androjen - Androgen

androjen
İlaç sınıfı
Testosteron.svg
Testosteron , ana androjen.
Sınıf tanımlayıcıları
Eş anlamlı androjenik hormon; testis
Kullanmak Hipogonadizm , transseksüel erkekler , performans geliştirme , vücut geliştirme , diğerleri
ATC kodu G03B
biyolojik hedef Androjen reseptörü , mAR'lar (örneğin, GPRC6A , diğerleri)
Dış bağlantılar
D000728
Vikiveri'de

Bir androjen (Yunanca andr- , kelimenin kök anlamına gelen "erkek") herhangi bir doğal veya sentetik steroid hormonu geliştirme ve erkek özelliklerinin bakım düzenleyen omurgalı bağlanarak androjen reseptörleri . Bu, birincil erkek cinsiyet organlarının embriyolojik gelişimini ve ergenlik döneminde erkek ikincil cinsiyet özelliklerinin gelişimini içerir . Androjenler testislerde , yumurtalıklarda ve adrenal bezlerde sentezlenir .

Ergenlik döneminde hem erkeklerde hem de kadınlarda androjenler artar. Erkeklerde ana androjen testosterondur . Dihidrotestosteron (DHT) ve androstenedion erkek gelişiminde eşit öneme sahiptir. DHT in utero penis, skrotum ve prostatın farklılaşmasına neden olur. Yetişkinlikte, DHT saç dökülmesine, prostat büyümesine ve yağ bezi aktivitesine katkıda bulunur .

Androjenler genellikle yalnızca erkek cinsiyet hormonları olarak düşünülse de , kadınlarda da vardır, ancak daha düşük seviyelerde: libido ve cinsel uyarılmada işlev görürler . Ayrıca androjenler hem erkeklerde hem de kadınlarda östrojenlerin öncüleridir .

Doğal hormonlar olarak rollerine ek olarak androjenler ilaç olarak kullanılır ; İlaç olarak androjenler hakkında bilgi için androjen replasman tedavisi ve anabolik steroid makalelerine bakın.

Türler ve örnekler

Adrenal androjenler olarak bilinen androjenlerin ana alt kümesi , adrenal korteksin en iç tabakası olan zona retikülariste sentezlenen 19 karbonlu steroidlerden oluşur . Adrenal androjenler zayıf steroidler olarak işlev görür (bazıları öncül olsa da) ve alt grup dehidroepiandrosteron (DHEA), dehidroepiandrosteron sülfat (DHEA-S), androstenedion (A4) ve androstenediol (A5) içerir.

Testosteronun yanı sıra diğer androjenler şunları içerir:

  • Dehidroepiandrosteron (DHEA), adrenal kortekste kolesterolden üretilen bir steroid hormondur . Hem androjen hem de östrojen seks hormonlarının birincil öncüsüdür . DHEA'ya dehidroizoandrosteron veya dehidroandrosteron da denir.
  • Androstenedion (A4) testisler , adrenal korteks ve yumurtalıklar tarafından üretilen androjenik bir steroiddir . Androstenedion metabolik olarak testosteron ve diğer androjenlere dönüştürülürken , aynı zamanda estron'un ana yapısıdır . Androstenedionun atletik veya vücut geliştirme takviyesi olarak kullanılması, Uluslararası Olimpiyat Komitesi ve diğer spor organizasyonları tarafından yasaklanmıştır .
  • Androstenediol (A5), DHEA'nın bir steroid metabolitidir ve seks hormonları olan testosteron ve estradiolün öncüsüdür .
  • Androsteron , androjenlerin parçalanması sırasında oluşturulan veya progesterondan türetilen ve aynı zamanda küçük erkekleştirici etkiler de uygulayan, ancak testosteron yoğunluğunun yedide biri kadar olan kimyasal bir yan üründür . Hem erkek hem de dişilerin plazma ve idrarında yaklaşık olarak eşit miktarlarda bulunur .
  • Dihidrotestosteron (DHT), testosteronun bir metabolitidir ve androjen reseptörlerine daha güçlü bağlanması nedeniyle testosterondan daha güçlü bir androjendir. Deri ve üreme dokusunda üretilir.

Tüm biyolojik tahlil yöntemleri dikkate alınarak belirlenmiştir (1970 dolaylarında):

Kadın yumurtalık ve adrenal androjenler

Yumurtalıklar ve böbreküstü bezleri de androjen üretir, ancak testislerden çok daha düşük seviyelerdedir. Yumurtalıkların ve adrenal bezlerin kadın androjen seviyelerine göreceli katkılarıyla ilgili olarak, adet gören altı kadınla yapılan bir çalışmada aşağıdaki gözlemler yapılmıştır:

  • Periferik T, DHT, A, DHEA ve DHEA-S'ye adrenal katkı, adet döngüsü boyunca nispeten sabittir.
  • Periferik T, A ve DHEA-S'nin yumurtalık katkısı, döngünün ortasında maksimum seviyelere ulaşırken, periferik DHT ve DHEA'ya yumurtalık katkısı, adet döngüsünden etkilenmiş gibi görünmemektedir.
  • Yumurtalık ve adrenal korteks, periferik A'nın yumurtalık katkısının adrenalinkinin iki katı olması dışında, periferik T, DHT ve A'ya eşit olarak katkıda bulunur.
  • Periferik DHEA ve DHEA-S, esas olarak DHEA'nın %80'ini ve DHEA-S'nin %90'ından fazlasını sağlayan adrenal kortekste üretilir.
Adet döngüsü sırasında periferik androjenlere yumurtalık ve adrenal katkı
androjen Yumurtalık (%) (K, E, L) Adrenal (%)
DHEA 20 80
DHEA-S 4, 10, 4 90-96
androstenedion 45, 70, 60 30–55
testosteron 33, 60, 33 40–66
DHT 50 50
F = erken foliküler, M = orta döngü, L = geç luteal faz.

biyolojik fonksiyon

Erkek doğum öncesi gelişim

testis oluşumu

Memeli gelişimi sırasında, gonadlar ilk başta yumurtalık veya testis olma yeteneğine sahiptir . İnsanlarda, yaklaşık 4. haftadan başlayarak, gonadal esaslar gelişmekte olan böbreklere bitişik ara mezodermde mevcuttur . Yaklaşık 6. haftada, testisleri oluşturan epitelyal seks kordları gelişir ve gonadlara göç ederken eşey hücrelerini birleştirir . Erkeklerde, bazı Y kromozomu genleri, özellikle SRY , erken bipotansiyel gonadın testislere dönüştürülmesi de dahil olmak üzere erkek fenotipinin gelişimini kontrol eder. Erkeklerde, seks kordları gelişmekte olan gonadları tamamen istila eder.

androjen üretimi

Gelişmekte olan testislerdeki seks kordlarının mezodermden türetilen epitel hücreleri, sperm hücresi oluşumunu destekleme işlevi görecek olan Sertoli hücreleri haline gelir. İnsan fetal gelişiminin 8. haftasına kadar tübüller arasında küçük bir epitelyal olmayan hücre popülasyonu ortaya çıkar. Bunlar Leydig hücreleridir. Farklılaştıktan kısa bir süre sonra Leydig hücreleri androjen üretmeye başlar.

androjen etkileri

Androjenler , Sertoli hücrelerinin sperm üretimini desteklemek için ihtiyaç duyduğu parakrin hormonlar olarak işlev görür . Gelişmekte olan erkek fetüsün erkekleşmesi için de gereklidirler (penis ve skrotum oluşumu dahil). Androjenlerin etkisi altında mezonefron kalıntıları , Wolffian kanalları epididim , vas deferens ve seminal veziküllere dönüşür . Androjenlerin bu etkisi, erkek embriyolarda embriyonik Müllerian kanallarının fallop tüplerine ve diğer dişi üreme sistemi dokularına dönüşmesini önleyen Sertoli hücrelerinden bir hormon olan Müllerian inhibitör hormon (MIH) tarafından desteklenir. MIH ve androjenler, testislerin skrotuma hareketine izin vermek için işbirliği yapar.

Erken düzenleme

Hipofiz hormonu luteinize edici hormonun (LH) embriyo tarafından yaklaşık 11-12 haftalarda üretilmesinden önce , insan koryonik gonadotropini (hCG), Leydig hücrelerinin farklılaşmasını ve onların androjen üretimini 8. haftada teşvik eder. Hedef dokularda androjen etkisi sıklıkla. testosteronun 5α- dihidrotestosterona (DHT) dönüşümünü içerir .

Erkek ergenlik gelişimi

Zamanında ergenlik , androjen seviyeleri erkeklerde önemli ölçüde artırır ve androjenler eril gelişimine aracılık sekonder seks karakterleri yanı sıra aktivasyonunu spermatogenez ve doğurganlık ve bu şekilde davranış değişiklikleri eril gynephilia ve artan cinsel dürtü . Eril ikincil cinsel özellikler arasında androjenik saç , ses kalınlaşması , Adem elmasının ortaya çıkması , omuzların genişlemesi, kas kütlesinin artması ve penis büyümesi sayılabilir .

spermatogenez

Ergenlik döneminde androjen, LH ve folikül uyarıcı hormon (FSH) üretimi artar ve seks kordları boşalarak seminifer tübülleri oluşturur ve germ hücreleri sperme farklılaşmaya başlar. Yetişkinlik boyunca androjenler ve FSH, sperm üretimini desteklemek için testislerdeki Sertoli hücreleri üzerinde işbirliği içinde hareket eder. Eksojen androjen takviyeleri erkek kontraseptif olarak kullanılabilir . Androjen takviyelerinin kullanımının neden olduğu yüksek androjen seviyeleri, LH üretimini engelleyebilir ve Leydig hücreleri tarafından endojen androjenlerin üretimini engelleyebilir. Leydig hücreleri tarafından androjen üretimi nedeniyle testislerde lokal olarak yüksek androjen seviyeleri olmadan, seminifer tübüller dejenere olabilir ve bu da kısırlığa neden olabilir. Bu nedenle skrotuma birçok transdermal androjen yaması uygulanır.

yağ birikimi

Erkekler tipik olarak kadınlardan daha az vücut yağına sahiptir. Son sonuçlar androjenlerin, normalde adiposit fonksiyonunu destekleyen bir sinyal iletim yolunu bloke ederek bazı yağ hücrelerinin lipidleri depolama yeteneğini engellediğini göstermektedir. Ayrıca androjenler, östrojenler değil, alfa adrenerjik reseptörleri azaltırken beta adrenerjik reseptörleri arttırırlar - bu da alfa-2 reseptör negatif geribildiriminin olmaması nedeniyle epinefrin/norepinefrin düzeylerinin artmasına ve epinefrin/norepinefrine bağlı olarak yağ birikiminin azalmasına ve ardından lipoliz üzerinde etkili olmasına neden olur. -beta reseptörlerini indükler.

Kas kütlesi

Erkekler tipik olarak kadınlardan daha fazla iskelet kası kütlesine sahiptir. Androjenler, iskelet kası hücrelerinin genişlemesini teşvik eder ve muhtemelen iskelet kası dokusunda çeşitli hücre tipleri üzerinde hareket ederek işlev görmek için koordineli bir şekilde hareket eder. Bir hücre tipi, hormon sinyallerini kas üreten miyoblasta iletir . Daha yüksek androjen seviyeleri, androjen reseptörünün ekspresyonunun artmasına neden olur. Miyoblastların füzyonu, androjen reseptör seviyelerine bağlı bir süreçte miyotüpler üretir .

Beyin

Dolaşımdaki androjen seviyeleri insan davranışını etkileyebilir çünkü bazı nöronlar steroid hormonlarına duyarlıdır. Androjen seviyeleri, insan saldırganlığının ve libidosunun düzenlenmesine dahil edilmiştir. Gerçekten de androjenler, fareler, sıçanlar ve primatlar da dahil olmak üzere çeşitli türlerde beynin yapısını değiştirerek cinsiyet farklılıkları üretebilir .

Çok sayıda rapor, androjenlerin tek başına beynin yapısını değiştirebildiğini göstermiştir, ancak nöroanatomideki hangi değişikliklerin androjenlerden veya östrojenlerden kaynaklandığını belirlemek, dönüşüm potansiyelleri nedeniyle zordur.

Erkek sıçanlar üzerinde yapılan nörogenez (yeni nöronların oluşumu) çalışmalarından elde edilen kanıtlar , hipokampusun androjenlerin davranış üzerindeki etkilerini belirlerken incelemek için yararlı bir beyin bölgesi olduğunu göstermiştir. Nörojenezi incelemek için , vahşi tip erkek sıçanlar, androjenlere karşı tam veya kısmi duyarsızlığa ve dış erkek cinsel organının olmamasına neden olan genetik bir bozukluk olan testiküler feminizasyon mutasyonuna (TMF) sahip erkek sıçanlarla karşılaştırıldı .

Nöral enjeksiyonu Bromodeoxyuridine (BrdU) test etmek için, her iki grubun erkek uygulanmıştır nöron . Analiz, testosteron ve dihidrotestosteronun yetişkin hipokampal nörojenezi (AHN) düzenlediğini gösterdi . Yetişkin hipokampal nörojenez , vahşi tip erkek sıçanlarda androjen reseptörü aracılığıyla düzenlenirken , TMF erkek sıçanlarında düzenlenmemiştir. Ayrıca test etmek için aktif rolü androjen reseptörleri Ahn hakkında flutamid , bir anti-androjen ile savaşır ilaç , testosteron ve dihidrotestosteron için androjen reseptör ve dihidrotestosteron normal erkek farelere uygulanmıştır. Dihidrotestosteron , BrdU hücrelerinin sayısını arttırırken, flutamid bu hücreleri inhibe etti.

Ayrıca, östrojenlerin hiçbir etkisi yoktu. Bu araştırma, androjenlerin AHN'yi nasıl artırabileceğini göstermektedir.

Araştırmacılar ayrıca hafif egzersizin androjen sentezini nasıl etkilediğini ve bunun da N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerinin AHN aktivasyonuna neden olduğunu inceledi .

NMDA , AHN için çok önemli olan sinaptik plastisiteye izin veren bir kalsiyum akışını indükler.

Araştırmacılar , yeni hücre sayısının artıp artmadığını belirlemek için hem orşiektomize (ORX) hem de sahte hadım edilmiş erkek sıçanlara BrdU enjekte etti . Bunlar erkek sıçanlarda bu fiAH sentezini arttırarak hafif egzersiz ile artar bulunan dihidrotestosteron içinde hipokamp .

Yine östrojen reseptörlerinin aktivasyonu ile AHN'nin artmadığı kaydedildi .

Androjen regülasyonu erkeklerde depresyon olasılığını azaltır . Gelen ergenlik öncesi erkek sıçanlarda, yenidoğan ile tedavi sıçanlar flutamide daha geliştirdi depresyon benzeri semptomların kontrol sıçanlara kıyasla.

Yine canlı dokuda hücrelerin çoğalıp çoğalmadığını görmek için her iki sıçan grubuna da BrdU enjekte edildi. Bu sonuçlar, androjenlerin organizasyonunun, daha düşük depresyon benzeri semptomlarla bağlantılı olabilecek , ergenlik öncesi hipokampal nörogenez üzerinde nasıl olumlu bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir .

AHN'de sosyal izolasyon engelleyici bir etkiye sahipken, androjenlerin normal düzenlenmesi AHN'yi arttırır. Erkek sıçanları kullanan bir çalışma, testosteronun sosyal izolasyonu engelleyebileceğini , bunun da hipokampal nörogenezin homeostaziye ulaşmasına neden olduğunu gösterdi - iç koşulları sabit tutan düzenleme. Bir Brdu analizi, aşırı testosteronun sosyal izolasyona karşı bu engelleyici etkiyi artırmadığını gösterdi ; yani, androjenlerin doğal dolaşımdaki seviyeleri, sosyal izolasyonun AHN üzerindeki olumsuz etkilerini ortadan kaldırır.

Kadına özel efektler

Androjenler, genomik olmayan, androjen reseptöründen bağımsız yollar aracılığıyla miyometriumun gevşemesinde potansiyel rollere sahiptir ve gebelikte erken uterus kasılmalarını önler .

androjen duyarsızlığı

Bir XY - karyotip fetüsünün androjenlere yanıt verme yeteneğinin azalması , kısırlık ve çeşitli interseks koşulları dahil olmak üzere çeşitli koşullardan biriyle sonuçlanabilir .

Çeşitli

Bazı kuşlarda yumurta sarısı androjen seviyeleri, yaşamın sonraki dönemlerinde sosyal baskınlıkla pozitif olarak ilişkilendirilmiştir. Amerikan tavuğuna bakın .

Biyolojik aktivite

Androjenler , biyolojik etkilerinin çoğuna aracılık etmek için androjen reseptörlerine (AR'ler) bağlanır ve onları aktive eder .

bağıl güç

Tüm biyolojik tahlil yöntemleri dikkate alınarak belirlenmiştir (1970 dolaylarında):

androjen Potansiyel (%)
testosteron 40
5α-Dihidrotestosteron (DHT) 100
androstendiol .0008
androstenedion .04
dehidroepiandrosteron .02
androsteron .06

5α-Dihidrotestosteron (DHT), normal prostat ağırlığını ve kanal lümen kütlesini korumada testosterondan 2.4 kat daha güçlüydü (bu, epitelyal hücre fonksiyonu stimülasyonunun bir ölçüsüdür). DHT, kastrasyondan sonra prostat hücresi ölümünü önlemede testosteron kadar etkiliydi.

Genomik olmayan eylemler

Androjenlerin , klasik nükleer androjen reseptöründen farklı olan membran androjen reseptörleri aracılığıyla sinyal verdiği de bulunmuştur .

biyokimya

Birkaç androjen arasındaki ilişkiyi gösteren steroidogenez , sol alttadır. Östrone ve östradiol, aksine, östrojenlerdir .

biyosentez

Androjenler edilir sentezlendi gelen kolesterol ve esas olarak üretilir gonadlar ve aynı zamanda (testis ve yumurtalık), böbrek üstü bezleri . Testisler yumurtalıklardan çok daha fazla miktarda üretir. Testosteronun daha güçlü DHT'ye dönüşümü prostat bezi , karaciğer , beyin ve deride meydana gelir.

Başlıca seks hormonlarının üretim oranları, salgı oranları, klirens oranları ve kan seviyeleri
Seks seks hormonu üreme
aşaması
Kan
üretim hızı
gonadal
sekresyon hızı
Metabolik
klirens oranı
Referans aralığı (serum seviyeleri)
SI birimleri Olmayan SI birimleri
erkekler androstenedion
-
2.8 mg/gün 1,6 mg/gün 2200 L/gün 2,8–7,3 nmol/L 80–210 ng/dL
testosteron
-
6.5 mg/gün 6.2 mg/gün 950 L/gün 6,9–34,7 nmol/L 200–1000 ng/dL
estron
-
150 μg/gün 110 μg/gün 2050 L/gün 37–250 pmol/L 10-70 sayfa/mL
östradiol
-
60 μg/gün 50 μg/gün 1600 L/gün <37–210 pmol/L 10-57 sayfa/mL
estron sülfat
-
80 μg/gün Önemsiz 167 L/gün 600–2500 pmol/L 200–900 sayfa/mL
Kadınlar androstenedion
-
3.2 mg/gün 2.8 mg/gün 2000 L/gün 3,1–12,2 nmol/L 89–350 ng/dL
testosteron
-
190 μg/gün 60 μg/gün 500 L/gün 0,7–2,8 nmol/L 20–81 ng/dL
estron foliküler faz 110 μg/gün 80 μg/gün 2200 L/gün 110–400 pmol/L 30–110 sayfa/mL
Luteal faz 260 μg/gün 150 μg/gün 2200 L/gün 310–660 pmol/L 80–180 sayfa/mL
Menopoz sonrası 40 μg/gün Önemsiz 1610 L/gün 22–230 pmol/L 6-60 sayfa/mL
östradiol foliküler faz 90 μg/gün 80 μg/gün 1200 L/gün <37–360 pmol/L 10-98 sayfa/mL
Luteal faz 250 μg/gün 240 mikrogram/gün 1200 L/gün 699–1250 pmol/L 190–341 sayfa/mL
Menopoz sonrası 6 μg/gün Önemsiz 910 L/gün <37–140 pmol/L 10-38 sayfa/mL
estron sülfat foliküler faz 100 μg/gün Önemsiz 146 L/gün 700–3600 pmol/L 250–1300 sayfa/mL
Luteal faz 180 μg/gün Önemsiz 146 L/gün 1100–7300 pmol/L 400–2600 sayfa/mL
progesteron foliküler faz 2 mg/gün 1.7 mg/gün 2100 L/gün 0,3–3 nmol/L 0.1–0.9 ng/mL
Luteal faz 25 mg/gün 24 mg/gün 2100 L/gün 19–45 nmol/L 6–14 ng/mL
Notlar ve kaynaklar
Notlar: " Bir steroidin dolaşımdaki konsantrasyonu , bezlerden salgılanma hızına, öncül veya ön hormonların steroide metabolizma hızına ve dokular tarafından ekstrakte edilip metabolize edilme hızına göre belirlenir. bir steroidin salgılama hızı , bileşiğin birim zaman başına bir bezden toplam salgılanması anlamına gelir.Salgılama hızları, bir bezden venöz sıvının zaman içinde örneklenmesi ve arteriyel ve periferik venöz hormon konsantrasyonunun çıkarılmasıyla değerlendirilmiştir.Metabolik temizlenme oranı Bir steroidin miktarı birim zamanda hormondan tamamen temizlenen kan hacmi olarak tanımlanır.Bir steroid hormonunun üretim hızı , bezlerden salgılanması ve prohormonlar ilgilenilen steroide dönüşür.Kararlı durumda, tüm kaynaklardan kana giren hormon miktarı, cl olduğu orana eşit olacaktır. kulaklı (metabolik klirens hızı) ile kan konsantrasyonunun (üretim hızı = metabolik klirens hızı × konsantrasyon) çarpımı. Prohormon metabolizmasının dolaşımdaki steroid havuzuna çok az katkısı varsa, üretim hızı salgılama hızına yaklaşacaktır." Kaynaklar: Şablona bakınız.

Metabolizma

Androjenler esas olarak karaciğerde metabolize edilir .

Tıbbi kullanımlar

Erkeklerde düşük testosteron seviyesi (hipogonadizm), testosteron uygulaması ile tedavi edilebilir. Prostat kanseri, ana testosteron kaynağının çıkarılmasıyla tedavi edilebilir: testis çıkarılması ( orşiektomi ); veya androjenlerin reseptörlerine erişmesini engelleyen ajanlar: antiandrojenler .

Ayrıca bakınız

Referanslar