Benzodiazepin - Benzodiazepine

Benzodiazepinler
İlaç sınıfı
Lorazepam.svg
Lorazepam , daha sık reçete edilen benzodiazepinlerden biridir.
Sınıf tanımlayıcıları
Kullanmak Anksiyete , nöbetler , kas spazmları
ATC kodu N05BA
Aksiyon modu GABA A reseptörü
Vikiveri'de

Bazen " benzos " olarak adlandırılan benzodiazepinler ( BZD , BDZ , BZ'ler ), çekirdek kimyasal yapısı bir benzen halkası ve bir diazepin halkasının füzyonu olan bir psikoaktif ilaç sınıfıdır . Şöyle depresanlar beyin alt -ilaçlar aktivitesi-onlar gibi muamele koşulları reçete edilir anksiyete , uykusuzluk ve nöbet . İlk benzodiazepin, klordiazepoksit (Librium), Leo Sternbach tarafından 1955'te tesadüfen keşfedildi ve 1960'da Hoffmann-La Roche tarafından kullanıma sunuldu, bunu 1963'te diazepam (Valium) izledi . 1977'de benzodiazepinler dünya çapında en çok reçete edilen ilaçlardı. ; Seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) tanıtılması, diğer faktörlerin yanı sıra, reçete oranlarını azalttı, ancak bunlar dünya çapında sıklıkla kullanılmaya devam ediyor.

Benzodiazepinler, nörotransmitter gama-aminobütirik asidin (GABA) GABA A reseptöründeki etkisini artıran , sedatif , hipnotik ( uyku uyandıran ), anksiyolitik (anti-anksiyete), antikonvülsan ve kas gevşetici özelliklere yol açan depresanlardır . Birçok kısa etkili benzodiazepinlerin yüksek dozları da anterograd amnezi ve disosiyasyona neden olabilir . Bu özellikler, benzodiazepinleri anksiyete , panik bozukluğu , uykusuzluk , ajitasyon , nöbetler , kas spazmları , alkol yoksunluğu tedavisinde ve tıbbi veya dişçilik prosedürleri için bir premedikasyon olarak faydalı kılar . Benzodiazepinler kısa, orta veya uzun etkili olarak sınıflandırılır. Uykusuzluk tedavisi için kısa ve orta etkili benzodiazepinler tercih edilir; anksiyete tedavisi için daha uzun etkili benzodiazepinler önerilir.

Benzodiazepinler, bilişsel bozulma ve saldırganlık veya davranışsal disinhibisyon gibi paradoksal etkiler ortaya çıkabilmesine rağmen, genellikle kısa süreli kullanım için (yaklaşık iki ila dört hafta) güvenli ve etkili olarak görülür. Az sayıda insan, benzodiazepin almayı bıraktıklarında kötüleşen ajitasyon veya panik gibi reaksiyonlara sahiptir. Benzodiazepinler, saldırganlık, dürtüsellik ve olumsuz geri çekilme etkileri nedeniyle artan intihar riski ile ilişkilidir. Etkinliğin azalması , fiziksel bağımlılık , benzodiazepin yoksunluk sendromu ve artan bunama ve kanser riski ile ilgili endişeler nedeniyle uzun süreli kullanım tartışmalıdır . Uzun vadede, benzodiazepinleri durdurmak genellikle fiziksel ve zihinsel sağlığın iyileşmesine yol açar. Yaşlılar, hem kısa hem de uzun vadeli yan etkiler açısından yüksek risk altındadır ve sonuç olarak, tüm benzodiazepinler, Yaşlı yetişkinler için uygun olmayan ilaçlar Listesi'nde listelenmiştir . Benzodiazepinlerin gebelikte güvenliği konusunda tartışmalar vardır. Başlıca teratojenler olmasalar da , az sayıda bebekte yarık damaklara neden olup olmadıkları ve doğum öncesi maruziyetin bir sonucu olarak nörodavranışsal etkilerin ortaya çıkıp çıkmadığı konusunda belirsizlik devam etmektedir ; yenidoğanda yoksunluk belirtilerine neden oldukları bilinmektedir .

Aşırı dozda alındığında, benzodiazepinler tehlikeli derin bilinç kaybına neden olabilir , ancak öncekilerden, barbitüratlardan daha az toksiktirler ve alınan tek ilaç bir benzodiazepin olduğunda nadiren ölümle sonuçlanır. Alkol ve opioidler gibi diğer merkezi sinir sistemi (CNS) depresanları ile birleştiğinde , toksisite ve ölümcül aşırı doz potansiyeli önemli ölçüde artar. Benzodiazepinler sık yanlış ve alınan kombinasyon halinde başka bağımlılık maddelerle.

Tıbbi kullanımlar

Midazolam etiketli iki adet 10 mL şişe.  Soldaki şişede kırmızı bir etiket var ve 1 mg/mL diyor;  sağdaki yeşil renkte ve 5 mg/mL diyor.  Her iki şişe de çok iyi baskıya sahip.
Midazolam 1 ve 5 mg/mL enjeksiyonları (Kanada)

Benzodiazepinler , alkol bağımlılığı , nöbetler , anksiyete bozuklukları , panik , ajitasyon ve uykusuzluk gibi çeşitli belirtilerde yararlı olan psikoleptik , yatıştırıcı , hipnotik , anksiyolitik , antikonvülsan, kas gevşetici ve amnezik eylemlere sahiptir . Çoğu ağızdan uygulanır; ancak damardan , kas içinden veya makattan da verilebilirler . Genel olarak, benzodiazepinler iyi tolere edilir ve kısa vadede çok çeşitli koşullar için güvenli ve etkili ilaçlardır. Etkilerine karşı tolerans gelişebilir ve ayrıca bağımlılık riski vardır ve ilacın kesilmesiyle bir yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir. Psikomotor, bilişsel veya hafıza bozuklukları gibi uzun süreli kullanımdan sonra diğer olası ikincil etkilerle birlikte bu faktörler, uzun vadeli uygulanabilirliklerini sınırlar. Uzun süreli kullanım veya yanlış kullanımın etkileri, bilişsel eksikliklere , depresyona ve kaygıya neden olma veya bunları kötüleştirme eğilimini içerir . Doktorlar ve British Columbia Cerrahlar Koleji opioid olanlar ve onları uzun süreli kullanıldığında olanların benzodiazepin kullanımı durdurulan önerir. Benzodiazepinlerin ciddi olumsuz sağlık sonuçları olabilir ve bu bulgular, özellikle benzodiazepin olmayan reseptör agonistleriyle kombinasyon halinde kullanımı azaltmaya yönelik klinik ve düzenleyici çabaları desteklemektedir.

Panik atak

Etkililikleri, tolere edilebilirlikleri ve anksiyolitik etkinin hızlı başlangıcı nedeniyle , benzodiazepinler panik bozukluğu ile ilişkili anksiyete tedavisinde sıklıkla kullanılır. Bununla birlikte, panik bozukluğu için benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımı konusunda uzman kuruluşlar arasında anlaşmazlık vardır. Görüşler, benzodiazepinleri uzun vadede etkili değildir ve tedaviye dirençli vakalar için ayrılmalıdır, uzun vadede seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) kadar etkili olduklarını düşünenlere kadar .

Amerikan Psikiyatri Birliği (APA) kılavuzları bu, genel olarak, benzodiazepinler iyi tolere edilir, ve panik bozukluk için ilk tedavi için kullanımı kuvvetli sayıda kontrollü çalışmalar ile desteklenir. APA, yerleşik panik bozukluğu tedavilerinden herhangi birini diğerine önermek için yeterli kanıt olmadığını belirtir. Benzodiazepinler, SSRI'lar, serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'ler), trisiklik antidepresanlar ve psikoterapi arasındaki tedavi seçimi hastanın geçmişine, tercihine ve diğer bireysel özelliklerine dayanmalıdır. Panik bozukluğu olan birçok hasta için seçici serotonin geri alım inhibitörleri muhtemelen en iyi farmakoterapi seçimidir, ancak benzodiazepinler de sıklıkla kullanılmaktadır ve bazı çalışmalar bu ilaçların hala SSRI'lardan daha sık kullanıldığını göstermektedir. Benzodiazepinlerin bir avantajı, anksiyete semptomlarını antidepresanlardan çok daha hızlı hafifletmeleri ve bu nedenle hızlı semptom kontrolünün kritik olduğu hastalarda tercih edilebilmeleridir. Bununla birlikte, bu avantaj, benzodiazepin bağımlılığı geliştirme olasılığı ile dengelenmektedir . APA, depresif semptomları olan veya yakın zamanda madde kullanım bozukluğu öyküsü olan kişiler için benzodiazepinleri önermez . APA kılavuzları, genel olarak panik bozukluğunun farmakoterapisine en az bir yıl devam edilmesi gerektiğini ve klinik deneyimin, tekrarlamayı önlemek için devam eden benzodiazepin tedavisini desteklediğini belirtmektedir. Benzodiazepin toleransı ve yoksunluğu ile ilgili büyük endişeler dile getirilmiş olsa da, uzun süreli benzodiazepin kullanan hastalarda önemli doz artışına dair bir kanıt yoktur. Bu tür birçok hasta için, stabil dozlarda benzodiazepinler birkaç yıl boyunca etkinliklerini korur.

İngiltere merkezli Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü (NICE) tarafından yayınlanan kılavuzlar , farklı metodolojiler kullanarak sistematik bir inceleme yaptı ve farklı bir sonuca vardı. Plasebo kontrollü olmayan çalışmaların doğruluğunu sorguladılar. Ve plasebo kontrollü çalışmaların bulgularına dayanarak, tolerans ve fiziksel bağımlılık hızla geliştiğinden ve altı hafta veya daha fazla kullanımdan sonra geri tepme kaygısı dahil yoksunluk belirtileri ortaya çıktığından , benzodiazepinlerin iki ila dört haftadan fazla kullanılmasını önermezler. Bununla birlikte, benzodiazepinler, ikinci veya üçüncü basamak tedavi olarak belirtilen ve uzun süreli tedavi için uygun olan antikonvülzan ilaç pregabalin ile birinci basamak tedavi seçenekleri olarak özel antidepresanlar ve psikolojik terapiler önerilmesine rağmen , anksiyete bozukluklarının uzun süreli tedavisi için hala reçete edilmektedir. terim kullanımı. NICE, agorafobili veya agorafobisiz panik bozukluğu için uzun süreli benzodiazepin kullanımının lisanssız bir endikasyon olduğunu, uzun süreli etkinliği olmadığını ve bu nedenle klinik kılavuzlar tarafından önerilmediğini belirtti. Panik bozukluğu için birinci basamak tedavi olarak bilişsel davranışçı terapi gibi psikolojik terapiler önerilir; benzodiazepin kullanımının bu tedavilerden elde edilen terapötik kazanımlara müdahale ettiği bulunmuştur.

Benzodiazepinler genellikle ağızdan verilir; bununla birlikte, çok nadiren lorazepam veya diazepam, panik atakların tedavisi için damardan verilebilir .

Yaygın anksiyete bozukluğu

Benzodiazepinler, genelleşmiş anksiyete bozukluğunun (GAD) kısa vadeli yönetiminde güçlü bir etkinliğe sahiptir , ancak genel olarak uzun vadeli iyileşme sağlamada etkili olduğu gösterilmemiştir. Göre Sağlık ve Klinik Mükemmellik Ulusal Enstitüsü gerekirse (NICE), benzodiazepinler, GAD hemen yönetiminde kullanılabilir. Ancak, genellikle 2-4 haftadan daha uzun süre verilmemelidirler. NICE'ın GAD'nin uzun vadeli yönetimi için önerdiği tek ilaç antidepresanlardır.

Benzer şekilde, Kanada Psikiyatri Birliği (CPA) , iki farklı antidepresanla tedavi başarısız olursa, benzodiazepinler alprazolam , bromazepam , lorazepam ve diazepamı yalnızca ikinci seçenek olarak önermektedir . İkinci basamak ajanlar olmalarına rağmen, benzodiazepinler şiddetli anksiyete ve ajitasyonun giderilmesi için sınırlı bir süre için kullanılabilir. CPA kılavuzları, 4-6 hafta sonra benzodiazepinlerin etkisinin plasebo düzeyine düşebileceğini ve benzodiazepinlerin YAB'nin temel semptomu olan geviş getiren endişeyi hafifletmede antidepresanlardan daha az etkili olduğunu belirtmektedir . Bununla birlikte, bazı durumlarda, bir antidepresana ek olarak benzodiazepinlerle uzun süreli bir tedavi haklı olabilir.

2015 yılında yapılan bir inceleme, ilaçlarla konuşma terapisinden daha büyük bir etki buldu. Faydalı ilaçlar arasında serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri , benzodiazepinler ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri bulunur .

Uykusuzluk hastalığı

Temazepam (Normison) 10 mg tablet

Benzodiazepinler uykusuzluğun kısa süreli tedavisi için faydalı olabilir. Bağımlılık riskinden dolayı 2 ila 4 haftadan fazla kullanımları önerilmez. İlaç Güvenliği Komitesi raporu, uykusuzluk için benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımının endike olduğu durumlarda, tedavinin mümkün olduğunca aralıklı olması gerektiğini tavsiye etti. Benzodiazepinlerin aralıklı olarak ve en düşük etkili dozda alınması tercih edilir. Uykuya dalmadan önce yatakta geçirilen süreyi kısaltarak, uyku süresini uzatarak ve genel olarak uyanıklığı azaltarak uyku ile ilgili sorunları iyileştirir. Ancak hafif uykuyu artırıp derin uykuyu azaltarak uyku kalitesini kötüleştirirler. Benzodiazepinler de dahil olmak üzere hipnotiklerin diğer dezavantajları, etkilerine olası tolerans, rebound uykusuzluk ve düşük yavaş dalga uykusu ve rebound uykusuzluk ve uzun bir endişe ve ajitasyon periyodu ile tipik bir geri çekilme dönemidir.

Uykusuzluk tedavisi için onaylanan benzodiazepinlerin listesi çoğu ülke arasında oldukça benzerdir, ancak hangi benzodiazepinlerin resmi olarak uykusuzluk tedavisi için reçete edilen birinci basamak hipnotikler olarak belirlendiği ülkeler arasında değişmektedir. Nitrazepam ve diazepam gibi daha uzun etkili benzodiazepinler , ertesi gün devam edebilen kalıntı etkilere sahiptir ve genellikle tavsiye edilmez.

1992'de güvenlik endişelerine yanıt olarak benzodiazepin olmayanların serbest bırakılmasından bu yana, uykusuzluk ve diğer uyku bozuklukları olan bireylere giderek daha fazla nonbenzodiazepin reçete edildi (1993'te %2,3'e, 2010'da Amerikalıların %13,7'sine), daha az sıklıkla benzodiazepinler reçete edildi (1993'te %23,5). 2010'da %10,8). Yeni benzodiazepin olmayan hipnotiklerin (Z-ilaçlar) kısa etkili benzodiazepinlerden daha iyi olup olmadığı açık değildir . Bu iki ilaç grubunun etkinliği benzerdir. ABD Sağlık Araştırmaları ve Kalite Ajansı'na göre , dolaylı karşılaştırma, benzodiazepinlerden kaynaklanan yan etkilerin, benzodiazepin olmayanlardan yaklaşık iki kat daha sık olabileceğini göstermektedir. Bazı uzmanlar, uykusuzluğun birinci basamak uzun vadeli tedavisi olarak tercihen nonbenzodiazepinlerin kullanılmasını önermektedir. Bununla birlikte, Birleşik Krallık Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmellik Enstitüsü , Z-ilaçları lehine ikna edici bir kanıt bulamadı. NICE incelemesi, kısa etkili Z-ilaçların, uzun etkili benzodiazepinlerle yapılan klinik çalışmalarda uygunsuz bir şekilde karşılaştırıldığına dikkat çekti. Kısa etkili Z-ilaçları uygun dozlarda kısa etkili benzodiazepinlerle karşılaştıran hiçbir çalışma yapılmamıştır. Buna dayanarak, NICE, maliyete ve hastanın tercihine göre hipnotik seçilmesini tavsiye etti.

Yaşlı yetişkinler, diğer tedaviler başarısız olmadıkça uykusuzluğu tedavi etmek için benzodiazepin kullanmamalıdır. Benzodiazepinler kullanıldığında hastalar, bakıcıları ve doktorları, araba kullanan hastalar arasında trafik çarpışmalarının insidansının iki katı olduğunu ve yaşlı hastalarda düşme ve kalça kırığı olduğunu gösteren kanıtlar da dahil olmak üzere artan zarar riskini tartışmalıdır .

nöbetler

Uzamış konvülsif epileptik nöbetler , genellikle güçlü antikonvülzanlar olan hızlı etkili benzodiazepinlerin uygulanmasıyla etkili bir şekilde ele alınabilen tıbbi bir acil durumdur . Hastane ortamında intravenöz klonazepam , lorazepam ve diazepam birinci basamak seçeneklerdir. Toplumda intravenöz uygulama pratik değildir ve bu nedenle rektal diazepam veya bukkal midazolam kullanılır, uygulaması daha kolay ve sosyal olarak daha kabul edilebilir olduğundan midazolam tercih edilir.

Benzodiazepinler ilk piyasaya sürüldüğünde, her tür epilepsiyi tedavi etmek için coşkuyla benimsendi . Bununla birlikte, uyuşukluk ve tolerans , sürekli kullanımla sorun haline gelir ve artık hiçbiri uzun süreli epilepsi tedavisi için ilk seçenek olarak kabul edilmez . Clobazam dünya çapında uzman epilepsi klinikleri tarafından yaygın olarak kullanılmaktadır ve klonazepam Hollanda, Belçika ve Fransa'da popülerdir. Klobazam, 2011 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylanmıştır. Birleşik Krallık'ta hem klobazam hem de klonazepam, birçok epilepsi formunun tedavisi için ikinci seçenek seçeneklerdir. Clobazam ayrıca çok kısa süreli nöbet profilaksisinde ve adet dönemi epilepsisinde de yararlı bir role sahiptir . Epilepside uzun süreli kullanımdan sonra tedavinin kesilmesi, rebound nöbet riskleri nedeniyle ek dikkat gerektirir. Bu nedenle doz, altı aya kadar veya daha uzun bir süre boyunca yavaş yavaş azaltılır.

Alkol yoksunluğu

Klordiazepoksit , alkol detoksifikasyonunda en yaygın olarak kullanılan benzodiazepindir , ancak alternatif olarak diazepam da kullanılabilir. Her ikisi de içmeyi bırakmaya motive olan ve benzodiazepin ilacının kendisine tolerans ve bağımlılık geliştirme risklerini azaltmak için kısa bir süre için reçete edilen bireylerin detoksifikasyonunda kullanılır. Daha uzun yarı ömre sahip benzodiazepinler, detoksifikasyonu daha tolere edilebilir hale getirir ve tehlikeli (ve potansiyel olarak ölümcül) alkol yoksunluğu etkilerinin meydana gelme olasılığı daha düşüktür. Öte yandan, kısa etkili benzodiazepinler ani nöbetlere yol açabilir ve bu nedenle ayakta tedavi ortamında detoksifikasyon için önerilmez. Oksazepam ve lorazepam , konjugasyon yoluyla diğer benzodiazepinlerden farklı şekilde metabolize edildiklerinden, özellikle yaşlılarda ve sirozu olanlarda ilaç birikimi riski olan hastalarda sıklıkla kullanılır .

Benzodiazepinler, alkol yoksunluk sendromunun yönetiminde, özellikle nöbetlerin tehlikeli komplikasyonunun önlenmesi ve tedavisinde ve şiddetli deliryumun bastırılmasında tercih edilen seçimdir . Lorazepam, öngörülebilir kas içi emilimi olan tek benzodiazepindir ve akut nöbetlerin önlenmesi ve kontrolünde en etkili olanıdır.

Endişe

Benzodiazepinler, çoğu bireyde semptomlarda hızlı ve belirgin bir rahatlama sağladıklarından, bazen akut anksiyete tedavisinde kullanılır; ancak tolerans ve bağımlılık riskleri ve uzun süreli etkililik eksikliği nedeniyle 2-4 haftalık kullanımdan sonra önerilmezler. Uykusuzluğa gelince, söz konusu kaygının en kötü durumda olduğu durumlarda olduğu gibi düzensiz/"gerektiğinde" de kullanılabilirler. Diğer farmakolojik tedavilerle karşılaştırıldığında, benzodiazepinlerin, tedavinin kesilmesinden sonra altta yatan durumun nüksetmesine yol açma olasılığı iki kat daha fazladır. Yaygın anksiyete bozukluğunun uzun süreli tedavisi için psikolojik terapiler ve diğer farmakolojik terapiler önerilmektedir. Antidepresanlar daha yüksek remisyon oranlarına sahiptir ve genel olarak kısa ve uzun vadede güvenli ve etkilidir.

Diğer endikasyonlar

Benzodiazepinler genellikle çok çeşitli koşullar için reçete edilir:

  • Mekanik ventilasyon alan veya aşırı sıkıntılı hastaları sakinleştirebilirler . Solunum depresyonu riski nedeniyle bu durumda dikkatli olunmakta ve benzodiazepin doz aşımı tedavi tesislerinin bulundurulması önerilmektedir . Ayrıca, solunum cihazından insanlar çıkarıldıktan sonra daha sonra TSSB olasılığını artırdıkları bulunmuştur.
  • Benzodiazepinler, özellikle diğer tedavilerin semptomları yeterince kontrol edemediği ileri evre hastalıklarda nefes darlığının (nefes darlığı) tedavisinde endikedir.
  • Benzodiazepinler, kaygıyı gidermek için ameliyattan birkaç saat önce verilen ilaç olarak etkilidir. Ayrıca , hastalar prosedürden tatsızlıkları hatırlamayabileceğinden, yararlı olabilecek amnezi üretirler . Diş fobisi olan hastalarda ve refraktif cerrahi gibi bazı oftalmik işlemlerde de kullanılırlar ; ancak bu tür kullanım tartışmalıdır ve yalnızca çok endişeli olanlar için önerilir. Midazolam, güçlü yatıştırıcı etkileri ve hızlı iyileşme süresinin yanı sıra enjeksiyon sırasında ağrıyı azaltan suda çözünürlüğü nedeniyle bu kullanım için en yaygın olarak reçete edilir. Diazepam ve lorazepam bazen kullanılır. Lorazepam, amnezi istenen etki olduğunda onu daha etkili hale getirebilecek özellikle belirgin amnezik özelliklere sahiptir.
  • Benzodiazepinler, güçlü kas gevşetici özellikleriyle iyi bilinirler ve kas spazmlarının tedavisinde faydalı olabilirler, ancak genellikle kas gevşetici etkilerine karşı tolerans gelişir. Baklofen veya tizanidin bazen benzodiazepinlere alternatif olarak kullanılır. Tizanidinin, diazepam ve baklofen ile karşılaştırıldığında üstün tolere edilebilirliğe sahip olduğu bulunmuştur.
  • Benzodiazepinler ayrıca halüsinojen zehirlenmesinin neden olduğu akut paniği tedavi etmek için kullanılır . Benzodiazepinler ayrıca akut ajite bireyi sakinleştirmek için kullanılır ve gerekirse intramüsküler enjeksiyon yoluyla verilebilir. Şizofreni veya manide olduğu gibi akut psikoz gibi psikiyatrik acil durumların kısa süreli tedavisinde bazen etkili olabilirler , lityum veya nöroleptiklerin (antipsikotikler) etkileri ortaya çıkana kadar hızlı sakinleşme ve sedasyon sağlarlar . Lorazepam en yaygın olarak kullanılır, ancak klonazepam bazen akut psikoz veya mani için reçete edilir; bağımlılık riskleri nedeniyle uzun süreli kullanımları önerilmez. Akut psikoz tedavisi için benzodiazepinlerin tek başına ve antipsikotik ilaçlarla kombinasyon halinde kullanımını araştıran daha fazla araştırma yapılması garanti edilmektedir.
  • Bir benzodiazepin olan klonazepam , birçok parasomni formunu tedavi etmek için kullanılır . Hızlı göz hareketi davranış bozukluğu , düşük dozlarda klonazepam'a iyi yanıt verir. Klonazepam kullanımı halen araştırma aşamasında olduğundan, huzursuz bacak sendromu üçüncü basamak tedavi seçeneği olarak klonazepam kullanılarak tedavi edilebilir.
  • Benzodiazepinler bazen obsesif-kompulsif bozukluk (OKB) için kullanılır, ancak genellikle bu endikasyon için etkisiz olduklarına inanılır. Bununla birlikte, etkinlik küçük bir çalışmada bulundu. Benzodiazepinler tedaviye dirençli olgularda tedavi seçeneği olarak düşünülebilir.
  • Antipsikotikler genellikle deliryum için birinci basamak tedavidir; bununla birlikte, deliryuma alkol veya sedatif hipnotik yoksunluk neden olduğunda , benzodiazepinler birinci basamak tedavidir.
  • Düşük dozlarda benzodiazepinlerin elektrokonvülsif tedavinin olumsuz etkilerini azalttığına dair bazı kanıtlar vardır .

Kontrendikasyonlar

Benzodiazepinler, kas gevşetici etkileri nedeniyle duyarlı kişilerde solunum depresyonuna neden olabilir . Bu nedenle miyastenia gravis , uyku apnesi , bronşit ve KOAH hastalarında kontrendikedirler . Benzodiazepinler, sık görülen paradoksal reaksiyonlar nedeniyle kişilik bozuklukları veya zihinsel engelli kişilerde kullanıldığında dikkatli olunmalıdır . Gelen majör depresyon , onlar yol açabileceğinden intihar eğilimleri ve bazen intihar aşırı doz kullanılır. Aşırı alkol kullanımı veya tıbbi olmayan opioid veya barbitürat kullanımı öyküsü olan kişiler, bu ilaçlarla yaşamı tehdit eden etkileşim riski olduğundan benzodiazepinlerden kaçınmalıdır.

Gebelik

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Gıda ve İlaç İdaresi , benzodiazepinleri D veya X kategorisine ayırmıştır, yani doğmamış çocuğa zarar verme potansiyeli gösterilmiştir.

Hamilelik sırasında benzodiazepinlere maruz kalma, yenidoğanlarda biraz artmış (%0.06'dan % 0.07'ye ) yarık damak riski ile ilişkilendirilmiştir; bu, bazı çalışmalarda benzodiazepinler ve yarık damak arasında bir ilişki bulunmadığından tartışmalı bir sonuçtur. Doğumdan kısa bir süre önce anne adayları tarafından kullanılmaları , yenidoğanlarda hipotoni , hipotermi , uyuşukluk , nefes alma ve beslenme güçlüğü çeken disket bebek sendromuna neden olabilir . Vakaları neonatal yoksunluk sendromu kronik benzodiazepin maruz bebeklerde tarif edilmiştir rahimde . Doğumdan birkaç gün sonra, örneğin klordiazepoksit için 21 gün gibi geç bir tarihte başladığı için bu sendromun tanınması zor olabilir. Semptomlar titreme , hipertoni , hiperrefleksi , hiperaktivite ve kusmayı içerir ve üç ila altı aya kadar sürebilir. Hamilelik sırasında dozu azaltmak, şiddetini azaltabilir. Hamilelikte kullanılırsa, diazepam veya klordiazepoksit gibi daha iyi ve daha uzun güvenlik kaydına sahip olan benzodiazepinler, temazepam veya triazolam gibi potansiyel olarak daha zararlı benzodiazepinlere göre önerilir . En düşük etkili dozun en kısa sürede kullanılması, doğmamış çocuğa yönelik riskleri en aza indirir.

Yaşlı

Benzodiazepinlerin yararları en azdır ve riskler yaşlılarda en fazladır. Amerikan Geriatri Derneği tarafından yaşlı yetişkinler için potansiyel olarak uygun olmayan bir ilaç olarak listelenmiştir. Yaşlılar artan bağımlılık riski altındadır ve hafıza sorunları, gündüz sedasyonu, bozulmuş motor koordinasyonu ve artan motorlu taşıt kazaları ve düşme riski ve artan kalça kırığı riski gibi olumsuz etkilere karşı daha duyarlıdır . Benzodiazepin uzun vadeli etkileri ve benzodiazepin bağımlılığı yaşlılarda benzeyebilir demans , depresyon veya anksiyete sendromları , ve artan zamanla kötüleşir. Biliş üzerindeki olumsuz etkiler, yaşlılığın etkileri ile karıştırılabilir. Geri çekmenin faydaları arasında gelişmiş biliş, uyanıklık, hareketlilik, düşük risk inkontinansı ve daha düşük düşme ve kırık riski bulunur. Kademeli olarak sivrilen benzodiazepinlerin başarısı, yaşlılarda olduğu kadar gençlerde de büyüktür. Benzodiazepinler yaşlılara yalnızca dikkatle ve düşük dozlarda kısa bir süre için reçete edilmelidir. Oksazepam ve temazepam gibi yaşlılarda kısa ila orta etkili benzodiazepinler tercih edilir . Yüksek potensli benzodiazepinler alprazolam ve triazolam ve uzun etkili benzodiazepinler, artan yan etkiler nedeniyle yaşlılarda önerilmemektedir. Nonbenzodiazepines gibi zaleplon ve zolpidem ve sedatif antidepresanlar düşük dozlarda bazen benzodiazepin alternatif olarak kullanılır.

Benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımı, artan bilişsel bozukluk ve demans riski ile ilişkilidir ve reçete yazma seviyelerindeki azalmanın demans riskini azaltması muhtemeldir. Benzodiazepin kullanımı geçmişi ile bilişsel gerileme arasındaki ilişki belirsizdir, bazı çalışmalar eski kullanıcılarda bilişsel düşüş riskinin daha düşük olduğunu bildirirken, bazıları hiçbir ilişki bulamamıştır ve bazıları da bilişsel düşüş riskinin arttığını göstermektedir.

Benzodiazepinler bazen demansın davranışsal semptomlarını tedavi etmek için reçete edilir. Bununla birlikte, antidepresanlar gibi , antipsikotiklerin bir miktar fayda göstermesine rağmen, etkili olduklarına dair çok az kanıt vardır . Benzodiazepinlerin yaşlılarda sıklıkla görülen bilişsel bozucu etkileri de demansı kötüleştirebilir.

Yan etkiler

Psikiyatri, kimya, farmakoloji, adli bilimler, epidemiyoloji ve polis ve hukuk servislerindeki bağımlılık uzmanları, 20 popüler uyuşturucu maddeyle ilgili delfik analiz yapıyor . Benzodiazepinler bu grafikte bağımlılık, fiziksel zarar ve sosyal zarar açısından 7. sırada yer aldı.

Benzodiazepinlerin en yaygın yan etkileri, sakinleştirici ve kas gevşetici etkileriyle ilgilidir. Bunlar uyuşukluk , baş dönmesi ve azalmış uyanıklık ve konsantrasyon içerir. Koordinasyon eksikliği özellikle yaşlılarda düşmelere ve yaralanmalara neden olabilir. Diğer bir sonuç, sürüş becerilerinin bozulması ve trafik kazası olasılığının artmasıdır. Azalan libido ve ereksiyon sorunları yaygın bir yan etkidir. Depresyon ve disinhibisyon ortaya çıkabilir. İntravenöz kullanımda hipotansiyon ve baskılanmış solunum ( hipoventilasyon ) ile karşılaşılabilir. Daha az görülen yan etkiler mide bulantısı ve iştah değişiklikleri, bulanık görme, kafa karışıklığı, öfori , duyarsızlaşma ve kabusları içerir. Karaciğer toksisitesi vakaları tanımlanmıştır, ancak bunlar çok nadirdir.

Benzodiazepin uzun süreli etkileri kullanım içerebilir bilişsel bozulmayı yanı sıra duygusal ve davranışsal sorunları. Kargaşa duyguları, yapıcı düşünmede zorluk, cinsel dürtü kaybı, agorafobi ve sosyal fobi, artan kaygı ve depresyon, boş zaman uğraşları ve ilgilerine karşı ilgi kaybı ve duyguları deneyimleme veya ifade edememe de ortaya çıkabilir. Bununla birlikte, herkes uzun süreli kullanımla ilgili sorunlar yaşamaz. Ek olarak, değişmiş bir benlik, çevre ve ilişkiler algısı oluşabilir.

Diğer sedatif-hipnotiklerle karşılaştırıldığında, benzodiazepin içeren hastane ziyaretlerinin ciddi bir olumsuz sağlık sonucu olasılığı %66 daha fazlaydı. Buna hastaneye yatış, hasta transferi veya ölüm dahildir ve benzodiazepinler ile benzodiapin olmayan reseptör agonistlerinin bir kombinasyonunu içeren ziyaretler ciddi bir sağlık sonucu olasılığını neredeyse dört kat artırmıştır.

Eylül 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , sınıftaki tüm ilaçlarda kötüye kullanım, yanlış kullanım, bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve geri çekilme reaksiyonları risklerini tutarlı bir şekilde tanımlamak için tüm benzodiazepin ilaçları için kutulu uyarının güncellenmesini zorunlu kıldı .

bilişsel etkiler

Benzodiazepinlerin kısa süreli kullanımı, bilişin birçok alanını olumsuz etkiler; en dikkat çekici olanı, yeni materyalin anılarının oluşumuna ve sağlamlaşmasına müdahale etmesi ve tam anterograd amneziye neden olabilmesidir . Ancak araştırmacılar, uzun süreli uygulamanın etkileri konusunda aksi görüşlere sahiptir. Bir görüş, kısa vadeli etkilerin çoğunun uzun vadede devam ettiği ve hatta daha da kötüleşebileceği ve benzodiazepin kullanımı durdurulduktan sonra çözülmediğidir. Diğer bir görüş, kronik benzodiazepin kullanıcılarında bilişsel eksikliklerin dozdan sonra sadece kısa bir süre için ortaya çıktığını veya bu eksikliklerin nedeninin anksiyete bozukluğu olduğunu savunmaktadır.

Kesin çalışmalar eksik olmakla birlikte, önceki görüş, 13 küçük çalışmanın 2004 yılındaki bir meta-analizinden destek almıştır. Bu meta-analiz, benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımının tüm biliş alanlarında orta ila büyük olumsuz etkilerle ilişkili olduğunu ve en sık saptanan bozulmanın görsel-uzaysal bellek olduğunu bulmuştur . Bildirilen diğer bozukluklardan bazıları azalmış IQ, visiomotor koordinasyon, bilgi işleme, sözlü öğrenme ve konsantrasyondur. Meta-analizin yazarları ve daha sonraki bir gözden geçiren, deneklerin çoğunlukla yoksunluk kliniklerinden alınmış olması nedeniyle bu meta-analizin uygulanabilirliğinin sınırlı olduğunu belirtmişlerdir; birlikte var olan uyuşturucu, alkol kullanımı ve psikiyatrik bozukluklar tanımlanmadı; ve dahil edilen çalışmaların birçoğu, geri çekilme döneminde bilişsel ölçümleri gerçekleştirdi.

paradoksal etkiler

Epileptiklerde artan nöbetler, saldırganlık , şiddet, dürtüsellik , sinirlilik ve intihar davranışı gibi paradoksal reaksiyonlar bazen ortaya çıkar. Bu tepkiler, disinhibisyonun sonuçları ve sosyal olarak kabul edilemez davranışlar üzerindeki kontrolün daha sonraki kaybı olarak açıklanmıştır. Paradoksal reaksiyonlar genel popülasyonda nadirdir, insidans oranı %1'in altındadır ve plaseboya benzerdir. Bununla birlikte, eğlence amaçlı kötüye kullananlarda, sınırda kişilik bozukluğu olan bireylerde , çocuklarda ve yüksek doz rejimlerinde hastalarda daha sık görülür . Bu gruplarda dürtü kontrol sorunları, disinhibisyon için belki de en önemli risk faktörüdür; öğrenme güçlükleri ve nörolojik bozukluklar da önemli risklerdir. Disinhibisyon raporlarının çoğu, yüksek dozlarda yüksek potensli benzodiazepinler içerir. Benzodiazepinlerin kronik kullanımından sonra da paradoksal etkiler ortaya çıkabilir.

Psikiyatrik semptomların uzun süreli kötüleşmesi

Benzodiazepinlerin bazı hastalarda anksiyete, uyku ve ajitasyon için kısa vadeli faydaları olabilirken, uzun süreli (2-4 haftadan fazla) kullanım, ilaçların tedavi etmesi gereken semptomların kötüleşmesine neden olabilir. Potansiyel açıklamalar, anksiyete bozukluklarında zaten yaygın olan bilişsel sorunları alevlendirmeyi, depresyona ve intihara neden olan veya daha da kötüleştiren , derin evre uykuyu engelleyerek uyku mimarisini bozan, dozlar arasında geri çekilme semptomları veya geri tepme semptomlarını taklit eden veya altta yatan anksiyete veya uyku bozukluklarını alevlendiren, faydaları engelleyen içerir. psikoterapinin hafıza sağlamlaştırmasını engelleyerek ve korku tükenmesini azaltarak ve travma/stresle başa çıkmayı azaltarak ve gelecekteki strese karşı savunmasızlığı artırarak. Kaygı, uykusuzluk ve sinirlilik, yoksunluk sırasında geçici olarak şiddetlenebilir, ancak tedavinin kesilmesinden sonraki psikiyatrik semptomlar genellikle benzodiazepin alırken bile daha azdır. İşlev, kesilmesinden sonraki 1 yıl içinde önemli ölçüde iyileşir.

Fiziksel Bağımlılık, Geri Çekilme ve Geri Çekilme Sonrası Sendromlar

Masanın üstünde mavi bir ped üzerinde kırmızı ve siyah etiketli beyaz şişe.  Ayrıca pedin üzerinde yedi küçük hap var.
Diazepam 2 mg ve yaygın olarak tedavisinde kullanılan 5 mg diazepam tabletler, benzodiazepin çekilmesi .

Hata payı

Benzodiazepinlerin kronik kullanımının temel sorunu tolerans ve bağımlılığın gelişmesidir . Tolerans, farmakolojik etkinin azalması olarak kendini gösterir ve benzodiazepinlerin sedatif, hipnotik, antikonvülsan ve kas gevşetici etkilerine nispeten hızlı bir şekilde gelişir. Anti-anksiyete etkilerine tolerans, dört ila altı aylık sürekli kullanımın ötesinde devam eden etkinliğin çok az kanıtı ile daha yavaş gelişir. Genel olarak, amnezik etkilere tolerans oluşmaz. Bununla birlikte, benzodiazepinlerin etkinliğini koruduğuna dair bazı kanıtlarla ve toleransın sıklıkla meydana geldiğine dair literatürün sistematik bir incelemesinden elde edilen kanıtlara ve uzun süreli kullanımda kaygının kötüleşebileceğine dair bazı kanıtlara karşı, anksiyolitik etkilere tolerans konusunda tartışmalar mevcuttur. Benzodiazepinlerin amnezik etkilerine tolerans sorunu da aynı şekilde belirsizdir. Bazı kanıtlar, kısmi toleransın geliştiğini ve "hafıza bozukluğunun her dozdan sonraki 90 dakika içinde dar bir pencereyle sınırlı olduğunu" göstermektedir.

Benzodiazepinlerin terapötik etkilere toleransı nispeten hızlı bir şekilde gelişirken birçok yan etki devam eden önemli bir dezavantajıdır. Günler veya haftalar içinde hipnotik ve kas gevşetici etkilere, antikonvülzan ve anksiyolitik etkilere ise haftalar ila aylar içinde tolerans gelişir. Bu nedenle, benzodiazepinlerin uyku ve anksiyete için uzun süreli etkili tedaviler olması pek olası değildir. BZD'nin terapötik etkileri toleransla ortadan kalkarken, yüksek intihar riski olan depresyon ve dürtüsellik yaygın olarak devam eder. Birkaç çalışma, uzun süreli benzodiazepinlerin uyku veya anksiyete için plasebodan önemli ölçüde farklı olmadığını doğrulamıştır. Bu, hastaların neden zaman içinde yaygın olarak dozları artırdığını ve birçoğunun, ilk etkinliğini kaybettikten sonra birden fazla türde benzodiazepin aldığını açıklayabilir. Ek olarak, benzodiazepin yatıştırıcı etkilere tolerans, beyin sapı depresan etkilerine toleranstan daha hızlı geliştiğinden, istenen etkileri elde etmek için daha fazla benzodiazepin alanlar ani solunum depresyonu, hipotansiyon veya ölüm yaşayabilir. Anksiyete bozukluğu ve TSSB'si olan hastaların çoğunda, en az birkaç ay süren semptomlar vardır, bu da terapötik etkilere toleransı onlar için ayrı bir sorun haline getirir ve daha etkili uzun süreli tedaviye (örneğin psikoterapi, serotonerjik antidepresanlar) ihtiyaç duyulmasını gerektirir.

Geri çekilme semptomları ve yönetimi

Masanın üstündeki mavi ped üzerinde beyaz şişe.  Şişe kapağı kapalı ve şişenin önündeki pedin üzerinde ters duruyor.  Kapakta bir düzine siyah-sarı kapsül var.
Benzodiazepin çekilmesi için bazen diazepama alternatif olarak kullanılan klordiazepoksit 5 mg kapsüller . Diazepam gibi uzun bir eliminasyon yarı ömrüne ve uzun etkili aktif metabolitlere sahiptir .

Nispeten kısa bir tedavi sürecinden sonra bile (iki ila dört hafta) benzodiazepinlerin kesilmesi veya dozun aniden azaltılması, iki semptom grubuyla sonuçlanabilir - geri tepme ve yoksunluk . Rebound semptomları, hastanın tedavi edildiği ancak öncekinden daha kötü olan semptomların geri dönmesidir. Yoksunluk belirtileri, benzodiazepin kesildiğinde ortaya çıkan yeni belirtilerdir. Bunlar fiziksel bağımlılığın ana işaretidir .

Benzodiazepinlerden çekilmenin en sık görülen semptomları uykusuzluk, mide problemleri, titreme , ajitasyon, korku ve kas spazmlarıdır . Daha az sıklıkta görülen etkiler sinirlilik, terleme, duyarsızlaşma , derealizasyon , uyaranlara aşırı duyarlılık, depresyon, intihar davranışı, psikoz , nöbetler ve deliryum titremeleridir . Şiddetli semptomlar genellikle ani veya aşırı hızlı geri çekilmenin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Ani geri çekilme tehlikeli olabilir, bu nedenle kademeli bir azaltma rejimi önerilir.

Semptomlar dozajın kademeli olarak azaltılması sırasında da ortaya çıkabilir, ancak tipik olarak daha az şiddetlidir ve benzodiazepinlerin kesilmesinden sonra aylarca uzun süreli yoksunluk sendromunun bir parçası olarak devam edebilir . Hastaların yaklaşık %10'u, aylarca veya bazı durumlarda bir yıl veya daha uzun süre devam edebilen kayda değer bir uzun süreli yoksunluk sendromu yaşar. Uzun süreli semptomlar, yoksunluğun ilk birkaç ayında görülenlere benzeme eğilimindedir, ancak genellikle akutun altındaki bir şiddet düzeyindedir. Bu tür belirtiler zamanla yavaş yavaş azalır ve sonunda tamamen kaybolur.

Benzodiazepinler, hastalar ve doktorlar arasında ciddi ve travmatik bir geri çekilmeye neden oldukları için bir üne sahiptir; ancak bunun nedeni büyük ölçüde geri çekilme sürecinin kötü yönetilmesidir. Benzodiazepinlerden aşırı hızlı yoksunluk, yoksunluk sendromunun şiddetini artırır ve başarısızlık oranını artırır. Kişiye özel yavaş ve kademeli bir geri çekilme ve gerekirse psikolojik destek, çekilmeyi yönetmenin en etkili yoludur. Geri çekmenin tamamlanması için gereken süreye ilişkin görüş, dört haftadan birkaç yıla kadar değişmektedir. Altı aydan daha kısa bir hedef önerilmiştir, ancak benzodiazepin dozu ve türü, reçete nedenleri, yaşam tarzı, kişilik, çevresel stresler ve mevcut desteğin miktarı gibi faktörler nedeniyle , çekilmek için bir yıl veya daha fazla süre gerekebilir.

Tüm benzodiazepinler arasında en uzun yarı ömre sahip olduğundan, uzun etkili aktif metabolitlere metabolize edildiğinden ve düşük etkili tabletlerde mevcut olduğundan, fiziksel olarak bağımlı hastayı eşdeğer bir diazepam dozuna aktararak yoksunluk en iyi şekilde yönetilir. daha küçük dozlar için dörde bölünür. Daha da küçük azalmalara izin veren sıvı formda mevcut olmasıdır. Alternatif olarak yarılanma ömrü ve uzun etkili aktif metabolitleri de bulunan klordiazepoksit kullanılabilir.

Nonbenzodiazepinler , benzodiazepinlerle çapraz toleranslı oldukları ve bağımlılığa neden olabildikleri için benzodiazepin kesilmesi sırasında kontrendikedir . Alkol ayrıca benzodiazepinlerle çapraz toleranslıdır ve daha toksiktir ve bu nedenle bir bağımlılığı diğeriyle değiştirmekten kaçınmak için dikkatli olunmalıdır. Geri çekme sırasında, mümkünse florokinolon bazlı antibiyotiklerden en iyi şekilde kaçınılmalıdır; benzodiazepinleri bağlanma bölgelerinden uzaklaştırırlar ve GABA fonksiyonunu azaltırlar ve böylece yoksunluk semptomlarını şiddetlendirebilirler. Benzodiazepin kesilmesi (veya diğer CNS depresan yoksunluk durumları) için antipsikotikler, özellikle klozapin , olanzapin veya düşük potensli fenotiyazinler, örneğin klorpromazin, çünkü bunlar nöbet eşiğini düşürür ve yoksunluk etkilerini kötüleştirebilir; kullanılırsa çok dikkatli olunması gerekir.

Uzun süreli benzodiazepinlerin kesilmesi çoğu birey için faydalıdır. Benzodiazepinlerin uzun süreli kullanıcılardan çekilmesi, genel olarak, özellikle yaşlılarda fiziksel ve zihinsel sağlığın iyileşmesine yol açar ; Bazı uzun süreli kullanıcılar benzodiazepin almanın yarar sağlamaya devam ettiğini bildirse de, bu yoksunluk etkilerinin baskılanmasının bir sonucu olabilir.

tartışmalı dernekler

Benzodiazepinler ile motorlu araç kazalarına ve kırılmaya yol açan düşmelere neden olan psikomotor bozukluk arasındaki iyi kurulmuş bağlantının ötesinde; 2000'li ve 2010'lu yıllarda yapılan araştırmalar, benzodiazepinler (ve Z-ilaçları ) ile demans, kanser, enfeksiyonlar, pankreatit ve solunum yolu hastalığı alevlenmeleri gibi henüz kanıtlanmamış diğer yan etkiler arasındaki ilişkiyi gündeme getirdi .

bunama

Bir dizi çalışma, uzun süreli benzodiazepin kullanımı ile nöro-dejeneratif hastalık, özellikle Alzheimer hastalığı arasında bir ilişki kurmuştur. Benzodiazepinlerin uzun süreli kullanımının, protopatik yanlılık kontrol edildikten sonra bile artan demans riski ile ilişkili olduğu belirlenmiştir .

Enfeksiyonlar

Bazı gözlemsel çalışmalar, benzodiazepinler ile pnömoni gibi solunum yolu enfeksiyonları arasında, diğerlerinde olmayan önemli ilişkiler saptamıştır. Farmakolojik olarak ilişkili Z-İlaçlar üzerinde pazarlama öncesi randomize kontrollü çalışmaların büyük bir meta-analizi, enfeksiyon riskinde de küçük bir artış olduğunu göstermektedir. Benzodiazepinlerin GABA-A reseptörleri üzerindeki etkisinden kaynaklanan bir immün yetmezlik etkisi, hayvan çalışmalarında varsayılmıştır.

Yengeç Burcu

Gözlemsel çalışmaların bir meta-analizi, farklı ajanlar ve farklı kanserler arasındaki risk önemli ölçüde değişse de, benzodiazepin kullanımı ile kanser arasında bir ilişki belirlemiştir. Deneysel temel bilim kanıtları açısından, çeşitli benzodiazepinler için karsinogenetik ve genotoksisite verilerinin bir analizi, az sayıda benzodiazepin için küçük bir karsinojenez olasılığı önermiştir.

pankreatit

Benzodiazepinler (ve Z-İlaçlar) ile pankreas iltihabı arasında bir bağlantı olduğunu gösteren kanıtlar çok azdır ve Tayvan'dan yapılan birkaç gözlemsel çalışma ile sınırlıdır. Yukarıdaki diğer tartışmalı derneklerde olduğu gibi, bu bulgulara kafa karıştırıcı bir eleştiri uygulanabilir. Bu ilişkiyi doğrulamak için diğer popülasyonlardan iyi tasarlanmış daha fazla araştırma ve biyolojik olarak makul bir mekanizma gereklidir.

aşırı doz

Benzodiazepinler, selefleri olan barbitüratlardan aşırı dozda çok daha güvenli olsalar da, aşırı dozda hala sorunlara neden olabilirler. Tek başına alındığında, aşırı dozda nadiren ciddi komplikasyonlara neden olurlar ; İngiltere'deki istatistikler, benzodiazepinlerin tek bir ilaçtan zehirlenerek tüm ölümlerin %3,8'inden sorumlu olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, bu ilaçların alkol , opiyatlar veya trisiklik antidepresanlar ile birleştirilmesi toksisiteyi belirgin şekilde artırır. Yaşlılar, benzodiazepinlerin yan etkilerine karşı daha duyarlıdır ve uzun süreli kullanımlarından dolayı zehirlenme bile meydana gelebilir. Çeşitli benzodiazepinler toksisitelerinde farklılık gösterir; temazepam aşırı dozda ve diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında en toksik görünmektedir. Bir benzodiazepin doz aşımının semptomları şunları içerebilir; uyuşukluk , konuşma bozukluğu , nistagmus , hipotansiyon , ataksi , koma, solunum depresyonu ve kardiyorespiratuar arrest .

Benzodiazepinler için bir tersine çevirme ajanı vardır, flumazenil (Anexate). Reedasyon ve nöbet riskinin yüksek olması nedeniyle panzehir olarak kullanımı rutin olarak önerilmemektedir. 326 kişiden oluşan çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, 4 kişide ciddi advers olaylar yaşandı ve flumazenil kullanımının ardından %61'i yeniden sedat oldu. Kullanımı için çok sayıda kontrendikasyon vardır. Uzun süreli benzodiazepin kullanımı öyküsü olan kişilerde, nöbet eşiğini düşüren veya aritmiye neden olabilecek bir maddeyi yutmuş olanlarda ve anormal hayati belirtileri olan kişilerde kontrendikedir . Bir çalışma, benzodiazepin doz aşımı ile başvuran kişilerin sadece %10'unun flumazenil tedavisi için uygun adaylar olduğunu bulmuştur .

2
2
3
Solda: ABD'de benzodiazepinleri içeren yıllık aşırı doz ölümleri. Merkez: En üst satır, ABD'de opioidleri de içeren benzodiazepin ölümlerinin sayısını temsil ediyor. Sonuç olarak, opioid içermeyen benzodiazepin ölümlerini temsil eder. Sağda: Benzodiazepin doz aşımı sonrası kullanımı tartışmalı olan benzodiazepin flumazenilin kimyasal yapısı .

Etkileşimler

Bireysel benzodiazepinler, belirli ilaçlarla farklı etkileşimlere sahip olabilir . Metabolizma yollarına bağlı olarak , benzodiazepinler kabaca iki gruba ayrılabilir. En büyük grup, sitokrom P450 (CYP450) enzimleri tarafından metabolize edilen ve diğer ilaçlarla etkileşim için önemli potansiyele sahip olanlardan oluşur . Diğer grup, lorazepam , oksazepam ve temazepam gibi glukuronidasyon yoluyla metabolize edilenleri içerir ve genel olarak birkaç ilaç etkileşimine sahiptir.

Oral kontraseptifler , bazı antibiyotikler , antidepresanlar ve antifungal ajanlar dahil olmak üzere birçok ilaç karaciğerde sitokrom enzimlerini inhibe eder. CYP450 tarafından metabolize edilen benzodiazepinlerin eliminasyon hızını azaltarak muhtemelen aşırı ilaç birikimine ve artan yan etkilere yol açarlar. Buna karşılık, St John's wort , antibiyotik rifampisin ve antikonvülzanlar karbamazepin ve fenitoin gibi sitokrom P450 enzimlerini indükleyen ilaçlar , birçok benzodiazepin eliminasyonunu hızlandırır ve etkilerini azaltır. Benzodiazepinlerin alkol, opioidler ve diğer merkezi sinir sistemi depresanları ile birlikte alınması etkilerini güçlendirir. Bu genellikle artan sedasyon, bozulmuş motor koordinasyon, baskılanmış solunum ve ölümcül olma potansiyeli olan diğer olumsuz etkilerle sonuçlanır. Antasitler bazı benzodiazepinlerin emilimini yavaşlatabilir; ancak bu etki marjinal ve tutarsızdır.

Farmakoloji

farmakodinamik

Beş alt birimin (iki alfa, iki beta ve bir gama) merkezi bir iyon iletim gözenek etrafında beşgen şeklinde simetrik olarak düzenlendiği GABAA reseptör kompleksinin şekli.  İki GABA bağlanma bölgesinin konumu, alfa ve beta alt birimleri arasında yer alırken, tek benzodiazepin bağlanma yeri, alfa ve gama alt birimleri arasında yer alır.
(α1) 2 (β2) 2 (γ2) GABA A reseptör kompleksinin şematik diyagramı, reseptörü oluşturan beş protein alt birimini , merkezde klorür (Cl - ) iyon kanalı gözenekini, iki GABA aktif bağlanma bölgesini gösterir. a1 ve β2 arayüzlerinde ve a1 ve y2 arayüzünde benzodiazepin (BZD) allosterik bağlanma sahasında.

Benzodiazepinler , nöronların uyarılabilirliğini azaltmak için endojen kimyasal GABA'nın etkinliğini artırarak çalışır . Bu, nöronlar arasındaki iletişimi azaltır ve bu nedenle beynin birçok işlevi üzerinde sakinleştirici bir etkiye sahiptir.

GABA, GABA A reseptörüne bağlanarak nöronların uyarılabilirliğini kontrol eder . GABA A reseptörü, nöronlar arasındaki sinapslarda bulunan bir protein kompleksidir . Tüm GABA A reseptörleri, nöronal hücre zarları boyunca klorür iyonları ileten bir iyon kanalı ve nörotransmiter gama-aminobütirik asit (GABA) için iki bağlanma bölgesi içerirken, GABA A reseptör komplekslerinin bir alt kümesi ayrıca benzodiazepinler için tek bir bağlanma bölgesi içerir. Benzodiazepinlerin bu reseptör kompleksine bağlanması GABA'nın bağlanmasını değiştirmez. Ligand bağlanmasını artıran diğer pozitif allosterik modülatörlerin aksine , benzodiazepin bağlanması, GABA zaten reseptörüne bağlı olduğunda nöronal hücre zarı boyunca klorür iyonlarının toplam iletimini artırarak pozitif bir allosterik modülatör görevi görür. Bu artan klorür iyonu akışı, nöronun zar potansiyelini hiperpolarize eder . Sonuç olarak, dinlenme potansiyeli ile eşik potansiyeli arasındaki fark artar ve ateşleme olasılığı azalır. Farklı GABA A reseptör alt tipleri, beynin farklı bölgelerinde değişen dağılımlara sahiptir ve bu nedenle, farklı nöronal devreleri kontrol eder . Bu nedenle, benzodiazepinler tarafından farklı GABA A reseptör alt tiplerinin aktivasyonu, farklı farmakolojik etkilerle sonuçlanabilir. Benzodiazepinlerin etki mekanizması açısından, benzerlikleri onları anksiyolitik veya hipnotik gibi ayrı kategorilere ayırmak için çok büyüktür. Örneğin, düşük dozlarda uygulanan bir hipnotik kaygı giderici etkiler üretirken, daha yüksek dozlarda bir anti-anksiyete ilacı olarak pazarlanan bir benzodiazepin uykuyu indükler.

Benzodiazepinleri de bağlayan GABA A reseptörlerinin alt kümesi, benzodiazepin reseptörleri (BzR) olarak adlandırılır. GABA A reseptörü, en yaygın olanları iki α s, iki β s ve bir γ2 β 2 γ1) olmak üzere beş alt birimden oluşan bir heteromerdir . Her alt birim için birçok alt tip mevcuttur (α 1–6 , β 1–3 ve γ 1–3 ). Alt birim alt tiplerinin farklı kombinasyonlarından oluşan GABA A reseptörleri, farmakolojik ve klinik etkilere göre farklı özelliklere, beyinde farklı dağılımlara ve farklı aktivitelere sahiptir. Benzodiazepinler, GABA A reseptörü üzerindeki α ve γ alt birimlerinin ara yüzüne bağlanır . Alfa alt-birimleri, bir de içeren gerektirir Bağlanma histidin amino asit tortusu, ( örneğin , a 1 , α 2 , α 3 ve α 5 GABA ihtiva eden bir reseptörleri). Bu nedenle, benzodiazepinler, GABA için bir afinite gösteren bir içeren reseptörleri α , 4 ve α 6 bir altbirimlerden arginin yerine bir histidin tortusu. Benzodiazepin reseptörüne bağlandıktan sonra, benzodiazepin ligandı , benzodiazepin reseptörünü, GABA nörotransmiteri için daha büyük bir afiniteye sahip olduğu bir konformasyona kilitler . Bu artışlar ilgili klorür açıklığının frekans iyon kanalı ve hiperpolarize ilgili nöron membran. Mevcut GABA'nın inhibe edici etkisi, yatıştırıcı ve anksiyolitik etkilere yol açan güçlenir. Örneğin, a, yüksek etkinliğe sahip olan ligandlar 1 güçlü ilişkili hipnotik GABA için daha yüksek afiniteye sahip olanlar ise, etkileri bir α içeren reseptör 2 ve / veya α 3 alt birimlerinin iyi bir anti-anksiyete aktivitesi vardır.

Benzodiazepin sınıfı ilaçlar ayrıca periferik benzodiazepin reseptörleri ile etkileşime girer . Periferik benzodiazepin reseptörleri, periferik sinir sistemi dokularında, glial hücrelerde ve daha az ölçüde merkezi sinir sisteminde bulunur. Bu periferik reseptörler yapısal olarak ilişkili veya GABA A reseptörlerine bağlı değildir . Bağışıklık sistemini modüle ederler ve yaralanmaya karşı vücudun tepkisine katılırlar. Benzodiazepinler ayrıca zayıf adenosin geri alım inhibitörleri olarak işlev görürler . Antikonvülsan, anksiyolitik ve kas gevşetici etkilerinin bazılarının kısmen bu etkinin aracılık ettiği öne sürülmüştür. Benzodiazepinler periferde bağlanma bölgelerine sahiptir, ancak kas tonusu üzerindeki etkilerine bu periferik reseptörler aracılık etmez. Benzodiazepinler için periferik bağlanma bölgeleri, bağışıklık hücrelerinde ve gastrointestinal sistemde bulunur.

farmakokinetik

Benzodiazepin Yarı ömür
( aralık , saat)
Başlangıç ​​Hızı
Alprazolam 6-15 Orta düzey
flunitrazepam 18 -26 Hızlı
klordiazepoksit 10 –30 Orta düzey
klonazepam 19 –60 Yavaş
diazepam 20 –80 Hızlı
lorazepam 10 –20 Orta düzey
Midazolam 1.5 -2.5 Hızlı
oksazepam 5 –10 Yavaş
Prazepam 50 –200 Yavaş

Bir benzodiazepin, eliminasyon yarı ömrüne veya vücudun dozun yarısını atması için geçen süreye göre üç gruptan birine yerleştirilebilir . Bazı benzodiazepinler, desmetildiazepama metabolize olan diazepam ve klordiazepoksit gibi uzun etkili aktif metabolitlere sahiptir . Desmetildiazepam 36-200 saatlik bir yarı ömre ve 40-250 saatlik bir yarı ömre sahip desalkilflurazepamın ana aktif metaboliti olan flurazepam'a sahiptir. Bu uzun etkili metabolitler kısmi agonistlerdir .

Kimya

Solda, altı üyeli bir halkaya kaynaşmış iki nitrojen atomu içeren yedi üyeli bir halkadan oluşan ana benzodiazepin halka sisteminin kimyasal yapısı görülmektedir.  İki nitrojen atomu bir ve dört olarak etiketlenmiştir.  Sağda, alkil, fenil ve halojen gruplarının sırasıyla bir, beş ve yedi pozisyona bağlandığı ve ikinci pozisyondaki karbon atomunun bir ekzosiklik oksijen atomuna çift bağlı olduğu farmakolojik olarak aktif bir benzodiazepinin kimyasal yapısı yer almaktadır. .  Fenil ikamesinin orto ve para pozisyonları sırasıyla iki-asal ve 4-asal olarak etiketlenmiştir.
Sol : 1,4-benzodiazepin halka sistemi. Sağ : 5-fenil-1 H - benzo[ e ] [1,4]diazepin-2( 3H )-one, diazepam (7-kloro-1-metil) gibi en yaygın benzodiazepin farmasötiklerinin çoğunun iskeletini oluşturur. ikame).
Bir benzodiazepin ve benzodiazepin olmayan ligandın kimyasal yapılarının üst üste binmesi ve bunların reseptör içindeki bağlanma bölgeleriyle etkileşimleri.
GABA A reseptörü üzerindeki benzodiazepin bağlanma bölgesinin bir farmakofor modeli . Beyaz çubuklar benzodiazepin diazepamın karbon atomlarını temsil ederken yeşil , benzodiazepin olmayan CGS- 9896'nın karbon atomlarını temsil eder . Kırmızı ve mavi çubuklar, her iki yapıda da bulunan oksijen ve nitrojen atomlarıdır. H1 ve H2/A3 etiketli kırmızı küreler, sırasıyla, reseptördeki hidrojen bağı bağışlayan ve kabul eden yerlerdir, L1, L2 ve L3 ise lipofilik bağlanma bölgelerini belirtir .

Benzodiazepinler benzer kimyasal yapıyı paylaştığından, ve esas olarak üretilir insanlarda etkileri allosterik özel bir tipteki modifikasyonu nörotransmiter reseptörü , GABA A reseptörünün bu inhibitör kanalların toplam iletkenliğini artırır; bu, benzodiazepinlerin çeşitli terapötik etkilerinin yanı sıra olumsuz etkileri ile sonuçlanır. Daha az önemli olan diğer eylem biçimleri de bilinmektedir.

Terimi, benzodiazepin olan kimyasal isim için heterosiklik arasında bir füzyon halka sistemine (sağa şekle bakınız), benzen ve diazepin halka sistemleri. Altında Hantzsch-Widman terminoloji , bir diazepin , iki sahip bir hetero-halka olup , azot atomu, beş karbon atomu ve toplam olarak olası en yüksek sayıda çift bağ . "Benzo" öneki , diazepin halkasına kaynaşmış benzen halkasını belirtir .

Benzodiazepin ilaçları, ikame edilmiş 1,4-benzodiazepinlerdir, ancak kimyasal terim, faydalı farmakolojik özelliklere sahip olmayan diğer birçok bileşiğe atıfta bulunabilir. Farklı benzodiazepin ilaçları, bu merkezi yapıya bağlı farklı yan gruplara sahiptir. Farklı yan gruplar, molekülün GABA A reseptörüne bağlanmasını etkiler ve böylece farmakolojik özellikleri modüle eder. Farmakolojik olarak aktif "klasik" benzodiazepin ilaçlarının çoğu, 5-fenil-1 H - benzo[ e ] [1,4]diazepin-2( 3H )-on alt yapısını içerir (sağdaki şekle bakın). Benzodiazepinlerin yapısal olarak protein ters dönüşlerini taklit ettiği bulunmuştur, bu da birçok durumda biyolojik aktivitelerine olanak tanır.

Nonbenzodiazepinler ayrıca GABA A reseptörü üzerindeki benzodiazepin bağlanma bölgesine de bağlanır ve benzer farmakolojik özelliklere sahiptir. Nonbenzodiazepinler tanım gereği yapısal olarak benzodiazepinlerle ilgisizken, her iki ilaç sınıfı da ortak bir reseptör bölgesine bağlanmalarını açıklayan ortak bir farmakofora sahiptir (sağ alttaki şekle bakınız).

Türler

  • 2-keto bileşikleri:
clorazepate , diazepam , flurazepam , halazepam , prazepam ve diğerleri
  • 3-hidroksi bileşikleri:
lorazepam , lormetazepam , oksazepam , temazepam
  • 7-nitro bileşikleri:
klonazepam , flunitrazepam , nimetazepam , nitrazepam
  • Triazolo bileşikleri:
adinazolam , Alprazolam , estazolam , triazolam
  • İmidazo bileşikleri:
klimazolam , loprazolam , midazolam
  • 1,5-benzodiazepinler:
klobazam

Tarih

Bir diazepin halkasına kaynaşmış bir benzen halkasının kimyasal yapı diyagramı.  Cl benzene bağlıdır;  N, H, CH3 ve O, diazepine bağlanır.
İlk benzodiazepin olan klordiazepoksitin moleküler yapısı . 1960'dan itibaren Hoffmann-La Roche tarafından Librium olarak pazarlandı .

İlk benzodiazepin, klordiazepoksit ( Librium ), 1955 yılında Leo Sternbach tarafından Hoffmann-La Roche'da sakinleştiricilerin geliştirilmesi üzerine çalışırken sentezlendi . Başlangıçta hazırlanan bileşiklerin farmakolojik özellikleri hayal kırıklığı yarattı ve Sternbach projeyi terk etti. İki yıl sonra, Nisan 1957'de, iş arkadaşı Earl Reeder, laboratuvarda bahar temizliği yaparken durdurulan projeden kalan "güzel kristalli" bir bileşik fark etti. Daha sonra klordiazepoksit olarak adlandırılan bu bileşik, Sternbach'ın diğer konulara odaklanması nedeniyle 1955'te test edilmedi. Farmakoloji sonuçlarının negatif olmasını bekleyen ve kimya ile ilgili bulguları yayınlamayı uman araştırmacılar, standart bir hayvan testi bataryası için gönderdiler. Bileşik çok güçlü yatıştırıcı , antikonvülsan ve kas gevşetici etkiler gösterdi. Bu etkileyici klinik bulgular, 1960 yılında Librium markası altında dünya çapında hızlı bir şekilde tanıtılmasına yol açtı . Klordiazepoksitin ardından diazepam , 1963'te Hoffmann-La Roche tarafından Valium markası altında pazarlandı ve bir süre için ikisi ticari olarak en başarılı ilaçlardı. Benzodiazepinlerin piyasaya sürülmesi, barbitüratların reçetesinde bir azalmaya yol açtı ve 1970'lerde, yatıştırıcı ve hipnotik kullanımlar için eski ilaçların yerini büyük ölçüde aldılar .

Yeni ilaç grubu, tıp mesleği tarafından başlangıçta iyimserlikle karşılandı, ancak yavaş yavaş endişeler ortaya çıktı; özellikle, bağımlılık riski 1980'lerde belirgin hale geldi. Benzodiazepinlerin benzersiz bir geçmişi vardır, çünkü Birleşik Krallık'ta ilaç üreticilerine karşı 14.000 hasta ve üreticilerin bağımlılık potansiyelini bildiklerini iddia eden ancak kasıtlı olarak bu bilgileri doktorlardan saklayan 1.800 hukuk firmasını kapsayan en büyük toplu davadan sorumluydular. . Aynı zamanda, 117 pratisyen hekim ve 50 sağlık yetkilisi, hastalar tarafından, bağımlılık ve yoksunluğun zararlı etkileri nedeniyle tazminat talep edildi . Bu, bazı doktorların hastalarından imzalı bir onam formu talep etmesine ve tüm hastaların benzodiazepinlerle tedaviye başlamadan önce bağımlılık ve yoksunluk riskleri konusunda yeterince uyarılmasını önermelerine yol açtı. İlaç üreticileri aleyhine açılan dava bir türlü karara bağlanmadı; adli yardım geri çekilmişti ve bilirkişi olan danışman psikiyatristlerin çıkar çatışması olduğu iddiaları vardı. Mahkeme davası, 30 milyon sterlinlik bir maliyetle suya düştü ve gelecekteki davalar için adli yardım yoluyla daha temkinli finansman sağlanmasına yol açtı. Bu, daha az sayıda davayı finanse etmenin yüksek maliyeti ve ilgili her kişi için davayı kaybetme ücretlerinin artması nedeniyle gelecekteki toplu davaların başarılı olma olasılığını azalttı.

Anksiyolitik özelliklere sahip antidepresanlar piyasaya sürülmesine ve benzodiazepinlerin olumsuz etkilerine ilişkin artan farkındalık olmasına rağmen, kısa süreli kaygı giderme reçeteleri önemli ölçüde azalmamıştır. Uykusuzluk tedavisi için, benzodiazepinler artık zolpidem , zaleplon ve eszopiklon içeren benzodiazepin olmayanlardan daha az popülerdir . Nonbenzodiazepinler moleküler olarak farklıdır, ancak yine de aynı benzodiazepin reseptörleri üzerinde çalışırlar ve benzer yatıştırıcı etkiler üretirler.

Benzodiazepinler, 1940'lardan kalma bir insan beyni de dahil olmak üzere sentetik kaynaklara maruz kalmayan hayvanların bitki örneklerinde ve beyin örneklerinde tespit edilmiştir. Bununla birlikte, bu bileşiklerin mikroplar tarafından mı yoksa bitkiler ve hayvanlar tarafından mı biyosentezlendiği açık değildir. Bir mikrobiyal biyosentetik yol önerilmiştir.

Toplum ve kültür

Hukuki durum

Amerika Birleşik Devletleri'nde, benzodiazepinler , piyasada olmasalar bile (örneğin, nitrazepam ve bromazepam ) Federal Kontrollü Maddeler Yasası kapsamında Program IV ilaçlarıdır . Flunitrazepam belirli eyaletlerde daha katı düzenlemelere tabidir ve temazepam reçeteleri belirli eyaletlerde özel olarak kodlanmış pedler gerektirir.

Kanada'da benzodiazepin bulundurmak kişisel kullanım için yasaldır. Tüm benzodiazepinler , Kontrollü İlaçlar ve Maddeler Yasası kapsamında Çizelge IV maddeleri olarak sınıflandırılır . 2000 yılından bu yana, benzodiazepinler hedeflenen maddeler olarak sınıflandırılmıştır , bu da özellikle eczacıların kayıtlarını etkileyen ek düzenlemelerin mevcut olduğu anlamına gelir. Yaklaşık 2014'ten bu yana Health Canada , Kanada Tabipler Birliği ve İl Hekimler ve Cerrahlar Kolejleri, özellikle yaşlılar için benzodiazepinlerin reçetelenmesi için giderek daha katı kurallar yayınlamaktadır (örneğin, Britanya Kolumbiyası Doktorlar ve Cerrahlar Koleji). Bu yönergelerin çoğu, halka kolayca erişilemez.

Birleşik Krallık'ta, benzodiazepinler C Sınıfı kontrollü ilaçlar olup, azami 7 yıl hapis cezası, bulundurmak için sınırsız para cezası veya her ikisi birden ve başkalarına benzodiazepin tedarik etmek için maksimum 14 yıl hapis cezası veya sınırsız para cezası veya her ikisini birden taşır.

Hollanda'da, Ekim 1993'ten bu yana, 20 mg'dan az temazepam içeren formülasyonlar da dahil olmak üzere benzodiazepinlerin tümü, Afyon Yasasının 2. Listesinde yer almaktadır . Tüm benzodiazepinlere sahip olmak için bir reçete gereklidir. 20 mg veya daha fazla ilaç içeren Temazepam formülasyonları Liste 1'e yerleştirilir, böylece doktorların Liste 1 formatında reçete yazmaları gerekir.

Doğu Asya ve Güneydoğu Asya'da temazepam ve nimetazepam genellikle yoğun bir şekilde kontrol edilir ve kısıtlanır. Bazı ülkelerde triazolam , flunitrazepam , flutoprazepam ve midazolam da belirli derecelerde sınırlandırılır veya kontrol edilir. Hong Kong'da, tüm benzodiazepinler, Hong Kong'un 134. Bölüm Tehlikeli İlaçlar Yönetmeliği'nin 1. Çizelgesi kapsamında düzenlenir . Daha önce sadece brotizolam , flunitrazepam ve triazolam tehlikeli ilaçlar olarak sınıflandırılıyordu.

Uluslararası olarak, benzodiazepinler , Psikotrop Maddeler Sözleşmesi kapsamında bir Çizelge III ilacı olan flunitrazepam dışında, Çizelge IV kontrollü ilaçlar olarak sınıflandırılır .

eğlence amaçlı kullanım

Xanax ( alprazolam ) 2 mg tri-skor tabletleri

Benzodiazepinler, başlıca bağımlılık yapan maddeler olarak kabul edilir. Tıbbi olmayan benzodiazepin kullanımı çoğunlukla diğer maddeleri kullanan kişilerle, yani polis madde kullanımıyla uğraşan kişilerle sınırlıdır. Uluslararası sahnede, benzodiazepinler , Psikotrop Maddeler Sözleşmesi kapsamında bir Çizelge III ilacı olan flunitrazepam dışında INCB tarafından Çizelge IV kontrollü ilaçlar olarak sınıflandırılır . Bireysel ülkelerde ilaç planlamasında bazı farklılıklar mevcuttur; örneğin, Birleşik Krallık'ta midazolam ve temazepam , Program III kontrollü ilaçlardır .

İngiliz yasaları, temazepamın ( midazolam değil ) güvenli bir şekilde saklanmasını gerektirir . Güvenli saklama gereklilikleri, temazepam stoğuna sahip olan eczacıların ve doktorların bunu güvenli bir şekilde sabitlenmiş çift kilitli çelik güvenlik dolaplarında saklamasını ve ciltlenmesi ve temazepam için ayrı girişler içermesi ve hiçbir kullanılmadan mürekkeple yazılması gereken yazılı bir kayıt tutmasını sağlar. düzeltme sıvısı (Birleşik Krallık'ta temazepam için yazılı bir kayıt gerekli olmamasına rağmen). Süresi dolmuş stoğun elden çıkarılması, atanmış bir müfettiş (ya yerel bir uyuşturucu uygulama polis memuru ya da sağlık yetkilisinden bir yetkili) tarafından tanık olunmalıdır. Benzodiazepin kullanımı, ara sıra yüksek dozlarda aşırı dozdan, yüksek dozlarda kronik ve kompulsif ilaç kullanımına kadar değişir.

Benzodiazepinler, çoklu uyuşturucu kullanıcıları tarafından yaygın olarak eğlence amaçlı kullanılmaktadır. Benzodiazepin de kullanan çoklu uyuşturucu kullanıcıları arasında ölüm oranı daha yüksektir . Ağır alkol kullanımı da çoklu uyuşturucu kullanıcıları arasında ölüm oranını artırmaktadır . Benzodiazepinlere bağımlılık ve tolerans, sıklıkla doz artışıyla birlikte, uyuşturucuyu kötüye kullananlar arasında hızla gelişebilir; yoksunluk sendromu, üç haftalık sürekli kullanımdan sonra ortaya çıkabilir. Uzun süreli kullanım, hem fiziksel hem de psikolojik bağımlılığa ve depresyon, anksiyete (genellikle panik atak noktasına kadar ) ve agorafobi gibi şiddetli yoksunluk belirtilerine neden olma potansiyeline sahiptir . Benzodiazepinler ve özellikle temazepam bazen intravenöz olarak kullanılır ve yanlış veya steril olmayan bir şekilde yapılırsa apse , selülit , tromboflebit , arteriyel ponksiyon, derin ven trombozu ve kangren gibi tıbbi komplikasyonlara yol açabilir . Bu amaçla şırınga ve iğnelerin paylaşılması, hepatit , HIV ve diğer hastalıkların bulaşma olasılığını da gündeme getirmektedir . Benzodiazepinler ayrıca intranazal olarak kötüye kullanılır ve bu da ek sağlık sonuçları doğurabilir. Benzodiazepin bağımlılığı belirlendikten sonra, bir klinisyen, kademeli bir azaltma programına başlamadan önce genellikle hastayı eşdeğer bir diazepam dozuna dönüştürür.

1999-2005 Avustralya polisinin tutuklular üzerinde yaptığı bir anket, kendi bildirdiği benzodiazepin kullanıcılarının, kullanıcı olmayan tutuklulara göre tam zamanlı çalışma ve devlet yardımı alma, metamfetamin veya eroin kullanma ve tutuklanma veya hapsedilme olasılıklarının daha düşük olduğuna dair ön bulguları bildirdi. . Benzodiazepinler bazen suç amaçlı kullanılır; uyuşturucu yardımlı tecavüz veya soygun vakalarında mağduru etkisiz hale getirmeye hizmet ederler .

Genel olarak, anekdot niteliğindeki kanıtlar , temazepamın psikolojik olarak en alışkanlık oluşturan (bağımlılık yapan) benzodiazepin olabileceğini düşündürmektedir . Tıbbi olmayan temazepam kullanımı, başta Avrupa ve Avustralya olmak üzere dünyanın bazı bölgelerinde salgın boyutlara ulaşmıştır ve birçok Güneydoğu Asya ülkesinde önemli bir bağımlılık yapan maddedir. Bu, çeşitli ülkelerin yetkililerinin temazepamı daha kısıtlayıcı bir yasal statüye sokmasına neden oldu. İsveç gibi bazı ülkeler ilacı tamamen yasakladı. Temazepam ayrıca diğer birçok benzodiazepin ile karşılaştırıldığında tıbbi olmayan kullanıma daha uygun hale getiren emilim, dağılım, eliminasyon ve klirens gibi belirli farmakokinetik özelliklere sahiptir.

Veteriner kullanımı

Benzodiazepinler, veterinerlik pratiğinde çeşitli rahatsızlık ve durumların tedavisinde kullanılmaktadır . İnsanlarda olduğu gibi, nöbetler , status epileptikus ve tetanozun birinci basamak tedavisinde ve epilepside (özellikle kedilerde) idame tedavisi olarak kullanılırlar. Küçük ve büyük hayvanlarda (atlar, domuzlar, sığırlar ve egzotik ve vahşi hayvanlar dahil) anksiyolitik ve yatıştırıcı etkileri nedeniyle, ameliyat öncesi ilaç olarak , anestezi indüksiyonu için ve anesteziye yardımcı olarak yaygın olarak kullanılırlar.

Referanslar

Dış bağlantılar