Sinir hücresi yapışma molekülü - Neural cell adhesion molecule
CD56 olarak da adlandırılan nöral hücre adezyon molekülü ( NCAM ), nöronlar , glia ve iskelet kası yüzeyinde eksprese edilen homofilik bağlayıcı bir glikoproteindir . CD56, keşif yeri nedeniyle sıklıkla nöral soy bağlılığının bir belirteci olarak kabul edilse de, CD56 ekspresyonu, diğerlerinin yanı sıra hematopoietik sistemde de bulunur. Burada, CD56'nın ifadesi çoğunlukla doğal öldürücü hücrelerle ilişkilendirilir, ancak bunlarla sınırlı değildir . CD56, gama delta (γδ) Τ hücreleri ve aktive edilmiş CD8+ T hücreleri de dahil olmak üzere diğer lenfoid hücrelerde ve ayrıca dendritik hücrelerde tespit edilmiştir. NCAM, hücre-hücre yapışması, nörit büyümesi, sinaptik plastisite ve öğrenme ve hafızada bir role sahip olduğu düşünülmüştür.
Formlar, alanlar ve homofilik bağlanma
NCAM, İmmünoglobulin (Ig) süper ailesinin bir glikoproteinidir. En az 27 alternatif olarak eklenmiş NCAM mRNA'sı üretilir, bu da çok çeşitli NCAM izoformları verir. NCAM'ın üç ana izoformu, yalnızca sitoplazmik alanlarında farklılık gösterir :
- NCAM-120kDa (GPI bağlantılı)
- NCAM-140kDa (kısa sitoplazmik alan)
- NCAM-180kDa (uzun sitoplazmik alan)
NCAM'nin hücre dışı alanı, beş immünoglobulin benzeri (Ig) alan ve ardından iki fibronektin tip III (FNIII) alanından oluşur. NCAM'nin farklı alanlarının, Ig alanlarının NCAM'ye homofilik bağlanmaya dahil olması ve FNIII alanlarının, nörit büyümesine yol açan sinyalleşmeye dahil olmasıyla farklı rollere sahip olduğu gösterilmiştir.
Zıt yüzeylerdeki ( trans- ) NCAM molekülleri ile aynı yüzeydeki ( cis- ) NCAM molekülleri arasında homofilik bağlanma meydana gelir . NCAM homofilik bağlanmasının hem trans- hem de cis- olarak nasıl düzenlendiği konusunda pek çok tartışma vardır . Mevcut modeller, beş Ig alanının tümü arasında veya sadece IgI ve IgII arasında antiparalel bağlanan iki NCAM molekülü arasında trans- homofilik bağlanmanın meydana geldiğini ileri sürmektedir. cis- homofilik bağlanmanın, hem IgI ve IgII hem de IgI ve IgIII arasındaki etkileşimlerle meydana geldiği ve daha yüksek dereceli bir NCAM multimeri oluşturduğu düşünülmektedir. Hem cis- hem de trans- NCAM homofilik bağlanmasının, nörit büyümesine yol açan NCAM "aktivasyonunda" önemli olduğu gösterilmiştir.
küçük ekzonlar
Başka bir karmaşıklık katmanı, NCAM transkriptine diğer "küçük" ekzonların eklenmesiyle yaratılır. En dikkate değer iki tanesi:
- NCAM'nin nörit büyümesini teşvik edici özelliklerinin bir inhibisyonu ile ilişkili olduğu düşünülen VASE ( VA riable domain S pliced E xon) eksonu.
- MSD ( M uscle S pecific D düşünülmektedir OMain), miyoblast füzyon pozitif bir rol oynamaktadır. İskelet kasında onların artan her üç NCAM izoformları bulunan MW NCAM-125, NCAM-145 ve NCAM-185 izoformlarını veren, ancak en yaygın NCAM-125 izoformun bulunur.
çeviri sonrası değişiklik
NCAM sergiler glikoformları bu çevrim sonrası eklenerek modifiye edilebilir olarak polisiyalik asit onun homofilik bağlanma özellikleri ortadan kaldırmak üzere düşünülmektedir ve hücre göçü veya yayılma önemli indirgenmiş hücre yapışmasına yol açabilir, beşinci Ig etki alanına (PSA). PSA'nın öğrenme ve hafızada kritik olduğu gösterilmiştir. Enzim tarafından NCAM PSA çıkarılması endoneuraminidase (Endon) ortadan kaldırmak için gösterilmiştir uzun dönemli güçlendirme (LTP) ve uzun süreli depresyon (LTD).
Normal hücrelerde ekspresyon
Nöral hücre yapışma molekülü NCAM1 erken embriyonik hücrelerde görülür ve hücre topluluklarının oluşumunda ve morfogenez bölgelerindeki sınırlarında önemlidir .
Daha sonra geliştirmede, NCAM1 (CD56) ekspresyonu çeşitli farklılaşmış dokularda bulunur ve nöronlar arasında ve nöronlar ile kas arasında yapışmaya aracılık eden önemli bir CAM'dir.
İşlev
NCAM'ın, fibroblast büyüme faktörü reseptörü ( FGFR ) yoluyla nörit büyümesini indüklediği ve p59Fyn sinyal yolu üzerinde etki ettiği düşünülmektedir.
Sinirlerde, NCAM1, nöronlar ve nöronlar ile kas arasındaki homofilik (benzeri benzeri) etkileşimleri düzenler; Bu ürünlerde görülen fibroblast büyüme faktörü reseptörü ( FGFR ) ve uyarır tirosin kinaz indükleme reseptör aktivitesinin nörit dışa büyümesinin. Nöral krest hücreleri N-CAM ve N-cadherin üretmeyi bıraktığında ve integrin reseptörlerini göstermeye başladığında , hücreler ayrılır ve göç eder.
Hematopoez sırasında , CD56 , aynı zamanda CD4+ T hücrelerinin ve CD8+ T hücrelerinin alt kümesinde de bulunan NK hücrelerinin prototipik belirtecidir .
Olarak hücre yapışması , CD56 katkıda hücre-hücre yapışması ya da hücre-matris yapışma sırasında embriyonik gelişme .
Patoloji
Gelen anatomik patoloji , patologlar CD56 kullanımı yapmak immünohistokimyasal belli tümörleri tanımak için.
- CD56 için pozitif boyanan normal hücreler arasında NK hücreleri , aktive edilmiş T hücreleri , beyin ve beyincik ve nöroendokrin dokular bulunur.
- CD56-pozitif olan tümörlerin olan miyelom , miyeloid lösemi , nöroendokrin tümörleri , Wilms tümörü , nöroblastoma , ekstranodal NK / T-hücreli lenfoma, nazal tip , pankreas asinar hücre karsinoması , feokromasitoma , paraganglioma , küçük hücreli akciğer karsinomu , ve Ewing sarkomu tümör ailesi.
Yengeç Burcu
NCAM süper ailesinin bir üyesi olan NCAM2 geninin, farklı malignite seviyelerinde uterin servikal preneoplastik lezyonlardan türetilen insan papilloma virüsü pozitif neoplastik keratinositlerinde aşamalı olarak aşağı regüle edildiği gözlemlenmiştir . Bu nedenle, NCAM2'nin tümörijenez ile ilişkili olması muhtemeldir ve uterin servikal preneoplastik lezyonların ilerlemesi için potansiyel bir prognostik belirteç olabilir .
Alzheimer hastalığı
NCAM2, Alzheimer hastalığı olan kişilerin hipokampal sinapslarında daha düşük seviyelerde bulunur ve beta-amiloid tarafından parçalandığı bulunmuştur.
Kuduz
NCAM, kuduz virüsü için hücreye girişe izin veren hedef proteinlerden biri olarak tanımlanmıştır.
NCAM karşıtı tedavi
NCAM, deneysel antikor bazlı immünoterapi için bir hedef molekül olarak kullanılmıştır. Nöroblastomlu çocuklara NCAM bağlayıcı 123J-UJ13a veya 131J-UJ13a radyo-immünokonjugatlarının enjeksiyonları verildikten sonra metastazların başarılı radyo-immünolokalizasyonu gösterildi. Küçük hücreli akciğer kanseri olan hastalar, iki farklı klinik çalışmada anti-NCAM immünotoksin huN901-DM1 ile tedavi edildi ve kabul edilebilir toksisite ve klinik yanıt belirtileri ortaya çıktı.
Referanslar
Dış bağlantılar
- ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Nöral+Hücre+Yapışma+Molekül Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)