Kas gevşetici - Muscle relaxant

Bir kas gevşetici etkileyen bir ilaçtır iskelet kas fonksiyonu ve azalır kas tonusu . Kas spazmları , ağrı ve hiperrefleksi gibi semptomları hafifletmek için kullanılabilir . "Kas gevşetici" terimi, iki ana terapötik gruba atıfta bulunmak için kullanılır: nöromüsküler blokerler ve spazmolitikler . Nöromüsküler blokerler, nöromüsküler uç plakadaki iletimi engelleyerek hareket eder ve merkezi sinir sistemi (CNS) aktivitesine sahip değildir. Genellikle cerrahi prosedürler sırasında ve yoğun bakımda ve acil tıpta geçici felce neden olmak için kullanılırlar . "Merkezi etkili" kas gevşetici olarak da bilinen spazmolitikler, kas -iskelet ağrısı ve spazmlarını hafifletmek ve çeşitli nörolojik durumlarda spastisiteyi azaltmak için kullanılır . Hem nöromüsküler blokerler hem de spazmolitikler genellikle kas gevşetici olarak gruplandırılırken, terim yaygın olarak sadece spazmolitikleri belirtmek için kullanılır.

Tarih

Kas gevşetici ilaçların bilinen en eski kullanımı, iskelet kası felci ile ölüme neden olan zehirli uçlu oklar kullanan Güney Amerika'daki Amazon Havzası yerlileri tarafından yapıldı. Bu, ilk olarak Avrupalı ​​kaşiflerin onunla karşılaştığı 16. yüzyılda belgelendi. Bugün kürare olarak bilinen bu zehir, farmakolojideki en eski bilimsel çalışmalardan bazılarına yol açmıştır . Bu aktif madde, tubokurarin , yanı sıra çok sayıda sentetik türevleri fonksiyonunu belirlemek için bilimsel deneyde önemli bir rol oynadığı asetilkolin içinde nöromüsküler iletim . 1943'te nöromüsküler bloke edici ilaçlar, anestezi ve cerrahi pratiğinde kas gevşetici olarak kullanılmaya başlandı .

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) kullanımını onayladı karisiprodol , 1959 yılında Metaxalone Ağustos 1962 yılında, ve siklobenzaprin Ağustos 1977'de.

Dünya çapında kullanılan bu türden diğer iskelet kası gevşeticiler bir dizi ilaç kategorisinden gelir ve bu endikasyon için esas olarak kullanılan diğer ilaçlar arasında orfenadrin (antikolinerjik), klorzoksazon , tizanidin ( klonidin bağıl), diazepam , tetrazepam ve diğer benzodiazepinler , mefenoksalon , metokarbamol bulunur. , dantrolen , baklofen , Uyuşturucu ancak artık ya da çok nadiren iskelet kasları gevşetmek için kullanılan dahil kez meprobamate , barbitüratlar , methaqualone , glutetımid ve benzerleri; opioidlerin bazı alt kategorileri kas gevşetici özelliklere sahiptir ve bazıları tam afyon ürünleri, bazı ketobemidon , piritramit ve fentanil müstahzarları ve Equagesic gibi iskelet ve/veya düz kas gevşeticilerle kombinasyon ilaçları halinde pazarlanmaktadır .

nöromüsküler blokerler

Bir nöromüsküler kavşağın ayrıntılı görünümü:

Kas gevşemesi ve felç teorik olarak merkezi sinir sistemi , miyelinli somatik sinirler, miyelinsiz motor sinir terminalleri, nikotinik asetilkolin reseptörleri , motor uç plakası ve kas zarı veya kasılma aparatı dahil olmak üzere çeşitli bölgelerdeki işlevi kesintiye uğratarak meydana gelebilir . Çoğu nöromüsküler bloker, nöromüsküler kavşağın uç plakasındaki iletimi bloke ederek işlev görür . Normal olarak, bir sinir itişi akınına başlatılması, motor sinir terminalinde geldiğinde kalsiyum neden iyonları, ekzositozu ait sinaptik vesiküller ihtiva eden asetilkolin . Asetilkolin daha sonra sinaptik yarık boyunca yayılır. Asetilkolin esteraz (AchE) tarafından hidrolize edilebilir veya motor uç plakasında bulunan nikotinik reseptörlere bağlanabilir. İki asetilkolin molekülünün bağlanması , reseptörde nikotinik reseptörün sodyum-potasyum kanalını açan konformasyonel bir değişiklikle sonuçlanır . Bu, Na'ya izin verir+
ve Ca2+
iyonların hücreye girmesi ve K+
iyonların hücreyi terk etmesi, uç plakanın depolarizasyonuna neden olarak kas kasılmasına neden olur. Depolarizasyonun ardından asetilkolin molekülleri daha sonra uç plaka bölgesinden çıkarılır ve asetilkolinesteraz tarafından enzimatik olarak hidrolize edilir.

Normal uç plakası işlevi iki mekanizma ile bloke edilebilir. Gibi depolarizasyon yapmayan maddeler, tubokurarin , blok agonisti nikotinik reseptörlere bağlanmasının, ve bunları aktive böylece depolarizasyonunu önlemekte gelen, asetilkolin,. Alternatif olarak, süksinilkolin gibi depolarizan ajanlar, Ach'yi taklit eden nikotinik reseptör agonistleridir , reseptörü duyarsızlaştıracak kadar depolarize ederek kas kasılmasını bloke eder ve artık bir aksiyon potansiyeli başlatamaz ve kas kasılmasına neden olabilir. Bu nöromüsküler bloke edici ilaç sınıflarının her ikisi de yapısal olarak endojen ligand olan asetilkolin'e benzerdir ve çoğu durumda pankuronyumda (depolarizan olmayan bir madde) olduğu gibi sert bir karbon halka sistemi ile uçtan uca bağlanan iki asetilkolin molekülü içerir .

Pancuronyumun kimyasal diyagramı , yapıdaki iki asetilkolin "molekülünü" gösteren kırmızı çizgilerle

spazmolitikler

Çeşitli kas gevşeticilerin etkisini gösteren omurilik ve iskelet kasının bir görünümü - ok başlarıyla biten siyah çizgiler, çizgilerin hedefini artıran kimyasalları veya eylemleri temsil eder, karelerle biten mavi çizgiler, hedefini engelleyen kimyasalları veya eylemleri temsil eder. hat

Motor nöronlarda kas kasılmalarına neden olan nöronal sinyallerin üretilmesi , motor nöronun aldığı sinaptik uyarma ve inhibisyon dengesine bağlıdır. Spazmolitik ajanlar genellikle ya inhibisyon seviyesini artırarak ya da uyarılma seviyesini azaltarak çalışır. İnhibisyon, GABA gibi endojen inhibitör maddelerin hareketlerini taklit ederek veya güçlendirerek arttırılır .

terminoloji

Korteks, beyin sapı veya omurilik veya her üç alanda da etki gösterebildikleri için, geleneksel olarak "merkezi etkili" kas gevşeticiler olarak anılırlar. Ancak, artık bu sınıftaki her ajanın CNS aktivitesine sahip olmadığı (örn. dantrolen ) bilinmektedir , bu nedenle bu isim yanlıştır.

Çoğu kaynak hala "merkezi etkili kas gevşetici" terimini kullanır. MeSH'ye göre , dantrolen genellikle merkezi etkili bir kas gevşetici olarak sınıflandırılır. Dünya Sağlık Örgütü , onun içinde ATC , terim "merkezi olarak etki ajanları" kullanır ama dantrolen için, "doğrudan etki eden ajanlar" ayrı bir kategori ekler. Bu terminolojinin kullanımı en az 1973 yılına dayanmaktadır.

"Spazmolitik" terimi aynı zamanda antispazmodik ile eşanlamlı olarak kabul edilir .

klinik kullanım

Gibi spazmolitikler karisoprodol , siklobenzaprin , metaksalon , ve metokarbamol yaygın için öngörülen bel ağrısı ya da boyun ağrısı , fibromiyalji , gerilim baş ağrısı ve miyofasyal ağrı sendromu . Ancak, birinci basamak ajanlar olarak önerilmezler; akut bel ağrısında parasetamol veya nonsteroid antiinflamatuar ilaçlardan ( NSAID'ler ) daha etkili değiller ve fibromiyaljide antidepresanlardan daha etkili değiller . Bununla birlikte, bazı (düşük kaliteli) kanıtlar, kas gevşeticilerin NSAID'lerle tedaviye fayda sağlayabileceğini düşündürmektedir. Genel olarak, kullanımlarını destekleyen yüksek kaliteli kanıt yoktur . Hiçbir ilacın diğerinden daha iyi olduğu gösterilmemiştir ve hepsinin özellikle baş dönmesi ve uyuşukluk gibi olumsuz etkileri vardır . Olası kötüye kullanım ve diğer ilaçlarla etkileşime ilişkin endişeler , özellikle artan sedasyon bir risk ise, kullanımlarını daha da sınırlandırın. Olumsuz etki profiline, tolere edilebilirliğine ve maliyetine göre bir kas gevşetici seçilir.

Kas gevşeticiler (bir çalışmaya göre) ortopedik durumlar için değil , daha çok serebral palsideki spastisite ve multipl skleroz gibi nörolojik durumlar için önerildi . Dantrolen, öncelikle periferik olarak etkili bir ajan olarak düşünülmesine rağmen, CNS etkileri ile ilişkilidir, oysa baklofen aktivitesi CNS ile sıkı bir şekilde ilişkilidir.

Ağrının spazma ve spazmın ağrıya neden olduğu teorisine dayanarak kas gevşeticilerin ağrılı rahatsızlıklarda faydalı olduğu düşünülmektedir. Bununla birlikte, önemli kanıtlar bu teoriyle çelişmektedir.

Genel olarak, kas gevşeticiler FDA tarafından uzun süreli kullanım için onaylanmamıştır. Bununla birlikte, romatologlar genellikle 4. evre uykuyu artırmak için günlük olarak siklobenzaprin reçete ederler . Bu uyku evresini artırarak hastalar sabahları kendilerini daha dinç hissederler. Uykuyu iyileştirmek, fibromiyaljisi olan hastalar için de faydalıdır.

Gerilim tipi baş ağrılarının tedavisinde tizanidin gibi kas gevşeticiler reçete edilir .

Diazepam ve karisoprodol , yaşlı yetişkinler, hamile kadınlar veya depresyondan muzdarip veya uyuşturucu veya alkol bağımlılığı öyküsü olan kişiler için önerilmez .

mekanizma

CNS'deki inhibisyonun artması nedeniyle, çoğu spazmolitik ajan sedasyon ve uyuşukluk gibi yan etkilere sahiptir ve uzun süreli kullanımda bağımlılığa neden olabilir. Bu ajanların birçoğu ayrıca kötüye kullanım potansiyeline sahiptir ve reçeteleri sıkı bir şekilde kontrol edilir.

Benzodiazepinler gibi, diazepam ile etkileşimi, GABA A reseptörünün , merkezi sinir sisteminde. Hemen hemen her kökenden kas spazmı olan hastalarda kullanılabilirken, çoğu bireyde kas tonusunu azaltmak için gereken dozlarda sedasyon üretir.

Baklofen spastisiteyi azaltmada en az diazepam kadar etkili kabul edilir ve çok daha az sedasyona neden olur. Beyindeki ve omurilikteki GABA B reseptörlerinde bir GABA agonisti olarak görev yapar ve bu reseptörü eksprese eden nöronların hiperpolarizasyonu ile sonuçlanır, büyük olasılıkla artan potasyum iyonu iletkenliği nedeniyle. Baklofen ayrıca kalsiyum iyon akışını azaltarak ve böylece hem beyin hem de omurilikte uyarıcı nörotransmitterlerin salınımını azaltarak nöral fonksiyonu presinaptik olarak inhibe eder. Ayrıca omurilikte P maddesinin salınımını da engelleyerek hastalarda ağrıyı azaltabilir .

Klonidin ve diğer imidazolin bileşiklerinin de merkezi sinir sistemi aktiviteleriyle kas spazmlarını azalttığı gösterilmiştir. Tizanidin belki de en kapsamlı araştırmaların klonidin analogudur, bir agonist olan α 2 -adrenerjik reseptörler , ancak dozlarda spastisite önemli ölçüde azaltır daha az sonuç olduğu hipotansiyon , klonidin daha. Nörofizyolojik çalışmalar, normalde kas tonusunu artıracak olan kaslardan gelen uyarıcı geri bildirimi baskıladığını ve dolayısıyla spastisiteyi en aza indirdiğini göstermektedir. Ayrıca, birkaç klinik çalışma, tizanidinin, diazepam ve baklofen gibi diğer spazmolitik ajanlara benzer bir etkinliğe sahip olduğunu ve farklı bir yan etki spektrumuna sahip olduğunu göstermektedir.

Hidantuan türevi dantrolen CNS aksiyon dış benzersiz bir mekanizmasına sahip bir spazmolitik maddedir. Bu uyanlma-kasılma bağlantı engelleyerek iskelet kas gücünü azaltır kas lifi . Normal kas kasılmasında, kalsiyum, aktin ve miyozinin gerilim yaratan etkileşimine neden olan ryanodin reseptör kanalı yoluyla sarkoplazmik retikulumdan salınır . Dantrolen, ryanodin reseptörüne bağlanarak ve rekabetçi inhibisyonla endojen ligand ryanodini bloke ederek kalsiyum salınımına müdahale eder . Daha hızlı kasılan kas, yavaş kasılan kastan daha duyarlıdır, ancak kalp kası ve düz kas sadece hafifçe bastırılır, bunun nedeni büyük olasılıkla sarkoplazmik retikulum tarafından kalsiyum salınımının biraz farklı bir süreç içermesidir. Dantrolenin başlıca yan etkileri arasında genel kas güçsüzlüğü, sedasyon ve bazen de hepatit bulunur .

Diğer yaygın spazmolitik ajanlar şunları içerir: metokarbamol , karisoprodol , klorzoksazon , siklobenzaprin , gabapentin , metaksalon ve orfenadrin .

Tiyokolşikosid ( Muscoril , Myoril , Neoflax ) ile bir kas gevşetici olması , anti-enflamatuar ve analjezik etkiler. Rekabetçi bir GABA A reseptör agonisti ve aynı zamanda benzer potens ve nikotinik asetilkolin reseptörleri ile çok daha az ölçüde glisin reseptör agonisti olarak görev yapar . Güçlü konvülzan aktiviteye sahiptir ve nöbet eğilimli bireylerde kullanılmamalıdır.

Yan etkiler

Hastalar en sık olarak kas gevşeticilerin ana yan etkisi olarak sedasyonu bildirmektedir . Genellikle insanlar bu ilaçların etkisi altında olduklarında daha az uyanık olurlar. İnsanlara normalde kas gevşeticilerin etkisi altındayken araç veya ağır makine kullanmamaları tavsiye edilir .

Siklobenzaprin, antikolinerjik yan etkilerin yanı sıra kafa karışıklığı ve uyuşukluk üretir . Fazla alındığında veya diğer maddelerle birlikte alındığında toksik de olabilir . Vücut bu ilaca uyum sağlarken, hastaların ağız kuruluğu , yorgunluk , baş dönmesi, kabızlık veya bulanık görme yaşaması mümkündür . Zihinsel veya ruh hali değişiklikleri, olası kafa karışıklığı ve halüsinasyonlar ve idrara çıkma zorluğu gibi bazı ciddi ancak olası olmayan yan etkiler yaşanabilir . Çok az vakada çok ciddi ancak nadir görülen yan etkiler görülebilir: düzensiz kalp atışı, gözlerde veya ciltte sararma, bayılma , karın ağrısı dahil karın ağrısı , bulantı veya kusma , iştahsızlık , nöbetler, koyu renkli idrar veya koordinasyon kaybı.

Uzun süre karizoprodol alan hastalar , bu vakaların çoğu bağımlılık öyküsü olan hastalar tarafından bildirilmiş olmasına rağmen, bağımlılık , yoksunluk ve kötüye kullanım bildirmiştir. Bu etkiler, onu kötüye kullanım potansiyeli olan diğer ilaçlarla birlikte alan hastalar tarafından da rapor edilmiştir ve daha az vakada, kötüye kullanım potansiyeli olan diğer ilaçlar olmadan kullanıldığında karisoprodol ile ilişkili kötüye kullanım raporları ortaya çıkmıştır.

Sonunda metaksalonun neden olduğu yaygın yan etkiler arasında baş dönmesi, baş ağrısı , uyuşukluk, mide bulantısı, sinirlilik , sinirlilik , mide rahatsızlığı ve kusma bulunur . Metaksalon tüketirken şiddetli alerjik reaksiyonlar ( döküntü , kurdeşen , kaşıntı , nefes almada zorluk, göğüste sıkışma, ağız, yüz, dudaklar veya dilde şişme), titreme , ateş ve boğaz ağrısı gibi ciddi yan etkiler görülebilir. , tıbbi müdahale gerektirebilir. Diğer ciddi yan etkiler, olağandışı veya şiddetli yorgunluk veya halsizlik ile cilt veya gözlerin sararmasını içerir. Baklofen intratekal olarak uygulandığında kardiyovasküler kollaps ve solunum yetmezliği ile birlikte MSS depresyonuna neden olabilir . Tizanidin kan basıncını düşürebilir . Bu etki başlangıçta düşük bir doz uygulanarak ve kademeli olarak artırılarak kontrol edilebilir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar