Feksofenadin - Fexofenadine
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Allegra, FX 24, diğerleri |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a697035 |
| Lisans verileri | |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağızla |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | %30-41 |
| Protein bağlama | %60–70 |
| Metabolizma | Hepatik (dozun ≤ %5'i) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 14.4 saat |
| Boşaltım | Değişmemiş ilaç olarak dışkı (~%80) ve idrar (~%10) |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.228.648 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 32 H 39 N O 4 |
| Molar kütle | 501.667 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| kiralite | Rasemik karışım |
| |
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
Diğerleri arasında Allegra markası altında satılan feksofenadin , saman nezlesi ve ürtiker gibi alerji semptomlarının tedavisinde kullanılan bir antihistamin farmasötik ilaçtır .
Terapötik olarak, feksofenadin seçici bir periferik H1 blokerdir . Birinci nesil antihistaminiklere kıyasla kan-beyin bariyerini daha az geçebildiği ve sedasyona neden olduğu için ikinci nesil bir antihistamin olarak sınıflandırılır . Terimin kullanımıyla ilgili bazı tartışmalar olsa da, üçüncü nesil bir antihistamin olarak da adlandırılmıştır .
1979 yılında patenti alınmış ve 1996 yılında tıbbi kullanıma girmiştir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesinde yer almaktadır . Feksofenadin, 2011'den beri jenerik formda üretilmektedir. 2017'de, bir milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 245. ilaç olmuştur.
Tıbbi kullanımlar
Feksofenadin, mevsimsel alerjik rinit ile ilişkili fiziksel semptomların giderilmesi ve kronik ürtiker tedavisi için kullanılır . Tedavi etmez, aksine alerjik rinit ve kronik idiyopatik ürtikerin alevlenmesini önler ve bu durumlarla ilişkili semptomların şiddetini azaltır, tekrarlayan hapşırma, burun akıntısı, kaşıntılı gözler veya cilt ve genel vücut yorgunluğundan kurtulma sağlar. 2018 yılında yapılan bir incelemede, levosetirizin , desloratadin ve setirizin ile birlikte feksofenadin'in, kalıtsal uzun QT sendromu olan bireyler için kullanımının güvenli olduğu belirtildi .
Yan etkiler
En sık görülen yan etkiler baş ağrısı, sırt ve kas ağrısı, miyozis veya kesin göz bebekleri, mide bulantısı, uyuşukluk ve adet kramplarını içerir. Anksiyete ve uykusuzluk da nadiren bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda gösterilen en yaygın yan etkiler 6-11 yaş arası çocuklarda öksürük , üst solunum yolu enfeksiyonu , ateş ve orta kulak iltihabı ve 6 ay-5 yaş arası çocuklarda yorgunluktur .
aşırı doz
Önerilen dozun 10 katı alındığında bile herhangi bir kardiyovasküler veya yatıştırıcı etkinin ortaya çıkmadığı gösterildiğinden , feksofenadinin güvenlik profili oldukça uygundur . İnsanlar üzerinde yapılan araştırmalar, 800 mg'lık tek bir dozdan, bir ay boyunca günde iki kez 690 mg'lık bir doza kadar değişir ve plaseboya kıyasla klinik olarak önemli bir yan etkisi yoktur . Yetişkin bir insan için önerilen maksimum dozun 110 katı olan 5000 mg/kg vücut ağırlığında fareler üzerinde yapılan testlerde ölüm meydana gelmemiştir. Doz aşımı meydana gelirse, destekleyici önlemler önerilir. Teorik olarak, aşırı doz, olağan yan etkilerin abartılmasıyla tutarlı olarak baş dönmesi, ağız kuruluğu ve/veya uyuşukluk şeklinde ortaya çıkabilir. Hemodiyaliz, feksofenadin'i kandan uzaklaştırmanın etkili bir yolu gibi görünmemektedir.
Hareket mekanizması
Feksofenadin, seçici olarak periferik bir H1 antagonistidir . Tıkanma, H1 reseptörlerinin histamin tarafından aktivasyonunu önleyerek alerjilerle ilişkili semptomların ortaya çıkmasını önler. Feksofenadin kan-beyin bariyerini kolayca geçmez, bu nedenle bu bariyeri kolayca geçen diğer antihistaminiklere (yani difenhidramin gibi birinci nesil antihistaminikler ) kıyasla uyuşukluğa neden olma olasılığı daha düşüktür . Genel olarak, feksofenadinin etkisini göstermesi yaklaşık bir saat sürer, ancak bu, dozaj şeklinin seçiminden ve belirli gıdaların varlığından etkilenebilir.
Feksofenadin ayrıca antikolinerjik , antidopaminerjik , alfa 1-adrenerjik veya beta-adrenerjik reseptör bloke edici etkiler göstermez.
farmakokinetik
- Emilim : Oral uygulamadan sonra maksimum plazma konsantrasyonlarına 2-3 saat sonra ulaşılır. Kan dolaşımındaki ortalama feksofenadin konsantrasyonlarının ilaç formuna (tablet, ODT veya süspansiyon) bağlı olarak %20-60 arasında azaldığı görüldüğünden, feksofenadin yüksek yağlı bir yemekle birlikte alınmamalıdır.
- Dağılım : Feksofenadin, çoğunlukla albümin olmak üzere plazma proteinlerine %60-70 oranında bağlanır.
- Metabolizma : Feksofenadin, CYP3A4'ün bir substratıdır, ancak karaciğer tarafından yalnızca yaklaşık %5'i metabolize edilir, bu da hepatik metabolizmanın vücuttan klerensinde nispeten küçük olduğunu gösterir.
- Eliminasyon : Maddenin çoğu değişmeden dışkı (%80) ve idrar (%11-12) yoluyla atılır.
Etkileşimler
Alarak eritromisin ya da ketokonazol fexofenadine çekerken artış yapar plazma feksofenadinin düzeyleri, ancak bu artış etkisi yoktur QT aralığını . Bu etkinin nedeni muhtemelen özellikle p-glikoprotein (p-gp) içeren taşıma ile ilgili etkilerden kaynaklanmaktadır. Hem eritromisin hem de ketokonazol, feksofenadinin bağırsak emilimini önlemede rol oynayan bir taşıyıcı protein olan p-gp'nin inhibitörleridir. p-gp inhibe edildiğinde, feksofenadin vücut tarafından daha iyi emilebilir ve plazma konsantrasyonunu amaçlanandan daha fazla arttırır.
Feksofenadin, ilacın emilimini azaltabileceğinden elma, portakal veya greyfurt suyu ile birlikte alınmamalıdır. Bu nedenle su ile alınmalıdır. Greyfurt suyu, feksofenadin plazma konsantrasyonunu önemli ölçüde azaltabilir.
Antasitler içeren alüminyum veya magnezyum neredeyse% 50 oranında emilimini azaltmak olarak, feksofenadin 15 dakika içinde alınmamalıdır. Bunun pH'daki bir değişiklikten kaynaklandığı düşünülmemektedir (aslında, absorpsiyon artan alkali pH altında artabilir ), daha ziyade feksofenadin üzerinde yüklü/polar kısımlara sahip metal komplekslerinin oluşumundan dolayıdır. Shehnaza ve diğerleri (2014) tarafından önerildiği gibi, piperidin nitrojen, karboksilik asit (-COOH) grubu ve her iki hidroksil (-OH) grubu dahil olmak üzere molekülün çeşitli bölgelerinin bu etkileşimden sorumlu olduğu düşünülmektedir.
Özel popülasyonlar
Amerika Birleşik Devletleri'nde feksofenadin, gebelik kategorisi C olarak sınıflandırılır ve yalnızca yararları risklerden ağır basıyorsa kullanılmalıdır. Anne sütünde feksofenadin varlığını değerlendirmek için herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle emziren kadınların feksofenadin kullanırken dikkatli olmaları önerilir. 65 yaş üstü hastalarda yeterli çalışma yapılmamıştır, bu nedenle yaşlı hastaların feksofenadin kullanırken, özellikle böbrek yetmezliği endişesi olduğunda dikkatli olmaları önerilir.
Tarih
Daha eski antihistaminik ajan terfenadinin , ilgili karboksilik asit olan feksofenadine metabolize olduğu bulundu . Feksofenadin'in, ebeveyninin tüm biyolojik aktivitesini korurken, hastalarda daha az advers reaksiyona neden olduğu bulundu, bu nedenle piyasada terfenadin, metaboliti ile değiştirildi . Feksofenadin ilk olarak 1993 yılında Massachusetts merkezli biyoteknoloji şirketi Sepracor tarafından sentezlendi ve daha sonra geliştirme haklarını Hoechst Marion Roussel'e (şimdi Sanofi-Aventis'in bir parçası) sattı ve daha sonra 1996'da ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylandı . Albany Molecular Research Inc. (AMRI), Roussel ile birlikte feksofenadin HCl'nin ara ürünlerine ve üretimine ilişkin patentlere sahiptir. O zamandan beri, 2004'te 1,87 milyar ABD Doları (ABD'den gelen 1,49 milyar ABD Doları) ile küresel satışlarla gişe rekorları kıran uyuşturucu statüsüne ulaştı . AMRI, Aventis'ten AMRI'nin büyümesini sağlayan telif hakkı ödemeleri aldı.
25 Ocak 2011'de FDA, Amerika Birleşik Devletleri'nde feksofenadin'in reçetesiz satışını onayladı ve Sanofi Aventis'in versiyonu 4 Mart 2011'de kullanıma sunuldu.
Diğer marka isimleri
Agimfast, Alafree, Alanil, Alercas, Alerfedine, Alerix, Alertam, Alexia, Allegix, Allegra, Allegratab, Allemax, Allerfast, Allerfen, Allerfexo, Allergo, Allergyna, Allerphast , Alrin, Alterfast, Aller-Fex, Altifex, Altiva, Aspen, Axodin, Axofen, BiXin, Bosnum, Dinafex, Elwigra, Ewofex, Fastel, Fastofen, Fastway, Fe Min, Feksine, Fenadex, Fenadin, Fenafex, Fenax, Fenofex, Fentradol, Fesler, Fexadyne, Fexal, Fexalar, Fexallegra, Fexaway, Fexet, Fexgen, Fexidine, Fexigra, Fexine, Fexo, Fexodane, Fexodine, Fexodis, Fexofast, Fexofen, Fexofenaderm, Fexofenadin, Feksofenadin, Feksofenadin, Feksofenadin, Feksofenadin, Fexofenadine, Fexogen, Fexomin, Fexon, Fexona, Fexonadinea, Fexoquit, Fexoral, Fexoril, Fexostad, Fexotine, Fexovid, Fixal, Fixit, Fixodin, Flexofen, Foxin, Fynadin, Glodas, Hasalfast, Histafree, Imexofen, Kofixir, Lai Duo, Fei, Min Jie, Nefoxef, Neofex, Nolargy, Nosedex, Odafen, Oregra, Radifex , Raltiva, Rapido, Rhinogan, Ridrinal, Rinofen, Rinolast, Ritch, Rui Fei, Sailexi, Tefodine, Telfadin, Telfast, Telfastin, Telfexo, Tellerge, Terfemax, Ternafast, Tocimat, Tofexo, Torfast, Vifas, Vifasesh, X-Dine, Xergic ve Zefeksal.
Ocak 2017 itibariyle, Alerfedine D, Allegra-D, Allergyna-D, Altiva-D, Dellegra, Fexo Plus, Fexofed, Fixal Plus, Ridrinal D, Rinolast D dahil olmak üzere psödoefedrin ile bir kombinasyon ilacı olarak pazarlandı. ve Telfast D.
Ocak 2017 itibariyle, Fexokast, Histakind-M, Monten-FX, Montolife-FX, Montair-FX ve Novamont-FX gibi markalar altında montelukast ile bir kombinasyon ilacı olarak pazarlandı .
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Feksofenadin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- "Feksofenadin hidroklorür" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.