adenosin - Adenosine

adenosin
adenosin.svg
Adenozin-3D-balls.png
Klinik veriler
Ticari isimler adenokart; adenokor; adenik; adenoko; Adeno-Jec; Adenoskan; adenosin; Adrekar; Krenosin
Diğer isimler SR-96225 (geliştirme kod adı)
AHFS / Drugs.com Monografi
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
intravenöz
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım Hücresel alım yoluyla dolaşımdan hızla temizlenir
Protein bağlama Numara
Metabolizma Hızla inozin ve adenosin monofosfata dönüşür
Eliminasyon yarı ömrü temizlenmiş plazma <30 saniye; yarı ömür <10 saniye
Boşaltım hücreyi sağlam bırakabilir veya hipoksantin, ksantin ve nihayetinde ürik aside parçalanabilir.
tanımlayıcılar
  • ( 2R , 3R , 4S , 5R )-2-(6-amino- 9H -purin-9-il)-5-(hidroksimetil)oksolan-3,4-diol
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.000.354 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 10 H 13 N 5 O 4
Molar kütle 267.245  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • n2c1c(ncnc1n(c2)[C@@H]3O[C@H]([C@H](O)[C@H]3O)CO)N
  • InChI=1S/C10H13N5O4/c11-8-5-9(13-2-12-8)15(3-14-5)10-7(18)6(17)4(1-16)19-10/ h2-4,6-7,10,16-18H,1H2,(H2,11,12,13)/t4-,6-,7-,10-/m1/s1 KontrolY
  • Anahtar:OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N KontrolY
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Adenozin ( sembol A veya Ado ), doğada çeşitli türevler şeklinde yaygın olarak bulunan organik bir bileşiktir . Molekül, bir β-N 9 - glikosidik bağ yoluyla bir riboza bağlı bir adenin'den oluşur . Adenozin, tüm yaşam için gerekli olan DNA ve RNA'nın dört nükleosit yapı taşından biridir . Türevleri, AMP/ADP/ATP olarak da bilinen adenozin mono-, di- ve trifosfat enerji taşıyıcılarını içerir .

Siklik adenosin monofosfat (cAMP), sinyal iletiminde yaygındır . Adenosil (Ad), 5'-hidroksi (OH) grubunun çıkarılmasıyla oluşan radikaldir. Ad, B12 vitamini ve radikal SAM enzimlerinde bulunur. Adenozin de ilaç olarak kullanılır.

Tıbbi kullanımlar

supraventriküler taşikardi

Supraventriküler taşikardisi (SVT) olan bireylerde , ritmi tanımlamaya ve dönüştürmeye yardımcı olmak için adenosin kullanılır.

Bazı SVT'ler adenosin ile başarıyla sonlandırılabilir. Bu, yeniden giriş için AV düğümünü gerektiren herhangi bir yeniden giriş yapan aritmiyi içerir , örneğin, AV yeniden girişli taşikardi (AVRT), AV düğümlü yeniden girişli taşikardi (AVNRT). Ayrıca atriyal taşikardi bazen adenozin ile sonlandırılabilir.

Kulakçıklarla (örneğin kulakçık fibrilasyonu , kulakçık çarpıntısı ) veya karıncıklarla (örneğin monomorfik ventriküler taşikardi ) sınırlı olan ve yeniden giriş devresinin bir parçası olarak AV düğümünü içermeyen kalbin hızlı ritimleri tipik olarak adenozin tarafından dönüştürülmez. . Ancak bu gibi durumlarda ventriküler yanıt hızı adenozin ile geçici olarak yavaşlar.

Adenozinin AV düğüme bağlı SVT'ler üzerindeki etkileri nedeniyle, adenozin bir sınıf V antiaritmik ajan olarak kabul edilir . Adenozin anormal bir ritmi kardiyoverting için kullanıldığında , kalbin birkaç saniyeliğine ventriküler asistole girmesi normaldir . Bu, normal olarak bilinçli bir hasta için rahatsız edici olabilir ve göğüste anjina benzeri duyumlarla ilişkilidir.

Nükleer stres testi

Adenozin, egzersizle yeterli stres testinden geçemeyen hastalarda talyum (TI 201) veya teknesyum (Tc99m) miyokardiyal perfüzyon sintigrafisine (nükleer stres testi) ek olarak kullanılır.

Dozaj

Bir supraventriküler taşikardinin (SVT) değerlendirilmesi veya tedavisi için verildiğinde , başlangıç ​​dozu, hızlı parenteral infüzyon olarak verilen, ayakta durma talimatına veya sağlayıcının tercihine bağlı olarak 6 mg ila 12 mg'dır . Adenozinin son derece kısa yarı ömrü nedeniyle, IV hattı antekubital fossa gibi kalbe mümkün olduğunca proksimal (yakın) olarak başlatılır . IV ıkınmayı genellikle 10-20 mL normal salin ile yıkama takip eder. Bunun bir etkisi yoksa (yani, geçici AV bloğu kanıtı yoksa), ilk dozdan 1-2 dakika sonra 12 mg'lık bir doz verilebilir. Bir "stres testi" gibi arterleri genişletmek için verildiğinde, dozaj tipik olarak 0,14 mg/kg/dk'dır ve protokole bağlı olarak 4 veya 6 dakika süreyle uygulanır.

Metilksantinler, adenosinin reseptör bölgelerinde bağlanmasını engellediğinden, teofilin kullanan hastalarda önerilen doz artırılabilir. Adenozin bu ilaçların etkilerini güçlendirdiği için dipiridamol (Persantine) ve diazepam (Valium) kullanan hastalarda doz sıklıkla azaltılır . Konjestif kalp yetmezliği , miyokard enfarktüsü , şok , hipoksi ve/veya kronik karaciğer hastalığı veya kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ve yaşlı hastalarda önerilen doz da yarı yarıya azaltılır .

İlaç etkileşimleri

Dipiridamol , adenosinin etkisini güçlendirerek daha düşük dozların kullanılmasını gerektirir.

Kafeinin başlıca etki şekli , beyindeki adenosin reseptörlerinin bir antagonistidir .

Metilksantinler (örneğin kahvede bulunan kafein , çayda bulunan teofilin veya çikolatada bulunan teobromin ) bir pürin yapısına sahiptir ve adenosin ile aynı reseptörlerin bazılarına bağlanır. Metilksantinler, adenosinin rekabetçi antagonistleri olarak hareket eder ve farmakolojik etkilerini köreltebilir. Büyük miktarlarda metilksantin alan kişiler, artan dozlarda adenosin gerektirebilir.

Kontrendikasyonlar

Adenozin için yaygın kontrendikasyonlar şunları içerir:

  • Astım , geleneksel olarak mutlak bir kontrendikasyon olarak kabul edilir . Bu iddia edilmektedir ve artık göreceli bir kontrendikasyon olarak kabul edilmektedir (ancak, astım tedavisinde kullanım için seçici adenosin antagonistleri araştırılmaktadır)

farmakolojik etkiler

Adenozin, birçok fizyolojik süreci modüle eden endojen bir pürin nükleositidir. Adenosinin hücresel sinyal dört bilinen adenozin reseptör alt tipleri (yoluyla ortaya çıkar , A 1 , A 2A , bir A2B ve bir 3 ).

Normal hücrelerden elde edilen hücre dışı adenosin konsantrasyonları yaklaşık 300 nM'dir; bununla birlikte, hücresel hasara yanıt olarak (örneğin, inflamatuar veya iskemik dokuda), bu konsantrasyonlar hızla yükselir (600–1200 nM). Bu nedenle, stres veya yaralanma ile ilgili olarak, adenosinin işlevi öncelikle hipoksi , iskemi ve nöbet aktivitesi vakaları sırasında doku hasarını önleyen sitoproteksiyondur . A 2A reseptörlerinin aktivasyonu, genel olarak anti-inflamatuar olarak sınıflandırılabilen bir tepkiler dizisi üretir. Adenozinin enzimatik üretimi, antiinflamatuar veya immünosupresif olabilir .

adenosin reseptörleri

Tüm adenosin reseptör alt tipi (A 1 , A, 2A , bir A2B ve A 3 ) olan G-proteini-bağlı reseptörler . Dört reseptör alt tipi, adenilat siklaz aktivitesini uyarma veya inhibe etme yeteneklerine göre ayrıca sınıflandırılır . A 1 G reseptörleri çift I / O ve cAMP seviyelerini azalır bir 2 G adenozin reseptörleri çift s adenilat siklaz aktivitesini uyarır. Buna ek olarak, A, 1 G reseptörleri çift o Ca adenosin inhibisyonuna aracılık bildirilmiştir, 2 + A ise iletkenlik 2B ve A 3 G aynı zamanda reseptörleri çift q ve teşvik fosfolipaz aktivitesi. Cornell Üniversitesi'ndeki araştırmacılar yakın zamanda adenosin reseptörlerinin kan-beyin bariyerini (BBB) ​​açmada anahtar olduğunu gösterdi. Adenozin ile dozlanan fareler, Parkinson hastalığı, Alzheimer, multipl skleroz ve merkezi sinir sistemi kanserleri ile ilişkili amiloid plak antikorlarının ve ön ilaçların BBB'si boyunca artan taşınım göstermiştir.

Ghrelin/büyüme hormonu salgılatıcı reseptörü

Adenosin bir bir endojen agonisti ve grelin / büyüme hormonu salgılatıcı madde reseptörü . Bununla birlikte, bu reseptörün diğer agonistlerinden farklı olarak iştahı artırabilirken , adenosin, büyüme hormonunun salgılanmasını indükleyemez ve plazma seviyelerini yükseltemez.

Hareket mekanizması

İntravenöz olarak uygulandığında, adenosin geçici neden kalp bloğu içinde atriyoventriküler (AV) düğüm . Bu yolu ile aracılık eder bir 1 reseptörü , adenilil siklazın engellenmesi cAMP azaltılması ve böylece K arttırarak hücre hiperpolarizasyonuna neden, + dışa akım ile içeri doğru düzeltici K + kanalları , daha sonra Ca inhibe 2 + akımı. Ayrıca arter duvarlarının içinde olduğu gibi düz kasın endotel bağımlı gevşemesine neden olur. Bu, arterlerin "normal" segmentlerinin, yani endotelin aterosklerotik plak ile tunika ortamından ayrılmadığı yerde dilatasyonuna neden olur . Bu özellik, doktorların normal ve anormal segmentler arasındaki farkı abartarak koroner arterlerdeki tıkanıklıkları test etmek için adenosin kullanmasını sağlar.

Adenozin uygulaması, tıkanmayı aşan koroner arterlere giden kan akışını da azaltır. Adenozin uygulandığında diğer koroner arterler genişler, oklüzyonu geçen segment zaten maksimum derecede genişler, bu da koroner çalma adı verilen bir süreçtir. Bu, iskemik dokuya daha az kan ulaşmasına yol açar ve bu da karakteristik göğüs ağrısına neden olur.

Metabolizma

İkinci haberci olarak kullanılan adenosin , adenozin monofosfat (AMP) yoluyla de novo purin biyosentezinin sonucu olabilir , ancak başka yollar da mevcut olabilir.

Adenozin dolaşıma girdiğinde, kırmızı kan hücrelerinde ve damar duvarında bulunan adenozin deaminaz tarafından parçalanır .

Adenozin nükleozid taşıyıcısının bir inhibitörü olan dipiridamol , adenosinin kan akışında birikmesine izin verir. Bu, koroner vazodilatasyonda bir artışa neden olur.

Adenozin deaminaz eksikliği , immün yetmezliğin bilinen bir nedenidir.

Araştırma

virüsler

Adenosin analogu NITD008 direkt olarak rekombinant RNA-bağımlı bir şekilde engellediği rapor edilmiştir RNA polimeraz bir dang virüsü olan RNA molekülleri sentezini sonlandırarak. Bu etkileşim, tepe viremiyi ve sitokinlerdeki artışı baskılar ve enfekte hayvanlarda ölümcüllüğü önleyerek bu flavivirüs için yeni bir tedavi olasılığını artırır . 7-deaza-adenosin analoğunun, hepatit C virüsünün replikasyonunu engellediği gösterilmiştir . BCX4430 , Ebola ve Marburg virüslerine karşı koruyucudur . Bu tür adenosin analogları, ağızdan alınabildikleri için potansiyel olarak klinik olarak yararlıdır.

Anti-inflamatuar özellikler

Adenozinin, A2A reseptöründe bir anti-inflamatuar ajan olduğuna inanılmaktadır . Diabetes mellitusta adenosinin ayak yaralarına topikal tedavisinin, laboratuar hayvanlarında doku onarımını ve rekonstrüksiyonunu büyük ölçüde arttırdığı gösterilmiştir. İnsanlarda yara iyileşme eksiklikleri ve diyabetes mellitusta kullanım için adenosinin topikal uygulaması şu anda klinik araştırma altındadır.

Metotreksatın antiinflamatuar etkisi, adenozin salınımını uyarmasından kaynaklanıyor olabilir.

Merkezi sinir sistemi

Genel olarak, adenosin merkezi sinir sisteminde (CNS) engelleyici bir etkiye sahiptir . Kafeinin uyarıcı etkileri, esas olarak (tamamen olmasa da) adenosin reseptörlerini bloke etme kapasitesine ve böylece CNS'deki adenosinin inhibe edici tonusunu düşürmesine borçludur. Adenozin aktivitesindeki bu azalma, nörotransmiterler dopamin ve glutamatın artan aktivitesine yol açar . Deneysel kanıtlar, adenosin ve adenosin agonistlerinin , adenosin A2A reseptörünü gerektiren bir mekanizma yoluyla Trk reseptör fosforilasyonunu aktive edebildiğini göstermektedir .

Saç

Adenozinin, inceltme saçları olan kişilerde saç kalınlaşmasını desteklediği gösterilmiştir. Erkek androgenetik alopeside topikal adenozin ile minoksidil karşılaştıran 2013 tarihli bir çalışma, minoksidil kadar güçlü olduğunu (genel tedavi sonuçlarında) ancak "saç dökülmesinin daha hızlı önlenmesi ve yeni çıkan saçların görünümünün daha hızlı önlenmesi" nedeniyle hastalarda daha yüksek memnuniyet oranına sahip olduğunu buldu ( bulguları netleştirmek için daha fazla deneme yapılması istendi).

Uyku

Ana bileşeni esrar delta-9-tetrahidrokannabinol (THC) ve endokanabinoid anandamid (AEA) neden uyku olarak sıçanlarda adenosin seviyelerini arttırarak bazal ön beyin . Ayrıca , CB1 reseptör aktivasyonunun aracılık ettiği üçüncü saat boyunca yavaş dalga uykusunu önemli ölçüde artırırlar . Bu bulgular potansiyel bir tespit terapötik kullanımını ait kannnabinoidlerin uyku ciddi zayıflama olabilirken nerede koşullarda uyku teşvik için.

vazodilatasyon

Ayrıca vazodilatasyon yoluyla çeşitli organlara kan akışının düzenlenmesinde rol oynar .

Ayrıca bakınız

Referanslar