Amfetamin - Amphetamine

Vikipedi, özgür ansiklopedi

Amfetamin
INN : Amfetamine
Amfetamin bileşiğinin bir görüntüsü
D-amfetamin bileşiğinin 3 boyutlu bir görüntüsü
Klinik veriler
Telaffuz / Æ m f ɛ t ə m Ben bir n / ( dinleme ) Bu ses hakkında
Ticari isimler Evekeo, Adderall , diğerleri
Diğer isimler α-metilfenetilamin
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a616004
Lisans verileri
Bağımlılık
yükümlülüğü
Orta
Bağımlılık
sorumluluğu
Orta

Yönetim yolları
Tıp: oral , intravenöz
Eğlence: oral , insuflasyon , rektal , intravenöz , intramüsküler
İlaç sınıfı CNS uyarıcısı , anorektik
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanım Ağızdan: % 75–100
Protein bağlama % 20
Metabolizma CYP2D6 , DBH , FMO3
Metabolitler 4-hidroksiamfetamin , 4-hidroksinorefedrin , 4-hidroksifenilaseton , benzoik asit , hippurik asit , norefedrin , fenilaseton
Etki başlangıcı IR dozlama: 30-60  dakika
XR dozlama: 1.5-2  saat
Eliminasyon yarı ömrü D-amfi : 9-11  saat
L-amf : 11-14  saat
pH'a bağlı: 7-34  saat
Hareket süresi IR dozlama: 3-6  saat
XR dozlama: 8-12  saat
Boşaltım Öncelikle böbrek ;
pH'a bağlı aralık:% 1-75
Tanımlayıcılar
  • ( RS ) -1-fenilpropan-2-amin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Kontrol Paneli ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.005.543 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül C 9 H 13 N
Molar kütle 135.210  g · mol −1
3B modeli ( JSmol )
Kiralite Rasemik karışım
Yoğunluk 25 ° C'de 0,936 g / cm 3
Erime noktası 11,3 ° C (52,3 ° F) (tahmin edilen)
Kaynama noktası 760 mmHg'de 203 ° C (397 ° F) 
  • NC (C) Cc1ccccc1
  • InChI = 1S / C9H13N / c1-8 (10) 7-9-5-3-2-4-6-9 / h2-6,8H, 7,10H2,1H3  Kontrol Y
  • Anahtar: KWTSXDURSIMDCE-UHFFFAOYSA-N  Kontrol Y
   (Doğrulayın)

Amfetamin (sözleşmeli bir lfa - m etil pH en ve hyl amin ) a, merkezi sinir sistemi (MSS) uyarıcı tedavisinde kullanılan , dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (ADHD), narkolepsi ve obezite . Amfetamin 1887'de keşfedildi ve iki enantiyomer olarak bulunur : levoamfetamin ve dekstroamfetamin . Amfetamin , saf amin formlarında iki enantiyomerin, levoamfetamin ve dekstroamfetaminin eşit parçaları olan belirli bir kimyasala, rasemik serbest baza karşılık gelir . Terim, enantiyomerlerin herhangi bir kombinasyonuna veya tek başına bunlardan herhangi birine atıfta bulunmak için sıklıkla gayri resmi olarak kullanılır. Tarihsel olarak, burun tıkanıklığı ve depresyonu tedavi etmek için kullanılmıştır. Amfetamin ayrıca atletik bir performans arttırıcı ve bilişsel güçlendirici olarak ve rekreasyonel olarak bir afrodizyak ve öfori verici olarak kullanılır . Bu bir olan reçeteli ilaç birçok ülkede ve yetkisiz bulundurmak ve amfetamin dağılımı genellikle sıkı önemli sağlık ile ilişkili riski nedeniyle kontrol edilir eğlence amaçlı kullanımıyla .

İlk amfetamin farmasötik, çeşitli koşulları tedavi etmek için kullanılan bir marka olan Benzedrine idi. Şu anda farmasötik amfetamin , rasemik amfetamin, Adderall , dekstroamfetamin veya inaktif ön ilaç lisdexamfetamin olarak reçete edilmektedir . Amfetamin beyindeki monoamin ve uyarıcı nörotransmisyonu artırır ve en belirgin etkileri norepinefrin ve dopamin nörotransmiter sistemlerini hedef alır .

Terapötik dozlarda amfetamin, öfori , seks arzusunda değişiklik , artan uyanıklık ve gelişmiş bilişsel kontrol gibi duygusal ve bilişsel etkilere neden olur . İyileştirilmiş reaksiyon süresi, yorgunluk direnci ve artan kas gücü gibi fiziksel etkilere neden olur. Daha yüksek amfetamin dozları bilişsel işlevi bozabilir ve hızlı kas yıkımına neden olabilir . Bağımlılık , eğlence amaçlı yoğun amfetamin kullanımında ciddi bir risktir, ancak terapötik dozlarda uzun süreli tıbbi kullanımdan kaynaklanması olası değildir. Çok yüksek dozlar, uzun süreli kullanımda bile terapötik dozlarda nadiren ortaya çıkan psikoza (örn., Sanrılar ve paranoya ) neden olabilir. Eğlence amaçlı dozlar genellikle reçete edilen terapötik dozlardan çok daha büyüktür ve çok daha fazla ciddi yan etki riski taşır.

Amfetamin, fenetilamin sınıfına aittir . Aynı zamanda, bupropion , katinon , MDMA ve metamfetamin gibi önemli maddeleri içeren ikame edilmiş amfetaminler olan kendi yapısal sınıfının ana bileşiğidir . Fenetilamin sınıfının bir üyesi olarak amfetamin , her ikisi de insan vücudunda üretilen doğal olarak oluşan eser amin nöromodülatörlerle, özellikle fenetilamin ve N- metilfenetilamin ile kimyasal olarak da ilişkilidir . Fenetilamin, amfetaminin ana bileşiğidir, N- metilfenetilamin ise yalnızca metil grubunun yerleşiminde farklılık gösteren pozisyonel bir amfetamin izomeridir .

Kullanımlar

Tıbbi

Amfetamin, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), narkolepsi (bir uyku bozukluğu) ve obeziteyi tedavi etmek için kullanılır ve bazen özellikle depresyon ve kronik ağrı için geçmiş tıbbi endikasyonları için etiket dışı reçete edilir . Bazı hayvan türlerinde yeterince yüksek dozlarda uzun süreli amfetamin maruziyetinin anormal dopamin sistemi gelişimi veya sinir hasarı ürettiği bilinmektedir , ancak DEHB olan insanlarda terapötik dozlarda farmasötik amfetaminlerin beyin gelişimini ve sinir büyümesini iyileştirdiği görülmektedir. Yorumlar , manyetik rezonans görüntüleme (MRI) çalışmalar amfetamin ile uzun süreli tedavi beyin yapısı ve işlevi anormallikler DEHB öznelerdeki azalır ve sağ gibi beynin çeşitli bölümlerinde bölgesi işlevini artırır göstermektedir kuyruk çekirdeği arasında bazal ganglion .

Klinik uyarıcı araştırmalarının incelemeleri, DEHB tedavisinde uzun süreli sürekli amfetamin kullanımının güvenliğini ve etkinliğini ortaya koymuştur. DEHB tedavisi için sürekli uyarıcı tedavinin 2 yıla yayılmış randomize kontrollü denemeleri , tedavinin etkinliğini ve güvenliğini göstermiştir. İki inceleme, DEHB için uzun süreli sürekli uyarıcı tedavinin, DEHB'nin temel semptomlarını (yani hiperaktivite, dikkatsizlik ve dürtüsellik) azaltmada, yaşam kalitesini ve akademik başarıyı artırmada ve çok sayıda fonksiyonel alanda iyileştirmeler üretmede etkili olduğunu göstermiştir. akademisyenler, antisosyal davranış, araba kullanma, tıbbi olmayan uyuşturucu kullanımı, obezite, meslek, öz saygı, hizmet kullanımı (yani, akademik, mesleki, sağlık, mali ve yasal hizmetler) ve sosyal işlev ile ilgili 9 sonuç kategorisinde sonuçlar . Bir gözden geçirme, çocuklarda ortalama 4,5 IQ puanı artış bulan , dikkatte sürekli artış olan ve yıkıcı davranışlarda ve hiperaktivitede devam eden azalmalar bulunan çocuklarda DEHB için dokuz aylık randomize kontrollü bir amfetamin tedavisi çalışmasının altını çizdi  . Bir başka gözden geçirme, bugüne kadar yapılan en uzun takip çalışmalarına dayanarak, çocuklukta başlayan yaşam boyu uyarıcı tedavinin, DEHB semptomlarını kontrol etmede sürekli etkili olduğunu ve bir yetişkin olarak madde kullanım bozukluğu geliştirme riskini azalttığını göstermiştir .

Mevcut DEHB modelleri, beynin bazı nörotransmiter sistemlerindeki işlevsel bozukluklarla ilişkili olduğunu öne sürmektedir ; Bu fonksiyonel bozuklukları bozulmuş dahil dopamin nörotransmisyonu mezokortikolimbik çıkıntı ve norepinefrin ile ilgili noradrenerjik çıkıntılar nörotransmisyon locus coeruleus için prefrontal kortekste . Metilfenidat ve amfetamin gibi psikostimülanlar , bu sistemlerdeki nörotransmiter aktivitesini artırdıkları için DEHB tedavisinde etkilidir. Bu uyarıcıları kullananların yaklaşık% 80'i DEHB semptomlarında iyileşme görüyor. Uyarıcı ilaçlar kullanan DEHB'li çocuklar genellikle akranları ve aile üyeleriyle daha iyi ilişkilere sahiptir, okulda daha iyi performans gösterir, daha az dikkat dağıtıcı ve dürtüseldir ve daha uzun dikkat süresine sahiptir. Cochrane nedeniyle olumsuz kısa vadeli çalışmalar bunlar olmayan uyarıcı ilaçlar daha yüksek bırakma oranları var bu ilaçların şiddetini azaltmak olduğunu göstermiştir, fakat belirtti ilaç amfetamin olan çocuklarda, ergenlerde DEHB tedavisinde ilgili incelemeler ve yetişkinler yan etkiler . Tourette sendromu gibi tik bozuklukları olan çocuklarda DEHB tedavisi üzerine bir Cochrane incelemesi, genel olarak uyarıcıların tikleri daha da kötüleştirmediğini, ancak yüksek doz dekstroamfetaminin bazı kişilerde tikleri şiddetlendirebileceğini gösterdi.

Performansı artırmak

Bilişsel performans

2015 yılında, sistematik bir inceleme ve meta-analiz , yüksek kaliteli bir klinik çalışmalarda düşük kullanıldığında, bu, (terapötik) dozları, amfetamin içeren biliş ılımlı henüz kesin iyileştirmeler üretir bulunan bellek çalışma , uzun süreli epizodik bellek , inhibitör kontrolü , ve normal sağlıklı yetişkinlerde dikkatin bazı yönleri ; amfetamin, bu biliş arttırıcı etkilerinin kısmen aracılık ettiği bilinmektedir dolaylı aktivasyonu hem de D dopamin reseptörü 1 ve adrenoseptör a 2 olarak prefrontal kortekste . 2014'te yapılan sistematik bir inceleme, düşük doz amfetaminin aynı zamanda bellek konsolidasyonunu da iyileştirdiğini ve dolayısıyla bilgilerin daha iyi hatırlanmasına yol açtığını buldu . Terapötik amfetamin dozları ayrıca kortikal ağ verimliliğini de artırır, bu da tüm bireylerde çalışma belleğindeki gelişmelere aracılık eden bir etki. Amfetamin ve diğer DEHB uyarıcıları da görev belirginliğini (bir görevi yerine getirme motivasyonunu) geliştirir ve uyarılmayı (uyanıklığı) artırarak hedefe yönelik davranışı teşvik eder. Amfetamin gibi uyarıcılar, zor ve sıkıcı görevlerde performansı artırabilir ve bazı öğrenciler tarafından bir çalışma ve sınava girme yardımı olarak kullanılır. Kendi bildirdiği yasadışı uyarıcı kullanımıyla ilgili çalışmalara dayanarak , üniversite öğrencilerinin % 5-35'i, eğlence amaçlı uyuşturuculardan ziyade akademik performansın artırılması için esas olarak kullanılan saptırılmış DEHB uyarıcıları kullanmaktadır. Bununla birlikte, terapötik aralığın üzerindeki yüksek amfetamin dozları, çalışma belleğine ve bilişsel kontrolün diğer yönlerine müdahale edebilir.

Fiziksel performans

Amfetamin, bazı sporcular tarafından, artan dayanıklılık ve uyanıklık gibi psikolojik ve atletik performansı artırıcı etkilerinden dolayı kullanılır; ancak, kolej, ulusal ve uluslararası anti-doping kurumları tarafından düzenlenen spor etkinliklerinde tıbbi olmayan amfetamin kullanımı yasaktır. Oral terapötik dozlarda sağlıklı insanlarda, amfetaminin kas gücünü , hızlanmayı, anaerobik koşullarda atletik performansı ve dayanıklılığı artırdığı (yani yorgunluğun başlangıcını geciktirdiği ), reaksiyon süresini iyileştirdiği gösterilmiştir . Amfetamin, esas olarak merkezi sinir sisteminde yeniden alım inhibisyonu ve dopamin salınımı yoluyla dayanıklılığı ve reaksiyon süresini iyileştirir . Amfetamin ve diğer dopaminerjik ilaçlar da, bir "güvenlik anahtarı" nı geçersiz kılarak , normal olarak sınır dışı olan bir yedek kapasiteye erişmek için çekirdek sıcaklık limitinin artmasına izin vererek, algılanan egzersizin sabit seviyelerinde güç çıkışını arttırır. Terapötik dozlarda, amfetaminin yan etkileri atletik performansı engellemez; ancak çok daha yüksek dozlarda amfetamin, hızlı kas yıkımı ve yüksek vücut ısısı gibi performansı ciddi şekilde bozan etkilere neden olabilir .

Kontrendikasyonlar

Göre Uluslararası Kimyasal Güvenlik Programı (IPCS) ve Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (USFDA), amfetamin olduğu kontrendike öyküsü olan kişilerde uyuşturucu bağımlılığı , kardiyovasküler hastalıklar , şiddetli ajitasyon veya şiddetli anksiyete. Ayrıca ileri arteriyoskleroz (arterlerin sertleşmesi), glokom (artmış göz basıncı), hipertiroidizm (aşırı tiroid hormonu üretimi) veya orta ila şiddetli hipertansiyonu olan kişilerde kontrendikedir . Bu ajanslar, diğer uyarıcılara karşı alerjik reaksiyonlar yaşayan veya monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) alan kişilerin amfetamin ve monoamin oksidaz inhibitörlerinin güvenli eşzamanlı kullanımı belgelenmesine rağmen amfetamin almaması gerektiğini belirtmektedir. Bu kurumlar ayrıca anoreksiya nervoza , bipolar bozukluk , depresyon, hipertansiyon, karaciğer veya böbrek sorunları, mani , psikoz , Raynaud fenomeni , nöbetler , tiroid sorunları, tikler veya Tourette sendromu olan herkesin amfetamin alırken semptomlarını izlemesi gerektiğini belirtiyor. İnsan çalışmalarından elde edilen kanıtlar, terapötik amfetamin kullanımının fetüste veya yenidoğanlarda gelişimsel anormalliklere neden olmadığını (yani, bir insan teratojeni olmadığını ), ancak amfetamin kötüye kullanımının fetüs için risk oluşturduğunu göstermektedir. Amfetaminin anne sütüne geçtiği de gösterildi, bu nedenle IPCS ve USFDA, annelere emzirmeden kaçınmalarını tavsiye ediyor. Geri dönüşümlü büyüme bozuklukları potansiyeli nedeniyle, USFDA bir amfetamin ilacı reçete edilen çocukların ve ergenlerin boy ve kilolarının izlenmesini tavsiye etmektedir.

Yan etkiler

Olumsuz yan etkiler amfetaminin çok ve çeşitlidir ve kullanılan amfetamin miktarı yan etkilerin ihtimalini ve şiddetinin belirlenmesi birincil faktör olmaktadır. Adderall , Dexedrine gibi amfetamin ürünleri ve bunların jenerik eşdeğerleri şu anda uzun vadeli terapötik kullanım için USFDA tarafından onaylanmıştır. Amfetaminin eğlence amaçlı kullanımı genellikle, terapötik amaçlarla kullanılan dozajlara göre ciddi yan etki riski daha yüksek olan çok daha büyük dozları içerir.

Fiziksel

Kardiyovasküler yan etkiler arasında vazovagal tepkiden kaynaklanan hipertansiyon veya hipotansiyon , Raynaud fenomeni (ellere ve ayaklara kan akışının azalması) ve taşikardi (artan kalp hızı) yer alabilir. Erkeklerde cinsel yan etkiler arasında erektil disfonksiyon , sık ereksiyonlar veya uzun süreli ereksiyonlar yer alabilir . Gastrointestinal yan etkiler arasında karın ağrısı , kabızlık , ishal ve mide bulantısı sayılabilir . Diğer olası fiziksel yan etkiler arasında iştah kaybı , bulanık görme , ağız kuruluğu , dişlerde aşırı gıcırdama , burun kanaması, aşırı terleme, rinitis medicamentosa (ilaca bağlı burun tıkanıklığı), nöbet eşiğinde azalma , tikler (bir tür hareket bozukluğu) ve kilo kaybı . Tipik farmasötik dozlarda tehlikeli fiziksel yan etkiler nadirdir.

Amfetamin, medüller solunum merkezlerini uyararak daha hızlı ve daha derin nefesler üretir. Terapötik dozlarda normal bir kişide bu etki genellikle fark edilmez, ancak solunum zaten tehlikeye girdiğinde bu belirgin olabilir. Amfetamin ayrıca idrara çıkmayı kontrol eden kas olan mesane sfinkterinde kasılmaya neden olur ve bu da idrara çıkma zorluğuna neden olabilir. Bu etki, yatak ıslatma ve mesane kontrolü kaybının tedavisinde faydalı olabilir . Amfetaminin gastrointestinal sistem üzerindeki etkileri tahmin edilemez. Bağırsak aktivitesi yüksekse, amfetamin gastrointestinal motiliteyi (içeriğin sindirim sistemi boyunca hareket etme hızı) azaltabilir ; bununla birlikte amfetamin , sistemin düz kası gevşediğinde motiliteyi artırabilir . Amfetamin ayrıca hafif bir analjezik etkiye sahiptir ve opioidlerin ağrı giderici etkilerini artırabilir .

2011'den itibaren USFDA tarafından yaptırılan araştırmalar, çocuklarda, genç yetişkinlerde ve yetişkinlerde ciddi olumsuz kardiyovasküler olaylar ( ani ölüm , kalp krizi ve felç ) ile amfetamin veya diğer DEHB uyarıcılarının tıbbi kullanımı arasında bir ilişki olmadığını göstermektedir. Bununla birlikte, amfetamin farmasötikleri, kardiyovasküler hastalığı olan kişilerde kontrendikedir .

Psikolojik

Normal terapötik dozlarda, amfetaminin en yaygın psikolojik yan etkileri arasında artan uyanıklık , endişe, konsantrasyon , inisiyatif, kendine güven ve sosyallik, ruh hali değişimleri ( mutlu ruh hali ve ardından hafif depresif ruh hali ), uykusuzluk veya uyanıklık ve azalmış yorgunluk hissi bulunur. . Daha az görülen yan etkiler arasında anksiyete , libido değişikliği , büyüklük , sinirlilik , tekrarlayan veya takıntılı davranışlar ve huzursuzluk yer alır; bu etkiler kullanıcının kişiliğine ve mevcut zihinsel durumuna bağlıdır. Amfetamin psikozu (örneğin, sanrılar ve paranoya ) yoğun kullanıcılarda ortaya çıkabilir. Çok nadir olmakla birlikte, bu psikoz uzun süreli tedavi sırasında terapötik dozlarda da ortaya çıkabilir. USFDA'ya göre, uyarıcıların saldırgan davranış veya düşmanlık ürettiğine dair "sistematik bir kanıt yoktur".

Amfetaminin, terapötik dozlar alan insanlarda koşullu bir yer tercihi ürettiği de gösterilmiştir ; bu, bireylerin daha önce amfetamin kullandıkları yerlerde zaman geçirmeyi tercih ettikleri anlamına gelir.

Takviye bozuklukları

Bağımlılık

Bağımlılık ve bağımlılık sözlüğü
Transkripsiyon faktörü sözlüğü
Kaskad sinyal olarak çekirdeğin akumbens amfetamin bağımlılığı bu sonuç
Yukarıdaki görüntü tıklanabilir bağlantılar içeriyor
Bu diyagram, amfetamin, metamfetamin ve fenetilamin gibi sinaptik dopamin konsantrasyonunu artıran psikostimülanlara kronik yüksek dozda maruz kalmanın neden olduğu beynin ödül merkezindeki sinyal olaylarını göstermektedir . Bu tür psikostimülanlar tarafından presinaptik dopamin ve glutamatın birlikte salımını takiben , bu nörotransmiterler için postsinaptik reseptörler , cAMP'ye bağlı bir yol ve nihayetinde CREB fosforilasyonunun artmasıyla sonuçlanan kalsiyuma bağımlı bir yol aracılığıyla dahili sinyal olaylarını tetikler . Fosforile CREB, FosB düzeylerini arttırır, bu da c-Fos genini corepressorlerin yardımıyla bastırır ; c-Fos bastırması , nöronda ΔFosB birikimini sağlayan moleküler bir anahtar görevi görür. Nöronlarda 1-2  ay kalıcı olan ΔFosB'nin oldukça stabil (fosforile) bir formu, bu süreç boyunca uyarıcılara tekrar tekrar yüksek dozda maruz kalmanın ardından yavaşça birikir. ΔFosB , beyinde bağımlılıkla ilgili yapısal değişiklikler üreten "ana kontrol proteinlerinden biri" olarak işlev görür ve aşağı akış hedeflerinin (örneğin nükleer faktör kappa B ) yardımıyla yeterli birikim üzerine bağımlılık yapıcı bir duruma neden olur.

Bağımlılık , eğlence amaçlı yoğun amfetamin kullanımında ciddi bir risktir, ancak terapötik dozlarda uzun süreli tıbbi kullanımdan kaynaklanması olası değildir; Aslında çocukluk çağında başlayan DEHB için yaşam boyu uyarıcı tedavi , bir yetişkin olarak madde kullanım bozuklukları geliştirme riskini azaltır . Patolojik aşırı aktivasyonu mezolimbik yolu , bir dopamin yolunun bağlayan ventral tegmental alan için nucleus accumbens'inde , amfetamin bağımlılığı merkezi bir rol oynar. Sık sık Bireyler kendilerine uygulamalarına yüksek dozlarda amfetamin yüksek dozlarda kronik kullanım için, bir amfetamin bağımlılığı yakalanma riski yüksek olan kademeli düzeyini artırmak accumbal ΔFosB , bağımlılığı için bir "moleküler anahtar" ve "ana kontrol proteini". Çekirdek, ΔFosB yeterince fazla ifade edildiğinde, bağımlılık davranışının şiddetini (yani kompulsif ilaç arama), ifadesinde daha fazla artışla artırmaya başlar. Şu anda amfetamin bağımlılığını tedavi etmek için etkili bir ilaç bulunmamakla birlikte, düzenli olarak sürekli aerobik egzersiz yapmak, böyle bir bağımlılık geliştirme riskini azaltmaktadır. Düzenli olarak sürekli aerobik egzersiz de amfetamin bağımlılığı için etkili bir tedavi gibi görünmektedir; egzersiz terapisi, klinik tedavi sonuçlarını iyileştirir ve bağımlılık için davranışsal terapilerle yardımcı bir terapi olarak kullanılabilir .

Biyomoleküler mekanizmalar

Aşırı dozlarda amfetamin kronik kullanımı içinde değişikliklere neden olmakta, gen ekspresyonu içinde mezokortikolimbik projeksiyon aracılığıyla ortaya çıkan, transkripsiyonel ve epigenetik mekanizmalar. Bu değişiklikleri üreten en önemli transkripsiyon faktörleri , Delta FBJ murin osteosarkom viral onkogen homologu B ( ΔFosB ), cAMP yanıt elementi bağlayıcı protein ( CREB ) ve nükleer faktör-kappa B'dir ( NF-κB ). ΔFosB için ΔFosB bağımlılığı en önemli biyomoleküler bir mekanizma olduğu aşırı (yani, belirgin bir gen ile ilgili üreten gen ekspresyonunun anormal derecede yüksek düzeyde fenotipi ) içinde D1 tipi orta spinal nöronların içinde nucleus accumbens olan gerekli ve yeterli bir çoğu için sinirsel adaptasyonlar ve bağımlılıkla ilgili birden fazla davranışsal etkiyi (örneğin, ödül hassasiyeti ve artan ilaç kendi kendine uygulama ) düzenler . ΔFosB yeterince fazla eksprese edildiğinde, ΔFosB ekspresyonunda daha fazla artışla giderek daha şiddetli hale gelen bir bağımlılık durumuna neden olur. Diğerlerinin yanı sıra alkol , kanabinoidler , kokain , metilfenidat , nikotin , opioidler , fensiklidin , propofol ve ikame edilmiş amfetaminlere olan bağımlılıklarda rol oynamaktadır .

ΔJunD , bir transkripsiyon faktörü ve G9A bir, histon metil transferaz enzimi, hem ifade ΔFosB fonksiyonunu ve inhibe artar karşı. Viral vektörlerle akümbens çekirdekte ΔJunD'yi yeterince fazla ifade etmek, kronik ilaç kötüye kullanımında görülen nöral ve davranışsal değişikliklerin çoğunu (yani, ΔFosB'nin aracılık ettiği değişiklikler) tamamen bloke edebilir. Benzer bir şekilde, belirgin bir artış olarak accumbal G9A hiper sonuçları histon 3 lizin Tortu, 9 dimetilasyon ( H3K9me2 arasında) ve bloklar indüksiyon ΔFosB aracılı nöral ve davranışsal plastisite ile meydana gelen bir kronik ilaç kullanımı ile, H3K9me2 aracılı baskı ait transkripsiyon faktörleri ΔFosB ve H3K9me2- için çeşitli ΔFosB transkripsiyonel hedeflerin (örneğin CDK5 ) aracılı bastırılması . ΔFosB ayrıca lezzetli yiyecekler, seks ve egzersiz gibi doğal ödüllere verilen davranışsal tepkileri düzenlemede önemli bir rol oynar . Hem doğal ödüller hem de bağımlılık yapıcı ilaçlar ΔFosB ekspresyonunu indüklediğinden (yani, beynin daha fazla üretmesine neden olurlar), bu ödüllerin kronik olarak edinilmesi, benzer bir patolojik bağımlılık durumuna neden olabilir. Sonuç olarak, ΔFosB, aşırı cinsel aktivite ve amfetamin kullanımından kaynaklanan zorlayıcı cinsel davranışlar olan hem amfetamin bağımlılığı hem de amfetamin kaynaklı cinsel bağımlılıklarda yer alan en önemli faktördür . Bu cinsel bağımlılıklar, dopaminerjik ilaçlar alan bazı hastalarda ortaya çıkan bir dopamin düzensizliği sendromu ile ilişkilidir .

Amfetaminin gen regülasyonu üzerindeki etkileri hem doza hem de yola bağlıdır. Gen düzenlenmesi ve bağımlılığı üzerine yapılan araştırmaların çoğu, çok yüksek dozlarda intravenöz amfetamin uygulamasıyla hayvan çalışmalarına dayanmaktadır. Eşdeğer (ağırlık ayarlı) insan terapötik dozlarını ve oral uygulamayı kullanan birkaç çalışma, eğer meydana gelirlerse, bu değişikliklerin nispeten küçük olduğunu göstermektedir. Bu, amfetaminin tıbbi kullanımının gen regülasyonunu önemli ölçüde etkilemediğini göstermektedir.

Farmakolojik tedaviler

Aralık 2019 itibarıyla amfetamin bağımlılığı için etkili bir farmakoterapi bulunmamaktadır . 2015 ve 2016'dan yapılan incelemeler, TAAR1- seçici agonistlerin, psikostimülan bağımlılıklarının tedavisi olarak önemli terapötik potansiyele sahip olduğunu gösterdi; ancak, Şubat 2016 itibariyle, TAAR1 seçici agonistleri olarak işlev gördüğü bilinen tek bileşikler deneysel ilaçlardır . Amfetamin bağımlılığı, büyük ölçüde, dopamin reseptörlerinin artan aktivasyonu ve akümbens çekirdeğindeki ortak lokalize NMDA reseptörlerinin artmasıyla oluşur ; magnezyum iyonları , reseptör kalsiyum kanalını bloke ederek NMDA reseptörlerini inhibe eder . Bir inceleme, hayvan testlerine dayanarak, patolojik (bağımlılık uyandıran) psikostimülan kullanımının beyindeki hücre içi magnezyum seviyesini önemli ölçüde azalttığını öne sürdü. Tamamlayıcı magnezyum tedavisinin insanlarda kendi kendine amfetamin uygulamasını (yani kendine verilen dozları) azalttığı gösterilmiştir , ancak amfetamin bağımlılığı için etkili bir monoterapi değildir .

2019'dan sistematik bir inceleme ve meta-analiz, RCT'lerde amfetamin ve metamfetamin bağımlılığı için kullanılan 17 farklı farmakoterapinin etkinliğini değerlendirdi; metilfenidatın kendi kendine amfetamin veya metamfetaminin uygulanmasını azaltabileceğine dair yalnızca düşük güçlü kanıtlar buldu. RKÇ'lerde kullanılan antidepresanlar (bupropion, mirtazapin , sertralin ), antipsikotikler ( aripiprazol ), antikonvülsanlar ( topiramat , baklofen , gabapentin ), naltrekson , vareniklin dahil olmak üzere RKÇ'lerde kullanılan diğer ilaçların çoğunun yararı olmadığına dair düşük ila orta kuvvetli kanıt vardı. , sitikolin , ondansetron , prometa , riluzol , atomoksetin , dekstroamfetamin ve modafinil .

Davranışsal tedaviler

Bir 2018 sistematik gözden geçirilmesi ve ağ meta-analiz amfetamin, metamfetamin veya kokain bağımlılığı için 12 farklı psikososyal müdahaleler kapsayan 50 çalışmanın bulundu kombinasyon tedavisinin hem de risk yönetimi ve Topluluk Güçlendirme Yaklaşımı en yüksek etkinliği (yani perhiz oranı) ve kabul edilebilirliğini vardı ( yani, en düşük bırakma oranı). Analizde incelenen diğer tedavi yöntemleri arasında acil durum yönetimi veya toplum pekiştirme yaklaşımı ile monoterapi , bilişsel davranışçı terapi , 12 adımlı programlar , koşullu olmayan ödül temelli terapiler, psikodinamik terapi ve bunları içeren diğer kombinasyon terapileri yer aldı.

Ek olarak, fiziksel egzersizin nörobiyolojik etkileri üzerine yapılan araştırmalar, günlük aerobik egzersizin, özellikle dayanıklılık egzersizinin (örneğin, maraton koşusu ) uyuşturucu bağımlılığının gelişmesini engellediğini ve amfetamin bağımlılığı için etkili bir yardımcı terapi (yani tamamlayıcı bir tedavi) olduğunu göstermektedir. Egzersiz, özellikle psikostimülan bağımlılıkları için yardımcı bir tedavi olarak kullanıldığında daha iyi tedavi sonuçlarına yol açar. Özellikle, aerobik egzersiz , psikostimülan kendini idare azaltmakta eski haline ilaç arayışı (diğer bir deyişle, relaps) ve indükler artan dopamin reseptör D'yi 2 içinde (DRD2) yoğunluğu striatum . Bu, striatal DRD2 yoğunluğunun azalmasına neden olan patolojik uyarıcı kullanımının tam tersidir. Bir inceleme, egzersizin striatumda veya ödül sisteminin diğer bölümlerinde ΔFosB veya c-Fos immünoreaktivitesini değiştirerek uyuşturucu bağımlılığının gelişmesini de önleyebileceğini belirtti .

Bağımlılıkla ilgili plastisitenin özeti
Şekli nöroplastisitesi
veya davranışsal plastisite
Takviye türü Kaynaklar
Afyonlar Psikostimülanlar Yüksek yağlı veya şekerli yiyecekler Cinsel ilişki Fiziksel egzersiz
(aerobik)
Çevresel
zenginleştirme
ΔFosB ekspresyon
nucleus accumbens D1 tipi MSNs
Davranışsal esneklik
Alımın artması Evet Evet Evet
Psikostimülan
çapraz duyarlılaşma
Evet Uygulanamaz Evet Evet Zayıflatılmış Zayıflatılmış
Psikostimülan
kendi kendine yönetim
Psikostimülan
koşullu yer tercihi
Uyuşturucu arama davranışının eski haline getirilmesi
Nörokimyasal plastisite
CREB fosforilasyon
içinde nukleus accumbens'de
Hassas dopamin yanıt
olarak nucleus accumbens'inde
Hayır Evet Hayır Evet
Değişmiş striatal dopamin sinyali DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD2 DRD2
Değişmiş striatal opioid sinyali Değişiklik veya
μ-opioid reseptörü yok
μ-opioid reseptörleri
κ-opioid reseptörleri
μ-opioid reseptörleri μ-opioid reseptörleri Değişiklik yok Değişiklik yok
Striatal opioid peptidlerdeki değişiklikler dinorfin
Değişiklik yok: enkefalin
dinorfin enkefalin dinorfin dinorfin
Mezokortikolimbik sinaptik plastisite
Sayısı dendritler de nukleus accumbens'de
Dendritik omurga içinde yoğunluk nukleus akkumbenlere

Bağımlılık ve geri çekilme

İlaç toleransı , amfetamin kötüye kullanımında (yani eğlence amaçlı amfetamin kullanımı) hızla gelişir, bu nedenle uzun süreli kötüye kullanım dönemleri, aynı etkiyi elde etmek için giderek daha yüksek dozlarda ilaç gerektirir. Zorunlu olarak amfetamin ve metamfetamini kullanan bireylerde yoksunluk üzerine bir Cochrane incelemesine göre , "kronik yoğun kullanıcılar aniden amfetamin kullanımını bıraktığında, çoğu, son dozlarından sonraki 24 saat içinde ortaya çıkan zaman sınırlı bir yoksunluk sendromu rapor etmektedir." Bu gözden geçirme, kronik, yüksek doz kullananlarda yoksunluk semptomlarının sık olduğunu, vakaların yaklaşık% 88'inde  meydana geldiğini ve ilk hafta meydana gelen belirgin bir "çarpışma" fazıyla 3-4 hafta sürdüğünü belirtti . Amfetamin yoksunluk belirtileri arasında anksiyete, uyuşturucu aşerme , depresif ruh hali , yorgunluk , artan iştah , artan hareket veya azalan hareket , motivasyon eksikliği, uykusuzluk veya uykululuk ve berrak rüyalar yer alabilir . İnceleme, geri çekilme semptomlarının ciddiyetinin, bireyin yaşı ve bağımlılıklarının boyutu ile pozitif yönde ilişkili olduğunu gösterdi. Terapötik dozlarda amfetamin tedavisinin kesilmesinden kaynaklanan hafif yoksunluk semptomları, dozun azaltılmasıyla önlenebilir.

Aşırı doz

Bir amfetamin doz aşımı birçok farklı belirtiye yol açabilir, ancak uygun bakımla nadiren ölümcül olabilir. Doz aşımı semptomlarının şiddeti dozajla artar ve ilaç amfetamine toleransı ile azalır . Toleranslı bireylerin günde 5 gram amfetamin aldığı bilinmektedir; bu, maksimum günlük terapötik dozun kabaca 100 katıdır. Orta ve çok yüksek doz aşımının belirtileri aşağıda listelenmiştir; Ölümcül amfetamin zehirlenmesi genellikle konvülsiyonları ve komayı da içerir . 2013 yılında, amfetamin, metamfetamin ve bir " amfetamin kullanım bozukluğuna " neden olan diğer bileşikler üzerindeki aşırı doz, dünya çapında tahmini 3,788  ölümle sonuçlandı ( 3,425-4,145 ölüm, % 95 güven ).

Sisteme göre aşırı doz belirtileri
Sistem Küçük veya orta derecede aşırı doz Şiddetli doz aşımı
Kardiyovasküler
Merkezi sinir
sistemi
Kas-iskelet sistemi
Solunum
  • Hızlı nefes alma
İdrar
Diğer

Toksisite

Kemirgenlerde ve primatlarda, yeterince yüksek amfetamin dozları, dopaminerjik nörotoksisiteye veya dopamin terminal dejenerasyonu ve azaltılmış taşıyıcı ve reseptör işlevi ile karakterize edilen dopamin nöronlarında hasara neden olur . İnsanlarda amfetaminin doğrudan nörotoksik olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur. Bununla birlikte, yüksek dozlarda amfetamin, hiperpireksi , aşırı reaktif oksijen türlerinin oluşumu ve dopaminin artan otoksidasyonunun bir sonucu olarak dolaylı olarak dopaminerjik nörotoksisiteye neden olabilir . Yüksek doz amfetamin maruziyetinden kaynaklanan nörotoksisitenin hayvan modelleri , hiperpireksinin (yani çekirdek vücut sıcaklığı  40 ° C) ortaya çıkmasının , amfetamin kaynaklı nörotoksisitenin gelişmesi için gerekli olduğunu göstermektedir. Beyin sıcaklığının 40 ° C'nin üzerindeki uzun süreli yükselmeleri, reaktif oksijen türlerinin üretimini kolaylaştırarak, hücresel protein işlevini bozarak ve geçici olarak kan-beyin bariyeri geçirgenliğini artırarak laboratuvar hayvanlarında amfetamin kaynaklı nörotoksisitenin gelişimini destekleyebilir .

Psikoz

Bir amfetamin doz aşımı, sanrılar ve paranoya gibi çeşitli semptomları içerebilen uyarıcı bir psikoza neden olabilir. Amfetamin, dekstroamfetamin ve metamfetamin psikozu tedavisi üzerine bir Cochrane incelemesi, kullanıcıların yaklaşık % 5-15'inin tamamen iyileşemediğini belirtmektedir. Aynı incelemeye göre, antipsikotik ilaçların akut amfetamin psikozunun semptomlarını etkili bir şekilde çözdüğünü gösteren en az bir çalışma var . Psikoz nadiren terapötik kullanımdan kaynaklanır.

İlaç etkileşimleri

Birçok madde türünün amfetamin ile etkileşime girdiği ve amfetaminin, etkileşen maddenin veya her ikisinin de değişmiş ilaç etkisine veya metabolizmasına neden olduğu bilinmektedir . Amfetamini metabolize eden enzimlerin inhibitörleri (örn., CYP2D6 ve FMO3 ) eliminasyon yarı ömrünü uzatır, bu da etkilerinin daha uzun süreceği anlamına gelir. Hem MAOI'ler hem de amfetamin plazma katekolaminlerini (yani, norepinefrin ve dopamin) arttırdığı için amfetamin ayrıca MAOI'ler , özellikle monoamin oksidaz A inhibitörleri ile etkileşime girer ; bu nedenle, her ikisinin aynı anda kullanılması tehlikelidir. Amfetamin, çoğu psikoaktif ilacın aktivitesini düzenler. Özellikle amfetamin, sakinleştirici ve depresanların etkilerini azaltabilir, uyarıcı ve antidepresanların etkilerini artırabilir . Amfetamin ayrıca kan basıncı ve dopamin üzerindeki etkileri nedeniyle antihipertansiflerin ve antipsikotiklerin etkilerini de azaltabilir . Çinko takviyesi , DEHB tedavisi için kullanıldığında minimum etkili amfetamin dozunu azaltabilir .

Genel olarak, amfetamini gıda ile tüketirken önemli bir etkileşim yoktur, ancak gastrointestinal içeriğin ve idrarın pH'ı sırasıyla amfetaminin emilimini ve atılımını etkiler . Asidik maddeler amfetaminin emilimini azaltır ve idrarla atılımı artırır, alkali maddeler ise tam tersini yapar. Etki pH emilimini sahiptir, örneğin, mide asidi azaltıcı maddeler ile amfetamin etkileşime bağlı proton pompa inhibitörleri ve H 2 antihistaminler mide pH değerini (yani, daha az asidik hale).

Farmakoloji

Farmakodinamik

Bir dopamin nöronundaki amfetaminin farmakodinamiği
Amfetamin ve TAAR1'in farmakodinamik modeli
AADC aracılığıyla
Yukarıdaki görüntü tıklanabilir bağlantılar içeriyor
Amfetamin, presinaptik nörona nöronal membrandan veya DAT yoluyla girer . İç sonra, bağlanan TAAR1 ya da geçiş sinaptik veziküllerin girer VMAT2 . Amfetamin VMAT2 boyunca sinaptik veziküllerin girdiğinde, bu da dopamin salınmasına neden olur veziküler pH gradyanı, çöker sitoplazmada VMAT2 ila (açık kahverengi renkli alan). Amfetamin, TAAR1'e bağlandığında,
potasyum kanalları yoluyla dopamin nöronunun ateşleme oranını azaltır ve daha sonra DAT'ı fosforile eden protein kinaz A (PKA) ve protein kinaz C'yi (PKC) aktive eder . PKA-fosforilasyon , DAT'nin presinaptik nörona geri çekilmesine ( içselleştirmesine ) ve taşınmayı durdurmasına neden olur . PKC-fosforile DAT, ters yönde çalışabilir veya PKA-fosforile DAT gibi, nakli içselleştirebilir ve durdurabilir. Amfetaminin ayrıca CAMKIIa- bağımlı bir yolla DAT fosforilasyonuyla ilişkili bir etki olan hücre içi kalsiyumu artırdığı ve dolayısıyla dopamin dışa akımını ürettiği bilinmektedir .

Amfetamin, davranışsal etkilerini , beyindeki nöronal sinyaller olarak, özellikle beynin ödül ve yürütme işlevi yollarındaki katekolamin nöronlarında , monoaminlerin kullanımını değiştirerek gösterir . Ödül devreleri ve yürütme işlevi, dopamin ve norepinefrin ile ilgili ana nörotransmiterlerin konsantrasyonları, monoamin taşıyıcıları üzerindeki etkileri nedeniyle amfetamin tarafından doza bağlı bir şekilde dramatik bir şekilde artar . Takviye edici ve motivasyon çıkıntı amfetamin -promoting etkileri nedeniyle çok gelişmiş dopaminerjik aktiviteye olan mezolimbik yolu . Öforik amfetamin ve lokomotor uyarıcı etkileri sinaptik dopamin ve norepinefrin konsantrasyonları artar göre büyüklüğü ve hızı bağlıdır striatum .

Amfetamin güçlü bir şekilde tespit edilmiştir tam agonist ve iz amin bağlantılı reseptörün 1 (TAAR1), bir G s -coupled ve G q -coupled G-protein kenetli reseptör beyin monoaminler düzenlenmesi için önemli 2001 yılında keşfedilmiştir (GPCR), . TAAR1'in aktivasyonu, adenilil siklaz aktivasyonu yoluyla cAMP üretimini arttırır ve monoamin taşıyıcı fonksiyonunu inhibe eder . Monoamin oto- (örneğin, D 2 kısa , presinaptik α 2 ve presinaptik 5-HT 1A ) TAAR1 ters bir etki ve birlikte bu reseptörler monoaminler için düzenleyici bir sistem sağlar. Özellikle, amfetamin ve eser aminler TAAR1 için yüksek bağlanma afinitelerine sahiptir, ancak monoamin oto alıcıları için değildir. Görüntüleme çalışmaları, amfetamin ve eser aminler tarafından monoamin yeniden alım inhibisyonunun bölgeye özgü olduğunu ve ilişkili monoamin nöronlarında TAAR1 ortak lokalizasyonunun varlığına bağlı olduğunu göstermektedir .

Nöronal monoamin taşıyıcılarına ek olarak , amfetamin ayrıca hem veziküler monoamin taşıyıcıları , VMAT1 ve VMAT2'nin yanı sıra SLC1A1 , SLC22A3 ve SLC22A5'i de inhibe eder . SLC1A1 olan uyarıcı amino asit taşıyıcı 3 (EAAT3), nöronlarda bulunan glutamat taşıyıcısı, SLC22A3 mevcut olan bir ekstranöronal monoamin taşıyıcıdır astrositler ve SLC22A5 yüksek afinite karnitin taşıyıcı. Amfetaminin, in vitro nöronal gelişim ve hayatta kalmada gözlenebilir artışlara neden olan, beslenme davranışı, stres ve ödülle ilgili bir nöropeptid olan kokain ve amfetamin tarafından düzenlenen transkript (CART) gen ekspresyonunu güçlü bir şekilde indüklediği bilinmektedir . Sepete reseptörü henüz tespit edilmesi, ancak önemli kanıtlar vardır benzersiz bir Sepete bağlandığı , G ı / G O -coupled GPCR . Amfetamin ayrıca çok yüksek dozlarda monoamin oksidazları inhibe ederek daha az monoamin ve eser amin metabolizmasına ve dolayısıyla daha yüksek sinaptik monoamin konsantrasyonlarına neden olur. İnsanlarda, amfetaminin bağlandığı bilinen tek post-sinaptik reseptör, düşük mikromolar afiniteye sahip bir agonist olarak hareket ettiği 5-HT1A reseptörüdür .

İnsanlarda Amfetamin kısa süreli ilaç etkileri tam profil çok artmış hücresel iletişim ya da kaynaklanmıştır nörotransmisyon ve dopamin , serotonin , norepinefrin , epinefrin , histamin , CART peptidler , endogen opioidler , adrenokortikotropik hormon , kortikosteroidler , ve glutamat yoluyla bu etkileri ile etkileşimleri CART , 5-HT1A , EAAT3 , TAAR1 , VMAT1 , VMAT2 ve muhtemelen diğer biyolojik hedefler . Amfetamin ayrıca , birkaçı insan beyninde ifade edilen yedi insan karbonik anhidraz enzimini de aktive eder.

Dekstroamfetamin, TAAR1'in levoamfetaminden daha güçlü bir agonistidir . Sonuç olarak, dekstroamfetamin, levoamfetaminden kabaca üç ila dört kat daha fazla CNS uyarımı üretir , ancak levoamfetaminin biraz daha güçlü kardiyovasküler ve periferik etkileri vardır.

Dopamin

Bazı beyin bölgelerinde, amfetamin sinaptik yarıktaki dopamin konsantrasyonunu arttırır . Amfetamin, presinaptik nörona ya DAT yoluyla ya da doğrudan nöronal membran boyunca yayılarak girebilir . DAT alımının bir sonucu olarak, amfetamin, taşıyıcıda rekabetçi geri alım inhibisyonu üretir. Presinaptik nörona girdikten sonra amfetamin , protein kinaz A (PKA) ve protein kinaz C (PKC) sinyali yoluyla DAT fosforilasyonuna neden olan TAAR1'i aktive eder . Her iki protein kinaz tarafından fosforilasyon, DAT içselleştirmesine ( rekabetçi olmayan yeniden alım inhibisyonu) neden olabilir, ancak tek başına PKC aracılı fosforilasyon , DAT yoluyla dopamin taşınmasının tersine çevrilmesini (yani, dopamin akışı ) indükler . Amfetaminin aynı zamanda hücre içi kalsiyumu arttırdığı da bilinmektedir; bu, tanımlanamayan bir Ca2 + / kalmodüline bağımlı protein kinaz (CAMK) -bağımlı yolak yoluyla DAT fosforilasyonuyla ilişkili bir etki ve sırayla dopamin dışa akımı üretmektedir. Doğrudan aktivasyonu yoluyla G-protein-bağlanmış içeri doğru rektifiye potasyum kanallarının , TAAR1 azaltır ateşleme hızı , bir hiper-dopaminerjik önlemek, dopamin nöronlarının.

Amfetamin, ön-sinaptik için bir substrat olan vesiküler monoamin taşıyıcı , VMAT2 . VMAT2'de amfetamin alımını takiben, amfetamin veziküler pH gradyanının çökmesine neden olur, bu da sinaptik veziküllerden dopamin moleküllerinin VMAT2 yoluyla dopamin akışı yoluyla sitozole salınmasıyla sonuçlanır. Daha sonra, sitosolik dopamin molekülleri DAT'da ters taşıma yoluyla presinaptik nörondan sinaptik yarığa salınır .

Norepinefrin

Dopamine benzer şekilde, amfetamin doza bağlı olarak epinefrinin doğrudan öncüsü olan sinaptik norepinefrin düzeyini artırır . Nöronal TAAR1 mRNA ekspresyonuna dayalı olarak , amfetaminin norepinefrini dopamine benzer şekilde etkilediği düşünülmektedir. Başka bir deyişle, amfetamin, TAAR1 aracılı dışa akmayı ve fosforile NET'te rekabetçi olmayan yeniden alım inhibisyonunu , rekabetçi NET yeniden alım inhibisyonunu ve VMAT2'den norepinefrin salımını indükler .

Serotonin

Amfetamin, dopamin ve norepinefrin üzerinde olduğu gibi serotonin üzerinde benzer, ancak daha az belirgin etkiler gösterir. Amfetamin aracılığıyla serotonini etkileyen VMAT2 norepinefrin gibi fosforile düşünülmektedir ve SERT yoluyla TAAR1 . Dopamin gibi, amfetamin de insan 5-HT1A reseptöründe düşük mikromolar afiniteye sahiptir .

Diğer nörotransmiterler, peptitler, hormonlar ve enzimler

İnsan karbonik anhidraz
aktivasyon gücü
Enzim K bir ( nM ) Kaynaklar
hCA4 94
hCA5A 810
hCA5B 2560
hCA7 910
hCA12 640
hCA13 24100
hCA14 9150

İnsanlarda akut amfetamin uygulaması , ödül sistemindeki birçok beyin yapısında endojen opioid salınımını arttırır . Beyindeki birincil uyarıcı nörotransmiter olan glutamatın hücre dışı seviyelerinin, amfetamine maruz kaldıktan sonra striatumda arttığı gösterilmiştir. Hücre dışı glutamattaki bu artış, muhtemelen , dopamin nöronlarında bir glutamat geri alım taşıyıcısı olan EAAT3'ün amfetamin ile indüklenen içselleştirilmesi yoluyla meydana gelir . Amfetamin, aynı zamanda, seçici bir salımına sebep olmaktadır histamin gelen mast hücreleri ile ilgili ve dışa akımı histaminerjik nöronlar aracılığıyla VMAT2 . Akut amfetamin uygulaması ayrıca hipotalamik-hipofiz-adrenal ekseni uyararak kan plazmasındaki adrenokortikotropik hormon ve kortikosteroid seviyelerini artırabilir .

Aralık 2017'de, amfetamin ve insan karbonik anhidraz enzimleri arasındaki etkileşimi değerlendiren ilk çalışma yayınlandı; İncelediği on bir karbonik anhidraz enziminden, amfetaminin , düşük nanomolar yoluyla düşük mikromolar aktive edici etkilerle , dördü insan beyninde yüksek oranda ifade edilen yedisini güçlü bir şekilde aktive ettiğini buldu . Klinik öncesi araştırmalara dayalı olarak, serebral karbonik anhidraz aktivasyonunun biliş geliştirici etkileri vardır; ancak, karbonik anhidraz inhibitörlerinin klinik kullanımına bağlı olarak, diğer dokulardaki karbonik anhidraz aktivasyonu, glokomu alevlendiren oküler aktivasyon gibi yan etkilerle bağlantılı olabilir .

Farmakokinetik

Amfetaminin oral biyoyararlanımı gastrointestinal pH ile değişir; bağırsaktan iyi emilir ve dekstroamfetamin için biyoyararlanım tipik olarak% 75'in üzerindedir. Amfetamin bir ile zayıf bir baz olan p K a 9.9; sonuç olarak, pH bazik olduğunda, ilacın daha fazla lipitte çözünür serbest baz formundadır ve daha fazlası, bağırsak epitelinin lipit yönünden zengin hücre zarları tarafından emilir . Tersine, asidik bir pH, ilacın ağırlıklı olarak suda çözünür bir katyonik (tuz) formda olduğu ve daha azının emildiği anlamına gelir. Kan dolaşımında dolaşan amfetaminin yaklaşık % 20'si plazma proteinlerine bağlanır . Emilimin ardından, amfetamin vücuttaki çoğu dokuya kolayca dağılır ve yüksek konsantrasyonlar beyin omurilik sıvısı ve beyin dokusunda meydana gelir.

Yarı ömürleri amfetamin enantiyomerlerin farklıdır ve idrar pH değişir. Normal idrar pH'ında, dekstroamfetamin ve levoamfetaminin yarı ömürleri  sırasıyla 9-11  saat ve 11-14 saattir. Yüksek derecede asidik idrar, enantiyomerin yarılanma ömrünü 7 saate indirecektir; yüksek alkali idrar, yarılanma ömürlerini 34 saate kadar artıracaktır. Her iki izomerin tuzlarının ani salım ve uzatılmış salım varyantları, dozdan sonra sırasıyla 3 saat ve 7 saat sonra doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır . Amfetamin edilir ortadan yoluyla böbrek ile, % 30-40 , ilacın normal üriner pH değişmeden atılır edilir. İdrar pH'sı bazik olduğunda, amfetamin serbest baz formundadır, dolayısıyla daha az atılır. İdrar pH'ı anormal olduğunda, amfetaminin idrarda geri kazanımı, çoğunlukla idrarın çok bazik veya asidik olmasına bağlı olarak,% 1'den% 75'e kadar yüksek bir aralıkta değişebilir. Oral uygulamayı takiben, amfetamin 3 saat içinde idrarda belirir. Yutulan amfetaminin yaklaşık% 90'ı, son oral dozdan 3 gün sonra atılır. 

Ön ilaç lisdexamfetamine, gastrointestinal kanalda absorbe edildiğinde pH'a amfetamin kadar duyarlı değildir; kan dolaşımına emildikten sonra, kırmızı kan hücresi ile ilişkili enzimler tarafından hidroliz yoluyla dekstroamfetamine dönüştürülür . Lisdexamfetaminin eliminasyon yarılanma ömrü genellikle 1 saatten kısadır.

CYP2D6 , dopamin β-hidroksilaz (DBH), flavin içeren monooksijenaz 3 (FMO3), bütirat-CoA ligaz (XM-ligaz) ve glisin N- asiltransferaz (GLYAT), insanlarda amfetamin veya metabolitlerini metabolize ettiği bilinen enzimlerdir . Amfetamin, 4-hidroksiamfetamin , 4-hidroksinorefedrin , 4-hidroksifenilaseton , benzoik asit , hippurik asit , norefedrin ve fenilaseton dahil olmak üzere çeşitli atılmış metabolik ürünlere sahiptir . Bu metabolitlerin arasında, aktif sempatomimetikler olarak 4-hidroksiamfetamin , 4-hydroxynorephedrine ve norefedrin. Ana metabolik yollar, aromatik para-hidroksilasyon, alifatik alfa- ve beta-hidroksilasyon, N- oksidasyon, N- dealkilasyon ve deaminasyonu içerir. İnsanlarda bilinen metabolik yollar, saptanabilir metabolitler ve metabolize edici enzimler aşağıdakileri içerir:

İnsanlarda amfetaminin metabolik yolları
Çeşitli amfetamin metabolizması yollarının grafiği
Amfetamin
Para-
Hidroksilasyon
Para-
Hidroksilasyon
Para-
Hidroksilasyon
tanımlanamayan
Beta-
Hidroksilasyon
Beta-
Hidroksilasyon
Oksidatif
Deaminasyon
Oksidasyon
tanımlanamayan
Glisin
Konjugasyonu
Yukarıdaki görüntü tıklanabilir bağlantılar içeriyor
Amfetaminin birincil aktif metabolitleri 4-hidroksiamfetamin ve norefedrindir; normal idrar pH'ında, amfetaminin yaklaşık% 30-40'ı değişmeden atılır ve kabaca% 50'si inaktif metabolitler (alt sıra) olarak atılır. Kalan % 10–20 , aktif metabolitler olarak atılır. Benzoik asit, XM-ligaz tarafından bir ara ürün olan benzoil-CoA'ya metabolize edilir ve daha sonra GLYAT tarafından hippurik aside metabolize edilir .

Farmakomikrobiyomik

İnsan metagenome (yani, tek bir genetik kompozisyonu ve bireyin vücut üzerindeki ya da içindeki bulunan tüm mikroorganizmalar) bireyler arasında önemli farklılık gösterir. Kompozisyonunu değiştirerek ilaçlar: insan vücudunda mikrobik ve virüs hücrelerin toplam sayısı yana (100 trilyon) üzerinden büyük ölçüde insan hücreleri (trilyon onlarca) outnumbers, dahil olmak üzere önemli ilaçlar arasındaki etkileşimler için bir potansiyel ve bireyin mikrobiyomları vardır, insan mikrobiyom , ilacın farmakokinetik profilini değiştiren mikrobiyal enzimlerle ilaç metabolizması ve bir ilacın klinik etkinliğini ve toksisite profilini etkileyen mikrobiyal ilaç metabolizması . Bu etkileşimleri inceleyen alan olarak bilinir pharmacomicrobiomics .

Çoğu biyomolekül ve diğer oral olarak uygulanan ksenobiyotiklere (yani ilaçlar) benzer şekilde, amfetaminin kan dolaşımına emilmeden önce insan gastrointestinal mikrobiyotası (esas olarak bakteriler) tarafından rastgele metabolizmaya uğrayacağı tahmin edilmektedir . İnsan bağırsağında yaygın olarak bulunan bir E. coli suşundan elde edilen ilk amfetamin metabolize edici mikrobiyal enzim olan tiramin oksidaz , 2019'da tanımlandı. Bu enzimin amfetamin, tiramin ve fenetilamini yaklaşık olarak aynı bağlanma afinitesi ile metabolize ettiği bulundu. Bileşikler.

İlgili endojen bileşikler

Amfetamin, insan vücudunda ve beyninde üretilen doğal olarak oluşan nöromodülatör moleküller olan endojen eser aminlere çok benzer bir yapıya ve işleve sahiptir . Bu grup arasında en yakından ilişkili bileşikler, amfetaminin ana bileşiği olan fenetilamin ve bir amfetamin izomeri olan N- metilfenetilamindir (yani, aynı moleküler formüle sahiptir). İnsanlarda fenetilamin, L-DOPA'yı da dopamine dönüştüren aromatik amino asit dekarboksilaz (AADC) enzimi tarafından doğrudan L-fenilalaninden üretilir . Buna karşılık, N- metilfenetilamin , norepinefrini epinefrine metabolize eden aynı enzim olan feniletanolamin N- metiltransferaz tarafından fenetilaminden metabolize edilir. Amfetamin gibi, hem fenetilamin hem de N- metilfenetilamin , TAAR1 yoluyla monoamin nörotransmisyonunu düzenler ; amfetaminden farklı olarak, bu maddelerin her ikisi de monoamin oksidaz B tarafından parçalanır ve bu nedenle amfetaminden daha kısa bir yarı ömre sahiptir.

Kimya

Rasemik amfetamin
Yukarıdaki görüntü tıklanabilir bağlantılar içeriyor
İskelet yapılarının arasında L-AMPH ve D-AMPH
Amfetamin serbest bazının bir görüntüsü
Renksiz amfetamin serbest baz içeren bir şişe
Fenil-2-nitropropen ve amfetamin hidroklorürün bir görüntüsü
Amfetamin hidroklorür (sol kap)
Fenil-2-nitropropen (sağ kaplar)

Amfetamin, C 9 H 13 N kimyasal formülüne sahip memeli nörotransmiter fenetilaminin bir metil homologudur . . Komşu karbon atomunun primer amin a, stereojenik merkez ve amfetamin rasemik 1 oluşmaktadır: iki 1 karışımı enantiomerler . Bu rasemik karışım, optik izomerlerine ayrılabilir : levoamfetamin ve dekstroamfetamin . Oda sıcaklığında, amfetaminin saf serbest bazı karakteristik olarak güçlü bir amin kokusu ve buruk, yakıcı bir tada sahip hareketli, renksiz ve uçucu bir sıvıdır . Sıklıkla hazırlanan amfetaminin katı tuzları arasında amfetamin adipat, aspartat, hidroklorür, fosfat, sakkarat, sülfat ve tanat yer alır. Dekstroamfetamin sülfat, en yaygın enantiyopür tuzudur. Amfetamin ayrıca bir dizi psikoaktif türev içeren kendi yapısal sınıfının ana bileşiğidir . Organik kimyada, amfetamin mükemmel bir kiral ligandı için stereo-seçici sentez ve 1,1'-bi-2-naftol .

İkame edilmiş türevler

İkame edilmiş amfetamin türevleri veya "ikame edilmiş amfetaminler", "omurga" olarak amfetamin içeren geniş bir kimyasal yelpazesidir; spesifik olarak bu kimyasal sınıf , amfetamin çekirdek yapısındaki bir veya daha fazla hidrojen atomunun ikame edicilerle değiştirilmesiyle oluşturulan türev bileşikleri içerir . Sınıf, diğer alt grupların yanı sıra amfetaminin kendisini, metamfetamin gibi uyarıcıları, MDMA gibi serotonerjik empatojenleri ve efedrin gibi dekonjestanları içerir .

Sentezi

İlk preparatın 1887'de bildirilmesinden bu yana, amfetamin için çok sayıda sentetik yol geliştirilmiştir. Hem yasal hem de yasadışı amfetamin sentezinin en yaygın yolu, Leuckart reaksiyonu olarak bilinen metal olmayan bir indirgemeyi kullanır (yöntem 1). İlk aşamada, fenilaseton ve formamid arasındaki reaksiyon , indirgeyici ajan olarak ek formik asit veya formamidin kendisi kullanılarak N- formilamfetamini verir . Bu ara madde daha sonra hidroklorik asit kullanılarak hidrolize edilir ve daha sonra bazlaştırılır, organik çözücü ile ekstrakte edilir, konsantre edilir ve damıtılarak serbest bazı elde edilir. Serbest baz daha sonra organik bir çözücü içinde çözülür, sülfürik asit eklenir ve amfetamin sülfat tuzu olarak çökelir.

Amfetaminin iki enantiyomerini ayırmak için bir dizi kiral çözünürlük geliştirilmiştir. Örneğin rasemik amfetamin, dekstroamfetamin verecek şekilde fraksiyonel olarak kristalleştirilen bir diastereoizomerik tuz oluşturmak için d- tartarik asit ile işlenebilir . Kiral çözünürlük, büyük ölçekte optik olarak saf amfetamin elde etmek için en ekonomik yöntem olmaya devam etmektedir. Ek olarak, birkaç enantiyoselektif amfetamin sentezi geliştirilmiştir. Bir örnekte, optik olarak saf ( R ) -1-fenil-etanamin , kiral bir Schiff bazı verecek şekilde fenilaseton ile yoğunlaştırılır . Anahtar adımda, bu ara ürün, kiralitenin karbon atomu alfa'ya amino grubuna aktarılmasıyla katalitik hidrojenasyon ile indirgenir . Benzilik amin bağının hidrojenasyonla bölünmesi, optik olarak saf dekstroamfetamin verir.

Klasik organik reaksiyonlara dayalı olarak amfetamin için çok sayıda alternatif sentetik yol geliştirilmiştir. Bir örnek , Friedel-Crafts alkilasyonu benzen ile alil klorür daha sonra rasemik amfetamin (yöntem 2) üretmek üzere amonyak ile reaksiyona sokulur, beta chloropropylbenzene elde edilir. Başka bir örnek, Ritter reaksiyonunu kullanır (yöntem 3). Bu yolda, alilbenzen sülfürik asit içinde asetonitril ile reaksiyona sokularak bir organosülfat elde edilir ve bu da sodyum hidroksit ile işlemden geçirilerek bir asetamid ara maddesi yoluyla amfetamin elde edilir . Üçüncü bir yol, etil 3-oksobütanoat ile başlar; bu, metil iyodür ile çift alkilasyon ve ardından benzil klorür yoluyla 2-metil-3-fenil-propanoik aside dönüştürülebilir. Bu sentetik ara ürün, bir Hofmann veya Curtius yeniden düzenlemesi (yöntem 4) kullanılarak amfetamine dönüştürülebilir .

Önemli sayıda amfetamin sentezi , bir nitro , imin , oksim veya diğer nitrojen içeren fonksiyonel gruplarda bir indirgeme özelliğine sahiptir . Böyle bir örnekte, bir Knoevenagel kondansasyonu içinde benzaldehid ile nitroetan verir fenil-2-nitropropene . Bu ara ikili bağı ve nitro grubunun, bir indirgenir ya da katalitik kullanılarak hidrojenasyon ile işlenerek veya lityum alüminyum hidrür (yöntem 5). Diğer bir yöntem, bir palladyum katalizörü veya lityum alüminyum hidrür üzerinde hidrojen kullanılarak birincil amine indirgenen bir imin ara ürünü üreten fenilasetonun amonyak ile reaksiyonudur (yöntem 6).

Amfetamin sentetik yolları
Leuckart reaksiyonu ile amfetamin sentezinin şeması
Yöntem 1: Leuckart reaksiyonu ile sentez  
Rasemik amfetaminin kiral çözünürlüğü ve stereoselektif bir sentezin şeması
Üst: Amfetaminin kiral çözünürlüğü Alt: Amfetaminin stereoselektif sentezi  
 
Friedel-Crafts alkilasyonu ile amfetamin sentezinin diyagramı
Yöntem 2: Friedel-Crafts alkilasyonu ile sentez  
Ritter sentezi yoluyla amfetamin diyagramı
Yöntem 3: Ritter sentezi
Hofmann ve Curtius yeniden düzenlemeleri yoluyla amfetamin sentezinin şeması
Yöntem 4: Hofmann ve Curtius yeniden düzenlemeleri aracılığıyla sentez
Knoevenagel yoğunlaşmasıyla amfetamin sentezinin şeması
Yöntem 5: Knoevenagel yoğunlaşmasıyla sentez
Fenilaseton ve amonyaktan amfetamin sentezinin diyagramı
Yöntem 6: Fenilaseton ve amonyak kullanılarak sentez

Vücut sıvılarında tespit

Spor, istihdam, zehirlenme teşhisi ve adli tıp için yapılan uyuşturucu testinin bir parçası olarak amfetamin sıklıkla idrarda veya kanda ölçülür . Amfetamin testinin en yaygın şekli olan immunoassay gibi teknikler bir dizi sempatomimetik ilaçla çapraz reaksiyona girebilir. Yanlış pozitif sonuçları önlemek için amfetamine özgü kromatografik yöntemler kullanılır. Reçeteli amfetamin, reçeteli amfetamin ön ilaçları (örneğin selegilin ), levometamfetamin içeren reçetesiz satılan ilaç ürünleri veya yasadışı yoldan elde edilmiş ikame edilmiş amfetaminler gibi ilacın kaynağını ayırt etmeye yardımcı olmak için kiral ayırma teknikleri kullanılabilir . Çeşitli reçeteli ilaçlar , diğerleri arasında benzfetamin , klobenzoreks , famprofazon , fenproporeks , lisdexamfetamin , mezokarb , metamfetamin, prenilamin ve selegilin dahil olmak üzere bir metabolit olarak amfetamin üretir . Bu bileşikler, ilaç testlerinde amfetamin için pozitif sonuçlar verebilir. Amfetamin genellikle sadece standart bir ilaç testi ile yaklaşık 24 saat saptanabilir, ancak yüksek bir doz 2-4  gün saptanabilir .

Tahliller için, bir çalışma, amfetamin ve metamfetamin için bir enzim çoğaltılmış bağışıklık tahlil tekniğinin (EMIT) tahlilinin, sıvı kromatografi-tandem kütle spektrometrisinden daha fazla yanlış pozitif üretebileceğini kaydetti . Gaz kromatografisi - amfetamin ve metamfetaminin türetme ajanı ( S ) - (-) - trifloroasetilprolil klorür ile kütle spektrometrisi (GC – MS) idrarda metamfetaminin saptanmasına izin verir. Şiral türetme ajanı Mosher'ın asit klorürü ile amfetamin ve metamfetaminin GC- MS'si, idrarda hem dekstroamfetamin hem de dekstrometaminin saptanmasına izin verir. Bu nedenle, ikinci yöntem, ilacın çeşitli kaynakları arasında ayrım yapmaya yardımcı olmak için diğer yöntemler kullanılarak pozitif test yapan numuneler üzerinde kullanılabilir.

Tarih, toplum ve kültür

2016'da uyuşturucu kullanıcılarının küresel tahminleri
(milyonlarca kullanıcı)
Madde En iyi
tahmin
Düşük
tahmin
Yüksek
tahmin
Amfetamin
tipi uyarıcılar
34.16 13.42 55,24
Kenevir 192.15 165,76 234.06
Kokain 18.20 13.87 22.85
Ecstasy 20.57 8,99 32.34
Afyonlar 19.38 13.80 26.15
Opioidler 34.26 27.01 44.54

Amfetamin ilk olarak 1887'de Almanya'da fenilizopropilamin adını veren Rumen kimyager Lazăr Edeleanu tarafından sentezlendi ; Uyarıcı etkileri, Gordon Alles tarafından bağımsız olarak yeniden sentezlendiği ve sempatomimetik özelliklere sahip olduğu bildirilen 1927 yılına kadar bilinmiyordu . Amfetaminin, Smith, Kline ve French'in bir dekonjestan olarak Benzedrine markası altında bir inhaler olarak satmaya başladığı 1933'ün sonlarına kadar tıbbi kullanımı yoktu . Benzedrine sülfat 3 yıl sonra ilave edilmiş ve bir çok çeşitli tedavi etmek için kullanılmıştır tıbbi koşullar dahil olmak üzere, narkolepsi , şişmanlık , düşük kan basıncı , düşük libido ve kronik ağrı , diğerleri arasında,. II.Dünya Savaşı sırasında, amfetamin ve metamfetamin, uyarıcı ve performans artırıcı etkileri için hem Müttefik hem de Eksen kuvvetleri tarafından yoğun bir şekilde kullanıldı. İlacın bağımlılık yapıcı özellikleri öğrenildikçe, hükümetler amfetamin satışı üzerinde sıkı kontroller uygulamaya başladı. Örneğin, Amerika Birleşik Devletleri'nde 1970'lerin başlarında amfetamin , Kontrollü Maddeler Yasası kapsamında bir program II kontrollü madde haline geldi . Sıkı hükümet kontrollerine rağmen, amfetamin, yazarlar, müzisyenler, matematikçiler ve sporcular dahil olmak üzere çeşitli geçmişlere sahip kişiler tarafından yasal veya yasadışı olarak kullanılmıştır.

Amfetamin bugün hala yasadışı olarak gizli laboratuarlarda sentezlenmekte ve başta Avrupa ülkeleri olmak üzere karaborsada satılmaktadır . 2018'de Avrupa Birliği (AB) üye devletleri arasında, 15-64 yaş arası 11,9 milyon yetişkin yaşamları boyunca en az bir kez amfetamin veya metamfetamin kullanmış ve 1,7 milyonu da geçen yıl kullanmıştır. 2012 boyunca, AB üye devletlerinde yaklaşık 5,9  metrik ton yasadışı amfetamin ele geçirildi; AB içinde yasadışı amfetaminin "piyasa fiyatı"  aynı dönemde gram başına 6–38 arasında değişiyordu . Avrupa dışında, yasadışı amfetamin pazarı, metamfetamin ve MDMA pazarından çok daha küçüktür.

Hukuki durum

Birleşmiş Milletler 1971 Psikotropik Maddeler Sözleşmesi'nin bir sonucu olarak , amfetamin, 183 devlet tarafının tamamında antlaşmada tanımlandığı gibi, program II kontrollü bir madde haline geldi. Sonuç olarak, çoğu ülkede yoğun bir şekilde düzenlenmektedir. Güney Kore ve Japonya gibi bazı ülkeler, tıbbi kullanım için bile ikame edilmiş amfetaminleri yasakladı. Kanada ( program I uyuşturucu ), Hollanda ( Liste I uyuşturucu ), Amerika Birleşik Devletleri ( program II uyuşturucu ), Avustralya ( çizelge 8 ), Tayland ( kategori 1 narkotik ) ve Birleşik Krallık ( B sınıfı uyuşturucu ) gibi diğer ülkelerde ), amfetamin, tıbbi bir tedavi olarak kullanımına izin veren kısıtlayıcı bir ulusal ilaç programındadır.

Eczacılıkla ilgili ürünler

Halihazırda pazarlanan birkaç amfetamin formülasyonu, Adderall, Adderall XR, Mydayis, Adzenys ER, Adzenys XR-ODT , Dyanavel XR, Evekeo ve Evekeo ODT markaları altında pazarlananlar dahil her iki enantiyomeri de içerir . Bunlardan Evekeo (Evekeo ODT dahil), sadece rasemik amfetamin (amfetamin sülfat olarak) içeren tek üründür ve bu nedenle, aktif kısmı doğru bir şekilde basitçe "amfetamin" olarak anılabilen tek üründür . Dekstroamfetamin, marka adları Dexedrine ve Zenzedi altında pazarlanan, sadece enantiyosaf mevcut amfetamin ürünü. Dekstroamfetaminin bir ön ilaç formu olan lisdexamfetamin de mevcuttur ve Vyvanse markası altında pazarlanmaktadır. Bir ön ilaç olduğundan, lisdexamfetamine yapısal olarak dekstroamfetaminden farklıdır ve dekstroamfetamine metabolize olana kadar inaktiftir. Rasemik amfetaminin serbest bazı daha önce Benzedrine, Psychedrine ve Sympatedrine olarak mevcuttu. Levoamfetamin daha önce Cydril olarak mevcuttu. Mevcut amfetamin farmasötiklerinin çoğu , serbest bazın nispeten yüksek uçuculuğu nedeniyle tuzlardır . Ancak serbest bazdan oluşan oral süspansiyon ve oral yoldan parçalanan tablet (ODT) dozaj formları sırasıyla 2015 ve 2016 yıllarında kullanıma sunulmuştur. Mevcut markalardan bazıları ve jenerik muadilleri aşağıda listelenmiştir.

Amfetamin ilaçları
Marka
adı
Amerika Birleşik Devletleri
Kabul Edilen Ad
(D: L) oranı
Dozaj
formu
Pazarlama
başlangıç ​​tarihi
ABD tüketici
fiyat verileri
Kaynaklar
Adderall - 3: 1  (tuzlar) tablet 1996 GoodRx
Adderall XR - 3: 1  (tuzlar) kapsül 2001 GoodRx
Mydayis - 3: 1  (tuzlar) kapsül 2017 GoodRx
Adzenys ER amfetamin 3: 1  (temel) süspansiyon 2017 GoodRx
Adzenys XR-ODT amfetamin 3: 1  (temel) ODT 2016 GoodRx
Dyanavel XR amfetamin 3.2: 1  (temel) süspansiyon 2015 GoodRx
Evekeo amfetamin sülfat 1: 1  (tuzlar) tablet 2012 GoodRx
Evekeo ODT amfetamin sülfat 1: 1  (tuzlar) ODT 2019 GoodRx
Deksedrin dekstroamfetamin sülfat 1: 0  (tuzlar) kapsül 1976 GoodRx
Zenzedi dekstroamfetamin sülfat 1: 0  (tuzlar) tablet 2013 GoodRx
Vyvanse lisdexamfetamine dimesilat 1: 0  (ön ilaç) kapsül 2007 GoodRx
tablet
Pazarlanan amfetamin ilaçlarında amfetamin bazı
uyuşturucu madde formül moleküler kütle
amfetamin tabanı

eşit dozlarda amfetamin bazı

eşit baz
içerikli dozlar
(g / mol) (yüzde) (30 mg doz)
Toplam temel Toplam dekstro levo dekstro levo
dekstroamfetamin sülfat (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368,49
270,41
% 73,38
% 73,38
-
22.0 mg
-
30.0 mg
amfetamin sülfat (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368,49
270,41
% 73,38
% 36.69
% 36.69
11.0 mg
11.0 mg
30.0 mg
Adderall
% 62,57
% 47,49
% 15.08
14,2 mg
4.5 mg
35,2 mg
% 25 dekstroamfetamin sülfat (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368,49
270,41
% 73,38
% 73,38
-
% 25 amfetamin sülfat (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4
368,49
270,41
% 73,38
% 36.69
% 36.69
% 25 dekstroamfetamin sakkarat (C 9 H 13 N) 2 • C 6 H 10 O 8
480.55
270,41
% 56,27
% 56,27
-
% 25 amfetamin aspartat monohidrat (C 9 H 13 N) • C 4 H 7 NO 4 • H 2 O
286.32
135,21
% 47,22
% 23.61
% 23.61
lisdexamfetamine dimesilat C 15 H 25 N 3 O • (CH 4 O 3 S) 2
455,49
135,21
% 29.68
% 29.68
-
8.9 mg
-
74,2 mg
amfetamin bazlı süspansiyon C 9 H 13 N
135,21
135,21
100%
% 76,19
% 23,81
22.9 mg
7,1 mg
22.0 mg

Notlar

Görüntü açıklaması

Referans notları

Referanslar

Dış bağlantılar