anandamit - Anandamide

anandamit
Anandamid iskeleti.svg
anandamit
İsimler
Tercih edilen IUPAC adı
(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z ) -N- (2-hidroksietil)ikosa-5,8,11,14-tetraenamid
Diğer isimler
N -arachidonoylethanolamine
arachidonoylethanolamide
tanımlayıcılar
3B model ( JSmol )
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
anandamit
ÜNİİ
  • InChI=1S/C22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22(25)23- 20-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,24H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3,(H,23,25)/b7- 6-,10-9-,13-12-,16-15- KontrolY
    Anahtar: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJSA-N KontrolY
  • InChI=1/C22H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-22(25)23- 20-21-24/h6-7,9-10,12-13,15-16,24H,2-5,8,11,14,17-21H2,1H3,(H,23,25)/b7- 6-,10-9-,13-12-,16-15-
    Anahtar: LGEQQWMQCRIYKG-DOFZRALJBA
  • O=C(NCCO)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC
  • CCCCC/C=C\C/C=C\C/C=C\C/C=C\CCCC(=O)NCCO
Özellikler
C 22 H 37 NO 2
Molar kütle 347,53 g/mol
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
☒n doğrulamak  ( nedir   ?) KontrolY☒n
Bilgi kutusu referansları

N- arachidonoiletanolamin ( AEA ) olarak da bilinen Anandamid ( ANA ), bir yağ asidi nörotransmitteridir . Anandamide ilk endokanabinoid keşfedilmesi için: vücudun katılır endokanabinoid sistemin bağlanarak kanabinoid reseptörleri , aynı reseptörler psikoaktif bileşik THC olarak esrar üzerinde hareket eder. Anandamid, çok çeşitli hayvanlarda hemen hemen tüm dokularda bulunur. Anandamit, çikolatada küçük miktarlar da dahil olmak üzere bitkilerde de bulunmuştur. 'Anandamid' adı Sanskritçe "neşe, mutluluk , zevk " ve amid anlamına gelen ananda kelimesinden alınmıştır .

Anandamide olmayan oksidatif metabolizma elde edilmektedir , arakidonik asit , bir temel omega-6 yağ asidi . N- arachidonoyl fosfatidiletanolamin'den birçok yolla sentezlenir . Anandamidi etanolamin ve araşidonik aside dönüştüren yağ asidi amid hidrolaz (FAAH) enzimi tarafından öncelikle parçalanır . Bu nedenle, FAAH inhibitörleri, yüksek anandamid seviyelerine yol açar ve terapötik kullanım için takip edilmektedir.

fizyolojik fonksiyonlar

Anandamid ilk olarak 1992 yılında Raphael Mechoulam ve laboratuvar üyeleri WA Devane ve Lumír Hanuš tarafından tanımlandı (ve adlandırıldı) .

Anandamidin etkileri merkezi veya periferik sinir sisteminde ortaya çıkabilir. Bu farklı etkiler CB öncelikle aracılık 1 kannabinoid reseptörleri , merkezi sinir sisteminde ve CB 2 çevresi kannabinoid reseptörleri. İkincisi esas olarak bağışıklık sisteminin işlevlerinde yer alır . Kanabinoid reseptörleri, orijinal olarak duyarlı olarak keşfedildi için Δ 9 - tetrahidrokanabinol9 -THC, genel olarak THC olarak da adlandırılır), birincil psikoaktif kanabinoid bulunan olan esrar . Anandamide keşfi CB araştırmaların geldi 1 ve CB 2 bir doğal olarak oluşan (endojen) kimyasal bu reseptörleri etkilediği tespit kaçınılmazdı olduğu gibi.

Anandamidin sıçanlarda çalışma belleğini bozduğu gösterilmiştir. Anandamidin yeme ve uyku düzenleri ve ağrı kesici gibi insan davranışlarında ne gibi bir rol oynadığını araştırmak için çalışmalar devam etmektedir.

Anandamidin erken evre implantasyonu için önemlidir embriyonun kendi içinde blastosist içine formun rahim . Bu nedenle, Δ 9 -THC gibi kannabinoidler , insan hamileliğinin en erken aşamalarındaki süreçleri etkileyebilir. Pik plazma anandamidi yumurtlamada meydana gelir ve doruk estradiol ve gonadotropin seviyeleri ile pozitif korelasyon gösterir , bu da bunların anandamid seviyelerinin düzenlenmesinde rol oynayabileceğini düşündürür. Daha sonra, anandamid bir şekilde ileri sürülmüştür biyomarkerın ait kısırlık , ama şimdiye kadar herhangi yoksun öngörü değerleri klinik olarak kullanılmak üzere sırayla.

Anandamid, beslenme davranışının düzenlenmesinde ve sinirsel motivasyon ve zevk oluşumunda rol oynar. Doğrudan ön beyin ödülle ilgili beyin yapısı çekirdeğine enjekte edilen anandamid , farelerin ödüllendirici bir sakaroz tadına verdiği zevkli tepkileri arttırır ve aynı zamanda yiyecek alımını arttırır. Ayrıca, egzersizin akut yararlı etkilerine ( koşucu yüksekliği olarak adlandırılır ) farelerde anandamid aracılık ediyor gibi görünmektedir. Anandamid, fizyolojik olarak aktif maddelerden oluşan bir sınıf olan prostamidlerin öncüsüdür . Anandamidin 2007 yılında bazı insan meme kanseri hücre dizilerinin in vitro çoğalmasını engellediği bulundu .

Anandamit, çikolatada, anandamidin etkilerini taklit edebilecek iki maddeyle birlikte bulunur: N- oleoiletanolamin ve N- linoleoiletanolamin.

Ek olarak, anandamid ve diğer endokannabinoidler, model organizma Drosophila melanogaster'da (meyve sineği) bulunur, ancak herhangi bir böcekte CB reseptörü bulunmamıştır.

Sentez ve bozunma

İnsanlarda anandamid, N- arakidonoil fosfatidiletanolamin'den (NAPE) biyosentezlenir . Buna karşılık NAPE transferi ile ortaya arakidonik asit gelen lesitin serbest amine sefalin bir ile N -acyltransferase enzimi. NAPE'den anandamid sentezi birden fazla yolla gerçekleşir ve fosfolipaz A2 , fosfolipaz C ve N-asetilfosfatidiletanolamin-hidrolize edici fosfolipaz D (NAPE-PLD) gibi enzimleri içerir .

Fosfatidiletanolamin ve deoksikolat ile kompleks halindeki NAPE-PLD'nin kristal yapısı , kannabinoid anandamidin membran N- asilfosfatidiletanolaminlerden ( NAPE'ler ) nasıl üretildiğini gösterir ve esas olarak ince bağırsakta lipitlerin emiliminde rol oynayan safra asitlerinin modüle edildiğini ortaya çıkarır. onun biyogenezi.

Endojen anandamid çok düşük seviyelerde bulunur ve onu serbest araşidonik asit ve etanolamin'e ayıran yağ asidi amid hidrolaz (FAAH) enziminin etkisinden dolayı çok kısa bir yarı ömre sahiptir . Domuz yavruları üzerinde yapılan araştırmalar, diyetteki araşidonik asit ve diğer esansiyel yağ asitlerinin beyindeki anandamid ve diğer endokannabinoidlerin seviyelerini etkilediğini göstermektedir. Farelerde yüksek yağlı diyetle beslenme, karaciğerdeki anandamid seviyelerini arttırır ve lipogenezi arttırır . Bu, anandamidin en azından kemirgenlerde obezite gelişiminde rol oynayabileceğini düşündürmektedir.

Parasetamol (ABD ve Kanada'da asetaminofen olarak adlandırılır), FAAH tarafından araşidonik asit ile metabolik olarak birleşerek AM404'ü oluşturur . Parasetamol Bu metabolitin bir etkilidir agonisti de TRPV1 vanilloid reseptörü, iki CB zayıf bir agonisti 1 ve CB 2 reseptörleri ve anandamid tekrar yükselmesinin bir inhibitörü. Sonuç olarak, vücuttaki ve beyindeki anandamid seviyeleri yükselir. Bu şekilde, parasetamol bir kannabimimetik metabolit için ön ilaç görevi görür . Bu eylem , parasetamolün analjezik etkilerinden kısmen veya tamamen sorumlu olabilir .

Anandamit ve 2-arakidonoilgliserol için endokannabinoid taşıyıcılar , ısı şoku proteinlerini ( Hsp70'ler ) ve yağ asidi bağlayıcı proteinleri (FABP'ler) içerir.

Anandamidin kolesterol ve seramidi diğer membran lipidlerinden daha fazla tercih ettiği ve kolesterolün bunun için bir bağlayıcı ortak olarak davranabileceği ve bir hidrojen bağı kurulmasının aracılık ettiği bir ilk etkileşimin ardından endokannabinoidin zarın iç kısmına doğru çekildiği bulunmuştur. apolar membran ortamına fonksiyonel bir konformasyon adaptasyonundan sonra kolesterol ile moleküler bir kompleks oluşturur ve oradan kompleks ayrıca kannabinoid reseptörüne (CB1) ve dışarı yönlendirilir.

Araştırma ve üretim

Karabiber , bir anandamid geri alım inhibitörü olan alkaloid ginesini içerir . Bu nedenle anandamidin fizyolojik etkilerini artırabilir.

Düşük doz anandamid alımı anksiyolitik bir etkiye sahiptir, ancak farelerin beyninin beyin sıvısına doğrudan enjekte edilen yüksek doz alımı , nekrozun aksine in vitro belirgin hücre apoptozu (programlanmış hücre ölümü) gösterir . Bu, aynı zamanda, hem de yapılan bir çalışmaya göre ters rağmen in vitro ve in vivo olarak aynı durumda nöron büyümesi gösteren.

FAAH geninde ender bir genetik mutasyona sahip olan ve bunun sonucunda anandamid düzeylerinin yükseldiği bir İskoç kadının kaygıya karşı bağışık olduğu, korku yaşayamayan ve ağrıya karşı duyarsız olduğu bildirildi. Hipoaljezisi nedeniyle sık sık yaşadığı yanıklar ve kesikler, beklenenden daha hızlı iyileşti.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar