Ağızda dağılan tablet - Orally disintegrating tablet

klonazepam ODT blister ambalaj ve tablet

Etizest-1 MD (Etizest marka 1mg-doskk etizolam ağızda çözünen (MD) blister ambalaj ve açılmış tablet

Bir oral yoldan parçalanan bir tablet ya da oral olarak çözünen tablet ( ODT ) bir ilaçtır dozaj formu , sınırlı bir aralığı için reçetesiz (OTC) ve reçete ilaçlar. ODT'ler , bütün olarak yutulmak yerine dil üzerinde çözülmek üzere tasarlanmış olmaları bakımından geleneksel tabletlerden farklıdır . ODT, disfaji (yutma güçlüğü) yaşayan veya uyumun bilinen bir sorun olduğu hastalar için alternatif bir dozaj formu olarak hizmet eder ve bu nedenle alınması daha kolay bir dozaj formu ilacın alınmasını sağlar. Tüm yaş grupları arasında yaygın olan disfaji, genel popülasyonun yaklaşık %35'inde ve ayrıca yaşlı ve kurumsallaşmış popülasyonun %60'a kadarında ve uzun süreli bakım tesislerinde kalan tüm hastaların %18-22'sinde gözlenir. ODT'lerin başlangıcı daha hızlı olabilir. tablet veya kapsüllerden daha etkili ve susuz alınabilen bir tablet rahatlığına sahiptir. Son on yılda, ODT'ler hem OTC hem de reçeteyle çeşitli terapötik pazarlarda kullanılabilir hale geldi.

Tarih

Bukkal (yanak) mukoza zarı üzerinde çözünmek üzere tasarlanan tabletler , ODT'nin öncüsüydü. Bu dozaj formu, sindirim sistemi yoluyla düşük biyoyararlanım sağlayan ancak steroidler ve narkotik analjezikler gibi parenteral olarak uygulanması uygun olmayan ilaçlar için tasarlanmıştır . Yanak yoluyla emilim, ilacın hızlı sistemik dağılım için sindirim sistemini atlamasına izin verir. Tüm ODT'ler bukkal absorpsiyona sahip değildir ve birçoğunun birincil yol GI absorpsiyonunda kaldığı standart oral dozaj formlarına benzer absorpsiyon ve biyoyararlanıma sahiptir. Bununla birlikte, hızlı bir dağılma süresi ve küçük bir tablet ağırlığı, bukkal bölgede emilimi artırabilir. İlk ODT'ler , çözünme yerine köpürme yoluyla parçalandı ve vitamin almayı çocuklar için daha keyifli hale getirmek için tasarlandı. Bu yöntem, tabletin efervesansı üzerine salınacak ve hasta tarafından yutulacak olan bir ilacı içeren mikropartiküllerin icadıyla farmasötik kullanıma uyarlanmıştır. Çözünme, iyileştirilmiş üretim süreçleri ve bileşenler ( bağlanmayı artırmak ve çözünme süresini azaltmak için mannitol eklenmesi gibi) yoluyla köpürmeden daha etkili hale geldi . Birleşik Krallık'ta Catalent Pharma Solutions (eski adıyla Scherer DDS), ABD'de Cima Labs ve Fuisz Technologies (kurucusu Richard Fuisz , ayrı fakat ilgili bir dozaj formu olan ağızda çözünür filmlere öncülük etmeye devam etti) ve Japonya'daki Takeda Pharmaceutical Company , ODT'ler.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nden (FDA) onay alan bir ilacın ilk ODT formu, Aralık 1996'da Claritin'in ( loratadin ) bir Zydis ODT oluşumuydu . Bunu Aralık 1997'de Klonopin'in ( klonazepam ) bir Zydis ODT formülasyonu izledi. ve Haziran 1998'de Maxalt'ın ( rizatriptan ) bir Zydis ODT formülasyonu. Ağızdan dağılan bir tablet tanımının karşılanması için düzenleyici koşul , Parçalanma için USP yöntemi 701'dir. Aralık 2008'de yayınlanan FDA kılavuzu, ODT ilaçlarının 30 saniyeden daha kısa sürede parçalanması gerektiğidir. ODT'lerin hızlı parçalanma süresi, ticari olarak mevcut olan bazı ODT formülasyonları için parçalanma testini çok titiz hale getirdiğinden, bu uygulama FDA tarafından gözden geçirilmektedir.

İmalat/paketleme

Ağız yoluyla parçalanan tabletleri üretmek için kullanılan işlemler, geleneksel tabletler ve liyofilizasyon işlemleri için kullanılan imalat yönteminden çok farklı olmayan bir işlem olan gevşek sıkıştırmalı tabletlemeyi içerir . Gevşek sıkıştırmada, ODT'ler geleneksel tabletlerden çok daha düşük kuvvetlerde (4 – 20 kN ) sıkıştırılır . Ancak, ODT'ler ağızda hızla parçalanacak kadar yumuşak olmaları gerektiğinden çok düşük kuvvetlerde sıkıştırıldıklarından, kalıp duvarlarına malzeme yapışması sorunları zor olabilir. Tipik olarak, çoğu tablet harmanında olduğu gibi , kalıp duvarına yapışabilecek malzeme miktarını azaltmak için karışıma magnezyum stearat gibi kayganlaştırıcılar eklenir. Farklılıklar, krospovidon gibi parçalayıcı yardımcı maddelerin ve mikrokristalin selüloz gibi ağız hissine yardımcı olan bağlayıcı maddelerin kullanımı olabilir . Öncelikle, ODT'ler , tipik olarak ODT'lerin ana seyrelticisi olarak hizmet eden ve aynı zamanda çoğu ODT'nin pürüzsüz ve kremsi ağız hissine birincil katkı sağlayan mannitol gibi bir tür şeker içerir . Liyofilize ODT formülasyonları özel teknolojiler kullanabilir ancak daha hızlı parçalanma oranına sahip bir tablet üretebilir, örneğin Zydis ODT tipik olarak ağızda 5 saniyeden daha kısa sürede su ve Liyofilize Dondurarak kurutma tabletleri olmadan çözülür - ODT tipik olarak ağızda birkaç dakika içinde çözülür. Moleküllere ve kuvvete bağlı olarak saniyeler.

ODT'ler , tabletleri hasar, nem ve oksidasyondan korumak için HPDE şişelerinde (Parcopa) veya ayrı ayrı blister ambalajlarda mevcuttur . ODT'lerin doğası gereği yumuşak olduğu için, bir ODT'yi bir şişede başarılı bir şekilde paketlemek zordur. Ancak CIMA Labs, Durasolv ODT'lerini ticari satış için şişeye yerleştirilebilecek şekilde pazarlarken, CIMA'nın Orasolv'u yalnızca blisterler için pazarlanmaktadır. Catalent Pharma Solutions tarafından üretilen Zydis ODT tabletleri ve Galien-LPS tarafından üretilen Liyofilize Dondurarak kurutma tabletleri bir blister ambalaj içinde teslim edilir . İki CIMA ürünü arasındaki farklar tescillidir, ancak birincil farkın Durasolv ürününde Avicel PH101 gibi mikrokristalin selüloz (MCC) kullanımı olması beklenir. MCC, bir ODT'de birden fazla amaca hizmet eder, ancak CIMA'nın ürünleri söz konusu olduğunda, bir bağlayıcı görevi görerek tabletin iç gücünü arttırır ve şişelerde paketleme için daha sağlam hale getirir.

Şu anda veya daha önce mevcut olan ODT'ler

ODT'lerin Avantajları

Ved Parkash et al. ODT'lerin aşağıdaki avantajlarına dikkat edin:

• tüketilmesi kolay ve bu nedenle "yaşlılar, felçli hastalar, yatalak hastalar, böbrek yetmezliği olan hastalar ve çocuk, geriatrik ve psikiyatri hastaları gibi yutmayı reddeden kişiler " gibi hastalar için uygundur ;
• pregastrik emilim nedeniyle artan biyoyararlanım (hızlı emilim);
• tüketmek için su gerektirmeyen ve bu nedenle "engelli, yatalak hastalar, seyahat edenler ve her zaman suya erişimi olmayan meşgul insanlar için hasta uyumlu" için uygun;
• iyi ağız hissi;
• oral uygulama sırasında düşük boğulma veya boğulma riski nedeniyle geliştirilmiş güvenlik.

ODT'lerin Dezavantajları

Ved Parkash et al. ODT'lerin aşağıdaki dezavantajlarını listeler:

• hoş olmayan tat;

• maliyetli üretim süreci;
• standart blister ambalajlarda fiziksel direnç eksikliği ;
• daha yüksek aktif ilaç konsantrasyonlarını dahil etme yeteneği sınırlıdır.

ODT'ler geliştiriliyor

Ayrıca bakınız

• Fagofobi - yutma korkusu
• Pnigofobi - boğulma korkusu
• Şeker alkolü - tablet parçalanırken ağızda bıraktığı hissi geliştirmek için ODT'lerde yaygın olarak bulunan bir kimyasallar ailesi

Referanslar