metoklopramid - Metoclopramide

metoklopramid

Klinik veriler
Telaffuz	/ ˌ m ɛ t ə k l ɒ p r ə m aɪ d /
Ticari isimler	Primperan, Reglan, diğerleri
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a684035
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Ağızdan , damardan , kas içinden , burun spreyi
İlaç sınıfı	D 2 reseptör antagonisti ; 5-HT 3 reseptör antagonisti ; 5-HT 4 alıcısı agonisti ; prolaktin salıcı
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	80 ± %15 (ağızdan)
Metabolizma	Karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü	5-6 saat
Boşaltım	İdrar : %70–85 Dışkı : %2
tanımlayıcılar
IUPAC adı 4-Amino-5-kloro- N- (2-(dietilamino)etil)-2-metoksibenzamid
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.006.058
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	Cı- 14 , H 22 Cl , N 3 O 2
Molar kütle	299.80  g·mol -1
3B model ( JSmol )
Erime noktası	147,3 °C (297.1 °F)
gülümser Clc1cc(c(OC)cc1N)C(=O)NCCN(CC)CC
InChI InChI=1S/C14H22ClN3O2/c1-4-18(5-2)7-6-17-14(19)10-8-11(15)12(16)9-13(10)20-3/h8- 9H,4-7,16H2,1-3H3,(H,17,19) Y Anahtar:TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N Y
(Doğrulayın)

Metoklopramid mide ve yemek borusu sorunları için kullanılan bir ilaçtır . Genellikle tedavi için kullanılan ve önlemek olduğu bulantı ve kusmayı yardım etmek, mide boşalmasını kişilerde gecikmiş mide boşalmasını ve yardım etmek gastroözofageal reflü hastalığı . Ayrıca migren baş ağrılarını tedavi etmek için kullanılır .

Yaygın yan etkiler şunlardır: yorgun hissetmek, ishal ve huzursuz hissetmek. Daha ciddi yan etkiler şunlardır: geç diskinezi gibi hareket bozukluğu , nöroleptik malign sendrom adı verilen bir durum ve depresyon. Bu nedenle, insanların ilacı on iki haftadan daha uzun süre almaları nadiren tavsiye edilir. Birçok hamile kadın tarafından alındıktan sonra hiçbir zarar kanıtı bulunmamıştır. Dopamin reseptör antagonistleri olarak bilinen ilaç grubuna aittir ve prokinetik olarak çalışır .

2012'de metoklopramid, Amerika Birleşik Devletleri'nde en çok reçete edilen 100 ilaçtan biriydi. Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . Bu üzerindedir Temel İlaçlar Dünya Sağlık Örgütü'nün List . 2017 yılında, bir milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 253. ilaç oldu.

Tıbbi kullanımlar

Metoklopramid 5 mg tabletler

Mide bulantısı

Metoklopramid yaygın olarak üremi , radyasyon hastalığı , kanser ve kemoterapi , doğum , enfeksiyon ve emetojenik ilaçların etkileri gibi durumlarla ilişkili bulantı ve kusmayı tedavi etmek için kullanılır . Perioperatif bir anti-emetik olarak, etkili doz genellikle 25 ila 50 mg'dır (olağan 10 mg doza kıyasla).

Ayrıca hamilelikte hiperemezis gravidarum ( gebeliğin şiddetli bulantı ve kusması ) tedavisinde ikinci bir seçenek olarak kullanılır .

Ayrıca bazı EMS sağlayıcıları tarafından bilinçli ve omurgası hareketsiz olan insanları taşırken önleyici olarak kullanılır.

Migren

Migren baş ağrılarında metoklopramid, parasetamol (asetaminofen) ile kombinasyon halinde veya aspirin ile kombinasyon halinde kullanılabilir .

gastroparezi

Kanıtlar ayrıca midenin yetersiz boşalmasına neden olan bir durum olan gastroparezi için kullanımını desteklemektedir ve 2010 itibariyle FDA tarafından bu durum için onaylanan tek ilaç olmuştur.

Gastroözofageal reflü hastalığında da kullanılır .

emzirme

Metoklopramid anne sütü üretimini arttırmaya çalışmak için kullanılsa da , bunun etkinliğine dair kanıtlar zayıftır. Bu kullanım için güvenliği de belirsizdir.

Kontrendikasyonlar

Metoklopramid feokromositomada kontrendikedir . Dopamin antagonisti olarak semptomları kötüleştirebileceğinden Parkinson hastalığında dikkatli kullanılmalıdır . Klinik depresyonu olan kişilerde ruhsal durumu kötüleştirebileceğinden uzun süreli kullanımdan kaçınılmalıdır . Bağırsak tıkanıklığı şüphesi olan kişilerde, epilepside, son üç veya dört gün içinde mide ameliyatı olmuşsa, kişide mide kanaması, delinmesi veya tıkanması olmuşsa ve yeni doğan bebeklerde kontrendikedir.

İlacın güvenliği, 2011 yılında Avrupa İlaç Ajansı tarafından gözden geçirilmiş ve yüksek dozlarda, beş günden fazla sürelerle reçete edilmemesi veya 1 yaşın altındaki çocuklara verilmemesi gerektiğine karar vermiştir. Daha büyük çocuklarda kullanımının kemoterapi sonrası veya ameliyat sonrası bulantı ve kusmayı tedavi etmekle sınırlandırılması gerektiğini ve o zaman bile sadece diğer tedavilerin başarısız olduğu hastalarda kullanılması gerektiğini öne sürdüler. Yetişkinler için kullanımının migren ve kemoterapi sonrası veya ameliyat sonrası hastaları tedavi etmekle sınırlandırılmasını önerdiler.

Gebelik

Metoklopramid, anneye veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt olmaksızın hamileliğin tüm aşamalarında uzun süredir kullanılmaktadır. Hamilelik sırasında metoklopramide maruz kalan İsrailli kadınlardan doğan bebekler üzerinde yapılan geniş bir kohort çalışması , ilacın konjenital malformasyonlar , düşük doğum ağırlığı , erken doğum veya perinatal ölüm riskini artırdığına dair hiçbir kanıt bulamadı . Danimarka'da yapılan geniş bir kohort çalışması ayrıca metoklopramid maruziyeti ile düşük yapma arasında bir ilişki bulmuştur . Metoklopramid süte geçer.

bebekler

Sistematik bir gözden geçirme , bebeklerde gastroözofageal reflü hastalığının (GÖRH) tedavisi için çok çeşitli rapor edilmiş sonuçları bulmuştur ve bebeklerde GÖRH tedavisi için "zayıf" bir kanıt derecesi ve "sonuçsuz" bir güvenlik ve etkinlik derecesi sonucuna varmıştır.

Yan etkiler

Metoklopramidin plastik ampulü

Metoklopramid tedavisi ile ilişkili yaygın advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler), huzursuzluk ( akatizi ) ve fokal distoniyi içerir . Seyrek ADR'ler hipertansiyon , hipotansiyon , galaktore , baş ağrısına yol açan hiperprolaktinemi ve okülojirik kriz gibi ekstrapiramidal etkileri içerir .

Metoklopramid, ilaca bağlı hareket bozukluklarının en yaygın nedeni olabilir . 20 yaşın altındaki kişilerde ve yüksek dozda veya uzun süreli tedavide ekstrapiramidal etki riski artar. Tardif diskinezi bazı insanlarda kalıcı ve geri döndürülemez olabilir. Tardif diskinezi raporlarının çoğu, üç aydan fazla metoklopramid kullanan kişilerde görülür. Sonuç olarak, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), metoklopramidin kısa süreli tedavi için, tercihen 12 haftadan kısa bir sürede kullanılmasını önermektedir. 2009'da FDA, tüm metoklopramid üreticilerinin , ilacın kronik veya yüksek dozda kullanımı ile geç diskinezi riskiyle ilgili bir kara kutu uyarısı vermesini istedi .

Distonik reaksiyonlar ile tedavi edilebilir benzatropin , difenhidramin , triheksifenidil veya prosik- . Semptomlar genellikle kas içine enjekte edilen difenhidramin ile azalır . Ajanlar benzodiazepin ilaç sınıfına yararlı olabilir, ama faydaları genellikle sedasyon ve zayıflık mütevazı ve yan etkileri sorunlu olabilir vardır.

Bazı durumlarda, metoklopramidin akatizi etkileri, ilaç intravenöz olarak uygulandığında doğrudan infüzyon hızı ile ilişkilidir. Yan etkiler genellikle metoklopramid dozundan sonraki ilk 15 dakikada görülmüştür.

Nadir yan etkiler

Diyabet, yaş ve kadın cinsiyet, metoklopramidin nöropsikiyatrik yan etkisini yaşama olasılığını artıran risk faktörleridir.

• Panik atak
• Majör depresif bozukluk
• Agorafobi
• Agranülositoz , supraventriküler taşikardi , hiperaldosteronizm , nöroleptik malign sendrom , akatizi ve geç diskinezi .
• methemoglobinemi*

Farmakoloji

farmakodinamik

Metoklopramid bağlanan görünmektedir dopamin D ₂ reseptörlerini (K nanomolar afinite ile _ı o burada, 28.8 nM =) reseptörü antagonisti ve bir de karıştırılır , 5-HT ₃ reseptör antagonisti / 5-HT ₄ alıcısı agonisti.

Hareket mekanizması

Metoklopramidin antiemetik duruma bir D de antagonist aktivitesi için ₂ reseptör kemo alıcı başlatma mıntıkası içinde , merkezi sinir sistemi - bu işlem önler bulantı ve en uyarıcılar kusma. Daha yüksek dozlarda, 5-HT ₃ antagonist aktivitesi de kusma önleyici etkisine katkıda bulunabilir.

Metoklopramid gastroprokinetik aktivitesinin aracılık ettiği bir muskarinik aktivite, D ₂ reseptörü antagonisti aktivitesi ve 5-HT ₄ alıcısı agonist aktivitesi. Gastroprokinetik etkinin kendisi de antiemetik etkiye katkıda bulunabilir. Metoklopramid ayrıca alt özofagus sfinkterinin tonunu da arttırır.

Metoklopramid çünkü 5-HT üzerindeki blokaj eylemi ruh haline etkileyebilecek ₄ ve 5-HT ₃ .

Kimya

Metoklopramid, ikame edilmiş bir benzamiddir ; sisaprid ve mosaprid yapısal olarak ilişkilidir.

Tarih

Metoklopramid ilk olarak 1964 yılında Louis Justin-Besançon ve Charles Laville tarafından prokainamidin anti-aritmik özelliklerini geliştirmeye çalışırken tanımlanmıştır . Bu araştırma projesi aynı zamanda sülpirid ürününü de üretti . İlk klinik deneyler Tourneu ve ark. 1964 yılında ve 1966 yılında Boisson ve Albot tarafından Justin-Besançon ve Laville Laboratuarları Delagrange için çalıştı ve bu şirketin sonunda bir parçası haline geldi 1991 yılında Synthelabo'adına tarafından satın alınmıştır 1964'te Laboratuarları Delagrange içinde Primperan olarak ilacı tanıtıldı Sanofi .

AH Robins, ilacı ABD'de Reglan markası altında 1979'da enjekte edilebilir olarak tanıttı ve sözlü formu 1980'de onaylandı. 1989'da AH Robins, adını 2002'de Wyeth olarak değiştiren American Home Products tarafından satın alındı .

İlaçlar başlangıçta şiddetli baş ağrıları veya migreni olan kişilerde mide bulantısını kontrol etmek için kullanıldı ve daha sonra radyasyon tedavisi ve kemoterapinin neden olduğu mide bulantısı için ve daha sonra anestezinin neden olduğu mide bulantısını tedavi etmek için kullanıldı. ABD'de enjekte edilebilir form, kemoterapinin neden olduğu mide bulantısı için etiketlendi ve oral form, sonunda gastroözofageal reflü hastalığı için etiketlendi .

1980'lerde yaygın olarak kullanılmaya başlandı ve anestezi kaynaklı mide bulantısını tedavi etmek ve acil servislerde gastriti tedavi etmek için en yaygın kullanılan ilaç haline geldi .

İlk jenerikler 1985'te tanıtıldı.

1980'lerin başında İsveç'teki farmakovijilans çalışmalarında ilacın bazı hastalarda geç diskineziye neden olduğuna dair işaretler ortaya çıkmaya başladı . FDA, 1985'te ilaç etiketine geç diskinezi hakkında bir uyarının eklenmesini talep etti ve "metoklopramid ile tedavi edilen hastalarda geç diskinezi .. ilaç test edildi 2009'da FDA , etikete bir kara kutu uyarısının eklenmesini istedi .

Bu ciddi yan etkinin ortaya çıkması, Wyeth'in yanı sıra jenerik üreticilere karşı bir ürün sorumluluğu davası dalgasına yol açtı. Dava, ürün sorumluluğunun belirlendiği eyalet yasaları ile ilaçların nasıl etiketlendiğini belirleyen federal yasalar arasında ve ayrıca etiketleme üzerinde hiçbir kontrolü olmayan jenerik ilaç şirketleri ile ilaç firmaları arasında yargı yetkisi konusunda netlik olmadığı için karmaşıktı. yapan yaratıcı şirket. Dava, en az iki önemli davaya yol açtı. Kaliforniya eyalet mahkemelerinde görülen Conte v. Wyeth davasında, davacının, davacının fiilen aldığı ilaçları satan jenerik şirketler Pliva, Teva ve Purepac aleyhindeki iddiaları ve davacının ürününü hiç almadığı Wyeth aleyhindeki iddiaları, hepsi dava mahkemesi tarafından reddedildi, ancak dava temyiz edildi ve 2008'de temyiz mahkemesi, jenerik şirketlere karşı açılan davaların reddini onayladı, ancak Wyeth'e karşı davayı geri çevirerek Wyeth aleyhindeki davanın devam etmesine izin verdi. Bu, ilaç şirketleri için bir "yenilikçi sorumluluk" veya "öncü sorumluluk" oluşturdu. Örnek, ne Kaliforniya'da ne de diğer eyaletlerde geniş çapta takip edilmedi. Metoklopramid ile ilgili aynı konulardaki davalar, PLIVA, Inc. v. Mensing davasında ABD Yüksek Mahkemesi'ne de ulaştı . Mahkeme , 2011 yılında, jenerik şirketlerin, üreticinin etiketindeki bilgilerden veya bilgi eksikliğinden sorumlu tutulamayacağına karar verdi. . Ağustos 2015 itibariyle ABD genelinde derdest yaklaşık 5000 dava vardı ve bunları toplu davada birleştirme çabaları başarısız oldu.

Pliva kararından kısa bir süre sonra FDA, jenerik ilaç üreticilerinin, menşeli ilacın güvenlik dışındaki nedenlerle piyasadan çekilmesi durumunda etiketi güncellemesine izin verecek bir kural değişikliği önerdi. Mayıs 2016 itibariyle, jenerik şirketleri ürün sorumluluğu davalarına açacağı için tartışmalı hale gelen kural hala kesinleşmedi ve FDA, nihai kuralın Nisan 2017'de yayınlanacağını belirtti. FDA, bir kılavuz taslağı yayınladı. jenerik şirketlerin Temmuz 2016'da etiketleri güncellemesi için.

Toplum ve kültür

Marka isimleri

Veteriner kullanımı

Metoklopramid, kedi ve köpeklerde kusmayı önlemek için yaygın olarak kullanılır. Tavşanlarda bağırsak uyarıcı olarak da kullanılır.

Referanslar

Dış bağlantılar

• "Metoklopramid" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
• "Metoklopramid Enjeksiyonu" . MedlinePlus .