Tramadol - Tramadol

tramadol

Klinik veriler
Telaffuz	tra' ma dole
Ticari isimler	Ultram, Zytram, Qdolo, diğerleri
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a695011
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Bağımlılık sorumluluğu	Sunmak
Yönetim yolları	Ağız yoluyla , intravenöz (IV), intramüsküler (IM), rektal
İlaç sınıfı	opioid analjezik
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	%70–75 (ağızdan), %77 (rektal), %100 (IM)
Protein bağlama	%20
Metabolizma	CYP2D6 ve CYP3A4 yoluyla karaciğer aracılı demetilasyon ve glukuronidasyon
metabolitler	O-desmetiltramadol, N-desmetiltramadol
Etki başlangıcı	1 saatten az (ağızdan)
Eliminasyon yarı ömrü	6,3 ± 1,4 saat
Hareket süresi	6 saat
Boşaltım	İdrar (%95)
tanımlayıcılar
IUPAC adı 2-[(Dimetilamino)metil]-1-(3-metoksifenil)sikloheksanol
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.043.912
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 16 H 25 N O 2
Molar kütle	263.381  g·mol -1
3B model ( JSmol )
Erime noktası	180 ila 181 °C (356 ila 358 °F)
gülümser CN(C)C[C@H]1CCCC[C@@]1(C2=CC(=CC=C2)OC)O
InChI InChI=1S/C16H25NO2/c1-17(2)12-14-7-4-5-10-16(14,18)13-8-6-9-15(11-13)19-3/h6, 8-9,11,14,18H,4-5,7,10,12H2,1-3H3/t14-,16+/m1/s1 Y Anahtar:TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N Y
nY (bu nedir?) (doğrulayın)

Diğerleri arasında Ultram markası altında satılan Tramadol , orta ila orta şiddetli ağrıyı tedavi etmek için kullanılan bir opioid ağrı kesici ilaçtır . Hemen salimli bir formülasyonda ağızdan alındığında, ağrının hafiflemesi genellikle bir saat içinde başlar. Enjeksiyon yoluyla da kullanılabilir. Parasetamol (asetaminofen) ile kombinasyon halinde veya daha uzun etkili formülasyonlar halinde satılabilir .

Opioidlerde tipik olduğu gibi, yaygın yan etkiler kabızlık , kaşıntı ve mide bulantısını içerir. Ciddi yan etkiler nöbetler , serotonin sendromu riskinde artış , uyanıklıkta azalma ve uyuşturucu bağımlılığını içerebilir . Böbrek veya karaciğer problemleri olanlarda doz değişikliği önerilebilir . İntihar riski taşıyanlarda veya hamilelerde önerilmez . Emziren kadınlarda önerilmemekle birlikte , tek doz alanlar genellikle emzirmeyi bırakmamalıdır. Tramadol, karaciğerde , μ-opioid reseptörüne daha güçlü bir afiniteye sahip bir opioid olan O- desmetiltramadol'e (desmetramadol) dönüştürülür . Tramadol ayrıca bir serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörüdür (SNRI).

Tramadol 1963'te patentlendi ve 1977'de Batı Alman ilaç şirketi Grünenthal GmbH tarafından "Tramal" adı altında piyasaya sürüldü . 1990'ların ortalarında, Birleşik Krallık ve Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylandı. Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur ve dünya çapında birçok marka adı altında pazarlanmaktadır. 2019'da, 19  milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 35. ilaç oldu .

Tıbbi kullanımlar

Amneal Pharmaceuticals tarafından pazarlanan jenerik tramadol HCl tabletleri

Enjeksiyonluk Tramadol HCl

Tramadol (ABD'de bir program IV ilacı) öncelikle hem akut hem de kronik hafif ila şiddetli ağrıyı tedavi etmek için kullanılır. Fibromiyalji için ikinci basamak tedavi olarak kullanıldığına dair orta düzeyde kanıt vardır , ancak bu kullanım için FDA onaylı değildir, ancak NHS tarafından ikincil bir ağrı kesici olarak fibromiyaljinin tedavisi için kullanımı onaylanmıştır .

Anında salınan bir formülasyonla oral uygulamadan sonra analjezik etkilerinin yürürlüğe girmesi yaklaşık bir saat ve zirveye ulaşması 2 ila 4 saat sürer. Doz bazında tramadol, morfinin potensinin yaklaşık onda birine sahiptir (dolayısıyla 100 mg, 10 mg morfin ile orantılıdır ancak değişebilir) ve petidin ve kodein ile karşılaştırıldığında pratik olarak eşit derecede etkilidir . Orta şiddette ağrı için etkinliği, düşük dozlarda kodeinin ve çok yüksek dozlarda hidrokodonunkine eşdeğerdir; şiddetli ağrı için morfinden daha az etkilidir.

Bu ağrı kesici etkiler yaklaşık 6 saat sürer. Analjezinin gücü, bireyin genetiğine bağlı olduğundan önemli ölçüde değişir. CYP2D6 enzimlerinin spesifik varyantlarına sahip kişiler, etkili ağrı kontrolü için yeterli miktarda aktif metabolit (desmetramadol) üretemeyebilir.

Uyku tıbbı doktorları bazen refrakter huzursuz bacak sendromu (RLS) için tramadol (veya diğer afyon ilaçları) reçete eder ; yani, dopamin agonistleri ( pramipeksol gibi ) veya alfa-2-delta (α ₂ δ) ligandları ( gabapentinoidler ) gibi birinci basamak ilaçlarla tedaviye yeterince yanıt vermeyen RLS , genellikle güçlendirme nedeniyle.

Kontrendikasyonlar

Tramadol, CYP2D6 enzimlerinin belirli genetik varyantlarına sahip bireylerde, tramadol'ü inaktif moleküle metabolize ettikleri için yeterli ağrı kontrolü sağlayamayabilir . Bu genetik polimorfizmler şu anda klinik uygulamada rutin olarak test edilmemektedir.

Hamilelik ve emzirme

Tramadol'ün hamilelikte kullanımından genellikle kaçınılır, çünkü yenidoğanda geri dönüşümlü bazı geri çekilme etkilerine neden olabilir. Fransa'da yapılan küçük bir prospektif çalışma, düşük riskinde artış olmasına rağmen yenidoğanda önemli bir malformasyon bildirilmediğini buldu. Sırasında Kullanımı emzirme de genellikle karşı tavsiye edilir, ancak küçük bir deneme tramadol alarak annelerin anne sütü olduğu bebeklerin anneleri götürüyorlardı doz 2.88 hakkında% maruz bırakıldı bulundu. Bu dozun yenidoğana zarar verdiğine dair hiçbir kanıt görülmedi.

İşçilik ve teslimat

Uzun etki başlangıcı (1 saat) nedeniyle doğum sırasında analjezik olarak kullanılması önerilmez. Doğum sancıları için intramüsküler olarak verildiğinde, ilacın fetüsteki ortalama konsantrasyonunun anneninkiyle karşılaştırıldığında oranının 1:94 olduğu tahmin edilmiştir.

Çocuklar

Bir uzman gözetiminde yapılabilse de, çocuklarda kullanımı genellikle tavsiye edilmez. 21 Eylül 2015'te FDA, 17 yaşın altındaki kişilerde kullanılan tramadolün güvenliğini araştırmaya başladı. Soruşturma, bu kişilerin bir kısmının nefes almada yavaşlama veya zorlanma yaşaması nedeniyle başlatıldı. FDA, 12 yaşın altındakileri kontrendikasyon olarak listeler.

Yaşlı

Solunum depresyonu , düşmeler, kognitif bozukluk ve sedasyon gibi opioidle ilişkili yan etki riski artar. Tramadol diğer ilaçlarla etkileşime girebilir ve yan etki riskini artırabilir.

Karaciğer ve böbrek yetmezliği

İlaç, karaciğerdeki metabolizma (aktif molekül desmetramadol'e) ve böbrekler tarafından atılması nedeniyle karaciğer veya böbrek yetmezliği olanlarda dikkatli kullanılmalıdır.

Yan etkiler

Tramadolün en yaygın yan etkileri mide bulantısı , baş dönmesi , ağız kuruluğu , hazımsızlık , karın ağrısı, baş dönmesi , kusma , kabızlık , uyuşukluk ve baş ağrısını içerir . Diğer yan etkiler, diğer ilaçlarla etkileşimlerden kaynaklanabilir. Tramadol, solunum depresyonu dahil olmak üzere morfin ile aynı doza bağımlı yan etkilere sahiptir.

Tramadolün başlıca yan etkileri: Kırmızı renk daha ciddi etkileri ifade eder ve sağlık kuruluşu ile hemen temasa geçmeyi gerektirir.

Bağımlılık ve çekilme

Uzun süreli yüksek doz tramadol kullanımı fiziksel bağımlılığa ve yoksunluk sendromuna neden olur . Bunlar, hem tipik opioid yoksunluğu semptomlarını hem de serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörü (SNRI) yoksunluğuyla ilişkili semptomları içerir ; semptomlar uyuşukluk, karıncalanma, parestezi ve kulak çınlamasıdır. Psikiyatrik semptomlar halüsinasyonlar, paranoya, aşırı kaygı, panik atak ve kafa karışıklığını içerebilir. Çoğu durumda, tramadolün kesilmesi, son dozdan 12-20 saat sonra gerçekleşecektir, ancak bu değişebilir. Tramadol yoksunluğu tipik olarak diğer opioidlerden daha uzun sürer. Diğer kodein analogları için tipik olarak 3 veya 4 günün aksine, yedi gün veya daha fazla akut yoksunluk semptomları ortaya çıkabilir.

aşırı doz

Tramadol doz aşımı için tanınan risk faktörleri arasında solunum depresyonu, bağımlılık ve nöbetler bulunur. Nalokson , tramadol doz aşımının toksik etkilerini yalnızca kısmen tersine çevirir ve nöbet riskini artırabilir.

Tramadol doz aşımına bağlı ölümler rapor edilmiştir ve Kuzey İrlanda'da sıklığı artmaktadır ; bu aşırı dozların çoğu alkol dahil diğer uyuşturucuları içerir . 2013'te İngiltere ve Galler'de 254 ve 2011'de Florida'da 379 tramadol ile ilgili ölüm meydana geldi. 2011'de Amerika Birleşik Devletleri'nde 21.649 acil servis ziyareti tramadol ile ilgiliydi.

Etkileşimler

Tramadol, benzer etki mekanizmalarına sahip diğer ilaçlarla etkileşime girebilir.

Tramadol, bir serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörü olarak görev yapar ve bu nedenle diğer serotonerjik ilaçlarla ( seçici serotonin geri alım inhibitörleri , serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri , trisiklik antidepresanlar , triptanlar , dekstrometorfan içeren öksürük ve soğuk algınlığı ilaçları , sarı kantaron içeren bitkisel ürünler ve sarı kantaron) ile etkileşime girebilir. monoamin oksidaz inhibitörleri gibi serotonin metabolizmasını inhibe eden ilaçlar ) ve kombinasyon halinde serotonin sendromuna yol açabilir . Ayrıca bazı serotonerjik antagonist antiemetik ilaçları ( ondansetron ) daha az etkili hale getirebilir.

Tramadol ayrıca bir opioid agonisti görevi görür ve bu nedenle diğer opioid analjeziklerle ( morfin , petidin , tapentadol , oksikodon ve fentanil gibi ) kullanıldığında yan etki riskini artırabilir .

Tramadol, tüm ilaçların yaklaşık %25'inin metabolizmasına katkıda bulunan CYP2D6 enzimleri tarafından metabolize edilir . Bu enzimleri inhibe etme veya indükleme kabiliyetine sahip herhangi bir ilaç, tramadol ile etkileşime girebilir.

Tramadol, nöbet eşiğini düşürerek nöbet riskini artırır. Nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçların ( antipsikotik ilaçlar veya amfetaminler gibi ) kullanılması bu riski daha da artırır.

Farmakoloji

Hareket mekanizması

Tramadol, noradrenerjik sistem , serotonerjik sistem ve opioid reseptör sistemi üzerinde çeşitli farklı hedefler aracılığıyla analjezik etkiler yaratır . Tramadol , rasemik bir karışım olarak bulunur , pozitif enantiyomer , serotonin geri alımını engellerken, negatif enantiyomer, taşıyıcılara bağlanarak ve bunları bloke ederek noradrenalinin yeniden alımını engeller. Tramadol'ün ayrıca bir serotonin salma maddesi olarak hareket ettiği gösterilmiştir. Tramadolün her iki enantiyomeri de μ-opioid reseptörünün agonistleridir ve M1 metaboliti O- desmetramadol da bir μ-opioid reseptör agonistidir ancak tramadolün kendisinden 6 kat daha güçlüdür. Tüm bu etkiler, analjezi sağlamak için sinerjik olarak çalışır.

Tramadol'ün şu eylemlere sahip olduğu bulunmuştur:

• Agonist bir μ-opioid reseptörü (MOR) ve çok daha az ölçüde δ-opioid reseptörü (DOR) ve K-opioid reseptörü (KOR)
• Serotonin geri alım inhibitörü (SRI) ve norepinefrin geri alım inhibitörü ; bu nedenle, bir SNRI
• Serotonin 5- _HT2C reseptör antagonisti
• M ₁ ve E ₃ muskarinik asetilkolin reseptörü antagonisti
• α7 nikotinik asetilkolin reseptör antagonisti
• NMDA reseptör antagonisti (çok zayıf)
• TRPA1 inhibitörü

Tramadol , tramadol ile karşılaştırıldığında MOR için 700 kata kadar daha yüksek afiniteye sahip olan ana aktif metaboliti desmetramadol aracılığıyla opioid reseptörleri üzerinde etki eder . Ayrıca, tramadol kendisi hiçbir sahip bulunmuştur etkinliğini desmetramadol yüksek intrinsik aktivitesi, reseptör ile aktive ise, fonksiyonel aktivite tahlillerinde MOR'unu aktive ( E _maksimum eşit morfin ). Bu nedenle, tramadolün opioid etkilerinden münhasıran desmetramadol sorumludur. Hem tramadol hem de desmetramadol , bağlanma afinitesi açısından DOR ve KOR üzerinde MOR için belirgin seçiciliğe sahiptir.

Tramadol, bir SRI olarak sağlam bir yere sahiptir. Ek olarak, birkaç çalışma, fenfluramin'e benzer şekilde, aynı zamanda bir serotonin salma maddesi (1-10 μM) olarak da etki ettiğini bulmuştur . Tramadolün serotonin salıverici etkileri, fenfluramin ve MDMA gibi diğer serotonin salma ajanlarıyla uyumlu olan serotonin geri alım inhibitörü 6-nitrokipazinin yeterince yüksek konsantrasyonları ile bloke edilebilir . Bununla birlikte, daha yakın tarihli iki çalışma, tramadolün 10 ve 30 μM'ye kadar ilgili konsantrasyonlarda serbestleştirici bir etkisi bulamadı. Serotonerjik aktiviteye ek olarak, tramadol aynı zamanda bir norepinefrin geri alım inhibitörüdür . Bu bir değil norepinefrin salan ajan . Tramadol, dopaminin geri alımını engellemez veya salınımını indüklemez .

Bir pozitron emisyon tomografi görüntüleme çalışması, insan gönüllülere tek oral 50 mg ve 100 mg tramadol dozlarının talamusta serotonin taşıyıcısının (SERT) sırasıyla %34.7 ve %50.2 ortalama işgali ile sonuçlandığını bulmuştur . Tahmini ortalama etkili doz, (ED ₅₀ SERT kişilik) dolayısıyla 330 ng / ml (1,300 nM) ile ilgili bir plazma Tramadol seviyesi ile ilişkili 98.1 mg olmuştur. 400 mg'lık (100 mg qid ) tahmini maksimum günlük tramadol dozu , SERT'nin (1.220 ng/ml veya 4.632 nM'lik bir plazma konsantrasyonu ile bağlantılı olarak) %78.7'ye varan oranda doldurulmasıyla sonuçlanacaktır. Bu, SERT'yi %80 veya daha fazla işgal eden SSRI'larınkine yakındır.

Klinik tramadol dozları ile tedavi sırasında pik plazma konsantrasyonlarının genellikle tramadol için 70 ila 592 ng/ml (266-2250 nM) ve desmetramadol için 55 ila 143 ng/ml (221-573 nM) aralığında olduğu bulunmuştur. En yüksek tramadol seviyeleri, her 6 saatte bir 100 mg'lık bir doza bölünen günde 400 mg'lık maksimum oral günlük dozajla gözlendi (yani, günde eşit aralıklarla dört adet 100 mg'lık doz). Kronik uygulama ile bir miktar tramadol birikimi meydana gelir; maksimum oral günlük dozaj (100 mg qd ) ile doruk plazma seviyeleri, tek bir oral 100 mg dozun ardından yaklaşık %16 daha yüksektir ve eğri altındaki alan seviyeleri %36 daha yüksektir. Pozitron emisyon tomografi görüntüleme çalışmalarının, tramadol düzeylerinin beyinde plazmaya göre en az dört kat daha yüksek olduğunu bildirdiği bildirildi . Tersine, desmetramadolün beyin seviyeleri "plazmadakilere yalnızca yavaşça yaklaşır". Plazma proteinlerine bağlanma tramadol sadece 4 ila 20% arasındadır; dolayısıyla dolaşımdaki hemen hemen tüm tramadol serbesttir, dolayısıyla biyoaktiftir.

Etkilere karşılık

Güçlü bir CYP2D6 enzim inhibitörü olan kinidinin tramadol ile birlikte uygulanmasının, belirgin bir şekilde desmetramadol seviyeleri ile sonuçlanan bir kombinasyon, insan gönüllülerde tramadolün analjezik etkilerini önemli ölçüde etkilemediği bulunmuştur. Bununla birlikte, diğer çalışmalar, tramadolün analjezik etkilerinin, CYP2D6'yı yavaş metabolize edenlerde önemli ölçüde azaldığını veya hatta bulunmadığını bulmuştur. Tramadolün analjezik etkileri, insan gönüllülerde nalokson tarafından yalnızca kısmen tersine çevrilir , bu nedenle opioid etkisinin olası tek faktör olmadığını gösterir; tramadolün analjezik etkileri de kısmi olarak iptal edilmektedir α ₂ -adrenerjik reseptörü gibi antagonistleri , yohimbin , 5-HT ₃ reseptör antagonisti ondansetronun , ve 5-HT, ₇ reseptör antagonistleri , SB-269.970 ve SB-258.719 . Farmakolojik olarak, tramadol tapentadol ve metadona benzer, çünkü sadece MOR'a bağlanmakla kalmaz, aynı zamanda "atipik" opioid aktivitesi gibi noradrenerjik ve serotonerjik sistemler üzerindeki etkisinden dolayı serotonin ve norepinefrinin geri alımını da engeller.

Tramadol, 5- _HT2C reseptörü üzerinde inhibitör etkilere sahiptir . 5-HT antagonizmi _2C depresif ve ilgili tramadolün azaltıcı etkisi kısmen sorumlu olabilir obsesif kompulsif belirtileri ağrı ve ko-morbid nörolojik hastalıkları olan hastalarda. 5-HT _2C blokajı da onun indirilmesi için hesap , nöbet eşiğinde 5-HT olarak, _2C knockout farelerde görüntü önemli ölçüde zaman kendiliğinden ölümle sonuçlanan, epileptik nöbetler duyarlılığı arttırır. Bununla birlikte, nöbet eşiğindeki azalma, tramadolün yüksek dozlarda GABA _A reseptörlerini varsayılan inhibisyonuna atfedilebilir (100 μM'de önemli inhibisyon). Ek olarak, desmetramadol, DOR'un yüksek afiniteli bir ligandıdır ve bu reseptörün aktivasyonu, tramadolün DOR agonistlerinin nöbetleri indüklediği iyi bilindiğinden, bazı kişilerde nöbetleri provoke etme yeteneğinde rol oynayabilir.

Mide bulantısı ve kusma , tramadol neden bağlı aktivasyonuna olduğu düşünülmektedir , 5-HT ₃ reseptör artmış serotoninin vasıtasıyla. Uygun olarak, 5-HT ₃ reseptör antagonisti ondansetronun tedavi tramadol ilişkili mide bulantısı ve kusma için de kullanılabilir. Tramadol ve desmetramadol kendileri değildir bağlanan, 5-HT için ne ₃ reseptörü.

farmakokinetik

Desmetramadol .

Tramadol maruz hepatik ile metabolizma sitokrom P450 izoenzim CYP2B6 , CYP2D6 ve CYP3A4 , olmak O - ve K beş farklı metabolitlere -demethylated. Bunlardan desmetramadol ( O- desmetiltramadol ), (+)-tramadolün μ-afinitesinin 200 katı olduğundan ve ayrıca tramadolün kendisi için 6 saate kıyasla 9 saatlik bir eliminasyon yarı ömrüne sahip olduğundan en önemlisidir. Kodeinde olduğu gibi, CYP2D6 aktivitesini azaltan (dolayısıyla metabolizmayı azaltan) popülasyonun %6'sında, azaltılmış bir analjezik etki görülür. CYP2D6 aktivitesi düşük olanlar, normal düzeyde CYP2D6 aktivitesi olanlarla aynı derecede ağrı kesici elde etmek için %30'luk bir doz artışı gerektirir.

Faz II hepatik metabolizma, böbrekler tarafından atılan metabolitleri suda çözünür hale getirir. Bu nedenle böbrek ve karaciğer yetmezliğinde azaltılmış dozlar kullanılabilir .

Bu dağılım hacmi , oral uygulama sonrası 306 l ve parenteral yolla uygulanmasından sonra 203 l civarındadır.

Kimya

Tramadol, hem R - hem de S - stereoizomerlerinin rasemik bir karışımı olarak pazarlanmaktadır , çünkü iki izomer birbirinin analjezik aktivitelerini tamamlamaktadır. (+)-izomeri, u-opiat reseptörü için daha yüksek bir afiniteye sahip bir opiyat olarak ağırlıklı olarak aktiftir ((-)-izomerinden 20 kat daha yüksek afinite).

Sentez ve stereoizomerizm

(1 R ,2 R )-tramadol	(1 S ,2 S )-tramadol
(1 R ,2 S )-tramadol	(1 S ,2 R )-tramadol

Tramadolün kimyasal sentezi literatürde anlatılmaktadır. Tramadol [2-(dimetilaminometil)-1-(3-metoksifenil)sikloheksanol] sikloheksan halkasında iki stereojenik merkeze sahiptir . Böylece, 2- (dimetilaminometil) -1- (3-metoksifenil) sikloheksanol bulunabilirler dört farklı konfigürasyon formları:

• ( 1R , 2R )-izomer
• (1 S ,2 S )-izomer
• (1 R ,2 S )-izomer
• (1 S , 2R )-izomer

Sentetik yol , ana ürünler olarak ( 1R , 2R )-izomeri ve ( 1S , 2S )-izomerinin rasematına (1:1 karışım) yol açar . ( 1R , 2S )-izomeri ve ( 1S , 2R )-izomerinin rasemik karışımının küçük miktarları da oluşturulur. (1 R , 2R )-izomeri ve ( 1S , 2S )-izomerinin diastereomerik minör rasemattan [(1 R , 2S )-izomeri ve (1 S , 2R )-izomeri] izolasyonu hidroklorürlerin yeniden kristalleşmesiyle gerçekleşir . İlaç tramadol, (1 R ,2 R )-(+)- ve (1 S ,2 S )-(-)-enantiyomerlerinin hidroklorürlerinin bir rasematıdır . [(1 R ,2 R )-(+)-izomer / (1 S ,2 S )-(−)-izomer] rasematının çözünürlüğü ( R )-(−)- veya ( S )- kullanılarak tarif edilmiştir. (+)-mandelik asit. ( 1R , 2R )- ve ( 1S , 2S )-izomerlerinin bilinen farklı fizyolojik etkilerine rağmen, tramadol bir rasemat olarak kullanıldığından, bu işlem endüstriyel uygulama bulamamıştır, çünkü rasemat, rasemattan daha yüksek analjezik aktivite göstermiştir. hayvanlarda ve insanlarda ya enantiyomer.

Biyolojik sıvılarda algılama

Tramadol ve desmetramadol, kötüye kullanımı izlemek, zehirlenme tanısını doğrulamak veya ani ölümün adli soruşturmasına yardımcı olmak için kan, plazma veya serumda ölçülebilir. Çoğu ticari opiat immünolojik test tarama testleri, tramadol veya ana metabolitleri ile önemli ölçüde çapraz reaksiyona girmez, bu nedenle bu maddeleri saptamak ve ölçmek için kromatografik teknikler kullanılmalıdır. Tramadol alan bir kişinin kanındaki veya plazmasındaki desmetramadol konsantrasyonu, genellikle ana ilacın %10-20'sidir.

Toplum ve kültür

formülasyonlar

Mevcut dozaj formları arasında sıvılar, şuruplar, damlalar, iksirler, efervesan tabletler ve suyla karıştırmak için tozlar, kapsüller, uzatılmış salimli formülasyonlar dahil tabletler, fitiller, bileşik toz ve enjeksiyonlar bulunur.

Patent geçmişi

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tramadol'ü Mart 1995'te ve uzatılmış salımlı (ER) formülasyonu Eylül 2005'te onayladı. ER Tramadol, ABD patentleri no. 6.254.887 ve 7.074.430. FDA, patentlerin sona erme tarihini 10 Mayıs 2014 olarak listeledi. Ancak, Ağustos 2009'da, ABD Delaware Bölgesi Bölge Mahkemesi patentlerin geçersiz olduğuna karar verdi, ertesi yıl Federal Devre Temyiz Mahkemesi tarafından onaylanan bir karar. Bu nedenle, Ultram ER'nin jenerik eşdeğerlerinin Amerika Birleşik Devletleri'nde üretimine ve dağıtımına, patentlerin süresi dolmadan önce izin verildi.

Hukuki durum

18 Ağustos 2014 tarihinden itibaren geçerli olmak üzere, tramadol, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki federal Kontrollü Maddeler Yasası'nın IV . Programına dahil edilmiştir . Bundan önce, bazı ABD eyaletleri, tramadol'ü kendi eyalet yasalarına göre Çizelge IV kontrollü bir madde olarak sınıflandırmıştı.

Tramadol, diğer çoğu opioid gibi Program 8 Kontrollü İlaç (yetkisiz bulundurma yasadışı) yerine, Avustralya'da Program 4'te (yalnızca reçeteyle) sınıflandırılmıştır .

Mayıs 2008'den itibaren geçerli olmak üzere İsveç, tramadol'ü kodein ve dekstropropoksifen ile aynı kategoride kontrollü bir madde olarak sınıflandırdı , ancak normal bir reçetenin kullanılmasına izin verdi.

Birleşik Krallık, tramadol'ü 10 Haziran 2014'te Sınıf C, Program 3 kontrollü ilaç olarak sınıflandırdı, ancak güvenli saklama şartından muaf tuttu.

Yanlış kullanım

Uyuşturucunun yasadışı kullanımının Boko Haram terör örgütünün başarısında önemli bir faktör olduğu düşünülüyor . Daha yüksek dozlarda kullanıldığında, ilaç "eroine benzer etkiler üretebilir". Eski bir üye, "Tramadol aldığımızda, bizi çok yüksek ve çok cesur kıldığı için gönderilmemiz dışında hiçbir şey bizim için önemli değildi, onu almadan bir göreve gitmek imkansızdı" dedi. Tramadol, Gazze Şeridi'nde de başa çıkma mekanizması olarak kullanılıyor .

Araştırma

Araştırma amaçlı kullanımlar

• Diyabetik nöropati 
• antidepresan
• Postherpetik nevralji 
• erken boşalma
• Lokal anesteziye ek

Doğadaki kaynaklar hakkında yanlış bulgular

2013 yılında araştırmacılar, tramadolün Afrika iğne yastığı ağacının ( Nauclea latifolia ) köklerinde nispeten yüksek konsantrasyonlarda (%1+) bulunduğunu bildirdiler . Ancak 2014 yılında, ağaç köklerinde tramadol varlığının, bölgedeki çiftçiler tarafından sığırlara tramadol verilmesinin bir sonucu olduğu bildirilmiştir: tramadol ve metabolitleri , hayvanların dışkılarında mevcuttu ve etrafındaki toprağı kirletiyordu. ağaçlar. Bu nedenle, tramadol ve memeli metabolitleri, Kamerun'un en kuzeyindeki ağaç köklerinde bulundu , ancak çiftlik hayvanlarına uygulanmadığı güneyde bulunmadı.

Lab Times'da 2014 yılında yayınlanan bir başyazıda, ağaç köklerindeki tramadolün antropojenik kontaminasyonun sonucu olduğu fikrine itiraz edildi ve örneklerin hayvancılığın yasak olduğu milli parklarda yetişen ağaçlardan alındığını belirtti; ayrıca, keşfedilen konsantrasyonları üretmek için "tek bir ağacın etrafında oturan ve orada idrar yapan binlerce ve binlerce tramadol ile tedavi edilmiş sığırın" gerekli olacağını belirten araştırmacı Michel de Waard'dan alıntı yaptı.

2015 yılında yapılan radyokarbon analizi, N.latifolia köklerinde bulunan tramadolün bitki kaynaklı olmadığını ve sentetik kökenli olduğunu doğrulamıştır .

Veteriner

Tramadol için kullanılabilir, tedavi ameliyat sonrası yaralanma ile ilişkili ve kronik (örneğin, kanser ile ilişkili) köpek ve kedi gibi tavşan, ağrı Coatis dahil olmak üzere birçok küçük memeliler sıçan ve uçan sincap , kobay , dağ gelinciği , ve rakunlar .

Referanslar

daha fazla okuma

• Dean L (2015). "Tramadol Tedavisi ve CYP2D6 Genotipi" . Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ed.). Tıbbi Genetik Özetleri . Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi (NCBI). PMID  28520365 . Kitaplık Kimliği: NBK315950.

Dış bağlantılar

• "Tramadol" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
• "Tramadol hidroklorür" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.