Olanzapin - Olanzapine

Olanzapin
Olanzapin.svg
Olanzapin-from-xtal-3D-balls.png
Klinik veriler
Ticari isimler Zyprexa, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a601213
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağız yoluyla , kas içi enjeksiyon
İlaç sınıfı atipik antipsikotik
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %60-65
Protein bağlama %93
Metabolizma Karaciğer (doğrudan glukuronidasyon ve CYP1A2 aracılı oksidasyon)
Eliminasyon yarı ömrü 33 saat, 51.8 saat (yaşlı)
Boşaltım İdrar (%57; değişmemiş ilaç olarak %7), dışkı (%30)
tanımlayıcılar
  • 2-Metil-4- (4-metil-1-piperazinil) -10 H -tieno [2,3- b ] [1,5] benzodiazepin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.125.320 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 17 H 20 N 4 S
Molar kütle 312.44  g·mol -1
3B model ( JSmol )
Erime noktası 195 °C (383 °F)
sudaki çözünürlük Suda pratik olarak çözünmez mg/mL (20 °C)
  • CN1CCN(CC1)C/2=N/c4ccccc4Nc3sc(C)cc\23
  • InChI=1S/C17H20N4S/c1-12-11-13-16(21-9-7-20(2)8-10-21)18-14-5-3-4-6-15(14)19- 17(13)22-12/h3-6,11,19H,7-10H2,1-2H3 KontrolY
  • Anahtar:KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N KontrolY
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Diğerleri arasında Zyprexa ticari adı altında satılan Olanzapin , öncelikle şizofreni ve bipolar bozukluğu tedavi etmek için kullanılan atipik bir antipsikotiktir . Şizofreni için hem yeni başlayan hastalık hem de uzun süreli bakım için kullanılabilir. Ağız yoluyla veya bir kas içine enjeksiyon yoluyla alınır .

Yaygın yan etkiler arasında kilo alımı , hareket bozuklukları , baş dönmesi, yorgunluk hissi, kabızlık ve ağız kuruluğu bulunur. Diğer yan etkiler arasında ayakta durma ile birlikte düşük kan basıncı , alerjik reaksiyonlar , nöroleptik malign sendrom , yüksek kan şekeri , nöbetler , jinekomasti , erektil disfonksiyon ve geç diskinezi yer alır . Demansı olan yaşlı kişilerde kullanımı ölüm riskini artırır. Gebeliğin ilerleyen dönemlerinde kullanılması , doğumdan sonra bir süre bebekte hareket bozukluğuna neden olabilir . Nasıl çalıştığı tam olarak belli olmasa da dopamin ve serotonin reseptörlerini bloke ediyor .

Olanzapin 1971'de patentlendi ve 1996'da Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı . Jenerik ilaç olarak mevcuttur . 2017 yılında, iki milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 239. ilaç oldu. Lilly ayrıca olanzapin'i olanzapin/fluoksetin (Symbyax) olarak fluoksetin ile sabit dozlu bir kombinasyon halinde pazarlamaktadır.

kimyasal sentez

Olanzapinin hazırlanması ilk olarak 1990'larda Eli Lilly & Co.'nun bir dizi patentinde açıklanmıştır . Son iki adımda, 5-metil-2 - [(2-nitrofenil) amino] -3-tiofenkarbonitril ile indirgenerek kalay klorür içinde etanol ikame edilmiş, thienobenzodiazepine halka sistemi, ve bu ile muamele edildi metilpiperazin dimetil karışımı içinde ilacı üretmek için çözücü olarak sülfoksit ve toluen.

olanzapin sentezi

Tıbbi kullanımlar

Şizofreni

Şizofreni için birinci basamak psikiyatrik tedavi, antipsikotik ilaçlardır ve olanzapin de bu tür ilaçlardan biridir. Olanzapin, şizofreni semptomlarını azaltmada, akut alevlenmeleri tedavi etmede ve erken başlangıçlı şizofreni tedavisinde etkili görünmektedir. Bununla birlikte, denemelerdeki insanların yarısından fazlası 6 haftalık tamamlanma tarihinden önce bıraktığından, idame tedavisinin yararlılığını belirlemek zordur. Olanzapin ( klozapin gibi ) ile tedavi, şizofreni tedavisinde kullanılan diğer çoğu ikinci nesil antipsikotik ilaçlarla karşılaştırıldığında, kilo alımında ve glikoz ve kolesterol düzeylerinde artışa neden olabilir.

Karşılaştırmak

Sağlık Ulusal Enstitüsü ve Bakım Mükemmellik , ngiliz Psikofarmakoloji Derneği ve Biyolojik Psikiyatri için Dernekleri Dünya Federasyonu etkinliği çok az fark relaps önlenmesinde antipsikotik ilaçlar arasında görülen düşündürmektedir ve antipsikotik spesifik seçimi seçilen dayanması önerilir kişinin tercihine ve ilacın yan etki profiline bağlıdır. ABD Sağlık Araştırmaları ve Kalite Ajansı , olanzapinin pozitif semptomların ve genel psikopatolojinin tedavisinde veya genel değerlendirmede haloperidolden farklı olmadığı , ancak negatif ve depresif semptomların tedavisinde üstün olduğu sonucuna varmıştır . Tipik antipsikotiklere göre hareket bozukluklarına neden olma riski daha düşüktür .

Şizofrenide on beş antipsikotik ilacın 2013 yılında karşılaştırılmasında olanzapin, etkinlik açısından üçüncü sırada yer aldı. Risperidondan %5 daha etkiliydi (dördüncü), haloperidol, ketiapin ve aripiprazolden %24-27 daha etkiliydi ve klozapine göre %33 daha az etkiliydi (birincisi). İlk dönem şizofreniye ilişkin 2013 tarihli bir inceleme, olanzapinin, daha düşük bir bırakma oranı sağlamada ve kısa vadeli semptom azaltma, yanıt oranı, negatif semptomlar, depresyon, bilişsel işlev, zayıf etkinlik nedeniyle devamsızlık ve uzun süreli tedavi sağlamada haloperidolden üstün olduğu sonucuna varmıştır. nüks terimi, ancak pozitif semptomlarda veya klinik global izlenimler (CGI) skorunda değil. Buna karşılık, bir araya toplanmış ikinci kuşak antipsikotikler, birinci kuşak antipsikotiklere karşı yalnızca ilacın kesilmesine, negatif semptomlara (hükümet destekli çalışmalara kıyasla endüstride çok daha büyük bir etki görülmüştür) ve biliş puanlarına karşı üstünlük göstermiştir. Olanzapin, daha az ekstrapiramidal yan etkiye ve daha az akatiziye neden oldu, ancak haloperidolden önemli ölçüde daha fazla kilo alımına, serum kolesterol artışına ve trigliserit artışına neden oldu.

2012 yılında yapılan bir inceleme, on atipik antipsikotik arasında yalnızca klozapin, olanzapin ve risperidon'un birinci nesil antipsikotiklerden daha iyi olduğu sonucuna varmıştır. 2011 yılında yapılan bir inceleme, ne birinci ne de ikinci nesil antipsikotiklerin CGI puanlarında klinik olarak anlamlı değişiklikler yaratmadığı sonucuna varmıştır, ancak olanzapin ve amisülpiridin PANSS ve BPRS pilleri üzerinde diğer beş ikinci nesil antipsikotikten veya birleştirilmiş birinci nesil antipsikotiklerden daha büyük etkiler ürettiğini bulmuştur. Bir 2010 Cochrane sistematik incelemesi, olanzapinin aripiprazol, ketiapin, risperidon ve ziprasidon ile karşılaştırıldığında etkinlikte hafif bir avantaja sahip olabileceğini bulmuştur. Olanzapin ile amisülpirid ve klozapin karşılaştırıldığında etkinlikte hiçbir farklılık saptanmamıştır. Minimum süresi altı ay ve medyan süresi 52 hafta olan yayınlanmış dokuz çalışmanın 2014 tarihli bir meta-analizi, olanzapin, ketiapin ve risperidon'un bilişsel işlev üzerinde amisülpirid ve haloperidolden daha iyi etkileri olduğu sonucuna varmıştır.

Bipolar bozukluk

Olanzapin, Ulusal Sağlık ve Bakım Mükemmelliği Enstitüsü tarafından bipolar bozuklukta akut maninin tedavisi için birinci basamak tedavi olarak önerilmektedir. Önerilen diğer birinci basamak tedaviler haloperidol , ketiapin ve risperidondur . Akut bipolar depresyon için birinci basamak tedavi olarak fluoksetin ile kombinasyon halinde ve bipolar bozukluğun idame tedavisi için tek başına ikinci basamak tedavi olarak önerilir.

Duygudurum ve Anksiyete Tedavileri Ağı, bipolar bozuklukta birinci basamak idame tedavisi olarak olanzapin ve bipolar depresyon için ikinci basamak tedavi olarak olanzapin ile fluoksetin kombinasyonunu önermektedir.

Bipolar bozukluğu olan hastalarda idame tedavisi olarak olanzapinin etkinliğine ilişkin bir inceleme 2006 yılında Dando & Tohen tarafından yayınlanmıştır . 2014 yılında yapılan bir meta-analiz, analize dahil edilen bipolar depresyon için dokuz tedavi arasında fluoksetinli olanzapinin en etkili olduğu sonucuna varmıştır.

Diğer kullanımlar

Olanzapin, anoreksiya nervozalı ayaktan düşük kilolu erişkin hastalarda kilo alımını teşvik etmede faydalı olabilir. Bununla birlikte, psikolojik semptomlarda herhangi bir iyileşme kaydedilmemiştir.

Olanzapinin şizofreni ve şizoaffektif bozuklukları olan bireylerde çeşitli anksiyete ve depresif semptomların ele alınmasında yardımcı olduğu gösterilmiştir ve o zamandan beri çeşitli duygudurum ve anksiyete bozukluklarının tedavisinde kullanılmıştır. Olanzapin, bipolar bozukluğun tedavisinde lityum veya valproattan daha az ve plasebodan daha etkili değildir. Ayrıca Tourette sendromu ve kekemelik için de kullanılmıştır .

Olanzapin, otizmde hiperaktivite, agresif davranış ve tekrarlayan davranışların tedavisi için çalışılmıştır .

Olanzapin, uykuya dalma ve uykuda kalma zorluğu da dahil olmak üzere uykusuzluk tedavisi için sıklıkla reçetesiz olarak reçete edilir. Olanzapin ile yaşanan gündüz sedasyonu genellikle klinik çalışmalarda sık görülen bir şikayet olan ketiapin ve lurasidon ile karşılaştırılabilir. Bazı durumlarda, olanzapine bağlı sedasyon, insanların her gün tutarlı bir saatte uyanma yeteneğini bozmuştur. Uykusuzluğun tedavisi için bazı etkililik kanıtları görülüyor, ancak uzun vadeli çalışmalara (özellikle güvenlik için) hala ihtiyaç var.

Olanzapin, kusma riski yüksek olan kemoterapi alan kişilerde antiemetik rejimlerde kullanılması tavsiye edilmiştir.


Belirli popülasyonlar

Hamilelik ve emzirme

Olanzapin, herhangi bir atipik antipsikotik için en yüksek plasenta maruziyeti ile ilişkilidir. Buna rağmen, mevcut kanıtlar hamilelik sırasında güvenli olduğunu öne sürüyor, ancak kanıtlar yüksek derecede güvenle herhangi bir şey söylemek için yeterince güçlü değil. Olanzapin, son çalışmalara göre olanzapin ile tedavi edilen hastaların yavrularını nöral tüp kusurları (örn. spina bifida ) açısından yüksek risk altına sokabilen kilo alımı ile ilişkilidir . Olanzapin anne sütüne geçtiği için olanzapin alan kadınlarda emzirme önerilmemektedir ve bir çalışma, bebeğe maruziyetin anneninkinin yaklaşık %1.8 olduğunu bulmuştur.

Yaşlı

Artan inme riskine atıfta bulunarak 2004 yılında Birleşik Krallık'taki İlaç Güvenliği Komitesi , her ikisi de atipik antipsikotik ilaçlar olan olanzapin ve risperidon'un demansı olan yaşlı hastalara verilmemesi gerektiği konusunda bir uyarı yayınladı. ABD'de olanzapin , yaşlı hastalarda artan ölüm riski için bir kara kutu uyarısı ile birlikte gelir . Demansla ilişkili psikozu olan hastalarda kullanımı onaylanmamıştır. Haziran 2008'de bir BBC soruşturması, bu tavsiyenin İngiliz doktorlar tarafından büyük ölçüde göz ardı edildiğini buldu. Kanıtlar, yaşlıların olanzapin üzerinde aripiprazol ve risperidon ile karşılaştırıldığında kilo alma olasılığının daha yüksek olduğunu göstermiştir.

Yan etkiler

Olanzapinin başlıca yan etkisi, bazı durumlarda şiddetli olabilen ve/veya kan-lipid ve kan şekeri profillerinde düzensizlik ile ilişkili olabilen kilo artışıdır (bkz. bölüm metabolik etkiler ). 15 antipsikotik ilacın (APD) etkinliği ve toleransına ilişkin 2013 tarihli bir meta-analiz, 0.74'lük bir SMD'ye kıyasla, 15 APD'den kilo alımına neden olma eğiliminin en yüksek olduğunu buldu. Ekstrapiramidal yan etkiler, potansiyel olarak ciddi olmasına rağmen, olanzapin nedeniyle seyrek veya seyrek görülür, ancak titreme ve kas sertliğini içerebilir.

Akut miyokard enfarktüsü, bradikardi, yeni kalp ameliyatı, şiddetli hipotansiyon, hasta sinüs sendromu ve kararsız anginada IM enjeksiyon ile kullanılması önerilmez.

Pek çok hasta grubu, genel olarak olanzapin ve antipsikotiklerden kaynaklanan yüksek yan etki riski altındadır. Olanzapin, diabetes mellituslu kişilerde önemsiz yüksek kan şekeri üretebilir . Aynı şekilde, yaşlılar düşme ve kaza sonucu yaralanma riski daha yüksektir. Olanzapin ile nispeten nadir olmakla birlikte, genç erkeklerde distonik reaksiyon riski yüksek görünmektedir . Olanzapin de dahil olmak üzere çoğu antipsikotik, vücudun doğal termoregülatuar sistemlerini bozabilir, böylece durumlar (ısıya maruz kalma, yorucu egzersiz) meydana geldiğinde tehlikeli seviyelere çıkmalara izin verebilir.

Diğer yan etkiler arasında galaktore , amenore , jinekomasti ve erektil disfonksiyon (iktidarsızlık) yer alır.

paradoksal etkiler

Olanzapin, ciddi akıl hastalıklarını tedavi etmek için terapötik olarak kullanılır. Bazen, tam tersi bir etkiye sahip olabilir ve küçük bir insan alt grubunda ciddi paradoksal tepkilere yol açarak kişilikte, düşüncede veya davranışta olağandışı değişikliklere neden olabilir; halüsinasyonlar ve intiharla ilgili aşırı düşünceler de olanzapin kullanımıyla ilişkilendirilmiştir.

İlaç kaynaklı OKB

Birçok farklı ilaç türü, daha önce hiç semptomu olmayan hastalarda saf obsesif-kompulsif bozukluk (OKB) oluşturabilir veya tetikleyebilir. Zihinsel Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı , Beşinci Baskıda (2013) OKB ile ilgili yeni bir bölüm şimdi özel olarak ilaca bağlı OKB'yi içermektedir.

Olanzapin (Zyprexa) gibi atipik antipsikotiklerin (ikinci kuşak antipsikotikler) hastalarda de novo OKB'yi tetiklediği kanıtlanmıştır .

metabolik etkiler

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tüm atipik antipsikotiklerin , her ikisi de metabolik sendromda etken olan hiperglisemi ve diyabet geliştirme riski hakkında bir uyarı içermesini şart koşmaktadır . Bu etkiler, ilaçların kilo alımını indükleme kabiliyeti ile ilgili olabilir, ancak kilo alımının yokluğunda metabolik değişiklikler hakkında bazı raporlar yapılmıştır. Çalışmalar olanzapinin, yaygın olarak reçete edilen bir başka atipik antipsikotik olan risperidondan daha fazla diyabete neden olma ve diyabeti alevlendirme riski taşıdığını göstermiştir. Tüm atipik antipsikotikler arasında olanzapin, çeşitli ölçümlere dayalı olarak kilo alımına neden olma olasılığı en yüksek olanlardan biridir. Etki, olanzapin kaynaklı metabolik yan etkilerin insan ve hayvan modellerinde doza bağlıdır. Olanzapin ile indüklenen diyabetik ketoasidoz ile ilgili bazı vaka raporları vardır . Olanzapin insülin duyarlılığını azaltabilir , ancak 3 haftalık bir çalışma bunu çürütüyor gibi görünmektedir. Ayrıca trigliserit seviyelerini artırabilir .

Kilo alımına rağmen, çok merkezli, randomize bir Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü çalışması, olanzapinin semptomları kontrol etmede daha iyi olduğunu, çünkü hastaların olanzapin üzerinde kalma olasılığının diğer ilaçlara göre daha yüksek olduğunu bulmuştur. Küçük, açık etiketli, randomize olmayan bir çalışma, olanzapinin tabletleri ağızdan eriterek almanın daha az kilo alımına neden olabileceğini düşündürmektedir, ancak bu, kör bir deneysel ortamda kanıtlanmamıştır.

Enjeksiyon sonrası deliryum/sedasyon sendromu

Enjeksiyon sonrası deliryum/sedasyon sendromu (PDSS), olanzapin, olanzapin pamoatın uzun etkili enjekte edilebilir formülasyonuna özgü, nadir görülen bir sendromdur. Olanzapin pamoat ile PDSS insidansının uygulamaların %0.07'si olduğu tahmin edilmektedir ve aynı riski taşımadığı görülen diğer ikinci nesil, uzun etkili antipsikotikler (örn. paliperidon palmitat ) arasında benzersizdir . PDSS, deliryum (örneğin, kafa karışıklığı, konuşma güçlüğü ve koordine olmayan hareketler ) ve sedasyon semptomları ile karakterizedir . PDSS'li çoğu insan hem deliryum hem de sedasyon sergiler (%83). PDSS'ye daha az özgü olmakla birlikte, vakaların çoğu (%67) genel bir rahatsızlık hissi içeriyordu . PDSS, olanzapin pamoatın kas dokusundan yavaşça dağılmasının aksine daha hızlı hareket edebileceği kan dolaşımına yanlışlıkla enjeksiyonu ve emilmesi nedeniyle oluşabilir. Olanzapin pamoat için uygun intramüsküler enjeksiyon tekniğinin kullanılması, tamamen ortadan kaldırmasa da PDSS riskini azaltmaya yardımcı olur. Bu nedenle FDA, olanzapin pamoat enjekte edilen kişilerin, PDSS oluşması durumunda uygulamadan sonra 3 saat boyunca izlenmesini tavsiye eder.

Hayvan toksikolojisi

Olanzapin, erkek fare ve sıçanlara değil, dişi farelere ve sıçanlara kronik olarak maruz kaldığında birçok çalışmada kanserojen etkiler göstermiştir. Bulunan tümörler, hayvanların karaciğerinde veya meme bezlerindeydi.

sonlandırma

İngiliz Ulusal Formüller zaman kademeli çekme önerir antipsikotik durdurulması akut yoksunluk sendromu veya hızlı relaps önlemek için. Çekilme belirtileri genellikle mide bulantısı, kusma ve iştah kaybını içerir. Diğer belirtiler arasında huzursuzluk, artan terleme ve uyku sorunları sayılabilir. Daha az yaygın olarak vertigo , uyuşukluk veya kas ağrıları oluşabilir. Belirtiler genellikle kısa bir süre sonra düzelir.

Geçici kanıtlar, antipsikotiklerin kesilmesinin psikoza neden olabileceğini göstermektedir. Ayrıca tedavi edilen durumun tekrarlamasına neden olabilir. Nadiren, ilaç durdurulduğunda geç diskinezi oluşabilir.

aşırı doz

Doz aşımı belirtileri arasında taşikardi , ajitasyon , dizartri , bilinç azalması ve koma bulunur. 450 mg'lık akut doz aşımından sonra ölüm bildirilmiştir, ancak 2000 mg'lık akut aşırı dozdan sonra da hayatta kalma bildirilmiştir. Ölümler genellikle, ölümden sonra 1000 ng/mL'den daha yüksek olan ve 5200 ng/mL'ye kadar olan konsantrasyonlarda kaydedilen olanzapin plazma konsantrasyonlarında meydana gelmiştir (ancak bu, ölüm üzerine kana olanzapin salabilen ölü doku tarafından karıştırılmayı temsil ediyor olabilir). Olanzapin doz aşımı için spesifik bir panzehir bilinmemektedir ve hatta doktorların bile böyle bir vakanın tedavisi hakkında bilgi almak için sertifikalı bir zehir kontrol merkezini aramaları tavsiye edilmektedir . Olanzapin, aşırı dozda orta derecede toksik, ketiapin, aripiprazol ve SSRI'lardan daha toksik ve monoamin oksidaz inhibitörleri ve trisiklik antidepresanlardan daha az toksik olarak kabul edilir .

Etkileşimler

CYP1A2 enziminin aktivitesini artıran ilaçlar veya ajanlar , özellikle tütün dumanı, olanzapinin hepatik ilk geçiş klerensini önemli ölçüde artırabilir; tersine, CYP1A2 aktivitesini inhibe eden ilaçlar (örnekler: siprofloksasin , fluvoksamin ) olanzapin klerensini azaltabilir. Karbamazepin , bilinen bir enzim indükleyici, tek başına olanzapin ile karşılaştırıldığında% 33 oranında olanzapin konsantrasyon / doz oranını azalmıştır. Bir başka enzim indükleyicisi olan ritonavir'in de , CYP1A2 ve üridin 5'-difosfo-glukuronosiltransferaz (UGT) enzimlerini uyarması nedeniyle vücudun olanzapine maruz kalmasını azalttığı gösterilmiştir . Probenesid olanzapinin toplam maruziyetini ( eğrinin altındaki alan ) ve maksimum plazma konsantrasyonunu arttırır . Olanzapinin metabolizması CYP2D6'nın minör metabolik yolunu içermesine rağmen , CYP2D6 inhibitörü fluoksetinin varlığının olanzapinin klerensi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.

Farmakoloji

farmakodinamik

Olanzapin
Alan K i (nM) Eylem Referans
SERT ≥3.676 ND
>10.000 ND
DAT >10.000 ND
5- HT1A 2.063–2.720 Rakip
5- HT1B 509–660 ND
5- HT1D 540–1.582 ND
5- HT1E 2.010–2.408 ND
5-HT 1F 310 ND
5- HT2A 1,32–24,2 ters agonist
5- HT2B 11.8–12.0 ters agonist
5- HT2C 6.4–29 ters agonist
5-HT 3 202 Rakip
5- HT5A 1.212 Tam Agonist
5-HT 6 6.0–42 Rakip
5-HT 7 105–365 Rakip
α 1A 109–115 Rakip
α 1B 263 Rakip
α 2A 192-470 Rakip
α 2B 82–180 Rakip
α 2C 29–210 Rakip
β 1 >10.000 ND
β 2 >10.000 ND
D 1 35–118 Rakip
D 2. 3.00–106 Rakip
D 2L 31–38 Rakip
D 2S 21–52 Rakip
D 3. 7,8–91 Rakip
D 4 1,6–50 Rakip
D 4.2 17–102 Rakip
D 4.4 21-60 Rakip
D 5 74-90 Rakip
H 1 0,65–4,9 ters agonist
H 2 44 Rakip
H 3 3.713 Rakip
H 4 >10.000 Rakip
M 1 2.5–73 Rakip
M 2 48-622 Rakip
M 3 13–126 Rakip
E 4 10-350 Rakip
M 5 6.0–82 Rakip
σ 1 >5.000 ND
σ 2 ND ND ND
opioid >10.000 ND
nACh >10.000 ND
NMDA
( PCP )
>10.000 ND
VDCC >10.000 ND
VGSC >5.000 ND
hERG 6.013 engelleyici
Değerler k ı (nM). Değer ne kadar küçükse, ilaç bölgeye o kadar güçlü bağlanır. Tüm veriler, H hariç olmak üzere, insan klonlanmış proteinler için olan 3 (hamster), σ 1 (guinea domuzu), opioidler (kemirgen), NMDA / PCP (sıçan), VDCC ve VGSC .

Olanzapin için daha yüksek bir afiniteye sahip olan , 5-HT 2A serotonin reseptörleri daha D 2 dopamin kenara gibi benzamid antipsikotikler, en çok atipik antipsikotik ortak bir özelliktir reseptörler amisulpirid nonbenzamides birlikte aripiprazole , brexpiprazole , blonanserin , cariprazine , melperon , ve perospiron .

Olanzapin , bir in vitro çalışmada P-glikoproteine karşı herhangi bir ikinci kuşak antipsikotik arasında en yüksek afiniteye sahipti . P-glikoprotein, kan-beyin bariyeri (kanın içeriğini beyne ulaşmadan önce filtreleyen yarı geçirgen bir zar ) dahil olmak üzere (çok sayıda vücut sisteminde bulunur) bir dizi farklı biyolojik zar boyunca sayısız ilacı taşır; P-GP inhibisyonu, olanzapine daha az beyin maruziyetinin P-glikoprotein ile bu etkileşimden kaynaklandığı anlamına gelebilir. Nispeten büyük miktarda yaygın olarak karşılaşılan gıdalar ve ilaçlar P-GP'yi inhibe eder ve farmasötikler oldukça yaygın olarak ya P-GP'nin substratlarıdır veya etkisini engeller; P-GP'nin hem substratları hem de inhibitörleri, kan-beyin bariyerinin P-GP substratlarına geçirgenliğini etkili bir şekilde arttırır ve ardından substratın merkezi aktivitesini arttırırken, GI yolu üzerindeki lokal etkileri azaltır. Olanzapinin merkezi sinir sisteminde P-GP tarafından aracılık edilmesi, P-GP ile etkileşime giren diğer herhangi bir madde veya ilacın hem olanzapinin hem de diğer ilacın toksik birikim riskini artırdığı anlamına gelir.

Olanzapin muskarinik M potansiyel bir antagonisti olan 3 diabetojenik yan etkilere sebep olabilir reseptörü. Buna ek olarak, aynı zamanda serotonin 5-HT için nispeten düşük bir eğilim sergileyen 1 GABA A , beta-adrenerjik reseptörler olarak adlandırılmıştır ve benzodiazepin bağlama sahalarının.

Olanzapinin antipsikotik aktivitesinin etki şekli bilinmemektedir. Dopamin ve serotonin reseptörlerinin antagonizmasını içerebilir . Dopamin reseptörlerinin antagonizması, geç diskinezi (TD) gibi ekstrapiramidal etkiler ve terapötik etkiler ile ilişkilidir . Muskarinik asetilkolin reseptörlerinin antagonizması, ağız kuruluğu ve kabızlık gibi antikolinerjik yan etkilerle ilişkilidir ; ayrıca tedavi süresince ekstrapiramidal etkilerin ortaya çıkmasını baskılayabilir veya azaltabilir, ancak TD gelişimine karşı hiçbir koruma sağlamaz. Diğer ikinci nesil (tipik olmayan), antipsikotik ilaçlar ile ortak olarak, olanzapin 5-HT için yüksek afinite nedeniyle TD de dahil olmak üzere, ekstrapiramidal yan etkiler, nispeten düşük bir risk teşkil 2A D üzerinde reseptörü 2 reseptörü.

Antagonize H 1 histamin reseptörleri nedenleri sedation ve 5-HT, serotonin antagonistik işlemler de, kilo alımına neden olabilir 2C ve dopamin D 2 reseptörleri, aynı zamanda kilo alımı ve iştah uyarımı ile ilişkilendirilmiştir.

farmakokinetik

Metabolizma

Olanzapin, sitokrom P450 (CYP) sistemi tarafından metabolize edilir ; esas olarak izozim 1A2 (CYP1A2) ve daha az ölçüde CYP2D6 ile. Bu mekanizmalarla, oral dozun ortalama olarak %40'ından fazlası hepatik ilk geçiş etkisi ile uzaklaştırılır . Açıklık , olanzapinin cinsiyete göre değişiklik göstermektedir; kadınların erkeklere göre kabaca %25 daha düşük klirensi vardır. Olanzapinin klirensi de ırka göre değişir; Kendini Afrikalı Amerikalılar veya Siyahlar olarak tanımlayanlarda olanzapinin klerensi %26 daha yüksekti. Kafkasyalı, Çinli veya Japon olarak tanımlanan kişiler arasında geçiş izninde bir fark görülmemektedir. Olağandışı durumlar (örn. ilaç-ilaç etkileşimlerinin varlığı) veya hastaların ilaçlarını alıp almadığını belirleme isteği ilacın kullanımını gerektirebilse de, olanzapin plazma düzeylerinin rutin, farmakokinetik izlenmesi genellikle garanti edilmez.

Kimya

Olanzapin, iyi karakterize edilmiş dört kristal polimorfa ve birçok hidratlı forma sahip olması bakımından olağandışıdır .

Toplum ve kültür

Zyprexa (olanzapin) 10 mg tabletler ( AU )

Düzenleyici statü

Olanzapin, ABD FDA tarafından aşağıdakiler için onaylanmıştır:

  • Bipolar bozuklukla ilişkili depresif atakların fluoksetin ile kombinasyon halinde tedavisi (Aralık 2003).
  • Bipolar I bozukluğunun uzun süreli tedavisi (Ocak 2004).
  • Dirençli depresyonun uzun süreli tedavisi – fluoksetin ile kombinasyon halinde – (Mart 2009)
  • Oral formülasyon: yetişkinlerde şizofreninin akut ve idame tedavisi, bipolar I bozuklukla ilişkili manik veya karma atakların akut tedavisi (monoterapi ve lityum veya sodyum valproat ile kombinasyon halinde )
  • Kas içi formülasyon: yetişkinlerde şizofreni ve bipolar I mani ile ilişkili akut ajitasyon
  • Fluoksetin ile kombine oral formülasyon: yetişkinlerde bipolar I bozuklukla ilişkili akut depresif atakların tedavisi veya yetişkinlerde akut, dirençli depresyon tedavisi
  • Psikotik bozuklukların belirtilerinin tedavisi (Eylül 1996 – Mart 2000).
  • Bipolar I bozuklukla ilişkili akut manik atakların kısa süreli tedavisi (Mart 2000)
  • Psikotik bozuklukların belirtilerinin yönetimi yerine şizofreninin kısa süreli tedavisi (Mart 2000)
  • Yaklaşık sekiz hafta boyunca stabil olan ve daha sonra sekiz aya kadar takip edilen şizofreni hastalarında tedavi yanıtının sürdürülmesi (Kasım 2000)

İlaç 2011'de jenerik hale geldi . Zyprexa'nın 2008'deki satışları ABD'de 2.2 milyar dolar ve dünya çapında 4.7 milyar dolardı.

Tartışma ve dava

Eli Lilly , Zyprexa'yı aldıktan sonra diyabet veya başka hastalıklara yakalandıklarını iddia eden kişilerin yanı sıra çeşitli devlet kurumları, sigorta şirketleri ve diğerleri tarafından birçok davayla karşı karşıya kaldı. Lilly , 2004 yılında başlayan bu davanın keşif aşamasının bir parçası olarak çok sayıda belge üretti ; belgeler bir hakim tarafından gizli olduğuna hükmedilerek mühürlendi ve daha sonra kendileri dava konusu oldu.

2006'da, Lilly bu davaların yaklaşık 8.000'ini kapatmak için 700 milyon dolar ödedi ve 2007'nin başlarında, Lilly yaklaşık 18.000 davayı 500 milyon dolara kapattı ve bu da Lilly'nin uyuşturucuyla ilgili davaları kapatmak için ödediği toplam tutarı 1.2 milyar dolara getirdi.

Sızan şirket belgelerine dayanan bir Aralık 2006 New York Times makalesi, şirketin olanzapinin yan etkilerini önemsiz göstermek için kasıtlı bir çaba içinde olduğu sonucuna varmıştır. Şirket bu iddiaları yalanladı ve makalenin özenle seçilmiş belgelere dayandığını belirtti. Belgeleri verilmiştir Times tarafından Jim Gottstein durumda bir uzman danışman olarak görev doktor onları elde akıl hastası hastalarını temsil avukat, David Egilman. Belgelerin kopyalarını alan Will Hall ve psikiyatrik hayatta kalanlar hareketindeki diğerleri tarafından çevrimiçi eşler arası, dosya paylaşım ağlarına sızdırılmasının ardından, 2007'de Lilly bazı belgelerin yayılmasını durdurmak için bir koruma emri çıkardı. Brooklyn Federal Bölge Mahkemesi'nden Yargıç Jack B. Weinstein kabul etti. Yargıç Weinstein , kararda New York Times muhabiri Gottstein ve Egilman'ı da eleştirdi . Times of London da belgeleri aldı ve daha 1998'de Lilly'nin ilaca bağlı obezite riskini Zyprexa satışları için "en büyük tehdit" olarak gördüğünü bildirdi. 9 Ekim 2000'de, kıdemli Lilly araştırma doktoru Robert Baker, ait olduğu bir akademik danışma kurulunun "olanzapin üzerindeki kilo alımının büyüklüğünden ve glikoz üzerindeki etkilerinden oldukça etkilendiğini" belirtti.

Lilly, Egilman'ı aldığı ve gazetecilere sunduğu belgelerle ilgili olarak aşağılama suçlamasıyla tehdit etmişti; Eylül 2007'de, şirketin suçlama tehdidini düşürme anlaşması karşılığında Lilly'ye 100.000 dolar ödemeyi kabul etti.

Eylül 2008'de Yargıç Weinstein, Lilly'nin uyuşturucuyla ilgili dahili belgelerini sigorta şirketleri, emeklilik fonları ve diğer mükellefler tarafından açılan farklı bir davada kamuya açıklamak için bir emir yayınladı.

Mart 2008'de Lilly, Alaska eyaletiyle bir dava açtı ve Ekim 2008'de Lilly, eyalet tüketici koruma yasaları uyarınca getirilen davaları çözmek için 32 eyalete ve Columbia Bölgesi'ne 62 milyon dolar ödemeyi kabul etti .

2009'da Eli Lilly, Zyprexa'yı etiket dışı kullanım için yasa dışı olarak pazarlamakla ilgili bir ABD federal kabahat suçlamasını kabul etti ve 1,4 milyar dolar ödemeyi kabul etti. Anlaşma duyurusunda "Eli Lilly, şirketin Eylül 1999 ile 31 Mart 2001 arasında, Alzheimer demansı da dahil olmak üzere demans tedavisi olarak yaşlı popülasyonlarda Zyprexa'yı tanıttığını kabul ediyor. Eli Lilly, 515 milyon dolarlık bir cezai para cezası ödemeyi ve 100 milyon dolarlık ek varlık."

Ticari isimler

Olanzapin jeneriktir ve dünya çapında birçok ticari isim altında mevcuttur.

Olanzapin için ticari isimler listesi
A Aedon, Alonzap, Amulsin, Anzap, Anzatric, Anzorin, Apisco, Apo-Olanzapin, Apo-Olanzapin ODT, Apsico, Arenbil, Arkolamyl
B Benexafrina, Bloonis
C Caprilon, Cap-Tiva, Clingozan
NS Deprex, Domus, Dopin
E Egolanza, Elynza, Emzypine, Epilanz-10, Exzapine
F Fontanivio, Fordep
G
H
ben irropi
J Jolyon-MD
K Kozylex
L Lanopin, Lanzapin, Lanzep, Lapenza, Lapozan, Lazap, Lazapir, Lazapix, Lezapin-MD, Lopez
m Maraton, Meflax, Midax, Medizapin
n Niolib, Nodoff, Norpen Oro, Nykob, Nyzol
Ö Oferta, Oferta-Sanovel, Olace, Oladay, Oladay-F, Olaffar, Olan, Olanap, Olancell, Olandix, Olandoz, Olandus, Olankline, Olanpax, Olanstad, Olanza, Olanza Actavis, Olanza Actavis ODT, Olanzalet Olanzapinzamed,lux, 1A Pharma, Olanzapin AbZ, Olanzapin Accord, Olanzapin Actavis, Olanzapin AL, Olanzapin Apotex, Olanzapin Aristo, Olanzapin axcount, Olanzapin beta, Olanzapin Lüfer, Olanzapin Cipla, Olanzapin easypharm, Olanzapin Egis, Olanzapin Gene, Olanzapin Gene, Olanzapin, Olanzapin, Olanzapin, Olanzapin, Olanzapin, Olanzapin, , Olanzapin Hennig, Olanzapin Heumann, Olanzapin HEXAL, Olanzapin Krka, Olanzapin Lilly, Olanzapin Mylan, Olanzapin Niolib, Olanzapin Orion, Olanzapin PCD, Olanzapin PharmaS, Olanzapin Ranbaxy, Olanzapin oranı, Olanzapin, R, Olanzapin oranı, Olanzapin, Olanzapin Stada, Olanzapin SUN, Olanzapin Teva, Olanzapin Viketo, Olanzapin Zentiva, Olanzapina Accord, Olanzapina Actavis, Olanzapina Actavis PTC, Olanzapina Aldal, Olanzapina Almus, Ola nzapina Alter, olanzapin Angenerico, olanzapin Anipaz, olanzapin Apotex, olanzapin APS olanzapin Arrowblue, olanzapin Aspen, olanzapin Aurobindo'nun, olanzapin başı, olanzapin Bexalabs, olanzapin Blixie, olanzapin Lüfer, olanzapin Bluepharma, olanzapin Cantabria olanzapin Ceapharma, olanzapin Ciclum, olanzapin Cinfa , Olanzapina Cipla, Olanzapina Combix, Olanzapina Doc Generici, Olanzapina Dr. Reddy's, Olanzapina Eulex, Olanzapina Eurogenerici, Olanzapina Fantex, Olanzapina Farmoz, Olanzapina Flas Pharma Combix, Olanzapina Olanzapina, Olanzapina Olanzapina, Olanzapina Olanzapina, Olanzapina Onapina Helm, Olanzapina Kern Pharma, Olanzapina Krka, Olanzapina La Santé, Olanzapina Labesfal, Olanzapina Leugim, Olanzapina Lilly, Olanzapina LPH, Olanzapina Mabo, Olanzapina Medana, Olanzapina Medis, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Ozilormar, Olanzapina Parke-Davis, Olanzapina Kalemler a, Olanzapina Pensa Pharma, Olanzapina Pharmakern, Olanzapina Polipharma, Olanzapina Polpharma, Olanzapina Qualigen, Olanzapina Ranbaxy, Olanzapina Oranı, Olanzapina Ratiopharm, Olanzapina Reconir, Olanzapina Olanzapina, Olanzapina Olanzapina, Olanzapina Olanzapi, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, , Olanzapina TAD, Olanzapina Technigen, Olanzapina Terapia, Olanzapina Teva, Olanzapina Tevagen, Olanzapina tolife, Olanzapina Torrent, Olanzapina Vegal, Olanzapina Vida, Olanzapina Winthrop, Olanzapina Olanzapina, Olanzapina Olanzapina, Olanzapina Olanzapina, Olanzapina Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapina, Olanzapin-CT, Olanzapine 1A Pharma, Olanzapine Accord, Olanzapine Actavis, Olanzapine Adamed, Olanzapine Alter, Olanzapin Alvogen, Olanzapine Apotex, Olanzapine Arrow Génériques, Olanzapine Auro, Olanzapine Aurobindo, Olanzapine Blue, Olanzapine Biogarpine, Olanzapine Biogarpine, Olanzapine Biogarts , Olanzapin Dexcel, Olanzapin EG, Olanzapin Egis, Olanza pine Evolugen, Olanzapine Galenicum, Olanzapine Generichealth, Olanzapine Glenmark, Olanzapine GSK, Olanzapine Isomed, Olanzapine Jacobsen, Olanzapine Jubilant, Olanzpine Lekam, Olanzapine Lesvi, Olanzapine Medana, Olanzapine Mylan, Olanzapine Neopharma, Olanzapine Niopharma, Olanzapine Niopharma, Olanzapine Niopharma, Olanzapine Niopharma, ODT Generichealth, Olanzapin ODT Sanis Sağlık, Olanzapin ODT Teva, Olanzapin ODT-DRLA, Olanzapin Orion, Olanzapin Polpharma, Olanzapin Prasco, Olanzapin Ranbaxy, Olanzapin Ratiopharm, Olanzapin Sandoz, Olanzapin Sanis Sağlık, Olanzapin Sanovel, Olanzapin Sanovel, Olanzapin Sanovel, , Olanzapine Teva, Olanzapine Torrent, Olanzapine Zentiva, Olanzapine Zentiva Lab, Olanzapine Zydus, Olanzapine-DRLA, Olzapine
P
Q
r
S
T
sen
V
W
x
Y
Z Zyprexa, Zolafren, Zalasta

Dozaj biçimleri

Olanzapin, 2.5 ila 20 mg arasında değişen tabletlerle bir dizi ülkede pazarlanmaktadır. Zyprexa (ve jenerik olanzapin), tükürükte hızla çözünen, ağızda dağılan bir "gofret" olarak mevcuttur. Ayrıca kas içi enjeksiyon için 10 mg'lık flakonlarda mevcuttur.

Araştırma

Olanzapin , özellikle kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmanın (CINV) kontrolü için bir antiemetik olarak incelenmiştir .

Genel olarak olanzapin , CINV'nin önlenmesinde aprepitant kadar etkili görünmektedir , ancak bu popülasyonda kullanımına ilişkin bazı endişeler devam etmektedir. Örneğin, metoklopramid veya haloperidolün birlikte kullanımı ekstrapiramidal semptom riskini artırır. Aksi takdirde, olanzapin bu endikasyon için oldukça iyi tolere ediliyor gibi görünmektedir ve somnolans en yaygın yan etkidir.

Olanzapin, şizofreni için erken psikoz yaklaşımının bir parçası olarak kabul edilmiştir . Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü ve Eli Lilly tarafından finanse edilen Risk Tanımlama, Yönetim ve Eğitim Yoluyla Önleme çalışması, olanzapinin çok yüksek şizofreni riski taşıyan kişilerde psikozun başlamasını önleyebileceği hipotezini test etti. Çalışma , bir yıl içinde %36-54 oranında şizofreni geliştirme riski altında olan prodromal şizofrenili 60 hastayı incelemiş ve yarısını olanzapin ve yarısını plasebo ile tedavi etmiştir. Bu çalışmada olanzapin alan hastalarda psikoza ilerleme riski anlamlı derecede düşük değildi. Olanzapin, prodromal semptomların tedavisinde etkiliydi, ancak önemli kilo alımı ile ilişkilendirildi.

Referanslar

Dış bağlantılar