baklofen - Baclofen

baklofen
Baklofen.svg
Baklofen top ve sopa modeli.png
Klinik veriler
Ticari isimler Lioresal, Liofen, Gablofen, diğerleri
Diğer isimler β-(4-klorofenil)-γ-aminobütirik asit (β-(4-klorofenil)-GABA)
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682530
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağız yoluyla , intratekal
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım iyi emilmiş
Protein bağlama %30
Metabolizma % 85'i değişmeden idrar/dışkı ile atılır. %15 deaminasyonla metabolize edilir
Eliminasyon yarı ömrü 1.5 ila 4 saat
Boşaltım Böbrek (%70-80)
tanımlayıcılar
  • ( RS )-4-Amino-3-(4-klorofenil)bütanoik asit
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.013.170 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 10 H 12 Cl N O 2
Molar kütle 213,66  g·mol -1
3B model ( JSmol )
kiralite Rasemik karışım
  • ClC1=CC=C(C(CC(O)=O)CN)C=C1
  • InChI=1S/C10H12ClNO2/c11-9-3-1-7(2-4-9)8(6-12)5-10(13)14/h1-4,8H,5-6,12H2,(H ,13,14) KontrolY
  • Anahtar:KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Diğerleri arasında Lioresal markası altında satılan baklofen , omurilik yaralanması veya multipl skleroz gibi kas spastisitesini tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır . Yaşamın sonuna yakın hıçkırık ve kas spazmları için de kullanılabilir . Ağız yoluyla veya spinal kanala teslim yoluyla alınır .

Yaygın yan etkiler arasında uyku hali, halsizlik ve baş dönmesi bulunur. Baklofen hızla kesilirse nöbetler ve rabdomiyoliz dahil ciddi yan etkiler ortaya çıkabilir . Emzirme sırasında kullanım muhtemelen güvenlidir , hamilelikte kullanımı belirsiz güvenliktir . Bazı nörotransmitterlerin seviyelerini azaltarak çalıştığına inanılmaktadır .

Baklofen, 1977'de Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2018'de, 5  milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 122. ilaç oldu .

Tıbbi kullanımlar

Baklofen öncelikle spastik hareket bozukluklarının tedavisinde, özellikle omurilik yaralanması, serebral palsi ve multipl skleroz vakalarında kullanılır . İnme veya Parkinson hastalığı olan kişilerde kullanılması önerilmez. Baklofen ayrıca alkol kullanım bozukluğunun tedavisi için de kullanılmıştır, ancak 2018'de yapılan sistematik bir incelemeden elde edilen kanıtlar, birinci basamak müdahale olarak kullanımının kanıtlarının belirsizliğini koruduğunu göstermektedir.

Yan etkiler

Kısaca, yan etkiler uyuşukluk, baş dönmesi, halsizlik, yorgunluk, baş ağrısı, uyku sorunu, mide bulantısı ve kusma, idrar retansiyonu veya kabızlığı içerebilir. Bildirilen yan etkilerin tam listesi ürün ekinde bulunabilir.

Yoksunluk sendromu

Baklofenin kesilmesi, benzodiazepin yoksunluğu ve alkol yoksunluğuna benzeyen bir yoksunluk sendromu ile ilişkilendirilebilir . Baklofen intratekal olarak veya uzun süre (birkaç aydan fazla) uygulandığında yoksunluk semptomları daha olasıdır ve düşük veya yüksek dozlarda ortaya çıkabilir. Baklofen yoksunluğunun şiddeti, kesilme hızına bağlıdır. Bu nedenle yoksunluk semptomlarını en aza indirmek için baklofen tedavisi kesilirken doz yavaş yavaş azaltılmalıdır. Ani geri çekilmenin şiddetli yoksunluk semptomlarına yol açması daha olasıdır. Akut yoksunluk semptomları, baklofen tedavisine yeniden başlanarak hafifletilebilir veya tamamen tersine çevrilebilir.

Yoksunluk belirtileri içerebilir işitsel halüsinasyonlar , görsel halüsinasyonlar , dokunsal halüsinasyonlar , hezeyanlar , kafa karışıklığı , ajitasyon , deliryum , yönelim bozukluğu , bilinç, dalgalanmasını uykusuzluk , baş dönmesi , mide bulantısı , dikkat eksikliği, hafıza bozukluğu, algı bozuklukları, kaşıntı , anksiyete , depersonalizasyon , hipertoni , hipertermi (enfeksiyon olmadan normal sıcaklıktan daha yüksek), biçimsel düşünce bozukluğu , psikoz , mani , duygudurum bozuklukları, huzursuzluk ve davranış bozuklukları, taşikardi , nöbetler , titreme , otonomik işlev bozukluğu , hiperpireksi (ateş), nöroleptik malign sendroma benzeyen aşırı kas sertliği ve rebound spastisite .

Taciz

Rus baklofen (markalı Baclosan) 25 mg tablet uyarısı ile okur: "Bu ilaç psikomotor geriliğe neden olabilir "

Baklofen, standart dozda, bağımlılık yapan özelliklere sahip görünmüyor ve herhangi bir derecede uyuşturucu isteği ile ilişkilendirilmemiştir . Bununla birlikte öfori, BNF'de baklofenin yaygın ila çok yaygın bir yan etkisi olarak listelenmiştir 75 İntihar girişimi dışındaki nedenlerle baklofenin kötüye kullanıldığı çok az vaka vardır . Baklofenin aksine, başka bir GABA B reseptör agonisti olan γ-hidroksibutirik asit (GHB), öfori, kötüye kullanım ve bağımlılık ile ilişkilendirilmiştir. Bu etkilere muhtemelen GABA B reseptörünün aktivasyonu aracılık etmez , daha çok GHB reseptörünün aktivasyonu aracılık eder . Baklofen aksine öfori ya da başka takviye edici etkiler, yaratmasa da alkol ve benzodiazepinler (yanı GHB'nin gibi), bu her iki sahip Benzer etmez sedatif ve anksiyolitik özelliklere.

aşırı doz

Doz aşımı raporları baklofenin kusma , genel halsizlik , sedasyon , solunum yetmezliği , nöbetler , olağandışı göz bebeği büyüklüğü , baş dönmesi , baş ağrıları , kaşıntı , hipotermi , bradikardi , hipertansiyon , hiporefleksi , koma ve ölüm gibi semptomlara neden olabileceğini göstermektedir .

Farmakoloji

Kimyasal olarak baklofen, nörotransmitter γ-aminobütirik asidin (GABA) bir türevidir . GABA reseptörlerini , özellikle GABA B reseptörlerini aktive ederek (veya acı çekerek) çalıştığına inanılmaktadır . Spastisite üzerindeki faydalı etkileri , beyin ve omurilikteki etkilerinden kaynaklanmaktadır .

farmakodinamik

Baklofen, bu reseptörü aktive eden ve bazı etkilerini paylaşan ilaç fenibutuna benzer şekilde GABA B reseptörünü aktive ederek etkilerini üretir . Baklofenin, uyarıcı nörotransmitterlerin salınımını inhibe ederek, inhibitör bir ligand olarak hareket ederek mono- ve polisinaptik refleksleri bloke ettiği varsayılmaktadır. Bununla birlikte, baklofenin GHB reseptörü için önemli bir afinitesi yoktur ve bilinen bir kötüye kullanım potansiyeli yoktur. GABA B reseptörünün modülasyonu, baklofenin terapötik özelliklerini üreten şeydir.

Benzer şekilde fenibut (β-fenil-GABA), yanı sıra pregabalin baklofen benzerlerine yakındır (β-izobutil-GABA), baklofen (β- (4-klorofenil) GABAA) bloke olduğu bulunmuştur α 2 Í alt-birimi ihtiva eden voltaj bağımlı kalsiyum kanalları (VGCCs). Ancak bu etkide fenibut'a göre daha zayıftır ( R - ve S -fenibut için K i = 23 ve 39 μM ve baklofen için 156 μM). Ayrıca baklofen, fenibuta kıyasla GABA B reseptörünün bir agonisti olarak ağırlıkça 100 kat daha güçlüdür ve buna uygun olarak çok daha düşük nispi dozajlarda kullanılır. Bu nedenle, baklofenin α 2 δ alt birimi içeren VGCC'ler üzerindeki etkileri muhtemelen klinik olarak alakalı değildir.

farmakokinetik

İlaç, oral uygulamadan sonra hızla emilir ve vücutta yaygın olarak dağılır. Biyotransformasyon düşüktür: ilaç ağırlıklı olarak böbrekler tarafından değişmeden atılır. Yarı ömrü baklofen kabaca 24 saattir; bu nedenle spastisiteyi uygun şekilde kontrol etmek için gün boyunca sık sık uygulanmalıdır.

Kimya

Baklofen, moleküler ağırlığı 213,66 g/mol olan beyaz (veya kirli beyaz) çoğunlukla kokusuz kristal bir tozdur . Bu hafifçe çözünür , suda çok az çözünür , metanol içinde, ve çözünmeyen kloroform .

Tarih

Tarihsel olarak baklofen, epilepsi tedavisi için bir ilaç olarak tasarlanmıştır. İlk olarak 1962'de İsviçreli kimyager Heinrich Keberle tarafından Ciba-Geigy'de yapıldı. Epilepsi üzerindeki etkisi hayal kırıklığı yarattı, ancak bazı kişilerde spastisitenin azaldığı bulundu.

Şu anda baklofen, değişken etkilerle ağızdan verilmeye devam etmektedir. Ciddi şekilde etkilenmiş çocuklarda oral doz o kadar yüksektir ki yan etkiler ortaya çıkar ve tedavi faydasını kaybeder. Baklofenin omurilik kesesinde ( intratekal olarak ) nasıl ve ne zaman kullanılmaya başlandığı belirsizliğini koruyor, ancak 2012 itibariyle bu, birçok durumda spastisiteyi tedavi etmek için yerleşik bir yöntem haline geldi.

Fransız-Amerikalı kardiyolog Olivier Ameisen , 2008 tarihli Le Dernier Verre kitabında (kelimenin tam anlamıyla The Last Glass veya The End of My Addiction olarak tercüme edilmiştir ), alkolizmini baklofen ile nasıl tedavi ettiğini anlattı. Bu kitaptan esinlenerek, anonim bir bağışçı, Ameisen'in 2004'ten beri talep ettiği yüksek doz baklofen klinik denemesini başlatmak için Hollanda'daki Amsterdam Üniversitesi'ne 750.000 dolar verdi . Alzheimer hastalarında düşük veya yüksek doz baklofenin olumlu etkisine dair kanıt bulun, ancak baklofenin, rutin psikososyal müdahalelere yanıt vermeyen veya kabul etmeyen şiddetli, aşırı alkol kullanan AD hastalarının tedavisi için etkili bir ilaç olma olasılığını göz ardı edemeyiz. "

Toplum ve kültür

Yönetim yolları

Baklofen 20 mg oral tablet

Baklofen, bir eczanede ağrı giderici ve kas gevşetici topikal krem ​​karışımının bir parçası olarak deri altına, deri altına implante edilmiş bir pompa kullanılarak ağızdan veya intratekal olarak (doğrudan beyin omurilik sıvısına) uygulanabilir.

İntratekal pompalar çok daha düşük dozlarda baklofen sunarlar çünkü ilacı önce sindirim ve kan sisteminden geçmek yerine doğrudan omurilik sıvısına vermek üzere tasarlanmıştır. Oral dozun çok azı omurilik sıvısına ulaştığından, spastik diplejisi olanlar gibi spastisite hastalarında sıklıkla tercih edilirler . Spastisitesi olanların yanı sıra oral baklofen ile kontrol edilemeyen şiddetli ağrılı spazmları olan multipl sklerozlu hastalarda intratekal uygulama da kullanılmaktadır . Pompa uygulamasında, etkiyi değerlendirmek için önce omurilik sıvısına bir test dozu enjekte edilir ve spastisiteyi gidermede başarılı olursa, omurgadan karın içinden kronik bir intratekal kateter sokulur ve karın derisinin altına implante edilen pompaya takılır. , genellikle göğüs kafesi tarafından. Pompa, otomatik dozaj için bilgisayar kontrollüdür ve pompadaki rezervuar perkütan enjeksiyonla doldurulabilir . Pil ömrü ve diğer aşınma nedeniyle pompanın da yaklaşık 5 yılda bir değiştirilmesi gerekir.

Diğer isimler

Eş anlamlılar klorofenibut içerir. Marka isimleri arasında Beklo, Baclodol, Flexibac, Gablofen, Kemstro, Liofen, Lioresal, Lyflex, Clofen, Muslofen, Bacloren, Baklofen, Sclerofen, Pacifen ve diğerleri bulunur.

Araştırma

Baklofen alkolizm tedavisi için çalışılmaktadır. 2019 itibariyle kanıtlar, bu amaç için kullanımını önermek için yeterince kesin değildir. 2014 yılında, Fransız ilaç ajansı ANSM , alkolizmde baklofen kullanımına izin veren 3 yıllık geçici bir tavsiye yayınladı. 2018 yılında baklofen, diğer tüm tedavilerin etkili olmadığı durumlarda ajanstan alkolizm tedavisinde kullanılmak üzere bir Pazarlama İzni aldı.

Periferik nöropatiye neden olan kalıtsal bir hastalık olan Charcot-Marie-Tooth hastalığı (CMT) için naltrekson ve sorbitol ile birlikte çalışılmaktadır . Ayrıca kokain bağımlılığı için de çalışılmaktadır. Kalıcı hıçkırıklar için potansiyel kullanım için baklofen ve diğer kas gevşeticiler araştırılmaktadır.

2014'ten 2017'ye kadar ABD'de yetişkinler arasında baklofen kötüye kullanımı, toksisitesi ve intihar girişimlerinde kullanımı arttı.

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Baklofen" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.