difenhidramin - Diphenhydramine

difenhidramin

Klinik veriler
Telaffuz	/ ˌ d aɪ f ɛ n h aɪ d r ə m Ben bir n /
Ticari isimler	Benadryl , Unisom, Nytol , diğerleri
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a682539
Hamilelik kategorisi
Bağımlılık sorumluluğu	Çok düşük
Yönetim yolları	Ağızdan , kas içi enjeksiyon , intravenöz , topikal , rektal .
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	%40-60
Protein bağlama	%98–99
Metabolizma	Karaciğer ( CYP2D6 , diğerleri)
Eliminasyon yarı ömrü	Aralık: 2,4–13,5  sa
Boşaltım	İdrar : %94 Dışkı : %6
tanımlayıcılar
IUPAC adı 2-(difenilmetoksi)- N , N- dimetiletanamin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.000.360
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 17 H 21 N O
Molar kütle	255.355 g·mol -1
3B model ( JSmol )
gülümser O(CCN(C)C)C(c1ccccc1)c2cccccc2
InChI InChI=1S/C17H21NO/c1-18(2)13-14-19-17(15-9-5-3-6-10-15)16-11-7-4-8-12-16/h3- 12,17H,13-14H2,1-2H3 Y Anahtar:ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N Y
nY (bu nedir?) (doğrulayın)

Difenhidramin , esas olarak alerjileri tedavi etmek için kullanılan bir antihistamindir . Ayrıca uykusuzluk , soğuk algınlığı semptomları, parkinsonizmde titreme ve mide bulantısı için de kullanılabilir . Bu ağız, tarafından kullanılan bir damara enjekte , bir kas içine enjeksiyon veya cilde uygulanır . Maksimum etki tipik olarak bir dozdan yaklaşık iki saat sonradır ve etkiler yedi saate kadar sürebilir.

Yaygın yan etkiler arasında uyku hali, zayıf koordinasyon ve mide rahatsızlığı bulunur. Küçük çocuklarda veya yaşlılarda kullanımı önerilmez. Hamilelik sırasında kullanıldığında açık bir zarar riski yoktur ; ancak emzirme döneminde kullanılması önerilmez. Bu ise birinci kuşak, H ₁ -antihistamine ve etanolamin bazı etkilerinin bloke etmek ve işler histamin . Difenhidramin aynı zamanda bir antikolinerjiktir .

Difenhidramin ilk olarak George Rieveschl tarafından yapılmış ve 1946'da ticari kullanıma girmiştir. Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . Diğerlerinin yanı sıra Benadryl ticari adı altında satılmaktadır . 2017 yılında, iki milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 241. ilaç oldu.

Tıbbi kullanımlar

Difenhidramin tabletleri

Difenhidramin, alerjik semptomlar ve kaşıntı , soğuk algınlığı , uykusuzluk , taşıt tutması ve ekstrapiramidal semptomlar dahil olmak üzere bir dizi durumu tedavi etmek için kullanılan birinci nesil bir antihistamindir . Difenhidramin ayrıca lokal anestezik özelliklere sahiptir ve lidokain gibi yaygın lokal anesteziklere alerjisi olan kişilerde bu şekilde kullanılmıştır .

alerjiler

Difenhidramin alerjilerin tedavisinde etkilidir. 2007 itibariyle, acil serviste akut alerjik reaksiyonlar için en sık kullanılan antihistaminikti.

Enjeksiyonla genellikle ek olarak kullanılır epinefrin için anaflaksi 2007 yılı itibariyle bu amaçla kullanımı düzgün çalışılmamıştır rağmen. Kullanımı sadece akut semptomlar düzeldiğinde önerilir.

Bir şişe topikal "Kaşıntı Durdurucu Jel" difenhidramin

Kremler, losyonlar, jeller ve spreyler dahil olmak üzere difenhidraminin topikal formülasyonları mevcuttur. Bunlar, kaşıntıyı hafifletmek için kullanılır ve oral formlardan daha az sistemik etkiye ( örneğin , uyuşukluk) neden olma avantajına sahiptir .

Hareket bozuklukları

Difenhidramin, antipsikotiklerin neden olduğu akatizi ve Parkinson hastalığı benzeri ekstrapiramidal semptomları tedavi etmek için kullanılır . Ayrıca, birinci kuşak antipsikotiklerin neden olduğu tortikolis ve okülojirik kriz dahil olmak üzere akut distoniyi tedavi etmek için kullanılır .

Uyku

Sakinleştirici özelliklerinden dolayı difenhidramin, uykusuzluk için reçetesiz uyku yardımcılarında yaygın olarak kullanılmaktadır. İlaç uyku yardımcıları, tek başına ya da diğer katkı maddeleri ile kombinasyon halinde olarak satılan çeşitli ürünlerde bir muhteviyat olduğu, asetaminofen (parasetamol) içerisinde Tylenol PM veya ibuprofen de Advil PM . Difenhidramin küçük psikolojik bağımlılığa neden olabilir. Difenhidramin ayrıca bir anksiyolitik olarak kullanılmıştır .

Difenhidramin ayrıca, uzun mesafeli uçuşlarda çocuklarını uyutmak veya uyuşturmak için ebeveynler tarafından reçetesiz olarak kullanılmıştır. Bu, hem doktorlar hem de havayolu endüstrisinin üyeleri tarafından eleştiriyle karşılandı, çünkü genç yolcuları yatıştırmak, uçuş acil bir durumla karşılaşırsa ve duruma verimli bir şekilde tepki veremiyorlarsa onları riske atabilir ve ilacın yan etkileri, özellikle paradoksal bir reaksiyon olasılığı, bazı kişilerin sakinleşmek yerine hiperaktif olmalarına neden olabilir. Bu kullanımın etiğine de meydan okundu, Seattle Çocuk Hastanesi 2009 tarihli bir makalesinde 'İlacın size kolaylık sağlamak için kullanılması asla bir çocukta ilaç kullanmanın bir göstergesi değildir' şeklinde tartışıyor.

Uyku için kullanılan difenhidramin dozları, tipik doz 50 mg olmak üzere 12.5 ila 100 mg arasındadır.

Mide bulantısı

Difenhidramin ayrıca, baş dönmesi ve hareket hastalığında ortaya çıkan mide bulantısını tedavi etmede faydalı olmasını sağlayan antiemetik özelliklere de sahiptir .

Özel popülasyonlar

Difenhidramin, bir doktora danışılmadıkça, 60 yaşın üzerindeki kişiler veya altı yaşın altındaki çocuklar için önerilmez. Bu popülasyonlar, loratadin , desloratadin , feksofenadin , setirizin , levosetirizin ve azelastin gibi ikinci kuşak antihistaminikler ile tedavi edilmelidir . Güçlü antikolinerjik etkileri nedeniyle difenhidramin, yaşlılarda kaçınılması gereken Beers ilaç listesindedir .

Difenhidramin, Gebelikte İlaç Güvenliğinin FDA Sınıflandırmasında B kategorisidir . Ayrıca anne sütüne de atılır. Ara sıra alınan düşük dozlarda difenhidraminin anne sütüyle beslenen bebekler üzerinde herhangi bir olumsuz etkiye neden olmayacağı beklenmektedir. Büyük dozlar veya uzun süreli kullanım, özellikle psödoefedrin gibi sempatomimetik ilaçlarla kombine edildiğinde veya emzirme oluşmadan önce bebeği etkileyebilir veya anne sütünü azaltabilir. Günün son beslenmesinden sonraki tek doz, ilacın bebek ve süt üretimi üzerindeki zararlı etkilerini en aza indirebilir. Yine de, yatıştırıcı olmayan antihistaminikler tercih edilen alternatiftir.

Özellikle çocuklar arasında difenhidramine karşı paradoksal reaksiyonlar belgelenmiştir ve sedasyon yerine eksitasyona neden olabilir.

Topikal difenhidramin bazen özellikle bakımevindeki insanlar için kullanılır. Bu kullanım endikasyonsuzdur ve araştırmalar bu terapinin alternatiflerden daha etkili olduğunu göstermediğinden topikal difenhidramin bulantı tedavisi olarak kullanılmamalıdır.

Normal dozlarda difenhidraminin neden olduğu klinik olarak belirgin akut karaciğer hasarına ilişkin belgelenmiş bir vaka bulunmamaktadır.

Yan etkiler

En belirgin yan etkisi sedasyondur. Tipik bir doz, çoğu alkollü araç kullanma kanununun 0.08 sınırından daha yüksek olan 0.10 kan alkol seviyesine eşdeğer sürüş bozukluğu yaratır.

Difenhidramin güçlü bir antikolinerjik ajandır ve daha yüksek dozlarda potansiyel deliryandır . Bu aktivite ağız kuruluğu ve boğaz yan etkilerinden , artan kalp hızından , öğrenci genişlemesinden , idrar retansiyonundan , kabızlıktan ve yüksek dozlarda halüsinasyonlar veya deliryumdan sorumludur . Diğer yan etkiler arasında motor bozukluk ( ataksi ), cilt kızarması, akomodasyon eksikliğinden dolayı yakın noktada bulanık görme ( siklopleji ), parlak ışığa anormal hassasiyet ( fotofobi ), sedasyon , konsantrasyon güçlüğü, kısa süreli hafıza kaybı , görme bozuklukları, düzensizlik bulunur. nefes alma, baş dönmesi , sinirlilik, ciltte kaşıntı, kafa karışıklığı , vücut ısısında artış (genel olarak ellerde ve/veya ayaklarda), geçici sertleşme bozukluğu ve uyarılabilirlik ve bulantı tedavisinde kullanılabilse de, daha yüksek dozlar kusmaya neden olabilir. Aşırı dozda difenhidramin bazen QT uzamasına neden olabilir .

Bazı kişiler , kurdeşen şeklinde difenhidramine karşı alerjik bir reaksiyon yaşarlar .

Gibi durumlar huzursuzluk veya akatizi , özellikle eğlence dozajlar, difenhidramin artan seviyeleri daha da kötüleştirebilir. Diğer birinci nesil antihistaminikler gibi normal difenhidramin dozları da huzursuz bacak sendromu semptomlarını daha da kötüleştirebilir. Difenhidramin karaciğer tarafından büyük ölçüde metabolize edildiğinden , ilacı karaciğer yetmezliği olan kişilere verirken dikkatli olunmalıdır.

Daha sonraki yaşamda antikolinerjik kullanım, yaşlı insanlar arasında bilişsel gerileme ve bunama riskinin artmasıyla ilişkilidir.

aşırı doz

Difenhidramin, Amerika Birleşik Devletleri'nde en yaygın olarak kötüye kullanılan ilaçlardan biridir. Zamanında tedavi edilmezse, akut difenhidramin zehirlenmesinin ciddi ve potansiyel olarak ölümcül sonuçları olabilir. Doz aşımı belirtileri şunları içerebilir:

Akut zehirlenme ölümcül olabilir, 2-18 saat içinde kardiyovasküler kollapsa ve ölüme yol açar ve genel olarak semptomatik ve destekleyici bir yaklaşım kullanılarak tedavi edilir. Toksisite teşhisi, öykü ve klinik tabloya dayalıdır ve genel olarak belirli seviyeler yararlı değildir. Birkaç kanıt düzeyi, difenhidraminin ( klorfeniramine benzer ) gecikmiş doğrultucu potasyum kanalını bloke edebileceğini ve sonuç olarak QT aralığını uzatarak torsades de pointes gibi kardiyak aritmilere yol açabileceğini kuvvetle göstermektedir . Difenhidramin toksisitesi için spesifik bir antidot bilinmemektedir, ancak antikolinerjik sendrom şiddetli deliryum veya taşikardi için fizostigmin ile tedavi edilmiştir . Bu semptomlara yatkın kişilerde psikoz , ajitasyon ve nöbet olasılığını azaltmak için benzodiazepinler uygulanabilir .

Etkileşimler

Alkol , difenhidraminin neden olduğu uyuşukluğu artırabilir.

Farmakoloji

farmakodinamik

Geleneksel olarak, bir şekilde bilinmektedir ise Difenhidramin, antagonist , esas olarak olarak hareket eden ters agonisti ve histamin H ₁ reseptörü . Antihistaminerjik ajanların etanolamin sınıfının bir üyesidir . Histaminin kılcal damarlar üzerindeki etkilerini tersine çevirerek alerjik semptomların yoğunluğunu azaltabilir . Ayrıca sahasına kan-beyin bariyerini ve ters agonize H ₁ reseptörlerini merkezi . Merkez H üzerindeki etkileri ₁ reseptörleri uyuşukluğa neden olur.

Bir çok birinci nesil antihistaminikler gibi, difenhidramin güçlü bir de antimuskarinik (bir rekabet edici bir antagonist arasında muskarinik asetilkolin reseptörleri neden olabilecek yüksek dozlarda gibi) ve, antikolinerjik sendromu . Bir antiparkinson ajanı olarak difenhidraminin faydası , beyindeki muskarinik asetilkolin reseptörleri üzerindeki bloke edici özelliklerinin sonucudur.

Difenhidramin ayrıca lokal anestezik olarak etkilerinden sorumlu olan hücre içi sodyum kanal blokeri olarak da işlev görür . Difenhidraminin ayrıca serotoninin geri alımını engellediği gösterilmiştir . Olduğu gösterilmiştir güçlendirici bir analjezi ile uyarılan morfin ile değil, endogen opioidler sıçanlarda. İlaç aynı zamanda bir şekilde hareket bulunmuştur inhibitörü arasında histamin N-metiltransferaz (HNMT).

farmakokinetik

Difenhidraminin oral biyoyararlanımı %40 ila %60 aralığındadır ve uygulamadan yaklaşık 2 ila 3 saat sonra doruk plazma konsantrasyonu oluşur.

Birincil metabolizma yolu , üçüncül aminin ardışık iki demetilasyonudur . Elde edilen primer amin bundan başka, okside etmek karboksilik asit . Difenhidramin, sitokrom P450 enzimleri CYP2D6 , CYP1A2 , CYP2C9 ve CYP2C19 tarafından metabolize edilir .

Eliminasyon yarı ömrü difenhidramin tam olarak açıklanamamıştır, ancak görünür sağlıklı yetişkinlerde 2.4 ila 9.3 saat arasında değişir için. 1985'te antihistamin farmakokinetiğine ilişkin bir inceleme, difenhidraminin eliminasyon yarı ömrünün beş çalışmada 3.4 ila 9.3 saat arasında değiştiğini ve medyan eliminasyon yarı ömrünün 4.3 saat olduğunu bulmuştur. 1990'da yapılan bir araştırma, difenhidraminin eliminasyon yarı ömrünün çocuklarda 5.4 saat, genç erişkinlerde 9.2 saat ve yaşlılarda 13.5 saat olduğunu buldu. 1998'de yapılan bir çalışmada, genç erkeklerde 4.1 ± 0.3 saat, yaşlı erkeklerde 7.4 ± 3.0 saat, genç kadınlarda 4.4 ± 0.3 saat ve yaşlı kadınlarda 4.9 ± 0.6 saat yarı ömür bulundu. Çocuklarda ve ergenlerde 2018 yılında yapılan bir çalışmada, difenhidraminin yarı ömrü 8 ila 9 saat olmuştur.

Kimya

Difenhidramin bir difenilmetan türevidir . Analogları difenhidramin içerir orfenadrin , bir antikolinerjik , nefopam , bir analjezik ve tofenasin , bir antidepresan .

Vücut sıvılarında algılama

Difenhidramin kan, plazma veya serumda ölçülebilir. Kütle spektrometrisi (GC-MS) ile gaz kromatografisi , bir tarama testi olarak tam tarama modunda elektron iyonizasyonu ile kullanılabilir . GC-MS veya GC-NDP miktar tayini için kullanılabilir. Rekabetçi bağlanma ilkesine dayanan immünoanalizleri kullanan hızlı idrar ilaç taramaları, difenhidramin yutmuş kişiler için yanlış pozitif metadon sonuçları gösterebilir . Kantifikasyon, tedaviyi izlemek, hastaneye kaldırılan kişilerde zehirlenme tanısını doğrulamak, sürüş sırasındaki bozulmaya ilişkin kanıt sağlamak veya ölüm soruşturmasına yardımcı olmak için kullanılabilir.

Tarih

Difenhidramin, 1943'te Cincinnati Üniversitesi'nde eski bir profesör olan George Rieveschl tarafından keşfedildi . 1946'da ABD FDA tarafından onaylanan ilk reçeteli antihistaminik oldu.

1960'larda, difenhidramin zayıf inhibe ettiği bulunmuştur geri alımının bir nörotransmiter serotonin . Bu keşif , benzer yapılara ve daha az yan etkiye sahip uygulanabilir antidepresanlar arayışına yol açtı ve seçici bir serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) olan fluoksetinin (Prozac) icadıyla sonuçlandı . Benzer bir araştırma, daha önce , aynı zamanda bir antihistamin olan bromfeniramin'den ilk SSRI olan zimelidin'in sentezine yol açmıştı .

Toplum ve kültür

Difenhidraminin, potansiyel olarak ciddi yan etki profili ve sınırlı öforik etkileri nedeniyle Amerika Birleşik Devletleri'nde sınırlı kötüye kullanım potansiyeline sahip olduğu kabul edilir ve kontrollü bir madde değildir. 2002'den beri ABD FDA, difenhidramin içeren birden fazla ürünün kullanımına karşı özel etiketleme uyarısı gerektirmiştir. Bazı yargı bölgelerinde, ani bebek ölümlerinin araştırılması sırasında toplanan ölüm sonrası örneklerde genellikle difenhidramin bulunur; ilaç bu olaylarda rol oynayabilir.

Difenhidramin, Zambiya Cumhuriyeti'nde yasaklı ve kontrollü maddeler arasındadır ve gezginlere ilacı ülkeye getirmemeleri tavsiye edilir. Birkaç Amerikalı, Zambiya Uyuşturucuyla Mücadele Komisyonu tarafından Benadryl ve difenhidramin içeren diğer reçetesiz ilaçları bulundurmaktan gözaltına alındı.

eğlence amaçlı kullanım

Difenhidramin yaygın olarak kullanılmasına ve ara sıra kullanım için genellikle güvenli olduğu düşünülmesine rağmen, birden fazla suistimal ve bağımlılık vakası belgelenmiştir. Uyuşturucu ucuz olduğundan ve çoğu ülkede reçetesiz satıldığından, daha çok aranan, yasa dışı uyuşturuculara erişimi olmayan ergenler özellikle risk altındadır. Zihinsel sağlık sorunları olan kişiler - özellikle şizofreni hastaları - antipsikotik kullanımının neden olduğu ekstrapiramidal semptomları tedavi etmek için yüksek dozlarda kendi kendine uygulanan ilacı kötüye kullanmaya meyillidir .

Eğlence amaçlı kullanıcılar, ilacın istenen etkileri olarak sakinleştirici etkiler, hafif öfori ve halüsinasyonlar bildirmektedir. Araştırmalar, difenhidramin gibi antimuskarinik ajanların "antidepresan ve ruh halini yükseltici özelliklere sahip olabileceğini" göstermiştir. Sakinleştirici suistimal öyküsü olan yetişkin erkekler üzerinde yapılan bir araştırma, yüksek dozda (400 mg) difenhidramin uygulanan deneklerin, konsantrasyon güçlüğü, kafa karışıklığı, titreme gibi olumsuz etkilerin bildirilmesine rağmen, ilacı tekrar alma isteği bildirdiklerini bulmuştur. ve bulanık görme.

2020'de, sosyal medya platformu TikTok'ta , difenhidramin üzerinde kasıtlı olarak aşırı doz almayı içeren bir İnternet sorunu ortaya çıktı ; Benadryl meydan okuması olarak adlandırılan meydan okuma, katılımcıların ortaya çıkan psikoaktif etkileri filme almak amacıyla Benadryl'e aşırı doz vermelerini gerektiriyor ve birkaç hastaneye yatış ve en az bir ölümle ilişkilendirildi.

İsimler

Difenhidramin, ABD, Kanada ve Güney Afrika'da McNeil Consumer Healthcare tarafından Benadryl ticari adı altında pazarlanmaktadır . Diğer ülkelerdeki ticari isimler arasında Dimedrol , Daedalon ve Nytol bulunmaktadır . Aynı zamanda jenerik bir ilaç olarak da mevcuttur .

Procter & Gamble , ZzzQuil markası altında bir uyku yardımı olarak difenhidramin reçetesiz bir formülasyonunu pazarlamaktadır. 2014 yılında bu ürünün 120 milyon doların üzerinde yıllık satışı vardı ve 411 milyon dolarlık uyku yardımı pazar kategorisinde %29.3'lük bir paya sahipti.

Ayrıca bakınız

• benzidamin
• dramamin
• prometazin

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

• Drugs.com: Difenhidramin
• "Difenhidramin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.