Duygudurum düzenleyici - Mood stabilizer

Bir şişe lityum kapsül. Lityum "klasik" duygudurum düzenleyicidir.

Bir ruh hali stabilize edici a, psikiyatrik ilaç tedavi için kullanılan bir ruh hali bozuklukları , yoğun ve uzun süreli özelliği ruh hali değişiklikleri gibi, bipolar bozukluk ve bipolar tip şizoafektif bozukluk .

kullanır

Duygudurum düzenleyiciler en çok bipolar bozukluğun tedavisiyle bilinirler ve ruh halinin maniye (veya hipomaniye ) ve depresyona kaymasını önlerler . Duygudurum düzenleyiciler , bipolar tip olduğunda şizoaffektif bozuklukta da kullanılır .

Örnekler

"Duygudurum düzenleyici" terimi bir mekanizmayı değil, bir etkiyi tanımlar. Bu ajanları daha fazla sınıflandırmak için farmakolojiye dayalı daha kesin terminoloji kullanılır. Genellikle duygudurum düzenleyici olarak sınıflandırılan ilaçlar şunları içerir:

Mineral

Lityum – Lityum, ABD FDA tarafından onaylanan ilk ve tedavide hala popüler olan "klasik" duygudurum düzenleyicidir. Lityum düzeylerinin terapötik aralıkta kalmasını sağlamak için terapötik ilaç izlemesi gereklidir: 0,6 veya 0,8-1,2 mEq /L (veya milimolar). Toksisite belirtileri ve semptomları mide bulantısı, kusma, ishal ve ataksiyi içerir . En sık görülen yan etkiler uyuşukluk ve kilo alımıdır. Lityum kullanmanın daha az yaygın yan etkileri bulanık görme, ellerde hafif titreme ve hafif hasta olma hissidir. Genel olarak, bu yan etkiler lityum tedavisine başladıktan sonraki ilk birkaç hafta içinde ortaya çıkar. Bu semptomlar genellikle doz azaltılarak iyileştirilebilir.

Antikonvülzanlar

"Ruh hali stabilizatörleri" olarak tanımlanan birçok ajan da antikonvülsanlar olarak sınıflandırılır . "Antikonvülzan duygudurum düzenleyiciler" terimi bazen bunları bir sınıf olarak tanımlamak için kullanılır. Bu grup aynı zamanda mekanizmadan çok etki ile tanımlansa da, duygudurum bozukluklarının tedavisinde kullanılan antikonvülzanların çoğunun mekanizması hakkında en azından bir ön anlayış vardır.

Valproat – Uzatılmış salımlı formda mevcuttur. Bu ilaç, özellikle serbest asit olarak alındığında mideyi çok tahriş edebilir. Karaciğer fonksiyonu ve CBC izlenmelidir.
Lamotrijin – FDA, depresyon veya mani/hipomani gibi akut duygudurum sorunları için değil, bipolar bozukluğun idame tedavisi için onaylanmıştır. Olağan hedef doz günde 100-200 mg'dır ve her 2 haftada bir 25 mg'lık artışlarla titre edilir. Lamotrijin, çok nadir görülen ancak potansiyel olarak ölümcül bir cilt rahatsızlığı olan Stevens-Johnson sendromuna neden olabilir .
Karbamazepin – FDA, tip I bipolar bozukluğu olan kişilerde akut manik veya karma (yani hem depresif hem de manik duygudurum özellikleri) dönemlerin tedavisi için onaylanmıştır. Karbamazepin, agranülositoz adı verilen bir tür beyaz kan hücresi olan nötrofillerde nadiren tehlikeli bir düşüşe neden olabilir. . Bu etkileşim diğer duygu durum (örneğin lamotrijin) ve antipsikotik (örn dahil olmak üzere birçok ilaçlar ile kuetiapin ).

Gabapentin ve topiramat gibi çeşitli diğer antikonvülzanların duygudurum düzenleyici olarak kullanımını desteklemek için yeterli kanıt yoktur .

antipsikotikler

Bazı atipik antipsikotiklerin ( aripiprazol , asenapin , kariprazin , lurasidon , olanzapin , paliperidon , ketiapin , risperidon ve ziprasidon ) da duygudurum dengeleyici etkileri vardır ve bu nedenle psikotik semptomlar olmadığında bile genellikle reçete edilir.

Diğer

Omega-3 yağ asitlerinin ruh halini dengeleyici bir etkiye sahip olabileceği de tahmin edilmektedir . Plasebo ile karşılaştırıldığında, omega-3 yağ asitleri, bipolar bozukluğun depresif (ama belki de manik olmayan) semptomlarını azaltmada bilinen duygudurum dengeleyicilerini artırmada daha başarılı görünmektedir; Omega-3 yağ asitlerinin tek başına etkilerini belirlemek için ek denemelere ihtiyaç duyulacaktır.
Subklinik hipotiroidizmin bile hastanın hem duygudurum dengeleyicilere hem de antidepresanlara verdiği yanıtı köreltebildiği bilinmektedir . Ayrıca, refrakter ve hızlı döngülü bipolar bozukluğu olan hastalarda tiroid güçlendirmesinin kullanımına ilişkin ön araştırmalar, döngü sıklığında bir yavaşlama ve semptomlarda azalma göstererek pozitif olmuştur. Çoğu çalışma açık etiketli olarak yapılmıştır. 300 mcg günlük levotiroksin (T4) dozunun büyük, kontrollü bir çalışması, bu amaç için plasebodan daha üstün olduğunu bulmuştur. Genel olarak, çalışmalar T4'ün iyi tolere edildiğini ve aşikar hipotiroidizmi olmayan hastalarda bile etkinlik gösterdiğini göstermiştir.

Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması

Rutin uygulamada, monoterapi genellikle akut ve/veya idame tedavisi için yeterince etkili değildir ve bu nedenle çoğu hastaya kombinasyon tedavileri verilir . Kombinasyon tedavisi (lityum veya valproat ile atipik antipsikotik), etkinlik ve nüksün önlenmesi açısından manik fazda monoterapiye göre daha iyi etkinlik gösterir. Bununla birlikte, yan etkiler daha sıktır ve yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakma oranları, kombinasyon tedavisi ile monoterapiye göre daha yüksektir.

antidepresanlarla ilişki

Çoğu duygudurum dengeleyici, öncelikle antimanik ajanlardır, yani mani ve duygudurum döngüsü ve değişimini tedavi etmede etkilidirler, ancak akut depresyon tedavisinde etkili değildirler . Hem manik hem de depresif semptomları tedavi ettikleri için bu kuralın başlıca istisnaları lamotrijin , lityum karbonat , olanzapin ve ketiapindir .

Bununla birlikte, depresif evrelerde duygudurum düzenleyicilere ek olarak antidepresanlar hala sıklıkla reçete edilmektedir. Bununla birlikte, antidepresanlar, bipolar bozukluğu olan kişilerde, özellikle tek başına alındığında mani , psikoz ve diğer rahatsız edici sorunlara neden olabileceğinden , bu bazı riskler getirir . Hastalara aynı anda antimanik ajanlar verildiğinde antidepresan kaynaklı mani riski kesin olarak bilinmemekle birlikte hala mevcut olabilir. Antidepresanların çoğu bipolar depresyon tedavisinde etkisiz görünmektedir.

Antidepresanlar bipolar hastalara verildiğinde çeşitli risklere neden olur. Akut bipolar depresyonun tedavisinde, nüksün önlenmesinde etkisizdirler ve hızlı döngüye neden olabilirler. Çalışmalar, antidepresanların plasebo veya diğer tedavilere karşı hiçbir faydası olmadığını göstermiştir. Antidepresanlar ayrıca daha yüksek oranda ölümcül olmayan intihar davranışına yol açabilir. Nüks, antidepresanlarla tedavi ile de ilişkili olabilir. Bu, bir antidepresanın tek başına kullanılmasından ziyade bir duygudurum düzenleyici ile bir antidepresan kombine edildiğinde ortaya çıkma olasılığı daha düşüktür. Önceki çalışmalardan elde edilen kanıtlar, hızlı döngünün antidepresan kullanımıyla bağlantılı olduğunu göstermektedir. Hızlı döngü, bir yıl içinde dört veya daha fazla duygudurum döneminin varlığı olarak tanımlanır. Kanıtlar, antidepresan ilaçların yaygın kullanıma girmesinden bu yana hızlı döngü ve karışık semptomların daha yaygın hale geldiğini göstermektedir. Bipolar hastaları antidepresan ilaçlarla tedavi ederken oluşturdukları riskler nedeniyle dikkatli olmak gerekir.

Lamotrijin, karbamazapin, valproat ve diğerleri gibi duygudurum düzenleyicilerin ve antikonvülzanların kullanımı, depresyonu güçlendiren kronik folat eksikliğine yol açabilir . Ayrıca, " Folat eksikliği depresyon riskini artırabilir ve antidepresanların etkisini azaltabilir." Merkezi olarak etkili bir trimonoamin modülatörü olan L-metilfolat (resmen 5- MTHF veya levomefolik asit olarak da bilinir ), üç CNS nörotransmitterinin sentezini artırır: dopamin, norepinefrin ve serotonin. Ruh hali stabilizatörleri ve antikonvülsanlar folik asit emilimini ve L-metilfolat oluşumunu engelleyebilir . Tıbbi gıda L-metilfolat ile güçlendirme, antidepresan nörotransmitterlerin sentezini artırarak, lityum ve antidepresanlar da dahil olmak üzere bu ilaçların antidepresan etkilerini iyileştirebilir. Bununla birlikte, ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri, bipolar hastalığı olan hastalarda L-metilfolat kullanımı konusunda bir uyarı yayınladı.

farmakodinamik

Lityumun kesin etki mekanizması hala bilinmemektedir ve çekirdek ile sinaps arasındaki nöronun çeşitli noktalarında etki gösterdiğinden şüphelenilmektedir. Lityumun GSK-3B enzimini inhibe ettiği bilinmektedir. Bu, bipolar bozukluğu olan kişilerde sıklıkla hatalı çalıştığı düşünülen sirkadiyen saatin işleyişini iyileştirir ve beyin kaynaklı nörotrofik faktörün (BDNF) gen transkripsiyonunu pozitif olarak modüle eder . Nöral plastisitede ortaya çıkan artış, lityumun terapötik etkilerinin merkezinde olabilir. Lityum'un insan vücudunda nasıl çalıştığı tam olarak anlaşılamamıştır, ancak faydaları büyük olasılıkla potasyum, sodyum, kalsiyum ve magnezyum gibi elektrolitler üzerindeki etkileriyle ilgilidir.

Bipolar bozukluğu tedavi etmek için rutin olarak kullanılan tüm antikonvülzanlar, beynin glutamat sistemini etkileyen voltaj kapılı sodyum kanallarının blokerleridir . Ancak valproik asit, karbamazepin ve okskarbazepin için duygudurum dengeleyici etkileri daha çok GABAerjik sistem üzerindeki etkilerle ilişkili olabilir . Lamotrijinin, hastanın strese karşı kortizol yanıtını azalttığı bilinmektedir .

Lityum, valproat ve karbamazepin gibi çeşitli duygudurum düzenleyicilerinin olası bir alt hedefi, araşidonik asit kaskadıdır .