Çoklu skleroz - Multiple sclerosis

Vikipedi, özgür ansiklopedi

Çoklu skleroz
Diğer isimler Yaygın skleroz, ensefalomiyelit disseminata
MS Demiyelinizasyon CD68 10xv2.jpg
CD68 ile boyanmış doku, MS'nin neden olduğu demiyelinize bir lezyon alanında birkaç makrofaj gösterir .
Uzmanlık Nöroloji
Semptomlar Çift görme, bir gözde körlük , kas güçsüzlüğü, duyu güçlüğü , koordinasyon sorunu
Olağan başlangıç 20–50 yaş
Süresi Uzun vadeli
Nedenleri Bilinmeyen
Teşhis yöntemi Semptomlara ve tıbbi testlere göre
Tedavi İlaçlar, fizik tedavi
Prognoz 5-10 yıl daha kısa yaşam beklentisi
Sıklık 2 milyon (2015)
Ölümler 18.900 (2015)

Multipl skleroz ( MS olarak da bilinir), ensefalomiyelit disseminata , a, demiyeline edici hastalık olan izolasyon kapakları arasında sinir hücreleri içinde , beyin ve omurilik zarar görür. Bu hasar, sinir sisteminin parçalarının sinyal iletme yeteneğini bozarak fiziksel, zihinsel ve bazen psikiyatrik sorunlar dahil bir dizi belirti ve semptomla sonuçlanır . Spesifik semptomlar arasında çift ​​görme , bir gözde körlük , kas güçsüzlüğü ve duyu veya koordinasyon ile ilgili sorunlar yer alabilir . MS, izole ataklarda (tekrarlayan formlar) ortaya çıkan veya zamanla oluşan (ilerleyen formlar) yeni semptomlarla birlikte çeşitli formlar alır. Ataklar arasında semptomlar tamamen kaybolabilir, ancak özellikle hastalık ilerledikçe kalıcı nörolojik problemler devam eder.

Nedeni belirsizken, altta yatan mekanizmanın ya bağışıklık sistemi tarafından tahrip edilmesi ya da miyelin üreten hücrelerin başarısızlığı olduğu düşünülmektedir . Bunun için önerilen nedenler, bir viral enfeksiyon tarafından tetiklenen genetik ve çevresel faktörleri içerir . MS genellikle mevcut belirti ve semptomlara ve tıbbi testleri destekleyen sonuçlara göre teşhis edilir.

Multipl skleroz için bilinen bir tedavi yoktur. Tedaviler, bir saldırıdan sonra işlevi iyileştirmeye ve yeni saldırıları önlemeye çalışır. MS tedavisinde kullanılan ilaçlar, mütevazı derecede etkili olsalar da, yan etkilere sahip olabilir ve zayıf bir şekilde tolere edilebilir. Fizik tedavi , insanların işlev görme yeteneklerine yardımcı olabilir. Pek çok insan , fayda kanıtı olmamasına rağmen alternatif tedaviler peşindedir. Uzun vadeli sonucun tahmin edilmesi zordur; iyi sonuçlar daha çok kadınlarda, hastalığı yaşamın erken dönemlerinde geliştirenlerde, nükseden seyredenlerde ve başlangıçta çok az atak geçirenlerde görülür. Yaşam beklentisi , etkilenmemiş nüfustan ortalama beş ila on yıl daha düşüktür.

Multipl skleroz, merkezi sinir sistemini etkileyen en yaygın bağışıklık aracılı hastalıktır . 2015 yılında, küresel olarak yaklaşık 2,3 milyon insan etkilendi, oranlar farklı bölgelerde ve farklı popülasyonlar arasında büyük ölçüde değişiklik gösterdi. O yıl, 1990'da 12.000 olan yaklaşık 18.900 kişi MS'den öldü. Hastalık genellikle yirmi ile elli yaşları arasında başlar ve kadınlarda erkeklere göre iki kat daha yaygındır. MS ilk olarak 1868'de Fransız nörolog Jean-Martin Charcot tarafından tanımlandı . Multipl skleroz adı , beyin ve omuriliğin beyaz maddesi üzerinde gelişen çok sayıda glial yara izine (veya sklera - esasen plak veya lezyon) karşılık gelir . Bir dizi yeni tedavi ve teşhis yöntemi geliştirilme aşamasındadır.

Belirti ve bulgular

Multipl sklerozun ana semptomları

MS'li bir kişi, otonomik , görsel, motor ve duyusal problemler en yaygın olan hemen hemen her nörolojik semptom veya işarete sahip olabilir . Belirli semptomlar sinir sistemi içinde lezyonlarının yerleri belirlenir, ve bunlar arasında duyarlılık kaybı veya duyu değişiklikler gibi karıncalanma, iğnelenme veya uyuşukluk, kas zayıflığı gibi bulanık görme , çok belirgin refleksler , kas spazmları , ya da hareket etmede zorluk; koordinasyon ve denge ile ilgili zorluklar ( ataksi ); konuşma veya yutma problemleri, görsel problemler ( nistagmus , optik nevrit veya çift ​​görme ), yorgunluk hissi , akut veya kronik ağrı ve mesane ve bağırsak zorlukları ( nörojenik mesane gibi ), diğerleri arasında.

Depresyon veya dengesiz ruh hali gibi düşünme güçlüğü ve duygusal problemler de yaygındır. Uhthoff'un fenomeni , normalden daha yüksek sıcaklıklara maruz kalmaya bağlı olarak semptomların kötüleşmesi ve boynu bükerken arkaya doğru giden elektriksel bir his olan Lhermitte'nin işareti , özellikle MS'in karakteristik özelliğidir. Engellilik ve ciddiyetin ana ölçüsü, araştırmada giderek daha fazla kullanılan multipl skleroz fonksiyonel bileşimi gibi diğer ölçülerle birlikte , genişletilmiş engellilik durumu ölçeğidir (EDSS) . EDSS ayrıca MS'li kişilerde düşme ile ilişkilidir. Popüler bir önlem olsa da, EDSS, yürümeye çok fazla güvenmek gibi bazı sınırlamaları nedeniyle eleştirildi.

Durum, vakaların% 85'inde klinik olarak izole edilmiş bir sendrom (CIS) olarak birkaç gün içinde başlar;% 45'inin motor veya duyusal problemleri,% 20'sinde optik nevrit ve% 10'unda beyin sapı disfonksiyonu ile ilgili semptomlar bulunurken, kalan 25 % önceki zorluklardan birden fazlasına sahip. Semptomların seyri başlangıçta iki ana modelde ortaya çıkar: ya birkaç gün ila aylar süren ani kötüleşme epizotları ( nüksler , alevlenmeler, nöbetler, ataklar veya alevlenmeler olarak adlandırılır) ve ardından iyileşme (vakaların% 85'i) olarak veya iyileşme dönemleri olmaksızın zaman içinde kademeli olarak kötüleşme (vakaların% 10-15'i). Bu iki modelin bir kombinasyonu da ortaya çıkabilir veya insanlar daha sonra ilerleyen bir tekrarlama ve geri dönüş kursuna başlayabilir.

Nüksler genellikle önceden tahmin edilemez ve herhangi bir uyarı olmaksızın meydana gelir. Alevlenmeler nadiren yılda ikiden daha sık görülür. Bununla birlikte, bazı tekrarlamalar ortak tetikleyicilerden önce gelir ve ilkbahar ve yaz aylarında daha sık görülür. Benzer şekilde, soğuk algınlığı , grip veya gastroenterit gibi viral enfeksiyonlar da risklerini artırır. Stres ayrıca bir saldırıyı tetikleyebilir. MS'li gebe kalan kadınlar daha az nüks yaşar; ancak doğumdan sonraki ilk aylarda risk artar. Genel olarak, hamilelik uzun vadeli sakatlığı etkilemiyor gibi görünmektedir. Aşılama , emzirme , fiziksel travma ve Uhthoff fenomeni dahil birçok olayın nüks oranlarını etkilemediği bulunmuştur .

Nedenleri

MS'nin nedeni bilinmemektedir; bununla birlikte, enfeksiyöz ajanlar gibi genetik ve çevresel faktörlerin bazı kombinasyonlarının bir sonucu olarak meydana geldiğine inanılmaktadır. Teoriler, verileri olası açıklamalarla birleştirmeye çalışır, ancak hiçbiri kesin değildir. Bir dizi çevresel risk faktörü varken ve bazıları kısmen değiştirilebilir olsa da, bunların ortadan kaldırılmasının MS'i önleyip önleyemeyeceğini belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Coğrafya

MS, istisnalar olmasına rağmen ekvatordan daha uzakta yaşayan insanlarda daha yaygındır . Bu istisnalar etnik uzak ekvatordan gibi düşük risk altındadır grupları bulunur Samis , Kızılderililere , Kanadalı Hutteriteler , Yeni Zelanda Maori ve Kanada'nın Inuit gibi ekvatora nispeten yüksek riskli yakın olması, hem de gruplar Sardinians , iç kesimlerde Sicilyalılar , Filistinliler ve Parsiler . Bu coğrafi modelin nedeni net değil. İnsidansın kuzey-güney eğimi azalırken, 2010 yılı itibarıyla halen mevcuttur.

MS, kuzey Avrupa nüfusu olan bölgelerde daha yaygındır ve coğrafi farklılıklar, bu yüksek riskli popülasyonların küresel dağılımını basitçe yansıtabilir.

Doğum mevsimi ile MS arasındaki bir ilişki, bu fikri desteklemektedir; Kasım ayında kuzey yarımkürede doğan insan, Mayıs ayına kıyasla daha sonraki yaşamda etkilenmiştir.

Çevresel faktörler, çocukluk döneminde rol oynayabilir; birkaç çalışma, 15 yaşından önce dünyanın farklı bir bölgesine taşınan kişilerin yeni bölgenin MS riskini aldığını bulmuştur. Ancak göç 15 yaşından sonra gerçekleşirse, kişi kendi ülkesinin riskini elinde tutar. Taşınmanın etkisinin 15 yaşından büyükler için hala geçerli olabileceğine dair bazı kanıtlar var.

Genetik

Kromozom 6'nın HLA bölgesi. Bu alandaki değişiklikler MS'e yakalanma olasılığını artırır.

MS kalıtsal bir hastalık olarak kabul edilmez ; ancak, bir dizi genetik varyasyonun riski artırdığı gösterilmiştir. Bu genlerden bazıları, mikroglial hücrelerde tesadüfen beklenenden daha yüksek ekspresyon seviyelerine sahip gibi görünmektedir. Hastalığa yakalanma olasılığı, etkilenen kişinin akrabalarında daha yüksektir ve daha yakından akraba olanlar arasında daha büyük risk vardır. Tek yumurta ikizlerinde her ikisi de zamanın yaklaşık% 30'undan etkilenirken, özdeş olmayan ikizler için yaklaşık% 5 ve kardeşlerin% 2,5'i yarı kardeşlerin daha düşük bir yüzdesiyle etkilenir. Her iki ebeveyn de etkilenirse, çocuklarındaki risk genel popülasyonun 10 katıdır. MS ayrıca bazı etnik gruplarda diğerlerinden daha yaygındır.

MS ile bağlantılı olan spesifik genler , insan lökosit antijen (HLA) sistemindeki farklılıkları içerir - kromozom 6'da majör histo-uyumluluk kompleksi (MHC) olarak görev yapan bir gen grubu . HLA bölgesindeki farklılıkların duyarlılıkla ilişkili olduğu 1980'lerden beri bilinmektedir ve bu aynı bölge, diyabet tip I ve sistemik lupus eritematozus gibi diğer otoimmün hastalıkların gelişiminde de rol oynamaktadır . En tutarlı bulgu, multipl skleroz ile DR15 ve DQ6 olarak tanımlanan MHC allelleri arasındaki ilişkidir . HLA-C554 ve HLA-DRB1 * 11 gibi diğer lokuslar koruyucu bir etki göstermiştir . Genel olarak, HLA farklılıklarının genetik yatkınlığın % 20 ila% 60'ını oluşturduğu tahmin edilmektedir . Modern genetik yöntemler ( genom çapında ilişkilendirme çalışmaları ), HLA lokusu dışında MS olasılığını mütevazı bir şekilde artıran en az on iki gen ortaya çıkarmıştır .

Bulaşıcı ajanlar

Pek çok mikrop MS'i tetikleyici olarak öne sürülmüş, ancak hiçbiri doğrulanmamıştır. Erken yaşta dünyanın bir yerinden diğerine geçmek, bir kişinin daha sonra MS riskini değiştirir. Bunun bir açıklaması, nadir görülen bir mikrop yerine yaygın bir mikrop tarafından üretilen bir tür enfeksiyonun hastalıkla ilgili olması olabilir. Önerilen mekanizmalar, hijyen hipotezini ve yaygınlık hipotezini içerir. Hijyen hipotezi, yaşamın erken dönemlerinde belirli bulaşıcı ajanlara maruz kalmanın koruyucu olduğunu, hastalığın bu tür ajanlarla geç karşılaşmaya bir yanıt olduğunu ileri sürer. Yaygınlık hipotezi, hastalığın, MS'in yaygın olduğu ve çoğu kişide semptomsuz devam eden bir enfeksiyona neden olduğu bölgelerde daha yaygın bir enfeksiyöz etkene bağlı olduğunu ileri sürmektedir. Sadece birkaç vakada ve yıllar sonra demiyelinizasyona neden olur. Hijyen hipotezi, yaygınlık hipotezinden daha fazla destek aldı.

Neden olarak bir virüsün kanıtı , MS hastalarının çoğunun beyinde ve beyin omurilik sıvısında oligoklonal bantların varlığı, birkaç virüsün insan demiyelinasyon ensefalomiyelitiyle ilişkisi ve hayvanlarda bazı viral enfeksiyonların neden olduğu demiyelinizasyonun meydana gelmesidir. İnsan herpes virüsleri , aday bir virüs grubudur. Epstein – Barr virüsü ile hiç enfekte olmamış bireyler MS'ye yakalanma riski daha düşükken, genç yetişkinler olarak enfekte olanlar, daha genç yaşta olanlara göre daha büyük risk altındadır. Bazıları bunun hijyen hipotezine aykırı olduğunu düşünse de, enfekte olmayanlar muhtemelen daha hijyenik bir yetiştirme deneyimledikleri için, diğerleri neden olan virüsle nispeten geç yaşamda ilk karşılaşmanın tetikleyici olduğu için hiçbir çelişki olmadığına inanıyor. hastalık için. İlişkili olabilecek diğer hastalıklar arasında kızamık , kabakulak ve kızamıkçık bulunur .

Diğer

Sigara içmek MS için bağımsız bir risk faktörü olabilir. Bunu destekleyen kanıtlar zayıf olsa da, stres bir risk faktörü olabilir. Mesleki maruziyetler ve toksinlerle - çoğunlukla çözücülerle - ilişki değerlendirilmiş, ancak net bir sonuca ulaşılamamıştır. Aşılar nedensel faktörler olarak incelendi; ancak, çoğu çalışma hiçbir ilişki göstermemektedir. Diyet ve hormon alımı gibi diğer olası risk faktörleri de incelenmiştir; ancak, hastalıkla ilişkilerine dair kanıtlar "seyrek ve ikna edici değildir". Gut , beklenenden daha az ortaya çıkar ve MS'li kişilerde daha düşük ürik asit seviyeleri bulunmuştur. Bu, kesin önemi bilinmemekle birlikte ürik asidin koruyucu olduğu teorisine yol açmıştır.

Patofizyoloji

Çoklu skleroz

MS üç ana özellikleri lezyon formasyonu , merkezi sinir sistemi (aynı zamanda plaklar), enflamasyon ve imha miyelin kılıflarının arasında nöronlar . Bu özellikler, sinir dokusunun parçalanmasını ve dolayısıyla hastalığın belirti ve semptomlarını üretmek için karmaşık ve henüz tam olarak anlaşılmamış bir şekilde etkileşime girer. Kolesterol kristallerinin hem miyelin onarımını bozduğuna hem de iltihabı şiddetlendirdiğine inanılıyor. MS'in, bireyin genetiğinin ve henüz tanımlanmamış çevresel nedenlerin etkileşiminden gelişen, bağışıklık aracılı bir bozukluk olduğuna inanılmaktadır . Hasarın, en azından kısmen, kişinin kendi bağışıklık sistemi tarafından sinir sistemine saldırmasından kaynaklandığına inanılıyor.

Lezyonlar

MS'de demiyelinizasyon. Açık Kluver-Barrera miyelin boyama, lezyon bölgesinde soldurması takdir edilebilir

Multipl skleroz adı , sinir sisteminde oluşan yara izlerini (sklera - daha iyi plak veya lezyon olarak bilinir) ifade eder. Bu lezyonlar çok sık etkileyen beyaz madde olarak optik sinir , beyin sapı , bazal ganglia ve omurilik yakın yanal ya da beyaz madde yollarının ventriküller . Beyaz cevher hücrelerinin işlevi , işlemin yapıldığı gri madde alanları ile vücudun geri kalanı arasında sinyal taşımaktır . Periferik sinir sistemi nadiren katılır.

Spesifik olmak gerekirse, MS, nöronların elektrik sinyallerini (aksiyon potansiyelleri) taşımasına yardımcı olan , yağlı bir tabaka ( miyelin kılıfı olarak da bilinir) oluşturmaktan ve sürdürmekten sorumlu hücreler olan oligodendrositlerin kaybını içerir . Bu, miyelinin incelmesine veya tamamen kaybına ve hastalık ilerledikçe nöronların aksonlarının parçalanmasına neden olur. Miyelin kaybolduğunda, bir nöron artık elektrik sinyallerini etkili bir şekilde iletemez. Remiyelinasyon adı verilen bir onarım süreci, hastalığın erken evrelerinde gerçekleşir, ancak oligodendrositler hücrenin miyelin kılıfını tamamen yeniden inşa edemez. Tekrarlanan saldırılar, hasar görmüş aksonların etrafında yara izi benzeri bir plak oluşana kadar art arda daha az etkili remiyelinasyonlara yol açar. Bu izler semptomların kaynağıdır ve bir saldırı sırasında manyetik rezonans görüntüleme (MRI) genellikle ondan fazla yeni plak gösterir. Bu, altında beynin gözle görülür sonuçlar vermeden kendini onarabildiği birkaç lezyon olduğunu gösterebilir. Lezyonların oluşumunda yer alan diğer bir süreç , yakın nöronların yok edilmesine bağlı olarak astrosit sayısındaki anormal artıştır . Bir dizi lezyon paterni tanımlanmıştır.

İltihap

Demiyelinizasyon dışında hastalığın diğer belirtisi de iltihaptır . Bir ile takılması immünolojik açıklama, enflamatuar süreç neden olduğu T-hücreleri , bir tür lenfosit vücudun savunma önemli bir rol oynar. T hücreleri, kan-beyin bariyerindeki bozulmalar yoluyla beyne girer . T hücreleri miyelini yabancı olarak tanır ve ona saldırarak bu hücrelere neden "otoreaktif lenfositler" denildiğini açıklar.

Miyelin saldırısı, diğer bağışıklık hücrelerini ve sitokinler ve antikorlar gibi çözünür faktörlerin salınmasını tetikleyen iltihaplanma süreçlerini başlatır . Kan-beyin bariyerinin daha da bozulması, şişme , makrofajların aktivasyonu ve sitokinlerin ve diğer yıkıcı proteinlerin daha fazla aktivasyonu gibi bir dizi başka zararlı etkilere neden olur . Enflamasyon, nöronlar arasındaki bilgi aktarımını potansiyel olarak en az üç yolla azaltabilir. Salınan çözünür faktörler, sağlam nöronlar tarafından nörotransmisyonu durdurabilir. Bu faktörler miyelin kaybına yol açabilir veya kaybını artırabilir veya aksonun tamamen parçalanmasına neden olabilir.

Kan beyin bariyeri

Kan-beyin bariyeri (BBB) bir parçası olan kılcal merkezi sinir sistemi içine T hücrelerinin girişini engelleyen sistemi. Bir virüs veya bakteri enfeksiyonuna ikincil olarak bu tür hücrelere geçirgen hale gelebilir. Kendini onardıktan sonra, tipik olarak enfeksiyon ortadan kalktığında, T hücreleri beynin içinde sıkışmış halde kalabilir. Gadolinyum normal bir BBB'yi geçemez ve bu nedenle, gadolinyumla güçlendirilmiş MRI, BBB arızalarını göstermek için kullanılır.

Teşhis

Bir yıl boyunca aylık MRI çalışmalarıyla gösterildiği gibi, beyin lezyonlarının zaman ve uzayda yayılmasını gösteren animasyon
MRI'da görüldüğü gibi multipl skleroz

Multipl skleroz tipik olarak, tıbbi görüntüleme ve laboratuvar testlerini desteklemeyle birlikte mevcut belirti ve semptomlara dayanarak teşhis edilir . Belirti ve semptomlar diğer tıbbi problemlere benzer olabileceğinden, özellikle erken dönemde doğrulamak zor olabilir. McDonald kriterleri farklı zamanlarda lezyonların klinik laboratuvar ve radyolojik kanıtlara ve farklı alanlarda odaklanmak, ile tanı en sık kullanılan yöntemdir Schumacher ve Poser kriterleri çoğunlukla tarihsel önemi olan.

Tek başına klinik veriler MS tanısı için yeterli olabilir, eğer bir kişi hastalığa özgü nörolojik semptomların ayrı epizodlarına sahipse. Sadece bir saldırıdan sonra tıbbi yardım arayanlarda, teşhis için başka testlere ihtiyaç vardır. En sık kullanılan tanı araçları nörogörüntüleme , beyin omurilik sıvısının analizi ve uyarılmış potansiyellerdir . Beyin ve omurganın manyetik rezonans görüntülemesi , demiyelinizasyon alanlarını (lezyonlar veya plaklar) gösterebilir. Gadolinyum , aktif plakları vurgulamak için bir kontrast madde olarak intravenöz olarak uygulanabilir ve eleme yoluyla değerlendirme anında semptomlarla ilişkili olmayan tarihsel lezyonların varlığını gösterir. Lomber ponksiyondan elde edilen beyin omurilik sıvısının test edilmesi , merkezi sinir sistemindeki kronik inflamasyonun kanıtını sağlayabilir . Beyin omurilik sıvısı, MS'li kişilerin% 75-85'inde bulunan inflamasyon belirteçleri olan elektroforezde oligoklonal IgG bantları için test edilir . MS'deki sinir sistemi , bu tür yolların demiyelinizasyonuna bağlı olarak, yani 70 mA'nın normalden daha azına bağlı olarak optik sinir ve duyu sinirlerinin uyarılmasına daha az aktif yanıt verebilir . Bu beyin tepkileri görsel ve duyusal olarak uyarılmış potansiyeller kullanılarak incelenebilir .

Yukarıdaki kriterler invaziv olmayan bir tanıya izin verirken ve bazıları tek kesin kanıtın MS'ye özgü lezyonların tespit edildiği bir otopsi veya biyopsi olduğunu belirtmesine rağmen , şu anda 2017 itibariyle tek bir test yoktur (biyopsi dahil) bu, bu hastalığın kesin teşhisini sağlayabilir.

Türler ve varyantlar

Çeşitli fenotipler (yaygın olarak türler olarak adlandırılır ) veya ilerleme kalıpları tanımlanmıştır. Fenotipler, gelecekteki seyri tahmin etmek için hastalığın geçmiş sürecini kullanır. Sadece prognoz için değil aynı zamanda tedavi kararları için de önemlidirler. Şu anda, Birleşik Devletler Ulusal Multipl Skleroz Derneği ve Multipl Skleroz Uluslararası Federasyonu , dört tip MS tanımlamaktadır (2013'te revize edilmiştir):

  1. Klinik izole sendrom (CIS)
  2. Relapsing-remitting MS (RRMS)
  3. Birincil progresif MS (PPMS)
  4. İkincil progresif MS (SPMS)

Relapsing-remitting MS, öngörülemeyen relapslar ve ardından yeni hastalık aktivitesi belirtisi olmaksızın aylar ila yıllarca süren görece sessizlik ( remisyon ) ile karakterizedir. Ataklar sırasında ortaya çıkan açıklar sorunları çözebilir veya çözebilir , ikincisi atakların yaklaşık% 40'ında görülür ve bir kişi hastalığa yakalandıkça daha yaygındır. Bu, MS'li bireylerin% 80'inin başlangıçtaki seyrini açıklar.

Tekrarlayan-düzelen alt tip genellikle klinik olarak izole bir sendromla (CIS) başlar. CIS'de, bir kişi demiyelinizasyonu düşündüren bir atak geçirir, ancak multipl skleroz kriterlerini karşılamaz. CIS yaşayan kişilerin% 30 ila 70'i daha sonra MS geliştirir.

Birincil progresif MS, ilk semptomlardan sonra remisyon olmaksızın bireylerin yaklaşık% 10-20'sinde görülür. Özürlülüğün başlangıcından itibaren ilerlemesi, hiç yok veya sadece ara sıra ve küçük gerileme ve düzelmeler ile karakterizedir. Birincil progresif alt tip için olağan başlangıç ​​yaşı, tekrarlayan-düzelen alt tipten daha sonradır. İkincil ilerlemenin genellikle 40 yaş civarında tekrarlayan-düzelen MS'te başladığı yaşa benzer.

İkincil progresif MS, başlangıçta relapsing-remitting MS hastalarının yaklaşık% 65'inde görülür ve sonunda herhangi bir belirli remisyon dönemi olmaksızın akut ataklar arasında progresif nörolojik düşüş görülür. Ara sıra nüksler ve küçük remisyonlar görünebilir. Hastalığın başlangıcı ile relapsing-remitting'den sekonder progresif MS'ye dönüşüm arasındaki en yaygın süre 19 yıldır.

Multipl skleroz, çocuklarda farklı davranır ve ilerleyen aşamaya ulaşmak için daha fazla zaman alır. Yine de, genellikle yetişkinlerden daha düşük bir ortalama yaşta ulaşırlar.

Özel kurslar

MS dernekleri tarafından yayınlanan türlerden bağımsız olarak, FDA gibi düzenleyici kurumlar genellikle bazı klinik araştırma sonuçlarını onay belgelerine yansıtmaya çalışan özel kursları dikkate alırlar. Bazı örnekler "Highly Active MS" (HAMS), "Active Secondary MS" (eski Progressive-Relapsing'e benzer) ve "Hızla ilerleyen PPMS" olabilir.

Ayrıca, açıklar her zaman saldırılar arasında çözüldüğünde, bu bazen iyi huylu MS olarak adlandırılır , ancak insanlar uzun vadede yine de bir dereceye kadar sakatlık geliştireceklerdir. Öte yandan, malign multipl skleroz terimi, MS'li kişilerin kısa sürede önemli ölçüde engellilik düzeyine ulaştığını tanımlamak için kullanılır.

Haziran 2020 itibariyle, uluslararası bir panel HAMS kursu için standartlaştırılmış bir tanım yayınladı.

Varyantlar

MS'nin atipik varyantları tarif edilmiştir; bunlara tümefaktif multipl skleroz , Balo konsantrik skleroz , Schilder's diffüz skleroz ve Marburg multipl skleroz dahildir . MS varyantları mı yoksa farklı hastalıklar mı olduğu konusunda tartışmalar var. Devic hastalığı gibi daha önce MS varyantları olarak kabul edilen bazı hastalıklar artık MS spektrumunun dışında kabul edilmektedir.

Yönetim

Multipl skleroz için bilinen bir tedavi olmamasına rağmen, birkaç tedavinin yararlı olduğu kanıtlanmıştır. Terapinin birincil amacı, bir saldırıdan sonra işlevine geri dönmek, yeni atakları önlemek ve engelliliği önlemektir. MRI'da ikiden fazla lezyon görüldüğünde ilk ataktan sonra kişilerde genellikle ilaçlara başlanması önerilir.

Herhangi bir tıbbi tedavide olduğu gibi, MS tedavisinde kullanılan ilaçların birçok yan etkisi vardır . Destekleyici kanıtların yetersizliğine rağmen, bazı kişiler tarafından alternatif tedaviler uygulanmaktadır.

Akut saldırılar

Semptomatik ataklar sırasında, metilprednizolon gibi yüksek doz intravenöz kortikosteroidlerin uygulanması, benzer bir etkinlik ve güvenlik profiline sahip gibi görünen oral kortikosteroidlerle olağan tedavidir. Semptomları hafifletmek için kısa vadede etkili olmasına rağmen, kortikosteroid tedavilerinin uzun vadeli iyileşme üzerinde önemli bir etkisi yok gibi görünmektedir. 2020 itibariyle optik nöritin uzun vadeli faydası belirsizdir. Kortikosteroidlere yanıt vermeyen şiddetli atakların sonuçları plazmaferez ile tedavi edilebilir .

Hastalık değiştirici tedaviler

Tekrarlayan düzelen multipl skleroz

2021 itibariyle, çoklu hastalığı modifiye eden ilaçlar, tekrarlayan ve düzelten multipl skleroz (RRMS) için düzenleyici kurumlar tarafından onaylandı. Bunlar beta-1 a'nın, interferon , beta-1, interferon , glatiramer asetat , mitoksantron , natalizumab , fingolimod , teriflunomid , dimetil fumarat , alemtuzumab , ocrelizumab , siponimod , kladribin , ozanimod ve ponesimod .

2012 itibariyle maliyet etkinlikleri belirsizdir. Mart 2017'de FDA , insanlaştırılmış bir anti- CD20 monoklonal antikoru olan ocrelizumab'ı RRMS için bir tedavi olarak onayladı ve çeşitli Faz IV klinik deneyleri için gereksinimler sağladı .

RRMS'de saldırıların sayısını azaltmada orta derecede etkilidirler. İnterferonlar ve glatiramer asetat birinci basamak tedavilerdir ve kabaca eşdeğerdir, relapsları yaklaşık% 30 oranında azaltır. Erken başlatılan uzun süreli tedavi güvenlidir ve sonuçları iyileştirir. Natalizumab, nüks oranını birinci basamak ajanlara göre daha fazla azaltır; ancak, yan etki sorunları nedeniyle, diğer tedavilere yanıt vermeyenler veya ciddi hastalığı olanlar için ayrılmış ikinci basamak bir ajandır. Kullanımı ciddi yan etkilerle sınırlı olan mitoksantron, diğer ilaçlara yanıt vermeyenler için üçüncü basamak bir seçenektir.

Klinik olarak izole edilmiş sendromun (CIS) interferonlarla tedavisi, klinik MS'ye ilerleme şansını azaltır. Çocuklarda interferonların ve glatiramer asetatın etkinliğinin kabaca yetişkinlerinkine eşdeğer olduğu tahmin edilmektedir. Fingolimod, teriflunomid ve dimetil fumarat gibi bazı yeni ajanların rolü henüz tam olarak açık değildir. Hastalığı modifiye eden tedavileri veya hasta sonuçlarının uzun vadeli izlenmesini doğrudan karşılaştıran çalışmaların olmaması nedeniyle, özellikle erken tedavinin uzun vadeli faydası ve güvenliği ile ilgili olarak en iyi tedavi hakkında kesin sonuçlar çıkarmak zordur.

2017 itibariyle rituximab , RRMS'yi tedavi etmek için yaygın olarak etiket dışı kullanılmıştır. Plasebo veya diğer hastalık modifiye edici tedavilere karşı rituksimab'ı inceleyen yüksek kaliteli randomize kontrollü çalışmaların eksikliği vardır ve bu nedenle rituksimabın multipl sklerozun nükseden düzelmesi için faydaları sonuçsuz kalmaktadır.

Çoğu sadece plasebo veya az sayıdaki diğer terapilerle karşılaştırıldığı için, farklı tedavilerin göreceli etkililiği belirsizdir. İnterferonların ve glatiramer asetatın doğrudan karşılaştırılması, benzer etkilere veya nüks oranı, hastalığın ilerlemesi ve manyetik rezonans görüntüleme ölçümleri üzerindeki etkilerde yalnızca küçük farklılıklar olduğunu gösterir . Alemtuzumab, natalizumab ve fingolimod, RRMS'li kişilerde kısa vadede relapsları azaltmada diğer ilaçlardan daha etkili olabilir. Natalizumab ve interferon beta-1a ( Rebif ), hem plasebo hem de interferon beta-1a ( Avonex ) ile karşılaştırıldığında relapsları azaltabilirken , Interferon beta-1b ( Betaseron ), glatiramer asetat ve mitoksantron da relapsları önleyebilir. Engelliliğin ilerlemesini azaltmadaki göreceli etkinliğe dair kanıt belirsizdir. Tüm ilaçlar, fayda profillerine yönelik risklerini etkileyebilecek yan etkilerle ilişkilidir.

Progresif multipl skleroz

2013 itibariyle, 9 immünomodülatör ve immünosupresanın gözden geçirilmesi , progresif MS'li kişilerde sakatlığın ilerlemesini önlemede etkili olduğuna dair hiçbir kanıt bulamadı.

2017 itibariyle rituximab, progresif birincil MS'i tedavi etmek için yaygın olarak etiket dışı olarak kullanılmaktadır. Mart 2017'de FDA, ocrelizumab'ı, bu onayı alan ilk ilaç olan ve çeşitli Faz IV klinik deneyleri için gerekli olan birincil ilerleyici MS için bir tedavi olarak onayladı .

2011 itibariyle, ikincil ilerleyen MS için yalnızca bir ilaç olan mitoksantron onaylanmıştı. Bu popülasyonda geçici kanıtlar, mitoksantronun hastalığın ilerlemesini orta derecede yavaşlattığını ve iki yıl içinde relaps oranlarını düşürdüğünü desteklemektedir.

2017 yılında, ocrelizumab , yetişkinlerde birincil progresif multipl skleroz tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylandı. Aynı zamanda, erişkinlerde klinik olarak izole edilmiş sendrom, tekrarlayan-düzelen hastalık ve aktif ikincil ilerleyen hastalığı dahil olmak üzere tekrarlayan multipl skleroz formlarının tedavisi için de kullanılır.

2019'da siponimod ve kladribin , Amerika Birleşik Devletleri'nde sekonder progresif multipl skleroz tedavisi için onaylandı.

Yan etkiler

Glatiramer asetat enjeksiyonundan sonra tahriş bölgesi.

Hastalığı değiştiren tedavilerin birçok yan etkisi vardır. En yaygın olanlardan biri, glatiramer asetat ve interferonlar için enjeksiyon yerinde tahriştir (subkutan enjeksiyonlarla% 90'a ve kas içi enjeksiyonlarla% 33'e kadar). Zamanla, lipoatrofi olarak bilinen yağ dokusunun lokal yıkımı nedeniyle enjeksiyon bölgesinde gözle görülür bir çöküntü gelişebilir. İnterferonlar grip benzeri semptomlar üretebilir ; glatiramer alan bazı kişiler, genellikle otuz dakikadan kısa süren, kızarma, göğüste sıkışma, kalp çarpıntısı ve anksiyete ile enjeksiyon sonrası bir reaksiyon yaşarlar. Daha tehlikeli ancak çok daha az yaygın olan ; interferonlardan karaciğer hasarı , sistolik disfonksiyon (% 12), infertilite ve mitoksantrondan kaynaklanan akut miyeloid lösemi (% 0.8) ve natalizumab ile ortaya çıkan progresif multifokal lökoensefalopatidir (tedavi edilen 600 kişiden 1'inde görülür).

Fingolimod, hipertansiyona ve kalp hızında yavaşlamaya , maküla ödemine , karaciğer enzimlerinde yükselmeye veya lenfosit seviyelerinde azalmaya neden olabilir . Kesin olmayan kanıtlar, baş ağrısı, yorgunluk, mide bulantısı, saç dökülmesi ve uzuv ağrısı gibi yaygın yan etkilerle teriflunomidin kısa vadeli güvenliğini desteklemektedir. Karaciğer yetmezliği ve kullanımı ile PML raporları da vardır ve fetal gelişim için tehlikelidir . Dimetil fumaratın en yaygın yan etkileri kızarma ve mide-bağırsak problemleridir. Dimetil fumarat , beyaz kan hücresi sayısında bir azalmaya yol açabilirken, denemeler sırasında rapor edilen fırsatçı enfeksiyon vakası olmamıştır.

İlişkili semptomlar

Hem ilaçların hem de nörorehabilitasyonun bazı semptomları iyileştirdiği gösterilmiştir, ancak her ikisi de hastalığın seyrini değiştirmez. Mesane spastisitesi gibi bazı semptomlar ilaca iyi yanıt verirken diğerleri çok az değişmiştir. Nörojenik mesane için kateterler veya mobilite yardımcıları gibi ekipmanlar , fonksiyonel durumu iyileştirmede yardımcı olabilir.

Bir multidisipliner yaklaşım yaşam kalitesinin iyileştirilmesi açısından önemlidir; ancak, farklı zamanlarda birçok sağlık hizmetine ihtiyaç duyulabileceği için bir 'çekirdek ekip' belirlemek zordur. Multidisipliner rehabilitasyon programları, MS'li kişilerin aktivitesini ve katılımını artırır, ancak bozulma düzeyini etkilemez. Hastanın anlayışını ve katılımını destekleyen bilgi sunumunu araştıran çalışmalar, müdahalelerin (yazılı bilgi, karar yardımcıları, koçluk, eğitim programları) bilgiyi artırabilmesine karşın, karar verme ve yaşam kalitesi üzerindeki etkisinin kanıtlarının karışık ve düşük kesinlikte olduğunu göstermektedir. Egzersiz ve psikolojik terapiler gibi spesifik yaklaşımların etkili olduğuna dair iyi kanıtlar olmasına rağmen, bireysel terapötik disiplinlerin genel etkililiği için sınırlı kanıt vardır. Bilişsel eğitim, tek başına veya diğer nöropsikolojik müdahalelerle birlikte, hafıza ve dikkat için olumlu etkiler gösterebilir, ancak şu anda küçük örnek sayıları, değişken metodoloji, müdahaleler ve sonuç ölçütleri göz önüne alındığında kesin sonuçlar mümkün değildir. Standart bakıma ek olarak palyatif yaklaşımların etkinliği , kanıt eksikliği nedeniyle belirsizdir. Özellikle MS'li kişilerde düşmelerin önlenmesi için egzersiz de dahil olmak üzere müdahalelerin etkinliği belirsizdir, ancak denge işlevi ve hareketlilik üzerinde bir etkiye dair bazı kanıtlar vardır. Bilişsel davranışçı terapinin MS yorgunluğunu azaltmak için orta derecede etkili olduğu gösterilmiştir. Kronik ağrı için farmakolojik olmayan müdahalelerin etkililiğine dair kanıtlar, bu tür müdahaleleri tek başına tavsiye etmek için yetersizdir, ancak bunların ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılması makul olabilir.

Alternatif tedaviler

MS'li kişilerin% 50'den fazlası tamamlayıcı ve alternatif tıp kullanabilir , ancak yüzdeler alternatif tıbbın nasıl tanımlandığına bağlı olarak değişir. Kullanıcıların özelliklerine gelince, bunlar daha sık kadındır, daha uzun süredir MS hastasıdır, daha engelli olma eğilimindedir ve geleneksel sağlık hizmetlerinden daha düşük memnuniyet düzeyine sahiptir. Çoğu durumda bu tür tedavilerin etkinliğine dair kanıtlar zayıftır veya yoktur. MS hastaları tarafından kullanılan kanıtlanmamış fayda tedavileri arasında diyet takviyesi ve rejimleri, D vitamini, yoga gibi gevşeme teknikleri , bitkisel ilaçlar ( tıbbi esrar dahil ), hiperbarik oksijen tedavisi , kancalı kurtlarla kendi kendine enfeksiyon , refleksoloji , akupunktur ve farkındalık yer alır . Kanıtlar, form ve dozdan bağımsız olarak D vitamini desteğinin MS hastalarına hiçbir fayda sağlamadığını göstermektedir; Bu, nüks, sakatlık ve MRI lezyonları gibi önlemleri içerirken, sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi ve yorgunluk üzerindeki etkiler net değildir.

Multipl skleroz tedavisi için yüksek doz biotin (300 mg / gün = yeterli alımın 10.000 katı) klinik olarak denenmiştir. Hipotez, biyotinin sinir hücrelerinin miyelin kılıfının remiyelinasyonunu destekleyebileceği , nörodejenerasyonu yavaşlatabileceği ve hatta tersine çevirebileceği yönündedir. Önerilen mekanizmalar, biyotinin, miyelinin sentezi sırasında ve artan enerji üretimi yoluyla aksonal hipoksiyi azaltarak anahtar hız sınırlayıcı bir enzim olan asetil-coA karboksilazı aktive etmesidir. İki inceleme hiçbir fayda olmadığını ve hastalık aktivitesinin artması ve daha yüksek nüks riskine ilişkin bazı kanıtlar olduğunu bildirdi.

Prognoz

2012'de 100.000 kişi başına multipl skleroz için
engelliliğe göre ayarlanmış yaşam yılı
   32-68
   68-75
   77-77
   77-88
   88-105
   106-118
   119-119
   120-148
   151-462
   470-910

Hastalığın gelecekteki beklenen seyri, hastalığın alt tipine bağlıdır; bireyin cinsiyeti, yaşı ve ilk semptomları; ve kişinin sahip olduğu engellilik derecesi . Kadın cinsiyeti, relapsing-remitting subtip, optik nevrit veya başlangıçta duyusal semptomlar, ilk yıllarda birkaç atak ve özellikle başlangıçta erken yaş, daha iyi bir seyir ile ilişkilidir.

Ortalama yaşam beklentisi, hastalığın başlangıcından itibaren 30 yıldır ve bu, etkilenmemiş insanlardan 5 ila 10 yıl daha azdır. MS hastalarının neredeyse% 40'ı yaşamın yedinci on yılına ulaşır. Bununla birlikte, ölümlerin üçte ikisi doğrudan hastalığın sonuçlarıyla ilgilidir. Enfeksiyonlar ve diğer komplikasyonlar özellikle engelliler için tehlikelidir. Çoğu insan ölümden önce yürüme yeteneğini kaybetmesine rağmen,% 90'ı başlangıçtan 10 yıl sonra ve% 75'i 15 yılda bağımsız yürüme yeteneğine sahiptir.

Epidemiyoloji

2012'de bir milyon kişi başına multipl sklerozdan ölümler
   0-0
   1-1
   2-2
   3–5
   6-12
   13–25

MS, merkezi sinir sisteminin en yaygın otoimmün hastalığıdır . 2010 itibariyle, MS hastalarının sayısı küresel olarak 2–2,5 milyon (yaklaşık 100.000'de 30) idi ve oranlar farklı bölgelerde büyük ölçüde değişiyordu. O yıl 18.000 ölümle sonuçlandığı tahmin ediliyor. Afrika'da oranlar 100.000'de 0.5'in altında, Güney Doğu Asya'da 100.000'de 2.8, Amerika'da 100.000'de 8.3 ve Avrupa'da 100.000'de 80'dir. Kuzey Avrupa kökenli bazı popülasyonlarda oranlar 100.000'de 200'ü aşıyor. Yılda gelişen yeni vaka sayısı 100.000'de yaklaşık 2.5'tir.

MS oranları artıyor gibi görünmektedir; ancak bu, basitçe daha iyi teşhis ile açıklanabilir. Nüfus ve coğrafi örüntüler üzerine yapılan çalışmalar yaygındır ve bunun nedeni hakkında bir dizi teoriye yol açmıştır.

MS genellikle yetişkinlerde yirmili yaşların sonlarında veya otuzlu yaşların başlarında görülür, ancak nadiren çocuklukta ve 50 yaşından sonra başlayabilir. Birincil ilerici alt tip, ellili yaşlarındaki insanlarda daha yaygındır. Birçok otoimmün bozukluğa benzer şekilde, hastalık kadınlarda daha yaygındır ve eğilim artabilir. 2008 yılı itibariyle, küresel olarak kadınlarda erkeklerden yaklaşık iki kat daha yaygındır. Çocuklarda kadınlarda erkeklerden daha da yaygındır, ellinin üzerindeki kişilerde ise erkekleri ve kadınları neredeyse eşit şekilde etkiler.

Tarih

Tıbbi keşif

Carswell'in beyin sapı ve omurilikteki MS lezyonları çiziminin detayı (1838)

İngiliz bir patoloji profesörü olan Robert Carswell (1793-1857) ve Fransız bir patolojik anatomi profesörü olan Jean Cruveilhier ( 1791-1873 ), hastalığın klinik ayrıntılarının çoğunu tanımladı ve resmetti, ancak bunu ayrı bir hastalık olarak tanımlamadı. Carswell özellikle bulduğu yaralanmaları "atrofinin eşlik ettiği dikkat çekici bir omurilik lezyonu" olarak tanımladı. Mikroskop altında, İsviçreli patolog Georg Eduard Rindfleisch (1836–1908) 1863'te inflamasyonla ilişkili lezyonların kan damarları etrafında dağıldığını kaydetti.

Fransız nörolog Jean-Martin Charcot (1825-1893), 1868'de multipl sklerozu ayrı bir hastalık olarak tanıyan ilk kişiydi. Önceki raporları özetleyen ve kendi klinik ve patolojik gözlemlerini ekleyen Charcot, hastalığı skleroz en plakları olarak adlandırdı .

Tanı geçmişi

Bir dizi tanı ölçütü oluşturmaya yönelik ilk girişim, 1868'de Charcot'tan kaynaklanmıştır. Nistagmus , niyet titremesi ve telgraf konuşmasından (tarama konuşması) oluşan ve şu anda "Charcot Triad" olarak bilinen şeyi yayınladı Charcot ayrıca biliş değişikliklerini de gözlemledi. , hastalarını "hafızada belirgin bir zayıflama" ve "yavaş gelişen kavramlar" olarak tanımlıyor.

Teşhis, Charcot üçlüsüne ve klinik gözlemlere dayanıyordu, ta ki Schumacher 1965'te bazı temel gereksinimleri getirerek kriterleri standartlaştırmak için ilk girişimde bulunana kadar : Lezyonların zaman (DIT) ve uzayda (DIS) yayılması ve "işaretler ve semptomlar açıklanamaz. başka bir hastalık süreciyle daha iyi ". Her iki gereksinim de daha sonra Poser kriterleri ve 2010 versiyonu şu anda kullanımda olan McDonald kriterleri tarafından devralındı .

20. yüzyılda neden ve patogenez ile ilgili teoriler geliştirildi ve 1990'larda etkili tedaviler ortaya çıkmaya başladı. 21. yüzyılın başından bu yana, kavramlarda iyileştirmeler yapıldı. McDonald kriterlerinin 2010 revizyonu, yalnızca bir kanıtlanmış lezyon (CIS) ile MS teşhisine izin verdi.

1996 yılında, ABD Ulusal Multipl Skleroz Derneği (NMSS) (Klinik Araştırmalar Danışma Komitesi), şu anda kullanımda olan klinik fenotiplerin ilk versiyonunu tanımladı. Bu ilk versiyonda, 4 MS klinik kursu için standartlaştırılmış tanımlar sağladılar: relapsing-remitting (RR), sekonder progresif (SP), primer progresif (PP) ve progresif relaps (PR). 2010 yılında PR düşürüldü ve CIS dahil edildi. Daha sonra, üç yıl sonra, "hastalık seyri için fenotipler" in 2013 revizyonu, CIS'i MS fenotiplerinden biri olarak kabul etmeye zorlandı ve "BDT'den MS'e dönüşüm" gibi bazı ifadeleri geçerliliğini yitirdi. Diğer kuruluşlar, DMT onay süreçlerindeki çalışmaların sonucu olarak HAMS (Highly Active MS) gibi daha sonra yeni klinik fenotipler önermişlerdir.

Tarihsel vakalar

Muybridge tarafından 1887'de oluşturulan yürüme güçlüğü çeken MS'li bir kadının hareketinin fotoğrafik çalışması

Muhtemelen MS hastası olan ve hastalığın Charcot tarafından tanımlanmasından önce veya sonra kısa bir süre sonra yaşayan insanların birkaç tarihsel kaydı vardır.

İzlanda'da 1200 civarında yaşayan Halldora adında genç bir kadın aniden vizyonunu ve hareket kabiliyetini kaybetti, ancak yedi gün sonra onları kurtardı. Hollandalı bir rahibe olan Schiedam'lı Aziz Lidwina (1380-1433), MS hastası olduğu açıkça tespit edilebilen ilk kişilerden biri olabilir. 16 yaşından 53 yaşındaki ölümüne kadar aralıklı ağrı, bacaklarda güçsüzlük ve görme kaybı vardı: MS için tipik semptomlar. Her iki vaka da hastalığın yayılması için bir "Viking geni" hipotezi önerilmesine yol açtı.

Augustus Frederick d'Este (1794-1848), Prens Augustus Frederick'in oğlu, Sussex Dükü ve Lady Augusta Murray ve Birleşik Krallık George III'ün torunu , neredeyse kesin olarak MS hastasıydı. D'Este, 22 yılını hastalıkla yaşadığını anlatan ayrıntılı bir günlük bıraktı. Günlüğü 1822'de başladı ve 1948'e kadar bilinmemesine rağmen 1846'da sona erdi. Belirtileri 28 yaşında bir arkadaşının cenazesinden sonra ani bir geçici görme kaybı ( amaurosis fugax ) ile başladı . Hastalığı sırasında bacaklarda güçsüzlük, ellerde halsizlik, uyuşma, baş dönmesi, mesane rahatsızlığı ve erektil disfonksiyon gelişti . 1844'te tekerlekli sandalye kullanmaya başladı. Hastalığına rağmen, hayata iyimser bir bakış açısına sahipti. MS'in diğer erken hesap İngiliz diarist tarafından tutuldu WNP Barbellion , nom-de-tüy onun tanı ve mücadelenin ayrıntılı bir günlüğünü tutulan Bruce Frederick Cummings (1889-1919) ait. Günlüğü 1919'da The Journal of a Disappointed Man adıyla yayınlandı .

Araştırma

İlaçlar

Alemtuzumabın kimyasal yapısı

Relapsing-remitting MS için daha etkili, uygun ve tolere edilebilir tedaviler arayan devam eden araştırmalar vardır; ilerleyen alt tipler için terapilerin yaratılması; nöroproteksiyon stratejileri; ve etkili semptomatik tedaviler.

2000'li ve 2010'lu yıllarda, popülerlik ve kullanım sıklığında artması beklenen birkaç oral ilaç onaylanmıştır. Ozanimod , laquinimod ve estriol dahil olmak üzere birçok oral ilaç araştırılmaktadır . Laquinimod, Ağustos 2012'de açıklandı ve önceki sonuçlarda karışık sonuçların ardından üçüncü bir faz III denemesinde. Benzer şekilde, halihazırda mevcut olan tedavilerin etkinliğini ve kullanım kolaylığını artırmayı amaçlayan çalışmalar yapılmaktadır. Bu, benzer etkilere sahip daha az sıklıkta verilebileceği umulan interferon-p-1a'nın PEG'lenmiş versiyonu gibi yeni preparatların kullanımını içerir . Gebeliğin sonlarında yüksek konsantrasyonlarda bulunan bir kadın cinsiyet hormonu olan Estriol, relapsing-remitting MS'li kadınlar için bir aday tedavi olarak tanımlandı ve Faz II denemelerinde ilerledi. Peginterferon beta-1a için onay talebinin 2013 yılında yapılması bekleniyor.

Ön veriler , bir anti- ret immünosupresan ilaç olan mikofenolat mofetilin multipl sklerozda faydaları olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, RRMS'li kişilerde interferon beta-1a için ilave bir tedavi olarak etkileri belirlemek için kanıtlar yetersizdir.

Monoklonal antikorlar da yüksek düzeyde ilgi uyandırdı. 2012 yılı itibariyle alemtuzumab , daclizumab ve CD20 gibi monoklonal antikorlar rituksimab , ocrelizumab ve Ofatumumab hepsi bir yarar göstermişti ve potansiyel tedavi olarak araştırıldığında, ve FDA Bunların kullanımı da olmuştur Mart 2017 yılında nükseden ve birincil MS için ocrelizumab onaylı en önemlisi fırsatçı enfeksiyonlar olan potansiyel olarak tehlikeli yan etkilerin ortaya çıkmasıyla birlikte. Bu araştırmalarla ilgili olarak, natalizumab alırken kimin progresif multifokal lökoensefalopati geliştirme riski daha yüksek olduğunu belirlemeye yardımcı olabilecek JC virüs antikorları için bir testin geliştirilmesidir. Gelecekte monoklonal antikorlar muhtemelen hastalığın tedavisinde bir rol oynayacak olsa da, bunlarla ilişkili riskler nedeniyle küçük olacağına inanılıyor.

Diğer bir araştırma stratejisi, iki veya daha fazla ilacın birleşik etkinliğini değerlendirmektir . MS'te bir dizi ilacı kullanmanın ana mantığı, ilgili tedavilerin farklı mekanizmaları hedeflemesi ve bu nedenle kullanımlarının mutlaka dışlayıcı olmamasıdır. Bir ilacın diğerinin etkisini iyileştirdiği sinerjiler de mümkündür, ancak diğerinin etkisinin engellenmesi veya daha kötü yan etkiler gibi dezavantajlar da olabilir. Birkaç kombine tedavi denemesi yapılmıştır, ancak hiçbiri MS için yararlı bir tedavi olarak kabul edilebilecek kadar olumlu sonuçlar göstermemiştir.

Nöroproteksiyon ve kök hücre tedavisi gibi rejeneratif tedaviler üzerine araştırmalar, çok önemli olmakla birlikte, erken aşamadadır. Aynı şekilde hastalığın ilerleyen varyantları için de etkili tedaviler yoktur. En yeni ilaçların yanı sıra geliştirilmekte olanların çoğu muhtemelen PPMS veya SPMS için tedaviler olarak değerlendirilecektir.

Voltaj kapılı sodyum iyon kanallarını etkileyen ilaçlar, aksonal hasara ve biriken sakatlığa yol açan patolojik süreçte sodyumun varsayılmış rolü nedeniyle potansiyel bir nöroprotektif strateji olarak araştırılmaktadır. Şu anda, sodyum kanal blokerlerinin MS'li insanlar için bir etkisine dair yeterli kanıt yoktur.

Patogenez

MS, birkaç atipik sunumla klinik olarak tanımlanmış bir antitedir. Atipik MS vakalarında, ayrı hastalık ailelerini doğuran ve daha önce daha geniş olan MS konseptini kısıtlayan bazı oto-antikorlar bulunmuştur.

Her şeyden önce, anti-AQP4 otoantikorları , daha önce bir MS varyantı olarak kabul edilen nöromiyelitis optikada (NMO) bulundu . Bundan sonra, NMOSD (NMO spektrum hastalıkları) veya anti-AQP4 hastalıkları adı verilen bir dizi hastalık kabul edildi.

Daha sonra, bazı MS vakalarının , esas olarak Marburg varyantı ile örtüşen anti-MOG otoantikorları sunduğu bulundu . Anti-MOG otoantikorlarının ADEM'de de mevcut olduğu bulundu ve şimdi ikinci bir ayrılmış hastalık yelpazesi düşünülüyor. Şu anda, farklı yazarlar arasında tutarsız bir şekilde adlandırılıyor, ancak normalde anti-MOG demiyelinizan hastalıklara benzer bir şey .

Son olarak, üçüncü bir tür oto-antikor kabul edilir. Nöronların Ranvier düğümlerine zarar veren birkaç anti-nörofasin oto-antikorudur. Bu antikorlar daha çok periferik sinir demiyelinizasyonuyla ilişkilidir, ancak aynı zamanda kronik ilerleyen PPMS'de ve kombine merkezi ve periferik demiyelinizasyonda (başka bir atipik MS sunumu olarak kabul edilen CCPD) bulunmuştur.

Bulunan tüm bu otoantikorların yanı sıra, MS'de dört farklı demiyelinizasyon paterni rapor edilmiş ve MS'i heterojen bir hastalık olarak görmek için kapıyı açmıştır .

Hastalık biyobelirteçleri

Bir beyaz cevher lezyonunda (görüntünün ortasındaki yeşil kutunun içinde; kırmızı ok üst sol köşede geliştirilmiş ve işaretlenmiş) bir demir birikimini gösteren bir Gradient-eko faz dizisi kullanılarak üretilen
MRI beyin taraması

Tanı kriterlerinin yakın gelecekte değişmesi beklenmemekle birlikte, hastalığın ilerlemesinin teşhisine ve tahminine yardımcı olan biyobelirteçler geliştirme çalışmaları devam etmektedir. Araştırılan yeni tanı yöntemleri arasında anti-miyelin antikorları ile çalışma ve serum ve beyin omurilik sıvısı ile çalışmalar yer alır, ancak bunların hiçbiri güvenilir şekilde olumlu sonuçlar vermedi.

Şu anda, prognozu öngörebilecek hiçbir laboratuvar araştırması bulunmamaktadır. İnterlökin-6 , nitrik oksit ve nitrik oksit sentaz , osteopontin ve fetuin -A dahil olmak üzere birkaç umut verici yaklaşım önerilmiştir . Hastalığın ilerlemesi nöronların dejenerasyonunun bir sonucu olduğundan, nörofilamentler , tau ve N-asetilaspartat gibi sinir dokusu kaybını gösteren proteinlerin rolleri araştırılmaktadır. Diğer etkiler arasında, ilaçlara yanıt verecek ve vermeyecek olanlar arasında ayrım yapan biyobelirteçlerin aranması yer alır.

Pozitron emisyon tomografisi (PET) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi nörogörüntüleme tekniklerindeki gelişmeler, daha iyi tanı ve prognoz tahminleri için bir umut vaat ediyor, ancak bu tür gelişmelerin günlük tıbbi uygulamadaki etkisi birkaç on yıl sürebilir. MRI ile ilgili olarak, araştırma ortamlarında bazı yararlılıklar gösteren ve klinik uygulamaya sokulabilen, örneğin çift-inversiyon geri kazanım dizileri, mıknatıslanma transferi , difüzyon tensörü ve fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme gibi birkaç teknik vardır . Bu teknikler, hastalık için mevcut olanlardan daha spesifiktir, ancak yine de edinim protokollerinin bazı standardizasyonlarından ve normatif değerlerin yaratılmasından yoksundur. Bu özellikle proton manyetik rezonans spektroskopisi için geçerlidir; literatürde gözlemlenen bir dizi metodolojik varyasyon, özellikle N-asetil aspartat , miyoinositol , kolin , glutamat , GABA ve GSH'de merkezi sinir sistemi metabolik anormalliklerindeki devam eden tutarsızlıkların altında yatabilir. multipl skleroz ve alt tipleri için gözlendi. Periferal makrofajların , iltihaplanmanın veya nöronal disfonksiyonun seviyelerini ölçebilen kontrast ajanları ve bu özelliğin MS veya serebral perfüzyondaki rolünü belirlemeye hizmet edebilecek demir birikimini ölçen teknikleri içeren geliştirilmekte olan başka teknikler de vardır . Benzer şekilde, yeni PET radyotraktörleri , beyin iltihabı, kortikal patoloji, apoptoz veya remiyelinasyon gibi değiştirilmiş süreçlerin belirteçleri olarak hizmet edebilir . Kir4.1 potasyum kanalına karşı antikorlar MS ile ilişkili olabilir.

Kronik serebrospinal venöz yetmezlik

2008'de damar cerrahı Paolo Zamboni , MS'in kronik beyin omurilik venöz yetmezliği (CCSVI) olarak adlandırdığı beyni boşaltan damarların daralmasını içerdiğini öne sürdü . Çalışmasında tüm MS hastalarında CCSVI buldu, cerrahi bir prosedür uyguladı, daha sonra medyada bunu düzeltmek için "özgürleştirme prosedürü" olarak adlandırdı ve katılımcıların% 73'ünün iyileştiğini iddia etti. Bu teori medyada ve özellikle Kanada'da MS hastaları arasında önemli bir ilgi gördü. Zamboni'nin araştırmasıyla ilgili endişeler körleştirilmediğinden veya kontrol edilmediğinden ve hastalığın altta yatan nedeni hakkındaki varsayımları bilinen verilerle desteklenmediğinden endişeler artmıştır. Ayrıca, ileri çalışmalar ya benzer bir ilişki bulamamış ya da çok daha az güçlü bir ilişki bulmuş ve hipoteze ciddi itirazlar doğurmuştur. "Kurtuluş prosedürü" ciddi komplikasyonlara ve kanıtlanmamış faydaları olan ölümlere neden olduğu için eleştirildi. Bu nedenle, 2013 itibariyle MS tedavisi için önerilmemektedir. CCSVI hipotezini araştıran ek araştırmalar devam etmektedir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar