Multipl skleroz -Multiple sclerosis

Multipl skleroz
Diğer isimler Dissemine skleroz, ensefalomiyelit disseminata
MS Demiyelinizasyon CD68 10xv2.jpg
CD68 ile boyanmış doku, MS'nin neden olduğu demiyelinize bir lezyon alanında birkaç makrofaj gösterir.
uzmanlık Nöroloji
Belirtiler Değişken, neredeyse tüm nörolojik semptom veya işaretler dahil olmak üzere otonom , görsel, motor ve duyusal problemler en yaygın olanlarıdır.
Her zamanki başlangıç 20-50 yaş
Süre uzun vadeli
nedenler Bilinmeyen
teşhis yöntemi Semptomlara ve tıbbi testlere göre
Tedavi İlaçlar, fizik tedavi, mesleki terapi
prognoz 5-10 yıl daha kısa yaşam beklentisi
Sıklık 2 milyon (2015)
Ölümler 18.900 (2015)

Ensefalomiyelit disseminata olarak da bilinen multipl skleroz ( MS ) , beyindeki ve omurilikteki sinir hücrelerinin yalıtkan kılıflarının hasar gördüğü en yaygın demiyelinizan hastalıktır . Bu hasar, sinir sistemi bölümlerinin sinyalleri iletme yeteneğini bozar ve fiziksel, zihinsel ve bazen psikiyatrik sorunlar dahil olmak üzere bir dizi belirti ve semptomla sonuçlanır. Spesifik semptomlar arasında çift görme , bir gözde körlük , kas güçsüzlüğü ve duyu ile ilgili sorunlar yer alabilir.veya koordinasyon. MS, ya izole ataklarda (tekrarlayan formlar) ortaya çıkan veya zamanla birikerek (ilerleyen formlar) yeni semptomlarla çeşitli biçimler alır. Ataklar arasında semptomlar tamamen kaybolabilir, ancak özellikle hastalık ilerledikçe kalıcı nörolojik problemler sıklıkla kalır.

Nedeni tam olarak bilinmemekle birlikte, altta yatan mekanizmanın ya bağışıklık sistemi tarafından yok edilmesi ya da miyelin üreten hücrelerin başarısızlığı olduğu düşünülmektedir. Bunun için önerilen nedenler, genetik ve viral enfeksiyonlar gibi çevresel faktörleri içerir . MS tanısı genellikle mevcut belirti ve semptomlara ve destekleyici tıbbi testlerin sonuçlarına göre konur.

Multipl skleroz için bilinen bir tedavi yoktur. Tedaviler, bir saldırıdan sonra işlevi iyileştirmeye ve yeni saldırıları önlemeye çalışır. MS tedavisinde kullanılan ilaçlar orta düzeyde etkili olsalar da yan etkilere sahip olabilir ve çok az tolere edilebilir. Fizik tedavi ve mesleki terapi , insanların işlev görmelerine yardımcı olabilir. Pek çok insan , fayda kanıtı olmamasına rağmen alternatif tedaviler izliyor. Uzun vadeli sonucu tahmin etmek zordur; iyi sonuçlar daha çok kadınlarda, hastalığı erken yaşta geliştirenlerde, nükseden seyredenlerde ve başlangıçta birkaç atak geçirenlerde görülür. Yaşam beklentisi , etkilenmemiş nüfustan beş ila on yıl daha düşüktür.

Multipl skleroz, merkezi sinir sistemini etkileyen en yaygın immün aracılı bozukluktur . 2015 yılında, dünya genelinde yaklaşık 2,3 milyon insan etkilendi ve oranlar farklı bölgelerde ve farklı nüfuslar arasında büyük farklılıklar gösterdi. O yıl, 1990'da 12.000 olan MS'den yaklaşık 18.900 kişi öldü. Hastalık genellikle yirmi ile elli yaşları arasında başlar ve kadınlarda erkeklere göre iki kat daha sık görülür. MS ilk olarak 1868 yılında Fransız nörolog Jean-Martin Charcot tarafından tanımlanmıştır . Multipl skleroz adı , beyin ve omuriliğin beyaz maddesinde gelişen çok sayıda glial skar (veya sklera - esas olarak plaklar veya lezyonlar) anlamına gelir . 2009 yılı itibariyle bir dizi yeni tedavi ve teşhis yöntemi geliştirilmektedir.

Belirti ve bulgular

Multipl sklerozun ana belirtileri

MS'li bir kişi, en yaygın olanı otonomik , görsel, motor ve duyusal problemlerle birlikte hemen hemen her türlü nörolojik semptom veya belirtiye sahip olabilir . Spesifik semptomlar lezyonların sinir sistemi içindeki yerlerine göre belirlenir ve hassasiyet kaybı veya karıncalanma, iğne batması veya uyuşma, kas zayıflığı, bulanık görme , çok belirgin refleksler , kas spazmları veya hareket etme zorluğu; koordinasyon ve denge ile ilgili zorluklar ( ataksi ); konuşma veya yutma sorunları, görme sorunları ( nistagmus , optik nörit veya çift görme ), yorgunluk hissi , akut veya kronik ağrı ve mesane ve bağırsak güçlükleri ( nörojenik mesane gibi ), diğerleri arasında.

Multipl skleroz daha ilerlediğinde yürüme güçlüğü oluşabilir ve düşme riski artar.

Düşünme güçlükleri ve depresyon veya dengesiz ruh hali gibi duygusal sorunlar da yaygındır. Uhthoff fenomeni , normalden daha yüksek sıcaklıklara maruz kalmaya bağlı olarak semptomların kötüleşmesi ve Lhermitte'nin işareti , boynu bükerken sırttan aşağı doğru akan bir elektrik hissi, MS'in özellikle karakteristik özelliğidir. Özürlülük ve ciddiyetin ana ölçüsü genişletilmiş özürlülük durumu ölçeğidir (EDSS), multipl skleroz fonksiyonel bileşimi gibi diğer ölçüler araştırmalarda giderek daha fazla kullanılmaktadır. EDSS, MS'li kişilerde düşmelerle de ilişkilidir. Popüler bir önlem olmasına rağmen, EDSS, yürümeye çok fazla güvenmek gibi bazı sınırlamaları nedeniyle eleştirilmiştir.

Durum, vakaların %85'inde birkaç gün içinde klinik olarak izole bir sendrom (CIS) olarak başlar, %45'inde motor veya duyusal problemler, %20'sinde optik nörit ve %10'unda beyin sapı disfonksiyonu ile ilgili semptomlar görülürken, geri kalan 25 % önceki zorluklardan birden fazlasına sahip. Semptomların seyri başlangıçta iki ana modelde ortaya çıkar: ya birkaç gün ila aylar süren ani kötüleşme atakları ( nüksler , alevlenmeler, nöbetler, ataklar veya alevlenmeler olarak adlandırılır) ve ardından iyileşme (vakaların %85'i) olarak veya iyileşme dönemleri olmaksızın zamanla kademeli bir kötüleşme (vakaların %10-15'i). Bu iki kalıbın bir kombinasyonu da ortaya çıkabilir veya insanlar daha sonra ilerleyici hale gelen tekrarlayan ve gerileyen bir kursa başlayabilir.

Nüksler genellikle önceden tahmin edilemez, uyarı yapılmadan meydana gelir. Alevlenmeler nadiren yılda iki defadan daha sık görülür. Bununla birlikte, bazı nükslerden önce yaygın tetikleyiciler gelir ve bunlar ilkbahar ve yaz aylarında daha sık görülür. Benzer şekilde, soğuk algınlığı , grip veya gastroenterit gibi viral enfeksiyonlar da risklerini artırır. Stres de bir atağı tetikleyebilir. Hamile kalan MS'li kadınlar daha az relaps yaşarlar; ancak doğumdan sonraki ilk aylarda risk artar. Genel olarak, hamilelik uzun vadeli sakatlığı etkilemiyor gibi görünüyor. Aşılama , emzirme , fiziksel travma ve Uhthoff fenomeni dahil birçok olayın nüksetme oranlarını etkilemediği bulunmuştur .

prodromal evre

MS, psikiyatrik sorunlar, kognitif bozukluk ve artan sağlık hizmeti kullanımı ile karakterize MS tezahürüne yol açan yıllarda prodromal bir evreye sahip olabilir.

nedenler

MS'nin nedeni bilinmemektedir; bununla birlikte, bulaşıcı ajanlar gibi genetik ve çevresel faktörlerin bazı kombinasyonlarının bir sonucu olarak meydana geldiğine inanılmaktadır.

Coğrafya

MS, istisnalar olmasına rağmen , ekvatordan daha uzakta yaşayan insanlarda daha yaygındır . Bu istisnalar, Sami , Amerindians , Canadian Hutterites , Yeni Zelanda Māori ve Canada's Inuit gibi düşük risk altındaki ve ekvatordan uzakta yaşayan etnik grupları ve ayrıca nispeten yüksek riske sahip olan ve yakınlarda yaşayan grupları içerir. Sardunyalılar , iç Sicilyalılar , Filistinliler ve Parsi gibi ekvator . Bu coğrafi kalıbın nedeni açık değildir. İnsidansın kuzey-güney gradyanı azalırken, 2010 itibariyle hala mevcuttur.

MS, kuzey Avrupa popülasyonlarının olduğu bölgelerde daha yaygındır ve coğrafi çeşitlilik, bu yüksek riskli popülasyonların küresel dağılımını yansıtabilir.

Doğum mevsimi ile MS arasındaki ilişki, bu fikri desteklemektedir, Kasım ayında kuzey yarımkürede doğan daha az insan, Mayıs ayına kıyasla daha sonraki yaşamlarında etkilenmektedir.

Çevresel faktörler çocukluk döneminde bir rol oynayabilir, çeşitli araştırmalar 15 yaşından önce dünyanın farklı bir bölgesine taşınan kişilerin yeni bölgenin MS riskini aldığını tespit eder. Ancak 15 yaşından sonra göç gerçekleşirse, kişi kendi ülkesinin riskini korur. Hareket etmenin etkisinin 15 yaşından büyük insanlar için hala geçerli olabileceğine dair bazı kanıtlar var.

Genetik

6. Kromozomun HLA bölgesi Bu alandaki değişiklikler MS olma olasılığını artırır.

MS kalıtsal bir hastalık olarak kabul edilmez ; bununla birlikte, bir dizi genetik varyasyonun riski arttırdığı gösterilmiştir. Bu genlerin bazıları, mikroglial hücrelerde tesadüfen beklenenden daha yüksek ekspresyon seviyelerine sahip görünmektedir . Etkilenen bir kişinin akrabalarında hastalığa yakalanma olasılığı daha yüksektir ve daha yakından ilişkili olanlar arasında daha büyük bir risk vardır. Etkilenen bir bireyin tek yumurta ikizinin MS geliştirme şansı %30, özdeş olmayan bir ikiz için %5, kardeş için %2,5 ve üvey kardeş için daha da düşük bir şanstır. Her iki ebeveyn de etkilenirse, çocuklarındaki risk genel popülasyonun 10 katıdır. MS ayrıca bazı etnik gruplarda diğerlerinden daha yaygındır.

MS ile bağlantılı spesifik genler , insan lökosit antijeni (HLA) sistemindeki farklılıkları içerir - ana histo-uyumluluk kompleksi (MHC) olarak hizmet eden kromozom 6 üzerindeki bir grup gen . HLA bölgesindeki farklılıkların duyarlılıkla ilişkili olduğu 1980'lerden beri bilinmektedir ve bu aynı bölge, diyabet tip I ve sistemik lupus eritematozus gibi diğer otoimmün hastalıkların gelişiminde de rol oynamaktadır . En tutarlı bulgu, multipl skleroz ile DR15 ve DQ6 olarak tanımlanan MHC alelleri arasındaki ilişkidir . HLA-C554 ve HLA-DRB1 *11 gibi diğer lokuslar koruyucu bir etki göstermiştir . Genel olarak, HLA farklılıklarının genetik yatkınlığın %20 ila %60'ını oluşturduğu tahmin edilmektedir . Modern genetik yöntemler ( genom çapında ilişkilendirme çalışmaları ), HLA lokusu dışında MS olasılığını orta derecede artıran en az 200 varyant ortaya çıkarmıştır .

bulaşıcı ajanlar

MS'in tetikleyicileri olarak birçok mikrop önerilmiştir, ancak hiçbiri doğrulanmamıştır. Bir hipotez, yaygın bir mikrop tarafından enfeksiyonun hastalık gelişimine katkıda bulunduğu ve bu organizmanın coğrafi dağılımının MS epidemiyolojisini önemli ölçüde etkilediğidir. Bu hipotezin iki karşıt versiyonu hijyen hipotezini ve prevalans hipotezini içerir, birincisi daha çok tercih edilir. Hijyen hipotezi, yaşamın erken dönemlerinde belirli bulaşıcı ajanlara maruz kalmanın koruyucu olduğunu öne sürer; hastalık, bu tür ajanlarla geç karşılaşmaya bir yanıttır. Prevalans hipotezi, erken, kalıcı ve sessiz bir enfeksiyonun hastalık riskini artırdığını ve dolayısıyla hastalığın, bulaşıcı ajanın daha yaygın olduğu yerlerde daha yaygın olduğunu öne sürer. Sadece birkaç vakada ve yıllar sonra demiyelinizasyona neden olur.

Bir neden olarak bir virüsün kanıtı, MS'li çoğu insanın beyninde ve beyin omurilik sıvısında oligoklonal bantların varlığını, birkaç virüsün insan demiyelinizan ensefalomiyelitiyle ilişkisini ve hayvanlarda bazı viral enfeksiyonların neden olduğu demiyelinizasyonun oluşumunu içerir. İnsan herpes virüsleri , bir aday virüs grubudur. Epstein-Barr virüsü ile hiç enfekte olmamış kişilerde MS olma riski azalırken, genç yetişkinler olarak enfekte olanlar, daha genç yaşta olanlara göre daha büyük risk altındadır. Bazıları bunun hijyen hipotezine aykırı olduğunu düşünse de, enfekte olmayanlar muhtemelen daha hijyenik bir yetiştirme deneyimi yaşadıklarından, diğerleri nedensel virüsle yaşamın nispeten geç dönemlerinde ilk karşılaşmanın tetikleyici olması nedeniyle bir çelişki olmadığına inanıyor. hastalık için. İlişkili olabilecek diğer hastalıklar arasında kızamık , kabakulak ve kızamıkçık bulunur .

Başka

Sigara içmek MS için bağımsız bir risk faktörü olabilir. Bunu destekleyen kanıtlar zayıf olsa da, stres bir risk faktörü olabilir. Mesleki maruziyetler ve toksinler ( çoğunlukla organik çözücüler ) ile ilişki değerlendirildi, ancak net bir sonuca varılmadı. Aşılar nedensel faktörler olarak incelenmiştir; ancak, çoğu çalışma hiçbir ilişki göstermemektedir. Diyet ve hormon alımı gibi diğer olası risk faktörlerine bakılmıştır; ancak hastalıkla ilişkisine dair kanıtlar "az sayıda ve ikna edici değil". Gut , beklenenden daha az oluşur ve MS'li kişilerde daha düşük ürik asit seviyeleri bulunmuştur. Bu, kesin önemi bilinmemekle birlikte ürik asidin koruyucu olduğu teorisine yol açmıştır. Ergenlik ve genç erişkinlik dönemindeki obezite, MS için bir risk faktörüdür.

patofizyoloji

Multipl skleroz

MS'in üç ana özelliği, merkezi sinir sisteminde (plaklar olarak da adlandırılır) lezyonların oluşumu, iltihaplanma ve nöronların miyelin kılıflarının yok edilmesidir . Bu özellikler karmaşık ve henüz tam olarak anlaşılmamış bir şekilde etkileşime girerek sinir dokusunun parçalanmasını ve dolayısıyla hastalığın belirti ve semptomlarını ortaya çıkarır. Kolesterol kristallerinin hem miyelin onarımını bozduğuna hem de iltihabı şiddetlendirdiğine inanılmaktadır. MS'in, bireyin genetiğinin ve henüz tanımlanamayan çevresel nedenlerin etkileşiminden gelişen bağışıklık aracılı bir bozukluk olduğuna inanılmaktadır . Hasarın, en azından kısmen, bir kişinin kendi bağışıklık sistemi tarafından sinir sistemine yapılan saldırıdan kaynaklandığına inanılmaktadır.

lezyonlar

MS'de demiyelinizasyon. Klüver -Barrera miyelin boyamasında lezyon bölgesinde renk bozulması fark edilebilir

Multipl skleroz adı , sinir sisteminde oluşan yara izlerini (sklera - daha iyi plak veya lezyon olarak bilinir) ifade eder. Bu lezyonlar en yaygın olarak optik sinir , beyin sapı , bazal ganglionlar ve omurilikteki beyaz cevheri veya lateral ventriküllere yakın beyaz cevher yollarını etkiler . Beyaz madde hücrelerinin işlevi , işlemin yapıldığı gri madde alanları ile vücudun geri kalanı arasında sinyalleri taşımaktır. Periferik sinir sistemi nadiren tutulur .

Spesifik olmak gerekirse, MS, nöronların elektrik sinyallerini (aksiyon potansiyelleri) taşımasına yardımcı olan miyelin kılıfı olarak bilinen bir yağlı tabakanın oluşturulmasından ve korunmasından sorumlu hücreler olan oligodendrositlerin kaybını içerir . Bu, miyelinin incelmesine veya tamamen kaybolmasına ve hastalık ilerledikçe nöronların aksonlarının bozulmasına neden olur. Miyelin kaybolduğunda, bir nöron artık elektrik sinyallerini etkili bir şekilde iletemez. Remiyelinizasyon adı verilen bir onarım süreci, hastalığın erken evrelerinde gerçekleşir, ancak oligodendrositler, hücrenin miyelin kılıfını tamamen yeniden oluşturamazlar. Tekrarlanan ataklar, hasarlı aksonların etrafında yara benzeri bir plak oluşana kadar, art arda daha az etkili remiyelinasyonlara yol açar. Bu izler semptomların kaynağıdır ve bir atak sırasında manyetik rezonans görüntüleme (MRI) genellikle ondan fazla yeni plak gösterir. Bu, beynin, gözle görülür sonuçlar üretmeden kendini tamir edebildiği bir dizi lezyon olduğunu gösterebilir. Lezyonların oluşumunda yer alan diğer bir süreç , yakındaki nöronların yok edilmesi nedeniyle astrositlerin sayısında anormal bir artıştır . Bir dizi lezyon paterni tarif edilmiştir.

Enflamasyon

Demiyelinizasyon dışında, hastalığın bir diğer belirtisi de iltihaplanmadır . İmmünolojik bir açıklamaya uygun olarak, iltihaplanma sürecine, vücudun savunmasında önemli bir rol oynayan bir tür lenfosit olan T hücreleri neden olur. T hücreleri, kan-beyin bariyerindeki bozulmalar yoluyla beyne giriş kazanır . T hücreleri miyelini yabancı olarak tanır ve ona saldırır, bu da bu hücrelerin neden "otoreaktif lenfositler" olarak adlandırıldığını açıklar.

Miyelin üzerindeki saldırı, diğer bağışıklık hücrelerini ve sitokinler ve antikorlar gibi çözünür faktörlerin salınımını tetikleyen inflamatuar süreçleri başlatır . Kan-beyin bariyerinin daha da bozulması, şişme , makrofajların aktivasyonu ve sitokinlerin ve diğer yıkıcı proteinlerin daha fazla aktivasyonu gibi bir dizi başka zararlı etkiye neden olur. Enflamasyon, nöronlar arasındaki bilgi iletimini en az üç şekilde potansiyel olarak azaltabilir. Salınan çözünür faktörler, sağlam nöronlar tarafından nörotransmisyonu durdurabilir. Bu faktörler miyelin kaybına yol açabilir veya bunu artırabilir veya aksonun tamamen bozulmasına neden olabilir.

Kan beyin bariyeri

Kan -beyin bariyeri (BBB), T hücrelerinin merkezi sinir sistemine girişini engelleyen kılcal sistemin bir parçasıdır . Bir virüs veya bakteri enfeksiyonuna ikincil olarak bu tip hücrelere geçirgen hale gelebilir. Kendini onardıktan sonra, tipik olarak enfeksiyon temizlendikten sonra, T hücreleri beynin içinde sıkışıp kalabilir. Gadolinyum normal bir KBB'yi geçemez ve bu nedenle KBB arızalarını göstermek için gadolinyumla güçlendirilmiş MRI kullanılır.

Teşhis

Bir yıl boyunca aylık MRG çalışmalarıyla gösterildiği gibi beyin lezyonlarının zaman ve mekanda yayılmasını gösteren animasyon
MRG'de görüldüğü gibi multipl skleroz

Multipl skleroz tipik olarak, destekleyici tıbbi görüntüleme ve laboratuvar testleri ile birlikte mevcut belirti ve semptomlara dayanarak teşhis edilir . Belirti ve semptomlar diğer tıbbi problemlerinkine benzer olabileceğinden, özellikle erken dönemde doğrulamak zor olabilir.

Farklı zamanlarda ve farklı alanlarda lezyonların klinik, laboratuvar ve radyolojik kanıtlarına odaklanan McDonald kriterleri , çoğunlukla tarihsel öneme sahip Schumacher ve Poser kriterleri ile en sık kullanılan tanı yöntemidir.

2017 itibariyle kesin tanı koyabilecek tek bir test (biyopsi dahil) yoktur.

Beyin ve omurganın manyetik rezonans görüntülemesi (MRI) , demiyelinizasyon alanlarını (lezyonlar veya plaklar) gösterebilir. Gadolinyum , aktif plakları vurgulamak ve ortadan kaldırarak, değerlendirme anında semptomlarla ilişkili olmayan tarihsel lezyonların varlığını göstermek için bir kontrast maddesi olarak intravenöz olarak uygulanabilir.

Merkezi damar belirtileri (CVS), beyaz lezyonlara neden olan diğer durumlarla karşılaştırıldığında MS'nin iyi bir göstergesi olarak önerilmiştir. Küçük bir çalışma, yaşlı ve hipertansif kişilerde daha az CVS buldu. MS için bir biyobelirteç olarak CVS hakkında daha fazla araştırma devam etmektedir.

Beyin atrofisi MS'in bir göstergesi olarak görülüyor.

Lomber ponksiyondan elde edilen beyin omurilik sıvısının test edilmesi , merkezi sinir sisteminde kronik inflamasyonun kanıtını sağlayabilir . Beyin omurilik sıvısı, MS'li kişilerin %75-85'inde bulunan inflamasyon belirteçleri olan elektroforezde IgG'nin oligoklonal bantları için test edilir.

Ayırıcı tanı

Multipl skleroza benzer şekilde ortaya çıkan birkaç hastalık vardır. İnatçı kusma, şiddetli optik nörit veya bilateral optik nörit, nöromiyelitis optika spektrum bozukluğu (NMOSD) şüphesini artırır. Çoklu kraniyal sinirlerin tutulumu nörosarkoidoz şüphesini artırır . Omurilik hasarının üç veya daha fazla vertebral segmenti kapsadığı uzunlamasına yaygın transvers miyelit (LETM), NMOSD, nörosarkoidoz, anti-MOG ile ilişkili miyelit , sistemik romatolojik hastalık veya paraneoplastik bozukluk için şüphe uyandırır .

Türler ve varyantlar

Birkaç fenotip (yaygın olarak tipler olarak adlandırılır ) veya ilerleme paternleri tanımlanmıştır. Fenotipler, gelecekteki seyri tahmin etmek için hastalığın geçmiş seyrini kullanır. Sadece prognoz için değil tedavi kararları için de önemlidirler. Şu anda, Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Multipl Skleroz Derneği ve Uluslararası Multipl Skleroz Federasyonu , dört tip MS tanımlamaktadır (2013'te revize edilmiştir):

  1. Klinik olarak izole sendrom (CIS)
  2. Tekrarlayan-düzelten MS (RRMS)
  3. Birincil ilerleyici MS (PPMS)
  4. İkincil ilerici MS (SPMS)

Relapsing-remitting MS, yeni hastalık aktivitesi belirtileri olmadan aylar ila yıllar arasında nispeten sessiz ( remisyon ) dönemlerin izlediği öngörülemeyen nükslerle karakterizedir . Ataklar sırasında meydana gelen eksiklikler ya sorunları çözebilir ya da bırakabilir , ikincisi atakların yaklaşık %40'ında ve bir kişi hastalığı ne kadar uzun süre geçirmişse daha sık görülür. Bu, MS'li bireylerin %80'inin başlangıç ​​seyrini tanımlar.

Relapsing-remitting alt tipi genellikle klinik olarak izole bir sendrom (CIS) ile başlar. BDT'de, bir kişinin demiyelinizasyonu düşündüren bir atağı vardır, ancak multipl skleroz kriterlerini karşılamaz. BDT deneyimleyen kişilerin %30 ila %70'i daha sonra MS geliştirir.

Primer ilerleyici MS, bireylerin yaklaşık %10-20'sinde görülür ve ilk semptomlardan sonra remisyon olmaz. Hiç veya sadece ara sıra ve küçük, remisyon ve iyileştirmeler olmaksızın, başlangıçtan itibaren engelliliğin ilerlemesi ile karakterizedir. Birincil ilerleyici alt tip için olağan başlangıç ​​yaşı, tekrarlayan-düzelten alt tipten daha sonradır. 40 yaş civarında, nükseden-düzelten MS'de ikincil ilerleyici genellikle başladığı yaşa benzer.

İkincil ilerleyici MS, başlangıçta herhangi bir kesin remisyon periyodu olmaksızın akut ataklar arasında ilerleyici nörolojik düşüşe sahip olan, başlangıçta tekrarlayan-düzelten MS'li hastaların yaklaşık %65'inde görülür. Ara sıra nüksler ve küçük remisyonlar görünebilir. Hastalığın başlangıcı ile relapsing-remitting'den sekonder progresif MS'e geçiş arasındaki en yaygın süre 19 yıldır.

Multipl skleroz çocuklarda farklı davranır ve ilerleyici aşamaya ulaşmak için daha fazla zaman alır. Bununla birlikte, yetişkinlerin genellikle yaptığından daha düşük bir ortalama yaşta hala buna ulaşıyorlar.

Geç başlangıçlı MS'in (LOMS), bir çalışmada engelliliğe erişkin başlangıçlı MS'den daha hızlı ulaştığı bulunmuştur.

Özel kurslar

MS dernekleri tarafından yayınlanan türlerden bağımsız olarak, FDA gibi düzenleyici kurumlar, bazı klinik araştırma sonuçlarını onay belgelerine yansıtmaya çalışan özel kursları sıklıkla dikkate alır. Bazı örnekler "Yüksek Derecede Aktif MS" (HAMS), "Aktif İkincil MS" (eski Aşamalı-Tekrarlayana benzer) ve "Hızlı ilerleyen PPMS" olabilir.

Ayrıca, ataklar arasındaki açıklar her zaman çözüldüğünde, buna bazen iyi huylu MS denir , ancak insanlar uzun vadede bir dereceye kadar sakatlık oluşturmaya devam edecektir. Öte yandan, malign multipl skleroz terimi, MS'li kişileri kısa sürede önemli düzeyde özürlülük düzeyine erişmiş kişileri tanımlamak için kullanılır.

Uluslararası bir panel, HAMS kursu için standartlaştırılmış bir tanım yayınladı.

varyantlar

MS'nin atipik varyantları tarif edilmiştir; bunlara tümefaktif multipl skleroz , Balo konsantrik skleroz , Schilder'in yaygın sklerozu ve Marburg multipl skleroz dahildir . MS varyantları mı yoksa farklı hastalıklar mı oldukları konusunda tartışmalar var. Devic hastalığı gibi önceden MS varyantları olarak kabul edilen bazı hastalıklar artık MS spektrumunun dışında kabul edilmektedir.

Yönetmek

Multipl skleroz için bilinen bir tedavi olmamasına rağmen, çeşitli tedavilerin yararlı olduğu kanıtlanmıştır. Tedavinin temel amaçları, bir ataktan sonra işlevi geri getirmek, yeni atakları önlemek ve sakatlığı önlemektir. MRG'de ikiden fazla lezyon görüldüğünde, ilk ataktan sonra kişilerde genellikle ilaçlara başlanması önerilir.

Herhangi bir tıbbi tedavide olduğu gibi, MS tedavisinde kullanılan ilaçların da çeşitli yan etkileri vardır . Destekleyici etkililik kanıtlarının eksikliğine rağmen, bazı insanlar alternatif tedavileri takip etmektedir.

Akut ataklar

Semptomatik ataklar sırasında, metilprednizolon gibi yüksek dozlarda intravenöz kortikosteroidlerin uygulanması olağan tedavidir ve oral kortikosteroidlerin benzer etkinlik ve güvenlik profiline sahip olduğu görülmektedir. Kısa vadede semptomların giderilmesinde etkili olmasına rağmen, kortikosteroid tedavilerinin uzun vadeli iyileşme üzerinde önemli bir etkisi yok gibi görünmektedir. 2020 itibariyle optik nöritte uzun vadeli fayda belirsizdir. Kortikosteroidlere yanıt vermeyen şiddetli atakların sonuçları plazmaferez ile tedavi edilebilir .

Hastalık değiştirici tedaviler

Tekrarlayan, düzelen multipl skleroz

2021 itibariyle, relapsing-remitting multipl skleroz (RRMS) için düzenleyici kurumlar tarafından birden fazla hastalığı modifiye edici ilaç onaylanmıştır. Bunlar interferon beta-1a , interferon beta-1b , glatiramer asetat , mitoksantron , natalizumab , fingolimod , teriflunomid , dimetil fumarat , alemtuzumab , okrelizumab , siponimod , kladribin , ozanimod ve ponesimod .

Mart 2017'de FDA , çeşitli Faz IV klinik denemeleri için gereksinimleri olan, RRMS tedavisi olarak hümanize bir anti - CD20 monoklonal antikoru olan ocrelizumab'ı onayladı.

RRMS'de saldırı sayısını azaltmada orta derecede etkilidirler. İnterferonlar ve glatiramer asetat birinci basamak tedavilerdir ve kabaca eşdeğerdir, relapsları yaklaşık %30 azaltır. Erken başlatılan uzun süreli tedavi güvenlidir ve sonuçları iyileştirir. Natalizumab, nüks oranını birinci basamak ajanlardan daha fazla azaltır; bununla birlikte, yan etki sorunları nedeniyle, diğer tedavilere yanıt vermeyen veya ciddi hastalığı olanlar için ayrılmış ikinci basamak bir ajandır. Ağır yan etkiler nedeniyle kullanımı sınırlanan mitoksantron, diğer ilaçlara yanıt vermeyen kişiler için üçüncü basamak bir seçenektir.

Klinik olarak izole sendromun (CIS) interferonlarla tedavisi, klinik MS'e ilerleme şansını azaltır. Çocuklarda interferonların ve glatiramer asetatın etkinliğinin yetişkinlerinkine kabaca eşdeğer olduğu tahmin edilmektedir. Fingolimod, teriflunomid ve dimetil fumarat gibi bazı yeni ajanların rolü henüz tam olarak açık değildir. Hastalığı değiştiren tedavileri doğrudan karşılaştıran veya hasta sonuçlarının uzun vadeli izlenmesini doğrudan karşılaştıran çalışmaların eksikliği göz önüne alındığında, özellikle erken tedavinin uzun vadeli yararı ve güvenliği ile ilgili olarak en iyi tedavi hakkında kesin sonuçlar çıkarmak zordur.

2017 itibariyle, rituximab , RRMS'yi tedavi etmek için etiket dışı yaygın olarak kullanıldı. Plasebo veya diğer hastalık değiştirici tedavilere karşı rituksimabı inceleyen yüksek kaliteli randomize kontrol çalışmalarının eksikliği vardır ve bu nedenle rituksimabın tekrarlayan ve düzelen multipl skleroz için faydaları kesin değildir.

Çoğu yalnızca plasebo veya az sayıda başka tedaviyle karşılaştırıldığından, farklı tedavilerin göreceli etkinliği belirsizdir. İnterferonlar ve glatiramer asetatın doğrudan karşılaştırılması, nüks oranı, hastalığın ilerlemesi ve manyetik rezonans görüntüleme ölçümleri üzerindeki etkilerde benzer etkilere veya sadece küçük farklılıklara işaret etmektedir . Alemtuzumab, natalizumab ve fingolimod, RRMS'li kişilerde kısa vadede nüksleri azaltmada diğer ilaçlardan daha etkili olabilir. Natalizumab ve interferon beta-1a ( Rebif ), hem plasebo hem de interferon beta-1a ( Avonex ) ile karşılaştırıldığında nüksleri azaltabilirken , Interferon beta-1b ( Betaseron ), glatiramer asetat ve mitoksantron da nüksleri önleyebilir. Yetersizliğin ilerlemesini azaltmada göreceli etkililiğe ilişkin kanıtlar belirsizdir. Tüm ilaçlar, fayda profillerini etkileyebilecek yan etkilerle ilişkilidir.

ilerleyici multipl skleroz

2011 itibariyle, yalnızca bir ilaç, mitoksantron, ikincil ilerleyici MS için onaylanmıştır. Bu popülasyonda, geçici kanıtlar mitoksantronun hastalığın ilerlemesini orta derecede yavaşlattığını ve iki yıl içinde nüks oranlarını azalttığını desteklemektedir.

2013 itibariyle, 9 immünomodülatör ve immünosupresanın gözden geçirilmesi , ilerleyici MS'li kişilerde engelliliğin ilerlemesini önlemede etkili olduğuna dair hiçbir kanıt bulamadı.

Mart 2017'de FDA, yetişkinlerde birincil ilerleyici MS tedavisi için ocrelizumab'ı onayladı ve bu onayı alan ilk ilaç oldu. birkaç Faz IV klinik denemesi için gereksinimlerle birlikte . Aynı zamanda, klinik olarak izole sendrom, tekrarlayan-tekrarlayan hastalık ve yetişkinlerde aktif sekonder ilerleyici hastalık dahil olmak üzere multipl sklerozun tekrarlayan formlarının tedavisinde kullanılır.

2019'da siponimod ve kladribin , Amerika Birleşik Devletleri'nde ikincil ilerleyici multipl skleroz tedavisi için onaylandı.

Yan etkiler

Glatiramer asetat enjeksiyonundan sonra tahriş bölgesi.

Hastalığı modifiye edici tedavilerin çeşitli olumsuz etkileri vardır. En yaygın olanlardan biri, glatiramer asetat ve interferonlar için enjeksiyon bölgesinde tahriştir (deri altı enjeksiyonlarda %90'a kadar ve kas içi enjeksiyonlarda %33'e kadar). Zamanla, lipoatrofi olarak bilinen yağ dokusunun lokal tahribatına bağlı olarak enjeksiyon bölgesinde görünür bir göçük gelişebilir. İnterferonlar grip benzeri semptomlar üretebilir ; Glatiramer alan bazı kişiler, enjeksiyon sonrası kızarma, göğüste sıkışma, kalp çarpıntısı ve anksiyete gibi genellikle otuz dakikadan az süren bir reaksiyon yaşarlar. Mitoksantrondan kaynaklanan interferonlardan kaynaklanan karaciğer hasarı , sistolik disfonksiyon (%12), kısırlık ve akut miyeloid lösemi (%0,8) ve natalizumab ile oluşan ilerleyici multifokal lökoensefalopati (tedavi edilen 600 kişiden 1'inde görülür) daha tehlikelidir ancak çok daha az yaygındır .

Fingolimod hipertansiyona ve kalp hızında yavaşlamaya , makula ödemine , karaciğer enzimlerinde yükselmeye veya lenfosit düzeylerinde azalmaya neden olabilir . Geçici kanıtlar, baş ağrıları, yorgunluk, mide bulantısı, saç dökülmesi ve uzuv ağrısı gibi yaygın yan etkilerle birlikte teriflunomidin kısa vadeli güvenliğini desteklemektedir. Ayrıca kullanımı ile karaciğer yetmezliği ve PML raporları olmuştur ve fetal gelişim için tehlikelidir . Dimetil fumaratın en yaygın yan etkileri, kızarma ve gastrointestinal problemlerdir. Dimetil fumarat , beyaz kan hücresi sayısında bir azalmaya yol açabilse de , denemeler sırasında bildirilen hiçbir fırsatçı enfeksiyon vakası olmamıştır.

ilişkili semptomlar

Hem ilaçların hem de nörorehabilitasyonun bazı semptomları iyileştirdiği gösterildi, ancak hiçbiri hastalığın seyrini değiştirmedi. Mesane spastisitesi gibi bazı semptomlar ilaca iyi yanıt verirken, diğerleri çok az değişir. Nörojenik mesane için kateterler veya hareketlilik yardımcıları gibi ekipmanlar , fonksiyonel durumu iyileştirmede yardımcı olabilir.

Yaşam kalitesini iyileştirmek için multidisipliner bir yaklaşım önemlidir; ancak zaman içinde farklı noktalarda birçok sağlık hizmetine ihtiyaç duyulabileceğinden bir 'çekirdek ekip' belirlemek zordur. Multidisipliner rehabilitasyon programları, MS'li kişilerin aktivitelerini ve katılımını artırır, ancak bozulma düzeyini etkilemez. Hastanın anlayışını ve katılımını destekleyen bilgi sağlamayı araştıran çalışmalar, müdahalelerin (yazılı bilgi, karar yardımcıları, koçluk, eğitim programları) bilgiyi artırabileceğini, ancak karar verme ve yaşam kalitesi üzerindeki bir etkinin kanıtlarının karışık ve düşük kesinlik olduğunu göstermektedir. Egzersiz ve psikolojik terapiler gibi belirli yaklaşımların etkili olduğuna dair iyi kanıtlar olmasına rağmen, bireysel terapötik disiplinlerin genel etkinliği için sınırlı kanıt vardır. Bilişsel eğitim, tek başına veya diğer nöropsikolojik müdahalelerle birlikte bellek ve dikkat için olumlu etkiler gösterebilir, ancak küçük örneklem sayıları, değişken metodoloji, müdahaleler ve sonuç ölçütleri göz önüne alındığında kesin sonuçlar şu anda mümkün değildir. Standart bakıma ek olarak palyatif yaklaşımların etkinliği kanıt yetersizliğinden dolayı belirsizdir. Özellikle MS'li kişilerde düşmelerin önlenmesi için egzersiz dahil müdahalelerin etkinliği belirsizdir, ancak denge işlevi ve hareketlilik üzerinde bir etkisi olduğuna dair bazı kanıtlar vardır. Bilişsel davranışçı terapinin MS yorgunluğunu azaltmak için orta derecede etkili olduğu gösterilmiştir. Kronik ağrı için farmakolojik olmayan müdahalelerin etkinliğine ilişkin kanıtlar, bu tür müdahaleleri tek başına önermek için yetersizdir, ancak bunların ilaçlarla birlikte kullanılması makul olabilir.

ilaç dışı

Su tedavisinin faydalı bir müdahale olduğuna dair bazı kanıtlar vardır .

MS ile ilişkili spastisiteyi, hastalığın ilerleyici ve dalgalı seyri nedeniyle yönetmek zor olabilir. Spastisiteyi azaltmadaki etkinliği konusunda kesin bir sonuç olmamasına rağmen, PT müdahaleleri multipl sklerozlu hastalar için güvenli ve faydalı bir seçenek olabilir. Titreşim müdahaleleri, elektrik stimülasyonu, egzersiz tedavisi, ayakta tedavi ve radyal şok dalgası tedavisi (RSWT) dahil olmak üzere fizik tedavi, spastisiteyi sınırlamak, uyarılabilirliği sınırlamaya yardımcı olmak veya hareket aralığını artırmak için faydalıydı.

alternatif tedaviler

Yüzdeler alternatif tıbbın nasıl tanımlandığına bağlı olarak değişse de, MS'li kişilerin %50'den fazlası tamamlayıcı ve alternatif tıp kullanabilir. Kullanıcıların özellikleri ile ilgili olarak, daha sık kadındırlar, daha uzun süredir MS hastasıdırlar, daha fazla engelli olma eğilimindedirler ve geleneksel sağlık hizmetlerinden daha düşük memnuniyet seviyelerine sahiptirler. Çoğu durumda bu tür tedavilerin etkinliğine ilişkin kanıtlar zayıftır veya yoktur. MS'li kişiler tarafından kullanılan kanıtlanmamış yarar tedavileri, diyet takviyesi ve rejimleri, D vitamini, yoga gibi gevşeme teknikleri , bitkisel ilaçlar ( tıbbi esrar dahil ), hiperbarik oksijen tedavisi , kancalı kurtlarla kendi kendine enfeksiyon , refleksoloji , akupunktur ve dikkati içerir . Kanıtlar, şekli ve dozu ne olursa olsun D vitamini takviyesinin MS'li kişiler için hiçbir fayda sağlamadığını göstermektedir; buna nüks nüksü, sakatlık ve MRG lezyonları gibi önlemler dahildir, ancak sağlıkla ilgili yaşam kalitesi ve yorgunluk üzerindeki etkiler belirsizdir. Yüksek doz biotini destekleyen yeterli kanıt yoktur ve kullanımıyla artan hastalık aktivitesi ve daha yüksek nüks riski için bazı kanıtlar vardır.

prognoz

2012'de 100.000 kişi başına multipl skleroz için engelliliğe göre ayarlanmış yaşam yılı
  32–68
  68–75
  77-77
  77-88
  88–105
  106–118
  119-119
  120–148
  151–462
  470-910

Hastalığın gelecekteki seyri, hastalığın alt tipine bağlıdır; bireyin cinsiyeti, yaşı ve ilk semptomları; ve kişinin sahip olduğu engellilik derecesi . Kadın cinsiyet, relapsing-remitting alt tipi, optik nörit veya başlangıçta duyusal semptomlar, ilk yıllarda az sayıda atak ve özellikle erken yaşta başlangıç ​​daha iyi bir seyir ile ilişkilidir.

MS'li kişilerin yaklaşık %40'ı yaşamın yedinci on yılına ulaşır. Bununla birlikte, ölümlerin üçte ikisi doğrudan hastalığın sonuçlarıyla ilgilidir. Enfeksiyonlar ve diğer komplikasyonlar özellikle daha fazla engelli için tehlikelidir. Çoğu insan ölümden önce yürüme yeteneğini kaybetmesine rağmen, başlangıçtan 10 yıl sonra %90'ı ve 15 yıl sonra %75'i bağımsız yürüme yeteneğine sahiptir.

epidemiyoloji

2012'de milyon kişi başına multipl sklerozdan ölümler
  0-0
  1-1
  2-2
  3-5
  6–12
  13-25

MS, merkezi sinir sisteminin en sık görülen otoimmün hastalığıdır . 2010 yılı itibariyle, MS'li kişilerin sayısı dünya çapında 2–2,5 milyon (yaklaşık 100.000'de 30) idi ve oranlar farklı bölgelerde büyük farklılıklar gösteriyordu. O yıl 18.000 ölümle sonuçlandığı tahmin ediliyor. Afrika'da oranlar 100.000'de 0,5'in altındayken, Güneydoğu Asya'da 100.000'de 2,8, Amerika'da 100.000'de 8,3 ve Avrupa'da 100.000'de 80'dir. Kuzey Avrupa kökenli belirli popülasyonlarda oranlar 100.000'de 200'ü aşıyor. Yılda gelişen yeni vaka sayısı 100.000'de 2.5 civarındadır.

MS oranları artıyor gibi görünüyor; Ancak bu, daha iyi teşhis ile basitçe açıklanabilir. Nüfus ve coğrafi kalıplar üzerine çalışmalar yaygındı ve neden hakkında bir takım teorilere yol açtı.

MS genellikle yetişkinlerde yirmili yaşların sonlarında veya otuzlu yaşların başında görülür ancak nadiren çocuklukta ve 50 yaşından sonra da başlayabilir. Birincil ilerleyici alt tip, ellili yaşlardaki insanlarda daha yaygındır. Birçok otoimmün hastalığa benzer şekilde, hastalık kadınlarda daha sık görülür ve eğilim artıyor olabilir. 2008 itibariyle, küresel olarak kadınlarda erkeklere göre yaklaşık iki kat daha yaygındır. Çocuklarda kadınlarda erkeklerden daha sık görülürken, elli yaş üstü kişilerde erkek ve kadınları hemen hemen eşit oranda etkiler.

Tarih

tıbbi keşif

Carswell'in beyin sapı ve omurilikteki MS lezyonlarına ilişkin çiziminden detay (1838)

İngiliz patoloji profesörü Robert Carswell (1793-1857) ve Fransız patolojik anatomi profesörü Jean Cruveilhier (1791-1873), hastalığın klinik ayrıntılarının çoğunu tanımladı ve resimledi, ancak onu ayrı bir hastalık olarak tanımlamadı. Spesifik olarak, Carswell bulduğu yaralanmaları "atrofinin eşlik ettiği dikkate değer bir omurilik lezyonu" olarak tanımladı. Mikroskop altında, İsviçreli patolog Georg Eduard Rindfleisch (1836–1908) 1863'te inflamasyonla ilişkili lezyonların kan damarları etrafında dağıldığını kaydetti.

Fransız nörolog Jean-Martin Charcot (1825-1893), 1868'de multipl sklerozu ayrı bir hastalık olarak tanıyan ilk kişiydi. Önceki raporları özetleyerek ve kendi klinik ve patolojik gözlemlerini ekleyerek Charcot, hastalığı skleroz en plaklar olarak adlandırdı .

tanı geçmişi

Bir dizi tanı kriteri oluşturmaya yönelik ilk girişim de 1868'de Charcot'tan kaynaklandı. Şimdi nistagmus , niyet titremesi ve telgraf konuşmasından (tarama konuşması) oluşan "Charcot Triad" olarak bilinen şeyi yayınladı. Charcot ayrıca biliş değişikliklerini gözlemledi ve hastalarını "hafızada belirgin bir zayıflık" ve "yavaş yavaş oluşan kavramlar" olarak nitelendirdi.

Tanı Charcot üçlüsü ve klinik gözleme dayanıyordu, ta ki Schumacher 1965 yılında bazı temel gereklilikleri getirerek kriterleri standardize etmek için ilk girişimi yapana kadar: Lezyonların zaman (DIT) ve uzayda (DIS) yayılması ve "belirtiler ve semptomlar açıklanamıyor". başka bir hastalık süreciyle daha iyi". Her iki gereksinim de daha sonra Poser kriterleri ve 2017 sürümü şu anda kullanımda olan McDonald kriterleri tarafından devralındı .

20. yüzyılda, neden ve patogenez ile ilgili teoriler geliştirildi ve 1990'larda etkili tedaviler ortaya çıkmaya başladı. 21. yüzyılın başından itibaren kavramlarda iyileştirmeler yapılmıştır. McDonald kriterlerinin 2010 revizyonu, yalnızca bir kanıtlanmış lezyonlu (CIS) MS tanısına izin verdi.

1996 yılında, ABD Ulusal Multipl Skleroz Derneği (NMSS) (Klinik Araştırmalar Danışma Komitesi), şu anda kullanımda olan klinik fenotiplerin ilk versiyonunu tanımladı. Bu ilk versiyonda, 4 MS klinik kursu için standartlaştırılmış tanımlar sağladılar: tekrarlayan-düzelten (RR), ikincil ilerleyici (SP), birincil ilerleyici (PP) ve ilerleyici tekrarlayan (PR). 2010 yılında PR kaldırıldı ve BDT dahil edildi. Daha sonra, üç yıl sonra, "hastalık seyri için fenotipler"in 2013 revizyonu, CIS'i MS'in fenotiplerinden biri olarak kabul etmeye zorlandı ve "CIS'den MS'e dönüşüm" gibi bazı ifadeleri geçersiz kıldı. Diğer kuruluşlar, DMT onay süreçlerindeki çalışmaların bir sonucu olarak HAMS (Yüksek Aktif MS) ​​gibi daha sonra yeni klinik fenotipler önerdiler.

Tarihsel vakalar

1887'de Muybridge tarafından yaratılan, yürüme güçlüğü çeken MS'li bir kadının lokomosyonunun fotografik çalışması

Charcot tarafından tanımlanan hastalıktan önce veya kısa bir süre sonra muhtemelen MS hastası olan ve hastalıktan kısa bir süre sonra yaşayan insanların birkaç tarihi hesabı vardır.

1200 civarında İzlanda'da yaşayan Halldora adlı genç bir kadın, aniden görme ve hareket kabiliyetini kaybetti, ancak yedi gün sonra onları geri kazandı. Hollandalı bir rahibe olan Schiedam'lı Saint Lidwina (1380-1433), MS'li ilk açıkça tanımlanabilen insanlardan biri olabilir. 16 yaşından 53 yaşında ölümüne kadar aralıklı ağrı, bacaklarda güçsüzlük ve görme kaybı yaşadı: MS'e özgü semptomlar. Her iki vaka da hastalığın yayılması için bir "Viking geni" hipotezinin önerilmesine yol açmıştır.

Augustus Frederick d'Este (1794-1848), Prens Augustus Frederick, Sussex Dükü ve Lady Augusta Murray'in oğlu ve Birleşik Krallık III . D'Este, 22 yıllık hastalıkla yaşadığını anlatan ayrıntılı bir günlük bıraktı. Günlüğü 1822'de başladı ve 1948'e kadar bilinmemesine rağmen 1846'da sona erdi. Belirtileri 28 yaşında bir arkadaşının cenazesinden sonra ani bir geçici görme kaybı ( amaurosis fugax ) ile başladı. Hastalığı sırasında bacaklarda güçsüzlük, ellerde sakarlık, uyuşukluk, baş dönmesi, mesane rahatsızlığı ve erektil disfonksiyon geliştirdi . 1844 yılında tekerlekli sandalye kullanmaya başladı. Hastalığına rağmen hayata iyimser bir bakış attı. MS'nin bir başka erken kaydı, teşhisinin ve mücadelesinin ayrıntılı bir kaydını tutan Bruce Frederick Cummings'in (1889-1919) takma adı olan İngiliz günlük yazarı WNP Barbellion tarafından tutuldu . Günlüğü 1919'da Hayal Kırıklığına Uğramış Bir Adamın Günlüğü adıyla yayımlandı .

Araştırma

Bir neden olarak Epstein-Barr virüsü

Enfeksiyöz mononükleoza neden olabilen ve yetişkinlerin yaklaşık %95'ini enfekte eden bir herpes virüsü olan Epstein-Barr virüsü (EBV), daha sonra EBV ile enfekte olanların yalnızca çok küçük bir kısmının daha sonra gelişecek olmasına rağmen, MS'in birincil nedeni olduğundan şüphelenilmektedir. HANIM. 1993 ve 2013 yılları arasında Birleşik Devletler ordusunda (toplam nüfus 10 milyondan fazla) bireyler üzerinde yapılan bir araştırma, askerlik hizmeti sırasında veya sonrasında MS geliştiren 801 kişiyi, bu gözlem döneminde MS geliştirmeyen 1.566 eşleştirilmiş kontrolle karşılaştırdı. Çalışma, EBV ile enfeksiyondan sonra MS gelişme riskinin 32 kat arttığını buldu. Benzer şekilde bulaşan sitomegalovirüs dahil olmak üzere diğer virüslerle enfeksiyondan sonra artan bir risk bulamadı . Bulgu istatistiksel olarak oldukça anlamlıydı ( P = 0.001), bu da EBV'nin MS'in önde gelen bir nedeni olabileceğini düşündürdü. EBV'nin MS'ye neden olduğu varsayımsal bir mekanizma, otoimmüniteye neden olan EBV proteinleri ve sinir sistemi molekülleri arasındaki moleküler taklittir .

İlaçlar

Voltaj kapılı sodyum iyon kanallarını etkileyen ilaçlar, sodyumun patolojik süreçteki varsayımsal rolü nedeniyle aksonal hasara ve sakatlığın birikmesine neden olduğu için potansiyel bir nöroprotektif strateji olarak araştırılmaktadır. Şu anda, MS'li kişiler için sodyum kanal blokerlerinin etkisine dair yeterli kanıt yoktur.

patogenez

MS, birkaç atipik sunumla klinik olarak tanımlanmış bir antitedir. Atipik MS vakalarında, ayrı hastalık ailelerini doğuran ve daha önce daha geniş olan MS kavramını kısıtlayan bazı otoantikorlar bulunmuştur.

Her şeyden önce, daha önce bir MS varyantı olarak kabul edilen nöromiyelitis optika'da (NMO) anti-AQP4 otoantikorları bulundu . Bundan sonra, NMOSD (NMO spektrum hastalıkları) veya anti-AQP4 hastalıkları adı verilen bütün bir hastalık spektrumu kabul edilmiştir.

Daha sonra, bazı MS vakalarının , esas olarak Marburg varyantı ile örtüşen anti-MOG otoantikorları sunduğu bulundu . ADEM'de de anti-MOG otoantikorlarının mevcut olduğu bulundu ve şimdi ikinci bir ayrılmış hastalık spektrumu düşünülüyor. Şu anda, farklı yazarlar arasında tutarsız bir şekilde adlandırılmaktadır, ancak normalde anti-MOG demiyelinizan hastalıklara benzer bir şeydir .

Son olarak, üçüncü bir tür oto-antikor kabul edilir. Bunlar , nöronların Ranvier düğümlerine zarar veren birkaç anti-nörofasin oto-antikorudur. Bu antikorlar daha çok periferik sinir demiyelinizasyonu ile ilgilidir, ancak aynı zamanda kronik ilerleyici PPMS'de ve kombine merkezi ve periferik demiyelinizasyonda (başka bir atipik MS sunumu olarak kabul edilen CCPD) bulunmuştur.

MS'de otoantikorların önemine ek olarak, MS'i heterojen bir hastalık olarak düşünmek için kapıyı açan dört farklı demiyelinizasyon modeli rapor edilmiştir .

Hastalık biyobelirteçleri

Beyaz cevher lezyonunda demir birikimini gösteren bir Gradyan-yankı faz dizisi kullanılarak üretilen MRI beyin taraması (resmin ortasındaki yeşil kutunun içinde; sol üst köşede kırmızı okla geliştirilmiş ve işaretlenmiştir)

Hastalığın ilerlemesi nöronların dejenerasyonunun bir sonucu olduğundan, nörofilamentler , tau ve N-asetilaspartat gibi sinir dokusu kaybını gösteren proteinlerin rolleri araştırılmaktadır.

Pozitron emisyon tomografisi (PET) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi nörogörüntüleme tekniklerindeki gelişmeler, daha iyi teşhis ve prognoz tahminleri için umut vaat ediyor. MRG ile ilgili olarak, araştırma ortamlarında halihazırda bazı faydalar göstermiş ve klinik uygulamaya sokulabilecek, çift ters çevirmeli kurtarma dizileri, manyetizasyon transferi , difüzyon tensörü ve fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme gibi birkaç teknik vardır . Bu teknikler hastalık için mevcut tekniklerden daha spesifiktir, ancak yine de edinme protokollerinin bazı standardizasyonundan ve normatif değerlerin oluşturulmasından yoksundur. Bu özellikle, literatürde gözlemlenen bir dizi metodolojik varyasyonun, merkezi sinir sistemi metabolik anormalliklerinde, özellikle N-asetil aspartat , miyoinositol , kolin , glutamat , GABA ve GSH'de devam eden tutarsızlıkların altında yatabileceği proton manyetik rezonans spektroskopisi için geçerlidir. , multipl skleroz ve alt tipleri için gözlendi. Periferik makrofajlar , inflamasyon veya nöronal disfonksiyon seviyelerini ölçebilen kontrast ajanları ve bu özelliğin MS'deki veya serebral perfüzyondaki rolünü belirlemeye hizmet edebilecek demir birikimini ölçen teknikleri içeren geliştirilmekte olan başka teknikler de vardır.

COVID-19

MS ve COVID-19 enfeksiyonu olan kişilerde hastaneye yatış oranı %10 daha yüksek bulunurken, havuzlanmış enfeksiyon oranı %4 olarak tahmin ediliyor. Hastanede yatan MS hastalarında toplu ölüm prevalansı %4 olarak tahmin edilmektedir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar