ondansetron - Ondansetron
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Zofran, diğerleri |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a601209 |
| Lisans verileri | |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağızdan , rektal , intravenöz (IV), intramüsküler (IM), ince film |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | ~%60 |
| Protein bağlama | %70-76 |
| Metabolizma | Karaciğer ( CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2D6 ) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 5.7 saat |
| Boşaltım | Böbrek |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.110.918 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 18 H 19 N 3 O |
| Molar kütle | 293.370 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Diğerleri arasında Zofran markası altında satılan ondansetron , kanser kemoterapisi , radyasyon tedavisi veya ameliyatın neden olduğu bulantı ve kusmayı önlemek için kullanılan bir ilaçtır . Gastroenterit tedavisinde de etkilidir . Hareket hastalığının neden olduğu kusmayı tedavi etmek için etkisizdir . Bu verilebilir ağızdan ya göre bir kas içine enjeksiyon veya bir damara .
Yaygın yan etkiler arasında ishal , kabızlık, baş ağrısı, uyku hali ve kaşıntı bulunur. Ciddi yan etkiler arasında QT uzaması ve şiddetli alerjik reaksiyon yer alır . Hamilelik sırasında güvenli gibi görünmektedir, ancak bu grupta iyi çalışılmamıştır. Bu a, serotonin 5-HT 3 reseptör antagonistidir . Dopamin reseptörleri veya muskarinik reseptörler üzerinde herhangi bir etkisi yoktur .
Ondansetron 1984 yılında patenti alınmış ve 1990 yılında tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2019'da, 11 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 60. ilaç oldu .
Tıbbi kullanımlar
Etkili bir antiemetik ajan olmasına rağmen, ondansetron markasının yüksek maliyeti, başlangıçta kullanımını postoperatif bulantı ve kusmayı ve kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı kontrol etmekle sınırladı .
Kanser tedavisi
5-HT 3 reseptör antagonistleri, tedavi için kullanılan birincil ilaçlar ve önlemek kemoterapi kaynaklı mide bulantısı ve kusma ve radyoterapinin neden olduğu bulantı ve kusma.
ameliyat sonrası
Ondansetron dahil bir dizi ilaç, postoperatif bulantı ve kusmanın kontrolünde etkili görünmektedir. Metoklopramidden daha etkilidir ve siklizin veya droperidolden daha az yatıştırıcıdır .
Gebelik
Ondansetron kullanılan -etiket kapalı tedavi için sabah bulantısı ve hiperemezis gravidarum arasında gebelik . Genellikle diğer bulantı önleyici ilaçlar başarısız olduktan sonra kullanılır.
Bebeklerde kalp problemlerinde artış olsa da, hamilelik sırasında kullanımın bebeğe zarar verme riski düşük gibi görünmektedir .
Ondansetron, ABD'de gebelik kategorisi B'dedir . Ondansetron'un anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir .
döngüsel kusma sendromu
Ondansetron, döngüsel kusma sendromunun kusma evresinde kullanılan birkaç antiemetik ilaçtan biridir .
Gastroenterit
Acil servis ortamlarındaki denemeler, gastroenterit ve dehidratasyon ile ilişkili kusmayı azaltmak için ondansetron kullanımını desteklemektedir . Geriye dönük bir inceleme, bu amaç için yaygın olarak kullanıldığını ve vakaların %58'inden fazlasında uygulandığını buldu. Kullanımı hastaneye başvuruları azalttı, ancak aynı zamanda acil servise daha yüksek tekrar ziyaret oranları ile ilişkiliydi. Ayrıca, başlangıçta ondansetron almış olan kişilerin, ilacı almayan kişilere göre tekrar ziyarette kabul edilme olasılıkları daha yüksekti. Bununla birlikte, bu etki, basitçe, ajanın daha şiddetli hastalığı olan kişilerde daha sık kullanılmasına bağlı olabilir. Kullanımının ciddi teşhisleri maskelediği bulunmadı.
Özel popülasyonlar
Çocuklar
Ondansetron, 4 yaşın altındaki kişilerde nadiren çalışılmıştır. Bu nedenle, dozaj önerilerini yönlendirmek için çok az veri mevcuttur.
Yaşlı
75 yaşın altındaki kişiler için doz ayarlaması gerekli değildir. 75 yaşından büyük kişilerde ondansetron kullanımı araştırılmamıştır ve bu grup için dozajın ayarlanması gerekip gerekmediği bilinmemektedir.
Kötü karaciğer fonksiyonu
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kişiler için önerilen maksimum doz günde 8 mg'dır. Bu kişilerde ondansetron, sağlıklı insanlarda olduğu gibi vücuttan yarı ila üçte bir oranında temizlenir. Plazmanın aksine vücut dokularındaki ondansetron konsantrasyonu da sağlıklı insanlardan daha yüksektir.
Yan etkiler
Baş ağrısı en sık görülen yan etkidir. Ameliyat sonrası mide bulantısı ve kusma kullanımına ilişkin bir inceleme, tedavi edilen her 36 kişiden birinin şiddetli olabilen baş ağrısı yaşayacağını buldu.
Kabızlık, ishal ve baş dönmesi , yaygın olarak bildirilen diğer yan etkilerdir. Hepatik sitokrom P450 sistemi tarafından parçalanır ve bu sistem tarafından parçalanan diğer ilaçların metabolizması üzerinde çok az etkisi vardır. Anekdot olarak, çok hızlı enjekte edilirse ototoksisite de bildirilmiştir.
QT uzaması
Ondansetron kullanımı, torsades de pointes olarak bilinen potansiyel olarak ölümcül bir kalp ritmine yol açabilen QT aralığının uzaması ile ilişkilendirilmiştir . Bu, herhangi bir formülasyona sahip herhangi bir kişide gerçekleşebilse de, risk en çok ilacın enjekte edilebilir (intravenöz) formunda belirgindir ve dozla artar. Risk, QT aralığını uzatan diğer ilaçları alan kişilerde ve ayrıca konjenital uzun QT sendromu , konjestif kalp yetmezliği ve/veya bradiaritmileri olan kişilerde daha yüksektir . Bu nedenle, tek doz enjekte edilebilir ondansetron tek seferde 16 mg'ı geçmemelidir. (Belirtildiğinde 24 mg'lık tek bir oral doz önerisi dahil olmak üzere oral doz önerileri aynen kalır.) Enjekte edilebilir ondansetron kullanılmadan önce elektrolit dengesizlikleri düzeltilmelidir. Ondansetron alırken düzensiz kalp atışı/çarpıntı, nefes darlığı, baş dönmesi veya bayılma gibi belirtiler ortaya çıkarsa, insanlar derhal tıbbi yardım almaları konusunda uyarılır.
aşırı doz
Ondansetron doz aşımı için spesifik bir tedavi mevcut değildir; insanlar destekleyici önlemlerle yönetilir. Ondansetron için bir panzehir bilinmemektedir.
farmakodinamik
Ondansetron bir çok özel ve seçici bir serotonin 5-HT olan 3 dopamin reseptörleri için düşük bir afiniteye sahip reseptör antagonisti. 5-HT 3 reseptör çevresel hem mevcut olan vagal sinir kemoreseptör tetik bölgesindeki terminalleri ve merkezi postrema medullada. Serotonin kemoterapötik ajanlara yanıt olarak küçük bağırsak enterokromafin hücreler tarafından salınır ve (5-HT ile vagal iletici uyarabilir 3 kusma refleksini başlatmak için reseptörler). Ondansetron'un antiemetik etkisinin daha çok vagal afferentlerin antagonizması ile aracılık ettiği ve merkezi reseptör antagonizmasının minör bir katkısı olduğu düşünülmektedir.
Tarih
.JPG)
Ondansetron (Zofran markası altında pazarlanmaktadır) 1980'lerin ortalarında Londra'da GlaxoSmithKline tarafından geliştirilmiştir . Eylül 1987'de ABD patent koruması verildi, Haziran 1988'de bir kullanım patenti aldı ve Ocak 1991'de ABD FDA tarafından onaylandı. Kasım 1996'da başka bir bölüm patenti verildi. Son olarak, GlaxoSmithKline'ın pediatrik kullanım üzerine araştırması sayesinde, ondansetron patenti koruma, Aralık 2006'ya kadar uzatıldı. Patentinin (2006) bu son yılında, Zofran, 2006'nın ilk 9 ayında 1,3 milyar ABD doları satışla (80 % ABD'den). İlk jenerik versiyonlar Aralık 2006'da ABD FDA tarafından onaylandı ve pazarlama onayı Teva Pharmaceuticals USA ve SICOR Pharmaceuticals'a verildi. 2018 yılında , Sao Paulo Üniversitesi ve Biolab , ilacın ağızda dağılan bir formu için bir patent aldı.
Toplum ve kültür
Yayın yanlılığı
1997'de ondansetron, British Medical Journal'da yayınlanan bir meta-analiz vaka çalışmasının konusuydu . Araştırmacılar, 1991 ile Eylül 1996 arasında yayınlanmış, ondansetron alan 11.980 kişi ile 84 çalışmayı incelediler. İntravenöz ondansetron 4 mg'a karşı plasebo 16 raporda ve toplam altı kez tekrarlanan üç raporda araştırıldı. Tedavi için gerekli sayı 24 saat içinde kusmayı önlemek için (TGS) 16 nonduplicated raporlarda, 6.9 aralığı 15,% 95 güven, 9.5 idi. Yinelenen üç raporda, NNT 3,9'da (3.3 ila 4.8) önemli ölçüde daha düşüktü. 25 raporun tümü birleştirildiğinde, görünen NNT 4,9'a (4.4 ila 5.6) yükseldi. Çift raporların dahil edilmesi, ondansetron'un antiemetik etkinliğinin %23 oranında fazla tahmin edilmesine yol açmıştır.
Ek olarak, yazarlar, ondansetron hakkındaki raporların gizli kopyalarının, makaleler arasında çapraz referans olmaması nedeniyle tespit edilmesinin kolay olmadığını bulmuşlardır ve ilaca ilişkin sekiz incelemede mükerrer bulgular içeren raporlara atıfta bulunulmuştur. Analizleri, 1999 yılında Amerikan Tıp Derneği Dergisi'nde bir başyazının konusuydu .
kullanılabilirlik
Ondansetron jenerik bir ilaçtır ve birçok ülkede birçok marka adı altında mevcuttur. Markalar arasında Zofran ve Zuplenz bulunur. Hindistan'da ISV markası altında satılmaktadır.
Yönetim yolları
Ağız yoluyla, tablet veya ağızdan dağılan tablet olarak veya bir kas veya damar içine enjeksiyon yoluyla verilebilir .
Araştırma
Psikolojik bozukluklar
2006'da yapılan çift kör , randomize kontrollü bir çalışma , ondansetron'un haloperidol'e ek olarak şizofreni tedavisinde değeri olabileceğini belirtti . Çalışma, kombinasyonun negatif şizofreni semptomlarını önemli ölçüde iyileştirdiğini buldu ve her iki ilacı da alan kişiler, yaygın olarak haloperidol ile ilişkili yan etkilerin daha azını yaşadı. Daha önceki, daha küçük, açık etiketli bir çalışma , ondansetron'un şizofreni hastalarında antipsikotik kaynaklı tardif diskinezi tedavisinde yararlı olduğunu bulmuştur ve çalışma hastaları ayrıca hastalığın semptomlarında önemli bir iyileşme göstermiştir.
İlk çalışmalar, ondansetronu ilerlemiş Parkinson hastalığından kaynaklanan psikoz için olası bir tedavi olarak da incelemiştir . Dopamin reseptörlerinde veya 5- HT2A reseptöründe herhangi bir önemli antagonistik özelliğin olmamasına rağmen belirgin faydaları , psikozun etiyolojisi hakkında ilginç sorular ortaya çıkarmaktadır.
Madde kullanımı
Alkolün istenen etkilerini azaltmada yararlı olabileceğine dair kesin olmayan kanıtlar vardır. Ayrıca uyarıcılara bağımlı olanlarda da bazı geçici kanıtlar vardır.
anestezi sonrası titreme
Ameliyattan sonra sık görülen postanestetik titreme için ondansetronun etkinliğini değerlendirmek için iki küçük, plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır . Ondansetron, anestezi öncesi tek doz intravenöz verildiğinde petidin (meperidin, Demerol) kadar etkili bulunmuştur .
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Ondansetron" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.