Hipotalamik-pituiter-adrenal eksen - Hypothalamic–pituitary–adrenal axis

HPA ekseninin şeması (CRH, kortikotropin salgılatıcı hormon ; ACTH, adrenokortikotropik hormon )
Hipotalamus, hipofiz bezi ve adrenal korteks

Hipotalamik-hipofiz-böbrek üstü bezi ekseninin ( HPA eksen veya HTPA ekseni ) doğrudan etki ve karmaşık bir dizi geri besleme üç bileşenleri arasındaki etkileşim hipotalamus , hipofiz (talamus altında bulunan bir bezelye şekilli yapısı) ve böbrek ( "böbrek üstü" olarak da adlandırılan bezler (böbreklerin üstünde küçük, konik organlar).

Bu organlar ve etkileşimleri, strese tepkileri kontrol eden ve sindirim , bağışıklık sistemi , ruh hali ve duygular, cinsellik ve enerji depolama ve harcama dahil olmak üzere birçok vücut sürecini düzenleyen büyük bir nöroendokrin sistem olan HPA eksenini oluşturur . Genel adaptasyon sendromuna (GAS) aracılık eden bezler, hormonlar ve orta beynin bölümleri arasındaki etkileşimler için ortak mekanizmadır . Steroid hormonları esas olarak omurgalılarda üretilirken, HPA ekseninin ve kortikosteroidlerin stres yanıtındaki fizyolojik rolü o kadar temeldir ki, omurgasızlarda ve tek hücreli organizmalarda da benzer sistemler bulunabilir.

HPA ekseni, hipotalamik-hipofiz-gonadal eksen (HPG), hipotalamik-hipofiz-tiroid ekseni (HPT) ve hipotalamik-nörohipofizer sistem , hipotalamus ve hipofizin doğrudan nöroendokrin işlevi gördüğü dört ana nöroendokrin sistemdir.

Anatomi

HPA ekseninin temel unsurları şunlardır:

CRH ve vazopressin, medyan eminenste nörosekretuar sinir terminallerinden salınır . CRH, hipofiz sapının portal kan damar sistemi yoluyla ön hipofize taşınır ve vazopressin aksonal nakil ile arka hipofiz bezine taşınır . Orada, CRH ve vazopressin, kortikotrop hücrelerden depolanmış ACTH'nin salgılanmasını uyarmak için sinerjistik olarak hareket eder. ACTH tarafından taşınır kana karşı adrenal korteksin ait böbreküstü bezi hızla biyosentezini uyarır, kortikosteroid gibi kortizol gelen kolesterol . Kortizol önemli bir stres hormonudur ve beyin de dahil olmak üzere vücuttaki birçok doku üzerinde etkileri vardır. Beyinde kortizol, iki tip reseptöre etki eder – mineralokortikoid reseptörler ve glukokortikoid reseptörler ve bunlar birçok farklı nöron tipi tarafından ifade edilir. Glukokortikoid önemli bir hedeftir hipotalamus HPA ekseninin bir ana kontrol merkezi,.

Vazopressin "su koruma hormonu" olarak düşünülebilir ve "antidiüretik hormon" olarak da bilinir. Vücut susuz kaldığında salınır ve böbrek üzerinde güçlü su koruyucu etkileri vardır. Aynı zamanda güçlü bir vazokonstriktördür.

HPA ekseninin işlevi için önemli olan bazı geri besleme döngüleri şunlardır:

  • Adrenal kortekste üretilen kortizol, hem hipotalamus hem de hipofiz bezini inhibe etmek için negatif geribildirim verecektir. Bu, CRH ve vazopressin salgılanmasını azaltır ve ayrıca proopiomelanokortinin (POMC) ACTH ve β-endorfinlere bölünmesini doğrudan azaltır .
  • Epinefrin ve norepinefrin (E/NE), sempatik stimülasyon ve kortizolün lokal etkileri (E/NE yapmak için yukarı regülasyon enzimleri) yoluyla adrenal medulla tarafından üretilir . E/NE, hipofize olumlu geri bildirimde bulunacak ve POMC'lerin ACTH ve β-endorfinlere parçalanmasını artıracaktır.

İşlev

Yayın kortikotropin salgılatıcı hormon hipotalamus dan (CRH) etkilendiğine stres kortizol kan düzeyleri tarafından uygulanan, fiziksel aktivite, hastalık uyku / uyanıklık döngüsü ( sirkadiyen ritim ). Sağlıklı bireylerde kortizol uyandıktan sonra hızla yükselir ve 30-45 dakika içinde zirveye ulaşır. Daha sonra gün içinde kademeli olarak düşer ve öğleden sonra tekrar yükselir. Kortizol seviyeleri daha sonra akşam geç saatlerde düşer ve gecenin ortasında bir çukura ulaşır. Bu, organizmanın dinlenme aktivite döngüsüne karşılık gelir. Anormal şekilde düzleştirilmiş sirkadiyen kortizol döngüsü, kronik yorgunluk sendromu , uykusuzluk ve tükenmişlik ile ilişkilendirilmiştir .

HPA ekseni, metabolik sistem, kardiyovasküler sistem, bağışıklık sistemi, üreme sistemi ve merkezi sinir sistemi dahil olmak üzere vücuttaki birçok homeostatik sistemin düzenlenmesinde merkezi bir role sahiptir. HPA ekseni, bir organizmanın çevresine etkili bir şekilde uyum sağlamasına, kaynakları kullanmasına ve hayatta kalmasını optimize etmesine izin vermek için fiziksel ve psikososyal etkileri bütünleştirir.

Amigdala , hipokampus , prefrontal korteks ve hipotalamus gibi beyin bölgeleri arasındaki anatomik bağlantılar , HPA ekseninin aktivasyonunu kolaylaştırır. Amigdalanın yan tarafına ulaşan duyusal bilgiler işlenir ve amigdalanın merkezi çekirdeğine iletilir , bu da daha sonra korkuya verilen tepkilerle ilgili beynin çeşitli bölümlerine yansıtılır. Hipotalamusta, korku sinyali uyarıları hem sempatik sinir sistemini hem de HPA ekseninin modüle edici sistemlerini harekete geçirir .

Stres sırasında artan kortizol üretimi, savaşmayı veya kaçmayı kolaylaştırmak için artan glikoz mevcudiyeti ile sonuçlanır . Kortizol, glikoz mevcudiyetini doğrudan arttırmanın yanı sıra, bağışıklık sisteminin oldukça zorlu metabolik süreçlerini de baskılayarak glikozun daha fazla mevcudiyetine neden olur.

Glukokortikoidlerin stres reaksiyonlarının modülasyonu da dahil olmak üzere birçok önemli işlevi vardır, ancak fazlası zarar verebilir. Şiddetli strese maruz kalan insanlarda ve hayvanlarda hipokampus atrofisinin , yüksek konsantrasyonlarda glukokortikoidlere uzun süre maruz kalmanın neden olduğuna inanılmaktadır . Hipokampusun eksiklikleri, vücudun strese uygun tepkileri formüle etmesine yardımcı olmak için mevcut hafıza kaynaklarını azaltabilir.

Bağışıklık sistemi

HPA ekseni ve bağışıklık sistemi arasında çift yönlü iletişim ve geri bildirim vardır . IL-1, IL-6, IL-10 ve TNF-alfa gibi bir dizi sitokin , IL-1 en güçlüsü olmasına rağmen HPA eksenini aktive edebilir. HPA ekseni sırayla bağışıklık tepkisini modüle eder ve yüksek seviyelerde kortizol ile bağışıklık ve inflamatuar reaksiyonların baskılanmasına neden olur. Bu, organizmayı bağışıklık sisteminin ölümcül aşırı aktivasyonundan korumaya yardımcı olur ve iltihaplanmadan kaynaklanan doku hasarını en aza indirir.

CNS "birçok yönden bağışıklık ayrıcalıklı ", ancak bağışıklık sisteminde önemli rol oynar ve bu da onun tarafından etkilenir. CNS , HPA ekseni gibi nöroendokrin yollar aracılığıyla bağışıklık sistemini düzenler . HPA ekseni, vücutta meydana gelen inflamatuar yanıtları modüle etmekten sorumludur .

Bir bağışıklık tepkisi sırasında, proinflamatuar sitokinler (örneğin IL-1) periferik dolaşım sistemine salınır ve kan beyin bariyerinden geçerek beyinle etkileşime girebilir ve HPA eksenini aktive edebilir. Proinflamatuar sitokinler ve beyin arasındaki etkileşimler , nörotransmiterlerin metabolik aktivitesini değiştirebilir ve yorgunluk, depresyon ve ruh hali değişiklikleri gibi semptomlara neden olabilir . HPA eksenindeki eksiklikler alerjilerde ve romatoid artrit ve multipl skleroz gibi inflamatuar/otoimmün hastalıklarda rol oynayabilir .

HPA ekseni, bir bağışıklık tepkisi gibi stresörler tarafından aktive edildiğinde , vücuda yüksek seviyelerde glukokortikoid salınır ve proinflamatuar sitokinlerin ekspresyonunu (örneğin IL-1 , TNF alfa ve IFN gama ) inhibe ederek ve artan bağışıklık tepkisini baskılar monositler ve nötrofiller gibi bağışıklık hücrelerindeki anti-enflamatuar sitokinlerin (örneğin IL-4 , IL-10 ve IL-13 ) seviyeleri

Kronik stres ve buna eşlik eden HPA ekseni aktivasyonu ve bağışıklık sisteminin işlev bozukluğu arasındaki ilişki belirsizdir; çalışmalar, bağışıklık tepkisinin hem bağışıklığını baskıladığını hem de hiperaktivasyonunu bulmuştur.

Stres

Hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksenine şematik genel bakış. Stres, HPA eksenini aktive eder ve böylece adrenallerden glukokortikoidlerin salgılanmasını arttırır.

Stres ve hastalık

HPA ekseninin nörobiyolojisinde katılır duygudurum bozuklukları da dahil olmak üzere ve fonksiyonel hastalıkları, anksiyete bozukluğu , bipolar bozukluk , uykusuzluk , travma sonrası stres bozukluğu , borderline kişilik bozukluğu , DEHB , majör depresif bozukluk , tükenmişlik , kronik yorgunluk sendromu , fibromiyalji , irritabl bağırsak sendromu , ve alkolizm . Bu hastalıkların çoğu için rutin olarak reçete edilen antidepresanlar , HPA eksen fonksiyonunu düzenlemeye hizmet eder.

Anksiyete ve depresyon gibi psikiyatrik stresle ilişkili bozukluklarla ilgili olarak insanlarda cinsiyet farklılıkları yaygındır ve kadınların bu bozuklukları erkeklerden daha sık yaşadığı görülmektedir. Özellikle kemirgenlerde, dişilerin, sitozolde FKBP51 bağlayıcı protein eksikliğinin yanı sıra GR ekspresyonunun olası aşağı regülasyonu nedeniyle süreç stresinin (özellikle kronik stres için) yanı sıra tolere etme yeteneğinden yoksun olabileceği gösterilmiştir. HPA eksenini sürekli olarak aktive ederek, bu, yalnızca kronik stresle daha da kötüleşecek olan daha yüksek stres ve rahatsızlık örneklerine yol açabilir. Spesifik olarak kemirgenlerde dişiler, stresin ardından erkeklerden daha fazla HPA ekseni aktivasyonu gösterir. Bu farklılıklar, muhtemelen, testosteron ve östrojen gibi belirli seks steroidlerinin sahip olduğu karşıt eylemlerden kaynaklanmaktadır. Östrojen, stresle aktive olan ACTH ve CORT salgısını arttırma işlevi görürken, testosteron, HPA ekseni aktivasyonunu azaltma işlevi görür ve strese hem ACTH hem de CORT tepkilerini inhibe etmeye çalışır. Bununla birlikte, bu cinsiyet farklılıklarının altında yatan temeli daha iyi anlamak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Deneysel çalışmalar, birçok farklı stres türünü ve bunların HPA ekseni üzerindeki etkilerini birçok farklı durumda araştırmıştır. Stresörler birçok farklı tipte olabilir - sıçanlarda yapılan deneysel çalışmalarda, genellikle "sosyal stres" ve "fiziksel stres" arasında bir ayrım yapılır, ancak her iki tip de farklı yollarla olsa da HPA eksenini aktive eder. HPA ekseninin düzenlenmesinde, özellikle dopamin , serotonin ve norepinefrin (noradrenalin) gibi birkaç monoamin nörotransmitter önemlidir . Örneğin pozitif sosyal etkileşimlerden kaynaklanan oksitosin artışının HPA eksenini baskılamak üzere hareket ettiğine ve böylece stresi etkisiz hale getirerek yara iyileşmesi gibi olumlu sağlık etkilerini desteklediğine dair kanıtlar vardır .

HPA ekseni, memelilerin ve diğer omurgalıların bir özelliğidir. Örneğin, balıklarda stresi inceleyen biyologlar, sosyal boyun eğmenin , azalan agresif etkileşimler, kontrol eksikliği ve baskın balık tarafından dayatılan sürekli tehdit ile ilgili kronik strese yol açtığını gösterdi . Serotonin (5HT), stres tepkilerine aracılık etmede rol oynayan aktif nörotransmiter gibi görünmektedir ve serotonindeki artışlar, artan plazma α-MSH seviyeleri ile ilişkilidir , bu da cildin kararmasına ( salmonoid balıklarda sosyal bir sinyal ), HPA ekseninin aktivasyonuna ve saldırganlığın engellenmesi. Dahil edilmesi amino asit L -triptofan yemine, 5-HT bir öncüsü, alabalık gökkuşağı alabalığı daha az agresif ve strese daha az duyarlı hale. Bununla birlikte, çalışma, plazma kortizolünün diyet L- triptofandan etkilenmediğini belirtmektedir . İlaç LY354740 (aynı zamanda Eglumegad , bir agonist ve metabotropik glutamat reseptörleri 2 ve 3 ) önemli ölçüde azaltılmış taban giden bu ilacın kronik oral uygulama ile, HPA eksen müdahale ettiği gösterilmiştir kortizol kaput makaklar seviyeleri ( Maçaca radiata ); LY354740'ın akut infüzyonu, bu hayvanlarda yohimbin kaynaklı stres tepkisinde belirgin bir azalma ile sonuçlandı .

İnsanlar üzerinde yapılan araştırmalar, HPA ekseninin kronik stres sırasında stresör tipine, kişinin stresöre verdiği tepkiye ve diğer faktörlere bağlı olarak farklı şekillerde aktive olduğunu göstermektedir. Kontrol edilemeyen, fiziksel bütünlüğü tehdit eden veya travma içeren stresörler, yüksek, düz bir günlük kortizol salınımı profiline sahip olma eğilimindedir (sabahları normalden düşük seviyelerde kortizol ve akşamları normalden yüksek seviyelerde kortizol seviyeleri ile) yüksek bir genel günlük kortizol salınımı seviyesi. Öte yandan, kontrol edilebilir stresörler normalden daha yüksek sabah kortizol üretme eğilimindedir. Stres hormonu salınımı, bir stres etkeni meydana geldikten sonra kademeli olarak azalma eğilimindedir. In travma sonrası stres bozukluğu var alt normalin kortizol serbest bırakma gibi görünmektedir ve bu strese Köreldiğini hormonal tepki TSSB geliştirmek için bir zemin hazırlayabilir olabileceği düşünülmektedir.

HPA eksen hormonlarının bazı cilt hastalıkları ve cilt homeostazıyla ilişkili olduğu da bilinmektedir. HPA ekseni hormonlarının stresle ilgili belirli cilt hastalıkları ve cilt tümörleri ile bağlantılı olabileceğini gösteren kanıtlar vardır. Bu, HPA ekseni hormonları beyinde hiperaktif hale geldiğinde olur.

Stres ve gelişim

doğum öncesi stres

Doğum öncesi stresin HPA düzenlemesini etkileyebileceğine dair kanıtlar vardır . Hayvan deneylerinde, doğum öncesi strese maruz kalmanın, hiper-reaktif bir HPA stres tepkisine neden olduğu gösterilmiştir. Doğum öncesi strese maruz kalan sıçanlar, yetişkin olduklarında yüksek bazal seviyelere ve anormal sirkadiyen kortikosteron ritmine sahiptir . Ek olarak, hem akut hem de uzun süreli stres faktörlerine maruz kaldıktan sonra stres hormonu seviyelerinin taban çizgisine dönmesi için daha uzun bir zamana ihtiyaç duyarlar. Doğum öncesi stresli hayvanlar da anormal derecede yüksek kan şekeri seviyeleri gösterir ve hipokampusta daha az glukokortikoid reseptörüne sahiptir . İnsanlarda, gebelik sırasında uzun süreli anne stresi, çocuklarında hafif zihinsel aktivite ve dil gelişimi bozukluğu ve dikkat eksikliği , şizofreni , anksiyete ve depresyon gibi davranış bozuklukları ile ilişkilidir ; Kendi kendine bildirilen anne stresi, daha yüksek sinirlilik, duygusal ve dikkat sorunları ile ilişkilidir.

Doğum öncesi stresin insanlarda HPA düzenlemesini etkileyebileceğine dair artan kanıtlar var. Doğum öncesi stresli çocuklar kortizol ritimlerinde değişiklik gösterebilir . Örneğin, birkaç çalışma, hamilelik sırasındaki anne depresyonu ile çocukluktaki kortizol seviyeleri arasında bir ilişki bulmuştur. Doğum öncesi stres, çocuklukta depresyona ve kısa dikkat süresine eğilim ile de ilişkilendirilmiştir. Doğum öncesi stresin neden olduğu HPA düzensizliğinin yetişkin davranışını değiştirebileceğine dair net bir gösterge yoktur.

Erken yaşam stresi

HPA Eksenini programlamada erken yaşam stresinin rolü, hayvan modellerinde iyi çalışılmıştır. Hayatın erken dönemlerinde hafif veya orta derecede stres faktörlerine maruz kalmanın HPA düzenlemesini iyileştirdiği ve strese karşı ömür boyu dayanıklılık sağladığı gösterilmiştir. Buna karşılık, yaşamın erken dönemlerinde aşırı veya uzun süreli strese maruz kalma, hiper-reaktif HPA Eksenini indükleyebilir ve yaşam boyu strese karşı savunmasızlığa katkıda bulunabilir. Yaygın olarak tekrarlanan bir deneyde, yaşamlarının ilk iki haftası boyunca sık insan muamelesinden kaynaklanan orta düzeyde strese maruz kalan sıçanlar, yetişkinlerde hormonal ve davranışsal HPA aracılı stres tepkilerini azaltırken, uzun süreli anne ayrılığı dönemlerinin aşırı stresine maruz kalan sıçanlar göstermiştir. yetişkin olarak artan fizyolojik ve davranışsal stres tepkileri.

Bu bulguları erken yaşam stresine maruz kalma sıçan modellerinde açıklamak için çeşitli mekanizmalar önerilmiştir. Geliştirme sırasında, kan dolaşımındaki stres hormonlarının seviyesinin HPA Ekseni'nin kalıcı kalibrasyonuna katkıda bulunduğu kritik bir dönem olabilir . Bir deney, herhangi bir çevresel stres etkeninin yokluğunda bile, erken yaşamda orta düzeyde kortikosterona maruz kalmanın yetişkin sıçanlarda stres direnci ile ilişkili olduğunu, yüksek dozlara maruz kalmanın ise strese karşı savunmasızlıkla ilişkili olduğunu göstermiştir.

Diğer bir olasılık, erken yaşam stresinin HPA işlevi üzerindeki etkilerine anne bakımının aracılık etmesidir. Sıçan yavrularına sık sık insan muamelesi yapmak, annelerinin yalama ve tımarlama gibi daha besleyici davranışlar sergilemesine neden olabilir. Besleyici anne bakımı, sırayla, HPA'nın işleyişini en az iki şekilde geliştirebilir. İlk olarak, anne bakımı, kemirgenlerde, HPA ekseninin genellikle strese tepkisiz olduğu, yaşamın ilk iki haftası olan normal strese hipo yanıt verme periyodunun (SHRP) sürdürülmesinde çok önemlidir. SHRP periyodunun sürdürülmesi, HPA gelişimi için kritik olabilir ve SHRP'yi bozan maternal ayrılığın aşırı stresi, kalıcı HPA düzensizliğine yol açabilir. Anne bakımının HPA düzenlemesini etkileyebileceği bir başka yol , yavrularda epigenetik değişikliklere neden olmaktır . Örneğin, artan maternal yalama ve tımarlamanın, adaptif stres yanıtında yer alan glutokortikoid reseptör geninin ekspresyonunu değiştirdiği gösterilmiştir. En az bir insan çalışması, erken yaşam stresinden kaynaklanan travma sonrası stres bozukluğu bağlamında glukokortikoid reseptörü gen metilasyonunun azalmasıyla ilişkili olarak anne-bebek ayrılmasının video uyaranlarına yanıt olarak maternal nöral aktivite kalıplarını tanımlamıştır. Yine de açıkça, nesiller arası hayvan modellerinde görülen sonuçların insanlara genişletilip genişletilemeyeceğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.

Hayvan modelleri deneysel manipülasyonun daha fazla kontrolüne izin verse de, insanlarda erken yaşam stresinin HPA ekseni işlevi üzerindeki etkileri de incelenmiştir. Bu tür araştırmalarda sıklıkla incelenen bir popülasyon, çocukluk çağı istismarının yetişkin kurbanlarıdır. Çocukluk istismarının yetişkin kurbanları, sağlıklı kontroller ve depresyonu olan ancak çocukluk çağı istismarı olmayan deneklere kıyasla psikososyal stres görevine yanıt olarak artan ACTH konsantrasyonları sergilemiştir. Bir çalışmada, depresyonda olmayan yetişkin çocukluk çağı istismarı kurbanları, hem eksojen CRF'ye hem de normal kortizol salınımına artan ACTH tepkisi göstermektedir. Depresyonda olan, çocukluk çağı istismarının yetişkin kurbanları, dışsal CRH'ye karşı körelmiş bir ACTH tepkisi gösterir. Depresyonda körelmiş bir ACTH yanıtı yaygındır, bu nedenle bu çalışmanın yazarları, bu modelin muhtemelen katılımcının erken yaşam stresine maruz kalmalarından değil, depresyonundan kaynaklandığını varsaymaktadır.

Heim ve meslektaşları, çocukluk çağı istismarı gibi erken yaşam stresinin, HPA ekseninin duyarlılığını indükleyebileceğini ve stres kaynaklı CRF salınımına yanıt olarak özellikle artan nöronal aktivite ile sonuçlanabileceğini öne sürmüşlerdir. Strese tekrar tekrar maruz kalma ile, duyarlılaştırılmış HPA ekseni, hipotalamustan aşırı CRF salgılamaya devam edebilir. Zamanla, ön hipofizdeki CRF reseptörleri aşağı regüle olacak ve depresyon ve anksiyete semptomları üretecektir. İnsan deneklerde yapılan bu araştırma, yukarıda tartışılan hayvan literatürü ile tutarlıdır.

HPA Ekseni, en eski omurgalı türlerinde mevcuttu ve kritik adaptif rolleri nedeniyle güçlü pozitif seçilim ile yüksek oranda korundu. HPA ekseninin programlanması, perinatal ve erken gençlik ortamından veya “erken yaşam ortamından” güçlü bir şekilde etkilenir. Anne stresi ve farklı derecelerde bakım verme, yavruların stresini ve duygusal düzenleme sistemlerini kalıcı olarak değiştirmese de derinden etkilediği gösterilen erken yaşam sıkıntılarını oluşturabilir. Hayvan modellerinde (örneğin, sıçan yavrularında yalama ve tımarlama/LG) geniş çapta çalışılan anne bakımının tutarlılığının, yavruların nörobiyolojisi, fizyolojisi ve davranışı üzerinde güçlü bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Anne bakımı yenidoğanda kardiyak yanıtı, uyku/uyanıklık ritmini ve büyüme hormonu salgısını iyileştirirken, aynı zamanda HPA ekseni aktivitesini de bastırır. Bu şekilde, anne bakımı yenidoğanda stres tepkisini olumsuz olarak düzenler, böylece daha sonraki yaşamda strese karşı duyarlılığını şekillendirir. Bu programlama etkileri belirleyici değildir, çünkü bireyin içinde geliştiği ortam, öncekinin “programlanmış” ve genetik olarak yatkın HPA ekseni reaktivitesiyle eşleşebilir veya uyumsuz olabilir. HPA ekseninin birincil aracıları bilinmesine rağmen, erken yaşam sırasında programlamasının modüle edilebileceği kesin mekanizma açıklanmaya devam etmektedir. Ayrıca, evrimsel biyologlar, bu tür programlamanın tam olarak uyarlanabilir değerine, yani yükseltilmiş HPA ekseni reaktivitesinin daha fazla evrimsel uygunluk sağlayıp sağlayamayacağına itiraz ederler.

Erken yaşamdaki sıkıntıların, daha sonraki stres karşısında neden aşırı kırılganlıktan dayanıklılığa kadar değişen sonuçlar üretebileceğini açıklamaya yönelik girişimlerde çeşitli hipotezler önerilmiştir. HPA ekseni tarafından üretilen glukokortikoidlerin, bireyin genetik yatkınlıklarına, erken yaşam ortamının programlama etkilerine ve kişinin doğum sonrası ortamıyla eşleşme veya uyumsuzluğa bağlı olarak koruyucu veya zararlı bir rol verdiği öne sürülmüştür. Tahmine dayalı adaptasyon hipotezi (1), üç vuruşlu savunmasızlık ve dayanıklılık kavramı (2) ve anne aracılık hipotezi (3), yaşamın erken dönemlerindeki sıkıntıların, sonraki yaşamda önemli stres karşısında savunmasızlığı veya esnekliği nasıl farklı şekilde tahmin edebileceğini açıklamaya çalışır. . Bu hipotezler birbirini dışlamaz, daha çok birbiriyle ilişkilidir ve bireye özgüdür.

(1) Tahmine dayalı adaptasyon hipotezi: Bu hipotez, bir yaşam süresi boyunca stres etkenlerinin birikiminin, bir eşik aşıldığında psikopatolojinin gelişimini artırabileceğini öne süren diyatez stres modeliyle doğrudan zıttır. Tahmine dayalı adaptasyon, erken yaşam deneyiminin epigenetik değişimi indüklediğini ileri sürer; bu değişiklikler, kendi ortamında gerekli olacak uyarlanabilir tepkiler için tahminde bulunur veya "sahneyi hazırlar". Bu nedenle, gelişmekte olan bir çocuk (yani, fetüsten yenidoğana) devam eden anne stresine ve düşük düzeyde anne bakımına (yani, erken yaşamdaki sıkıntılar) maruz kalırsa, bu, HPA eksenini strese daha reaktif olacak şekilde programlayacaktır. Bu programlama, çocuklukta ve sonraki yaşamda oldukça stresli, güvencesiz bir ortamda öngörmüş ve potansiyel olarak uyarlanabilir olacaktır. Bununla birlikte, bu epigenetik değişikliklerin öngörülebilirliği kesin değildir – öncelikle bireyin genetik ve epigenetik olarak modüle edilmiş fenotipinin çevresiyle “uyuşma” veya “uyumsuzluk” derecesine bağlı olarak (Bakınız: Hipotez (2)).

(2) Üç Vuruşta Savunmasızlık ve Dayanıklılık Kavramı: Bu hipotez, belirli bir yaşam bağlamında, kırılganlığın süregelen zorluklarla baş etmede kronik başarısızlıkla artabileceğini belirtir. Temel olarak, görünüşte ayırt edilemez koşullar altında, bir bireyin neden stresle esnek bir şekilde başa çıkabileceğini, diğerinin neden sadece zayıf bir şekilde başa çıkmakla kalmayıp, sonuç olarak strese bağlı bir akıl hastalığı geliştirebileceğini açıklamaya çalışır. Üç “isabet” – kronolojik ve sinerjik – şu şekildedir: genetik yatkınlık (daha yüksek/düşük HPA ekseni reaktivitesine yatkınlık sağlar), erken yaşam ortamı (perinatal – yani anne stresi ve doğum sonrası – yani anne bakımı) ve sonraki yaşam (Erken programlamada nöroplastik değişiklikler için bir pencerenin yanı sıra eşleşmeyi/uyumsuzluğu belirleyen bir ortam). (Şekil 1)6 Eşleşme/yanlış eşleşme kavramı bu evrimsel hipotezin merkezinde yer alır. Bu bağlamda, perinatal ve postnatal dönemde erken yaşam programlamasının neden evrimsel olarak seçilmiş olabileceğini açıklamaktadır. Spesifik olarak, belirli HPA ekseni aktivasyon modellerini belirleyerek, birey yüksek stresli bir ortamda zorluklarla başa çıkmak için daha iyi donanımlı olabilir. Tersine, bir birey önemli erken yaşam sıkıntısına maruz kalırsa, yüksek HPA ekseni reaktivitesi, düşük stres ile karakterize edilen bir ortamda onunla “uyumsuz” olabilir. İkinci senaryo, erken programlama, genetik yatkınlık ve uyumsuzluk nedeniyle uyumsuzluğu temsil edebilir. Bu uyumsuzluk, daha sonraki yaşamda psikopatolojiler gibi olumsuz gelişimsel sonuçları öngörebilir.

Sonuç olarak, HPA ekseninin korunması, omurgalılarda ve zaman içinde çeşitli omurgasız türlerinde kritik adaptif rollerinin altını çizdi. HPA Ekseni, beyin gelişiminin birçok yönünü ve devam eden çevresel strese tepkileri yöneten kortikosteroidlerin üretiminde açık bir rol oynar. Bu bulgularla, hayvan modeli araştırması, hayvan gelişimi ve evrimsel adaptasyon açısından bu rollerin ne olduğunu belirlemeye hizmet etti. Daha güvencesiz, ilkel zamanlarda, yükseltilmiş bir HPA ekseni, göçü (yani kaçmayı), enerjinin mobilizasyonunu, öğrenmeyi (karşısında) teşvik ederek organizmaları avcılardan ve hava ve doğal afetler gibi aşırı çevresel koşullardan korumaya hizmet etmiş olabilir. yeni, tehlikeli uyaranlar) ve biyokimyasal enerji depolaması için artan iştah. Çağdaş toplumda, HPA ekseninin dayanıklılığı ve erken yaşam programlaması, danışmanlık bekleyen ve yeni annelerin yanı sıra önemli erken yaşam sıkıntısı yaşamış bireyler için önemli etkilere sahip olacaktır.

Ayrıca bakınız

Diğer büyük nöroendokrin sistemler
İlgili konular

Koşullar:

Referanslar

Dış bağlantılar