Monoamin oksidaz inhibitörü - Monoamine oxidase inhibitor

monoamin oksidaz inhibitörü
İlaç sınıfı
İnsan monoamin oksidaz B'nin şerit diyagramı
Sınıf tanımlayıcıları
Eş anlamlı MAOI, RIMA
Kullanmak Tedavisi majör depresif bozukluk , atipik depresyon , Parkinson hastalığı ve diğer bazı bozukluklar
ATC kodu N06AF
Hareket mekanizması enzim inhibitörü
biyolojik hedef Monoamin oksidaz enzimleri:
MAO-A ve/veya MAO-B
Dış bağlantılar
D008996
Vikiveri'de

Monoamin oksidaz inhibitörleri ( MAOI'ler ), bir veya her iki monoamin oksidaz enziminin aktivitesini inhibe eden bir ilaç sınıfıdır : monoamin oksidaz A (MAO-A) ve monoamin oksidaz B (MAO-B). Bunlar en çok, son derece etkili anti-depresanlar ve ayrıca panik bozukluğu ve sosyal fobi için etkili terapötik ajanlar olarak bilinirler . Özellikle tedaviye dirençli depresyon ve atipik depresyonda etkilidirler . Ayrıca Parkinson hastalığı ve diğer bazı bozuklukların tedavisinde de kullanılırlar .

Geri dönüşümlü monoamin oksidaz A inhibitörleri ( RIMA ) , MAO-A enzimini seçici ve geri dönüşümlü olarak inhibe eden MAOI'lerin bir alt sınıfıdır . RIMA'lar klinik olarak depresyon ve distimi tedavisinde kullanılmaktadır . Tersinirlikleri nedeniyle, tek ilaç doz aşımında eski, geri dönüşü olmayan MAOI'lerden daha güvenlidirler ve depresif bozuklukta önemli olan monoaminleri arttırmada daha zayıftırlar. RIMA'lar Amerika Birleşik Devletleri'nde yaygın bir pazar payı kazanmamıştır.

RIMA'lar nasıl çalışır ve neden RIMA'lar depresyonla ilişkili nörotransmitterleri yalnızca minimal düzeyde artırabilir?

MAOI'ler üzerine yapılan yeni araştırmalar, sözde tehlikeli diyet yan etkileri konusundaki endişelerin çoğunun yanlış anlamalardan ve yanlış bilgiden kaynaklandığını ve kanıtlanmış etkinliklerine rağmen hala yeterince kullanılmadıklarını gösteriyor. Yeni araştırma, aynı zamanda, eski araştırmalara dayanan diyet reaksiyonlarının algılanan ciddiyetinin geçerliliğini de sorguluyor. Buna rağmen, monoamin oksidaz inhibitörleri hakkında çok az bilgisi ve deneyimi olan (ve dolayısıyla önemli yararlarından habersiz olan) birçok psikiyatrist, bunları yalnızca diğer antidepresan ilaç sınıfları (için örnek seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve trisiklik antidepresanlar ) başarısız olmuştur.

Tıbbi kullanımlar

Prototipik RIMA olan moklobemidin iskelet formülü .

MAOI'lerin agorafobi , sosyal fobi , atipik depresyon veya karışık anksiyete bozukluğu ve depresyon, bulimia ve travma sonrası stres bozukluğu ile birlikte panik bozukluğunun yanı sıra borderline kişilik bozukluğu ve Obsesif Kompulsif Bozukluk (OKB) tedavisinde etkili olduğu bulunmuştur. ). 2009'dan geriye dönük bir analize göre, MAOI'lerin bipolar depresyonun yönetiminde özellikle etkili olduğu görülmektedir . Obsesif-kompulsif bozukluk (OKB), trikotilomani , beden dismorfik bozukluğu ve kaçıngan kişilik bozukluğunda MAOI etkinliği raporları vardır , ancak bu raporlar kontrolsüz vaka raporlarından alınmıştır.

MAOI'ler, özellikle MAO-B'yi hedefleyerek (dolayısıyla dopaminerjik nöronları etkileyerek ) Parkinson hastalığının tedavisinde ve ayrıca migren profilaksisi için bir alternatif sağlayarak da kullanılabilir . Hem MAO-A hem de MAO-B'nin inhibisyonu, klinik depresyon ve anksiyete tedavisinde kullanılır .

MAOI'ler , panik bozukluğu veya histeroid disforisi ile komplike olan distimi olan ayaktan hastalar için özellikle endike görünmektedir.

Selegilin (tipik olarak Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılır) ve geri dönüşümlü MAOI moklobemid gibi daha yeni MAOI'ler daha güvenli bir alternatif sağlar ve şimdi bazen birinci basamak tedavi olarak kullanılmaktadır.

Yan etkiler

Hipertansif kriz

MAOI alan kişilerin genellikle peynir, soya sosu ve salam gibi ürünlerde bulunan tiramin içeren yiyecek ve içecekleri sınırlamak veya bunlardan kaçınmak için diyetlerini değiştirmeleri gerekir . Çok miktarda tiramin tüketilirse, ölümcül olabilen hipertansif bir kriz yaşayabilirler . Potansiyel olarak yüksek seviyelerde tiramin içeren yiyecek ve içeceklerin örnekleri arasında hayvan karaciğeri ve alkollü içecekler ve eski peynirler gibi fermente maddeler yer alır. Kan plazmasındaki aşırı tiramin konsantrasyonları, alfa-1 adrenerjik reseptörleri aktive ederek kan damarlarının daralmasına neden olan norepinefrin (NE) salınımını artırarak hipertansif krize yol açabilir . Normalde, MAO-A fazla NE'yi yok eder; Ancak MAO-A inhibe edildiğinde NE seviyeleri çok yükselir ve bu da kan basıncında tehlikeli artışlara yol açar.

RIMA'lar, genel MAOI'lerin yaptığı gibi karaciğerde parçalanmasını engellemek yerine , tiramin varlığında MAO-A'dan yer değiştirir . Ek olarak, MAO-B serbest kalır ve karaciğer etkisinden daha az önemli olmasına rağmen midede tiramin metabolize etmeye devam eder. Bu nedenle, RIMA'ların tiramin aracılı hipertansif krize yol açması olası değildir; ayrıca, geri dönüşümlü bir MAO-A inhibitörü (yani, moklobemid ) veya düşük dozlarda seçici MAO-B inhibitörleri (örneğin, selegilin 6 mg/24 saatlik transdermal yama ) alırken diyet değişiklikleri genellikle gerekli değildir .

İlaç etkileşimleri

MAOI'lerin kullanımıyla ilişkili en önemli risk , reçetesiz satılan, reçeteyle satılan veya yasa dışı yollarla elde edilen ilaçlar ve bazı diyet takviyeleri (örneğin sarı kantaron , triptofan ) ile ilaç etkileşimleri potansiyelidir . Olumsuz reaksiyonlardan kaçınmak için bir doktorun bu tür kombinasyonları denetlemesi çok önemlidir. Bu nedenle birçok kullanıcı, acil sağlık personelinin hangi ilaçlardan kaçınması gerektiğini bilmesini sağlayan bir MAOI kartı taşır (örneğin, adrenalin (epinefrin) dozunun %75 oranında azaltılması ve sürenin uzatılması gerekir).

Triptofan takviyeleri MAOI'lerle birlikte tüketilebilir, ancak geçici serotonin sendromuna neden olabilir .

MAOI'ler, uzman gözetimi dışında diğer psikoaktif maddelerle (antidepresanlar, ağrı kesiciler, reçeteli ilaçlar dahil uyarıcılar, reçetesiz satılan ilaçlar ve yasa dışı yollarla elde edilen ilaçlar vb.) ile birleştirilmemelidir. Belirli kombinasyonlar ölümcül reaksiyonlara neden olabilir; yaygın örnekler arasında SSRI'lar , trisiklikler , MDMA , meperidin , tramadol ve dekstrometorfan bulunur . Epinefrin, norepinefrin veya dopaminin salınımını veya geri alımını etkileyen ilaçların, sonuçta ortaya çıkan güçlenmiş ve uzun süreli etki nedeniyle tipik olarak daha düşük dozlarda uygulanması gerekir. MAOI'ler ayrıca tütün içeren ürünlerle (örneğin sigaralar) etkileşime girer ve tütündeki belirli bileşiklerin etkilerini güçlendirebilir. Tütün, nikotine ek olarak doğal olarak oluşan MAOI bileşiklerini içerdiğinden, bu, sigarayı bırakmanın zorluğuna yansıyabilir .

Genel MAOI'lerden daha güvenli olmakla birlikte, RIMA'lar hala birçok yaygın ilaçla önemli ve potansiyel olarak ciddi ilaç etkileşimlerine sahiptir; özellikle, hemen hemen her türlü antidepresan veya uyarıcı , yaygın migren ilaçları, bazı şifalı bitkiler veya çoğu soğuk algınlığı ilacı ( dekonjestanlar , antihistaminikler ve öksürük şurubu dahil ) ile kombine edildiğinde serotonin sendromuna veya hipertansif krize neden olabilirler .

Brimonidin ve apraklonidin gibi oküler alfa-2 agonistleri , sulu üretimi azaltarak göz içi basıncını düşüren glokom ilaçlarıdır. Bu alfa-2 agonistleri, hipertansif kriz riski nedeniyle oral MAOI'lerle birlikte verilmemelidir.

Para çekme

MAOI'ler dahil olmak üzere antidepresanların bazı bağımlılık yapıcı etkileri vardır, en dikkat çekici olanı , özellikle MAOI'ler aniden veya çok hızlı bir şekilde kesilirse şiddetli olabilen bir bırakma sendromudur . Bununla birlikte, genel olarak MAOI'lerin veya antidepresanların bağımlılık yaratan potansiyeli, benzodiazepinler kadar önemli değildir . Bırakma semptomları, yoksunluk semptomlarını en aza indirmek veya önlemek için haftalar, aylar veya yıllar boyunca dozajın kademeli olarak azaltılmasıyla yönetilebilir.

MAOI'ler, çoğu antidepresan ilaçta olduğu gibi, bozukluğun seyrini önemli ve kalıcı bir şekilde değiştirmeyebilir, bu nedenle tedavinin kesilmesi hastayı tedavi öncesi durumuna döndürebilir. Bu düşünce, bir MAOI ve bir SSRI arasında reçete yazmayı karmaşık hale getirir, çünkü diğerini başlatmadan önce sistemi bir ilaçtan tamamen temizlemek gerekir. Bir doktor kuruluşu, dozun en az dört hafta boyunca azaltılmasını ve ardından iki haftalık bir arınma döneminin izlenmesini önermektedir. Sonuç olarak, depresyondaki bir hasta, ilaçsız dönem boyunca kimyasal yardım olmadan depresyona katlanmak zorunda kalacaktır. Bu, iki ilaç arasındaki bir etkileşimin etkilerinin riske atılmasına tercih edilebilir.

Etkileşimler

MAOI'ler, aşağıdaki madde türleri de dahil olmak üzere, sayısız ilaç etkileşimleri ile ünlüdür:

  • Birkaç kata kadar artırılabildikleri için monoamin oksidaz tarafından metabolize edilen maddeler .
  • Bu nörokimyasallardan herhangi biri gibi serotonin, norepinefrin veya dopamin aktivitesini artıran maddeler , sırasıyla serotonin sendromu , hipertansif kriz ve psikoz gibi ciddi akut sonuçlara yol açabilir .

MAOI'lerle reaksiyona girebilen bu tür maddeler şunları içerir:

Hareket mekanizması

Şerit diyagramıdır a monomer insan, MAO-A'nın, FAD ve clorgiline bağlanmış gibi bağlı, yönlendirilmiş dış membran a mitokondri . Gönderen PDB : 2BXS .

MAOI'ler, monoamin oksidazın aktivitesini inhibe ederek hareket eder , böylece monoamin nörotransmiterlerinin parçalanmasını önler ve böylece kullanılabilirliğini arttırır. Monoamin oksidazın MAO-A ve MAO-B olmak üzere iki izoformu vardır . MAO-A tercihen serotonin , melatonin , epinefrin ve norepinefrini deamine eder . MAO-B tercihen fenetilamin ve diğer bazı eser aminleri deamine eder ; tersine, MAO-A tercihen tiramin gibi diğer eser aminleri deaminasyona uğratırken , dopamin her iki tip tarafından da eşit olarak deamine edilir.

tersine çevrilebilirlik

Erken MAOI'ler monoamin oksidaz enzimlerine kovalent olarak bağlanır, böylece onları geri dönüşümsüz olarak inhibe eder; bağlı enzim çalışamadı ve bu nedenle hücre yeni enzimler yapana kadar enzim aktivitesi bloke edildi. Enzimler yaklaşık iki haftada bir değişir. Birkaç yeni MAOI, kayda değer bir bir varlık moklobemid , her zamanki kolaylaştırmak için enzimden ayırmak mümkün olduğu anlamına gelir, geri çevrilebilir katabolizması ve alt-tabaka . Bu şekilde inhibisyon seviyesi, substratın ve MAOI'nin konsantrasyonları tarafından yönetilir.

Harmalin bulunan üzerlik , Banisteriopsis caapi ve incarnata'nın Passiflora A (RİMA) monoamin oksidaz A'nın tersine inhibitörüdür.

Seçicilik

Tersinirliğe ek olarak, MAOI'ler MAO enzim alt tipinin seçiciliğine göre farklılık gösterir. Bazı MAOI'ler hem MAO-A'yı hem de MAO-B'yi eşit olarak inhibe eder, diğer MAOI'ler, birini diğerine hedef alacak şekilde geliştirilmiştir.

MAO-A inhibisyonu, başlıca serotonin, norepinefrin ve dopaminin parçalanmasını azaltır; için, MAO-A'nın selektif inhibisyonu sağlar tiramin MAO-B ile metabolize edilmesi. Serotonin üzerinde etkili olan ajanlar, başka bir serotonin arttırıcı ajanla birlikte alındığında, serotonin sendromu adı verilen potansiyel olarak ölümcül bir etkileşime veya MAO'nun geri dönüşümsüz ve seçici olmayan inhibitörleriyle (eski MAOI'ler gibi) sonuçlanabilir, özellikle tiramin gıda etkileşimlerinin bir sonucu olarak bir hipertansif krize neden olabilir. eski MAOI'lerle sorunlu. Tiramin, MAO-A ve MAO-B tarafından parçalanır, bu nedenle bu eylemi engellemek, aşırı birikmesine neden olabilir, bu nedenle tiramin alımı için diyet izlenmelidir.

MAO-B inhibisyonu, esas olarak dopamin ve fenetilamin yıkımını azaltır, dolayısıyla bununla bağlantılı herhangi bir diyet kısıtlaması yoktur. Dopamin, fenetilamin ve tiramin arasındaki tek fark, karbon 3 ve 4 üzerindeki iki fenilhidroksil grubu olduğundan, MAO-B ayrıca tiramin metabolize eder. 4-OH, tiramin üzerindeki MAO-B'ye sterik bir engel olmaz. Selegilin , düşük dozlarda MAO-B için seçicidir, ancak daha yüksek dozlarda seçici değildir.

Tarih

MAOI'lerin bilgisi, iproniazidin güçlü bir MAO inhibitörü (MAOI) olduğunun tesadüfi keşfiyle başladı. Başlangıçta tüberküloz tedavisi için tasarlanan 1952'de, araştırmacılar iproniazid verilen depresif hastaların depresyonlarında bir rahatlama yaşadıklarını belirttiğinde, iproniazidin antidepresan özellikleri keşfedildi. Daha sonraki in vitro çalışma, MAO'yu inhibe ettiğinin keşfedilmesine ve nihayetinde monoamin depresyon teorisine yol açtı . MAOI'ler 1950'lerin başında yaygın olarak antidepresan olarak kullanılmaya başlandı. MAO'nun 2 izoenziminin keşfi, daha uygun bir yan etki profiline sahip olabilecek seçici MAOI'lerin geliştirilmesine yol açmıştır.

Daha eski MAOI'lerin altın çağı çoğunlukla 1957 ve 1970 yılları arasındaydı. 'Klasik' seçici olmayan geri dönüşümsüz MAO inhibitörlerinin ilk popülaritesi, sempatomimetik ilaçlar ve tehlikeli hipertansiflere yol açabilecek tiramin içeren gıdalarla ciddi etkileşimleri nedeniyle azalmaya başladı. acil durumlar. Sonuç olarak, tıp doktorları tarafından bu eski MAOI'lerin kullanımı azaldı. Bilim adamları iki farklı MAO enzimi (MAO-A ve MAO-B) olduğunu keşfettiklerinde , yan etkileri azaltmak ve MAO-B için seçici bileşikler (örneğin, Parkinson hastalığı için kullanılan selegilin ) geliştirdiler. ciddi etkileşimler. Sadece seçici olmakla kalmayıp tersine çevrilebilir MAO-A inhibisyonuna ve diyet ve ilaç etkileşimlerinde bir azalmaya neden olan bileşiklerin ( moklobemid ve toloksaton ) geliştirilmesiyle daha fazla gelişme meydana geldi . Moklobemid , yaygın klinik uygulamaya giren ilk geri dönüşümlü MAO-A inhibitörüydü.

MAOI edilen bir yama formu selegilin denilen Emsam tarafından depresyon kullanılmak üzere onaylanmıştır Gıda ve İlaç İdaresi de ABD'de 28 Şubat 2006 tarihinde.

MAO inhibe edici ilaçların listesi

Pazarlanan MAOI'ler

Linezolid , zayıf, geri dönüşümlü MAO inhibe edici aktiviteye sahip bir antibiyotik ilaçtır.

İlaç kaynaklı methemoglobinemi için belirtilen panzehir olan metilen mavisi , diğer birçok etiket dışı kullanım arasında, oldukça güçlü, geri dönüşümlü bir MAO inhibitörüdür.

Piyasadan çekilen MAOI'ler

RIMA'ların listesi

pazarlanan ilaçlar

Diğer farmasötikler

Bitkilerde doğal olarak oluşan RIMA'lar

  • Kurkumin (MAO-A için seçicilik ve kurkumin araştırmalarının güvenilirliği tartışmalıdır)
  • harmalin
  • zarar

Araştırma bileşikleri

Referanslar