama

Sinaptik boşluğun karşı tarafındaki reseptörler, nörotransmiter moleküllerini bağlar. Alıcılar iki genel yoldan biriyle yanıt verebilir. Birincisi, reseptörler , postsinaptik hücre zarında doğrudan ligand kapılı iyon kanallarını açarak, iyonların hücreye girmesine veya hücreden çıkmasına ve lokal transmembran potansiyelini değiştirmesine neden olabilir . Sonuçta ortaya çıkan voltaj değişikliğine postsinaptik potansiyel denir . Genel olarak, sonuç uyarıcı durumunda depolarize akımları ve inhibitör durumunda hiperpolarize akımları. Bir sinapsın uyarıcı mı yoksa engelleyici mi olduğu, ne tür iyon kanalının/türlerinin sinaps sonrası akımı/akımları ilettiğine bağlıdır, bu da sinapsta kullanılan alıcı ve nörotransmitter tipinin bir fonksiyonudur. Bir reseptörün zar potansiyelini etkilemesinin ikinci yolu , postsinaptik nöron içindeki kimyasal habercilerin üretimini modüle etmektir . Bu ikinci haberciler daha sonra nörotransmitterlere karşı engelleyici veya uyarıcı yanıtı yükseltebilir.

Sonlandırma

Bir nörotransmitter molekülü bir reseptör molekülüne bağlandıktan sonra, postsinaptik zarın sonraki EPSP'leri ve/veya IPSP'leri iletmeye devam etmesine izin vermek için çıkarılmalıdır . Bu kaldırma, bir veya daha fazla işlem yoluyla gerçekleşebilir:

  • Nörotransmitter, hem kendisinin hem de reseptörün termal olarak indüklenen salınımları nedeniyle difüze olabilir, bu da onu nöron dışında metabolik olarak parçalanmaya veya yeniden emilmeye uygun hale getirir.
  • Subsinaptik zar içindeki enzimler, nörotransmitteri inaktive edebilir/metabolize edebilir.
  • Geri alım pompaları, daha sonraki bir aksiyon potansiyelini takiben yeniden işleme ve yeniden serbest bırakma için nörotransmitteri aktif olarak presinaptik akson terminaline geri pompalayabilir .

sinaptik güç

Bir sinapsın gücü, Sir Bernard Katz tarafından (presinaptik) salınım olasılığı pr , kuantal büyüklük q (tek bir nörotransmiter vezikülün salınımına verilen postsinaptik yanıt, bir 'kuantum) ve n , sayının çarpımı olarak tanımlanmıştır. yayın sitelerinden. "Üniter bağlantı" genellikle presinaptik bir nöronu bir postsinaptik nörona bağlayan bilinmeyen sayıda bireysel sinaps anlamına gelir. Postsinaptik potansiyellerin (PSP'ler) genliği 0,4 mV kadar düşük ila 20 mV kadar yüksek olabilir. Bir PSP'nin genliği, nöromodülatörler tarafından modüle edilebilir veya önceki aktivitenin bir sonucu olarak değişebilir. Sinaptik güçteki değişiklikler kısa süreli olabilir, saniyelerle dakikalar arasında sürebilir veya uzun süreli ( uzun süreli güçlenme veya LTP), saatlerce sürebilir. Öğrenme ve hafızanın, sinaptik plastisite olarak bilinen bir mekanizma yoluyla, sinaptik kuvvetteki uzun vadeli değişikliklerden kaynaklandığına inanılmaktadır .

reseptör duyarsızlaştırma

Postsinaptik reseptörlerin duyarsızlaşması, aynı nörotransmitter uyaranına yanıt olarak bir azalmadır. Bu, bir aksiyon potansiyeli dizisi hızlı bir şekilde art arda geldikçe bir sinapsın gücünün aslında azalabileceği anlamına gelir - bu, sinapsların sözde frekans bağımlılığına yol açan bir fenomendir. Sinir sistemi bu özelliği hesaplama amaçları için kullanır ve ilgili proteinlerin fosforilasyonu gibi yollarla sinapslarını ayarlayabilir .

sinaptik plastisite

Sinaptik iletim önceki aktivite ile değiştirilebilir. Bu değişikliklere sinaptik plastisite denir ve ya depresyon adı verilen sinapsın etkinliğinde bir azalmaya ya da güçlenme adı verilen etkinlikte bir artışa neden olabilir. Bu değişiklikler uzun vadeli veya kısa vadeli olabilir. Kısa vadeli plastisite biçimleri arasında sinaptik yorgunluk veya depresyon ve sinaptik güçlendirme bulunur . Uzun vadeli plastisite biçimleri, uzun vadeli depresyon ve uzun vadeli güçlenmeyi içerir . Sinaptik plastisite, homosinaptik (tek bir sinapsta meydana gelen) veya heterosinaptik (birden fazla sinapsta meydana gelen) olabilir.

homosinaptik plastisite

Homosinaptik plastisite (veya aynı zamanda homotropik modülasyon), belirli bir sinapstaki aktivite geçmişinden kaynaklanan sinaptik kuvvette bir değişikliktir. Bu, presinaptik kalsiyumdaki değişikliklerin yanı sıra presinaptik reseptörler, yani bir tür otokrin sinyalleme üzerine geri bildirimden kaynaklanabilir . Homosinaptik plastisite veziküllerin sayısını ve yenilenme oranını etkileyebilir veya kalsiyum ve vezikül salınımı arasındaki ilişkiyi etkileyebilir. Homosinaptik plastisite ayrıca doğada postsinaptik olabilir. Sinaptik güçte bir artışa veya azalmaya neden olabilir.

Bir örnek, nöronlar , sempatik sinir sisteminin serbest (SNS), noradrenalin , postsinaptik etkileyen reseptörler yanında, aynı zamanda, presinaptik etkiler, α2 adrenerjik reseptörleri noradrenalin salıverilmesini inhibe. Bu etki, SNS üzerinde inhibitör etkiler gerçekleştirmek için klonidin ile birlikte kullanılır .

heterosinaptik plastisite

Heterosinaptik plastisite (veya aynı zamanda heterotropik modülasyon), diğer nöronların aktivitesinden kaynaklanan sinaptik güçte bir değişikliktir. Yine, plastisite veziküllerin sayısını veya bunların yeniden doldurulma oranlarını veya kalsiyum ve vezikül salınımı arasındaki ilişkiyi değiştirebilir. Ek olarak, kalsiyum akışını doğrudan etkileyebilir. Heterosinaptik plastisite ayrıca doğada postsinaptik olabilir ve reseptör duyarlılığını etkiler.

Bir örnek yine , noradrenalin salgılayan sempatik sinir sisteminin nöronlarıdır , bu da ek olarak parasempatik sinir sisteminin nöronlarının presinaptik terminalleri üzerinde inhibitör bir etki oluşturur .

Sinaptik girdilerin entegrasyonu

Bir Genel olarak, uyarıcı sinaps yeterince güçlü olduğunu, bir aksiyon potansiyeli presinaptik nöron postsinaptik hücrede bir eylem potansiyelini tetikleyecektir. Çoğu durumda uyarıcı postsinaptik potansiyel (EPSP), bir aksiyon potansiyeli ortaya çıkarmak için eşiğe ulaşmayacaktır . Birden fazla presinaptik nörondan gelen aksiyon potansiyelleri aynı anda ateşlendiğinde veya tek bir presinaptik nöron yeterince yüksek bir frekansta ateşlendiğinde, EPSP'ler örtüşebilir ve toplanabilir. Yeterli EPSP çakışırsa, özetlenen EPSP, bir aksiyon potansiyeli başlatmak için eşiğe ulaşabilir. Bu süreç toplama olarak bilinir ve nöronlar için yüksek geçiş filtresi olarak hizmet edebilir.

Öte yandan, GABA gibi bir inhibitör nörotransmitter salan bir presinaptik nöron , postsinaptik nöronda inhibitör postsinaptik potansiyele (IPSP) neden olabilir , bu da membran potansiyelini eşikten uzaklaştırarak uyarılabilirliğini azaltır ve daha zor hale getirir. nöron bir aksiyon potansiyelini başlatır. Bir IPSP, bir EPSP ile örtüşürse, IPSP birçok durumda nöronun bir aksiyon potansiyeli ateşlemesini önleyebilir. Bu şekilde, bir nöronun çıkışı, o nöronla olan sinapsın gücüne ve tipine bağlı olarak, her biri farklı bir etki derecesine sahip olabilen birçok farklı nöronun girdisine bağlı olabilir. John Carew Eccles , 1963'te Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldığı sinaptik entegrasyon üzerine önemli erken deneylerden bazılarını gerçekleştirdi .

Ses iletimi

Bir nörotransmitter bir sinapsta salındığında, en yüksek konsantrasyonuna sinaptik yarık boşluğunun içinde ulaşır, ancak bir kısmının yeniden emilmeden veya parçalanmadan önce dağılacağı kesindir. Yayılırsa, diğer sinapslarda veya herhangi bir sinapstan uzakta zarda bulunan reseptörleri aktive etme potansiyeline sahiptir. Bir nörotransmitterin ekstrasinaptik aktivitesi, hacim iletimi olarak bilinir . Bu tür etkilerin bir dereceye kadar meydana geldiği iyi bilinmektedir, ancak bunların işlevsel önemi uzun süredir tartışma konusu olmuştur.

Son çalışmalar, hacim iletiminin bazı özel nöron türleri için baskın etkileşim modu olabileceğini göstermektedir. Memeli serebral korteksinde, nörogliaform hücreler olarak adlandırılan bir nöron sınıfı , nörotransmiter GABA'yı hücre dışı boşluğa bırakarak yakındaki diğer kortikal nöronları inhibe edebilir. Aynı damar boyunca, nörogliaform hücrelerden hücre dışı boşluğa salınan GABA da çevredeki astrositlere etki ederek iyonik ve nörotransmitter homeostazının kontrolünde hacim iletimi için bir rol atar . Nörogliaform hücre butonlarının yaklaşık %78'i klasik sinaps oluşturmaz. Bu, klasik sinapsların olmadığı yerde kimyasal olarak iletişim kuran nöronların ilk kesin örneği olabilir.

Elektrik sinapslarla ilişkisi

Bir elektrik sinaps , bir boşluk kavşağı olarak bilinen pre- ve postsinaptik hücreler arasındaki dar bir boşlukta oluşturulan iki bitişik nöron arasındaki elektriksel olarak iletken bir bağlantıdır . Boşluk kavşaklarında hücreler, kimyasal sinapslarda hücreleri ayıran 20 ila 40 nm mesafeden ziyade, birbirlerine yaklaşık 3.5 nm mesafede yaklaşırlar  . Kimyasal sinapsların aksine, elektrik sinapslarındaki postsinaptik potansiyel, iyon kanallarının kimyasal vericiler tarafından açılmasından değil, daha çok her iki nöron arasındaki doğrudan elektriksel bağlantıdan kaynaklanır. Elektriksel sinapslar kimyasal sinapslardan daha hızlıdır. Elektrik sinapsları, retina , talamusun retiküler çekirdeği , neokorteks ve hipokampus dahil olmak üzere sinir sistemi boyunca bulunur . Hem uyarıcı hem de engelleyici nöronlar arasında kimyasal sinapslar bulunurken, elektriksel sinapslar en yaygın olarak daha küçük lokal inhibitör nöronlar arasında bulunur. Elektrik sinapsları iki akson, iki dendrit arasında veya bir akson ile bir dendrit arasında bulunabilir. Bazı balıklarda ve amfibilerde , elektrik sinapsları, Mauthner hücrelerinde olduğu gibi kimyasal bir sinapsın aynı terminalinde bulunabilir .

İlaçların etkileri

Kimyasal sinapsların en önemli özelliklerinden biri, psikoaktif ilaçların çoğunluğunun etki alanı olmalarıdır . Sinapslar, kürar, striknin, kokain, morfin, alkol, LSD ve sayısız diğerleri gibi ilaçlardan etkilenir. Bu ilaçların sinaptik işlev üzerinde farklı etkileri vardır ve genellikle belirli bir nörotransmitter kullanan sinapslarla sınırlıdır. Örneğin, kürar , asetilkolinin postsinaptik zarı depolarize etmesini durduran ve felce neden olan bir zehirdir . Striknin , vücudun daha zayıf ve önceden göz ardı edilen uyaranlara tepki vermesine ve tepki vermesine neden olan nörotransmitter glisinin engelleyici etkilerini bloke eder ve bu da kontrol edilemeyen kas spazmlarına neden olur . Morfin , endorfin nörotransmiterlerini kullanan sinapslara etki eder ve alkol , nörotransmiter GABA'nın inhibitör etkilerini arttırır . LSD , nörotransmitter serotonini kullanan sinapslara müdahale eder . Kokain , dopaminin geri alımını bloke eder ve bu nedenle etkilerini arttırır.

Tarih ve etimoloji

1950'lerde Bernard Katz ve Paul Fatt , kurbağanın sinir-kas kavşağında kendiliğinden minyatür sinaptik akımlar gözlemlediler . Bu gözlemlere dayanarak, ekzositoz olarak nörotransmitter salınımı konusundaki mevcut anlayışımızın temeli olan ve Katz'ın 1970 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü aldığı 'kuantal hipotezi' geliştirdiler. 1960'ların sonlarında, Ricardo Miledi ve Katz, ileri depolarizasyona bağlı kalsiyum iyonları akışının ekzositozu tetiklediği hipotezi .

Sir Charles Scott Sherringtonin 'sinaps' kelimesini icat etti ve kelimenin tarihi Sherrington tarafından John Fulton'a yazdığı bir mektupta verildi:

'Sinir hücresi ve sinir hücresi arasındaki bağlantıyı adlandırmak için bir isim ihtiyacı hissettim... "Sindesm" kullanmayı önerdim... O [ Sir Michael Foster ] , Euripidean bilgini Trinity arkadaşı Verrall'a bu konuda danıştı. , ve Verrall "sinaps" (Yunanca "toka" kelimesinden gelir) önerdi.'–Charles Scott Sherrington

Ayrıca bakınız

Notlar

Referanslar

Dış bağlantılar

Bu makaleyi dinleyin ( 7 dakika )
Sözlü Wikipedia simgesi
Bu ses dosyası , bu makalenin 19 Haziran 2005 tarihli bir revizyonundan oluşturulmuştur ve sonraki düzenlemeleri yansıtmamaktadır. ( 2005-06-19 )