opipramol - Opipramol
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Insidon, diğerleri |
| Diğer isimler | G-33040; RP-8307 |
| AHFS / Drugs.com | Uluslararası İlaç İsimleri |
Yönetim yolları |
Oral |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | %94 |
| Protein bağlama | %91 |
| Metabolizma | CYP2D6 aracılı |
| Eliminasyon yarı ömrü | 6-11 saat |
| Boşaltım | İdrar (%70), dışkı (%10) |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.005.687 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 23 H 29 N 3 O |
| Molar kütle | 363.505 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
Diğerleri arasında Insidon markası altında satılan Opipramol , Avrupa genelinde kullanılan bir anksiyolitik ve antidepresandır . Kimyasal olarak imipramine benzer bir trisiklik dibenzazepin (iminostilben) türevi olmasına rağmen , opipramol diğer trisiklik antidepresanların çoğu gibi bir monoamin geri alım inhibitörü değildir ve bunun yerine antidepresanlar arasında benzersiz bir şekilde öncelikle bir sigma reseptör agonisti olarak işlev görür . 1961 yılında Schindler ve Blattner tarafından geliştirilmiştir.
Tıbbi kullanımlar
Opipramol tipik olarak yaygın anksiyete bozukluğu (GAD) ve somatoform bozuklukların tedavisinde kullanılır .
Kontrendikasyonlar
- Opipramole veya formülasyonun başka bir bileşenine aşırı duyarlılığı olan hastalarda
- Akut alkol , sedatif , analjezik ve antidepresan intoksikasyonları .
- Akut idrar retansiyonu
- akut deliryum
- Tedavi edilmemiş dar açılı glokom
- Kalıntı idrar retansiyonu olan iyi huylu prostat hiperplazisi
- Paralitik ileus
- Önceden var olan yüksek dereceli atriyoventriküler tıkanıklıklar veya yaygın supraventriküler veya ventriküler uyarı iletim bozuklukları
- Monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile kombinasyon
Hamilelik ve emzirme
Deneysel hayvan çalışmaları, opipramolün embriyonik gelişim veya doğurganlık üzerindeki zararlı etkilerini göstermedi . Opipramol sadece hamilelik sırasında, özellikle ilk trimesterde, zorunlu endikasyon için reçete edilmelidir. Az miktarda anne sütüne geçtiği için emzirme ve emzirme döneminde kullanılmamalıdır .
Yan etkiler
Özellikle tedavinin başlangıcında, opipramol ile sıklıkla (≥%1 ila <%10) bildirilen advers reaksiyonlar yorgunluk , ağız kuruluğu , burun tıkanıklığı, hipotansiyon ve ortostatik düzensizliği içerir.
Ara sıra bildirilen advers reaksiyonlar (≥%0,1 ila <%1) arasında baş dönmesi , stupor , işeme bozuklukları, akomodasyon bozuklukları , titreme , kilo alımı , susuzluk, alerjik cilt reaksiyonları (döküntü, ürtiker), anormal boşalma , erektil iktidarsızlık , kabızlık , geçici artışlar yer alır. karaciğer enzimlerinde, taşikardi ve çarpıntılarda .
Nadiren (≥%0.01 ila <0.1%) bildirilen advers reaksiyonlar arasında uyarma, baş ağrısı, özellikle yaşlı hastalarda parestezi, huzursuzluk , terleme , uyku bozuklukları , ödem , galaktore , idrar tıkanıklığı, bulantı ve kusma , kollaps durumları, stimülasyon ileten rahatsızlıklar, yoğunlaşma yer alır. mevcut kalp yetmezliği, kan profili değişiklikleri özellikle lökopeni , konfüzyon , deliryum , mide şikayetleri, tat bozukluğu ve özellikle uzun süreli yüksek doz tedavinin aniden kesilmesiyle paralitik ileus .
Çok nadiren (<%0.01) bildirilen advers reaksiyonlar nöbetler , motor bozukluklar ( akatizi , diskinezi , ataksi ), polinöropati , glokom , anksiyete , saç dökülmesi , agranülositoz , uzun süreli tedaviden sonra ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu, sarılık ve kronik karaciğer hasarını içerir.
aşırı doz
Doz aşımından kaynaklanan zehirlenme belirtileri arasında uyuşukluk, uykusuzluk, stupor, ajitasyon, koma, geçici konfüzyon, artan anksiyete, ataksi, konvülsiyonlar, oligüri, anüri, taşikardi veya bradikardi, aritmi, AV blok, hipotansiyon, şok, solunum depresyonu ve nadiren, kalp durması.
Hiçbir yana panzehir trisiklik antidepresan aşırı doz tanınır, onun tedavi kalıntıları büyük ölçüde destekleyici. İlacın çıkarılması, kusma veya gastrik lavaj ile kolaylaştırılmalıdır . Kardiyovasküler fonksiyon en az 48 saat boyunca sürekli olarak izlenmelidir. Aritmiler , uygun bir kalp pili ile ve özellikle elektrolit dengesizlikleri olmak üzere metabolik düzensizliklerin düzeltilmesi ile vaka bazında tedavi edilmelidir. Solunum yetmezliği entübasyon ve suni solunum ile yönetilmelidir . Konvülsiyonlar , CNS depresyonunda herhangi bir kötüleşme izlenirken antikonvülzanlarla (tipik olarak diazepam ) yönetilmelidir . Hipotansiyon, karşılık gelen toparlanma pozisyonu kabul edilerek , plazma hacmini salin infüzyonları ile artırarak veya adrenalin veya dobutamin gibi baskılayıcılarla tedavi edilebilir .
Etkileşimler
Opipramol, antidepresanlar, anksiyolitikler ve antipsikotikler gibi diğer psikiyatrik ilaçlarla birlikte reçete edilebilir ve bu durumda onlarla etkileşime girebilir. Sorunlu etkileşimlerin çoğu genellikle aditif veya sinerjiktir, öyle ki ilaçlar birleştirildiğinde etkileri yoğunlaşır ve bu genellikle yan etkilerde bir artış olarak kendini gösterir, ancak ilgili ilaçlara bağlı olarak tehlikeli de olabilir.
Opipramol bir monoamin geri alım inhibitörü olmasa da, tedaviden en az 14 gün önce geri dönüşü olmayan MAOI'ler kesilmelidir. Opipramol, diğer TCA'lar, beta blokerler , antiaritmikler ( sınıf 1c ) ve mikrozomal enzimler için diğer ilaçlarla rekabet edebilir , bu da bu ilaçların metabolizmasının yavaşlamasına ve daha yüksek plazma konsantrasyonlarına yol açabilir. Antipsikotiklerin (örn., haloperidol , risperidon ) birlikte uygulanması, opipramolün plazma konsantrasyonunu artırabilir. Barbitüratlar ve antikonvülsanlar ise opipramolün plazma konsantrasyonunu azaltabilir ve böylece terapötik etkisini zayıflatabilir.
Farmakoloji
farmakodinamik
| Alan | K i (nM) | Türler | Referans |
|---|---|---|---|
| σ 1 | 0,2-50 | Kemirgen | |
| σ 2 | 110 | ND | |
| SERT | ≥2,200 | Fare/? | |
| AĞ | ≥700 | Fare/? | |
| DAT | ≥3.000 | Fare/? | |
| 5- HT1A | >10.000 | ? | |
| 5- HT2A | 120 | ? | |
| 5- HT2C | ND | ND | ND |
| α 1 | 200 | ? | |
| α 2 | 6.100 | ? | |
| D 1 | 900 | Fare | |
| D 2. | 120–300 | Fare | |
| H 1 | 6.03 | İnsan | |
| H 2 | 4.470 | İnsan | |
| H 3 | 61.700 | İnsan | |
| H 4 | >100.000 | İnsan | |
| mACh | 3.300 | ? | |
| NMDA/ PCP | >30.000 | Fare | |
| Değerler k ı (nM). Değer ne kadar küçükse, ilaç bölgeye o kadar güçlü bağlanır. | |||
Opipramol , öncelikle σ 1 alt tipinin, aynı zamanda daha düşük afiniteli σ 2 alt tipinin yüksek afiniteli bir sigma reseptör agonisti olarak işlev görür . Σ bir çalışmada 1 reseptör ligandları da dahil haloperidol , pentazokin , (+) - 3-PPP , ditolylguanidine , dekstrometorfan , SKF-10,047 ((-alazocine) ±) ifenprodil , progesteron , ve diğerleri, opipramol, en yüksek afinite gösterdi (K i için 0.2-0.3 =) gine domuz σ 1 yaklaşık edildi haloperidol dışındaki tüm test edilen ligandlar, reseptörün eş güce sahipseler ile. Opipramolün sigma reseptör agonizminin, anksiyete ve depresyona karşı terapötik faydalarından sorumlu olduğu düşünülmektedir.
Diğer TSA farklı olarak, opipramol etmez inhibe geri alımını ve serotonin ve norepinefrin . Bununla birlikte, yüksek afiniteli olarak hareket yapar antagonist bir histamin H 1 reseptörü ve afinite antagonisti düşükten orta düzeye kadar olan , dopamin D 2 , serotonin 5-HT 2 ve α 1 adrenerjik reseptörleri . H 1 reseptör antagonizması onun hesapları antihistaminik etkileri ve ilişkili sedatif yan etkiler. Diğer TCA'ların aksine, opipramol, muskarinik asetilkolin reseptörleri için çok düşük afiniteye sahiptir ve neredeyse hiç antikolinerjik etkisi yoktur .
Sigma reseptörleri , endoplazmik retikulumda bulunan bir dizi proteindir . σ 1 reseptörleri, hücre içi kalsiyum mobilizasyonunu güçlendirici sensörü veya kalsiyum sinyal modülatörü olarak hareket önemli bir rol oynamaktadır. Σ doluluk 1 agonistleri tarafından reseptörleri periferal bölgelere endoplazmik retikulum (zarlar) reseptörün translokasyonuna neden olur burada σ 1 neden reseptörleri nörotransmiter salımı. Opipramol'ün iki fazlı bir etkiye sahip olduğu söylenir, başlangıçta gerginlik, kaygı ve uykusuzlukta hızlı bir iyileşme ve ardından daha sonra ruh hali düzelir. Bu nedenle, antidepresan bileşenli bir anksiyolitiktir. Opipramol ile subkronik tedaviden sonra, σ 2 reseptörleri önemli ölçüde aşağı regüle edilir, ancak σ 1 reseptörleri değildir.
farmakokinetik
Opipramol gastrointestinal sistem tarafından hızla ve tamamen emilir . Biyo pipamazin ve maprotilin% 94 tutarındadır. 50 mg'lık tek oral uygulamadan sonra , ilacın doruk plazma konsantrasyonuna 3,3 saat sonra ulaşılır ve 15.6 ng/mL'dir. 100 mg'lık tek oral uygulamadan sonra maksimum plazma konsantrasyonuna 3 saat sonra ulaşılır ve bu miktar 33.2 ng/mL'dir. Opipramolün terapötik konsantrasyonları 140 ila 550 nmol/L arasındadır. Plazma protein bağlanması yaklaşık olarak% 91 kadar miktarlarda ve dağılım hacmi , yaklaşık 10 L / kg'dır. Opipramol kısmen metabolize olarak karaciğer deshydroxyethylopipramol için. Metabolizma, CYP2D6 izoenzimi yoluyla gerçekleşir . Bu terminal yarı ömür plazmada 6-11 saattir. Yaklaşık %70'i idrarda %10'u değişmeden elimine edilir . Kalan kısım dışkı ile atılır .
Tarih
Opipramol, Geigy tarafından geliştirilmiştir . İlk olarak 1952'de literatürde yer aldı ve 1961'de patenti alındı. İlaç ilk olarak 1961'de tıpta kullanılmak üzere tanıtıldı. Opipramol, 1950'lerde imipramin ve 1961'de pazarlanan amitriptilin ile tanıtılan ilk TCA'lardan biriydi .
Toplum ve kültür
jenerik isimler
Opipramol olan İngilizce , Almanca , Fransızca ve İspanyolca jenerik isim ilacın ve INN , BAN ve DCF ederken, opipramol hidroklorür onun olduğu USAN , BANM ve JAN . Onun jenerik adı İtalyanca ve DCIT olduğunu opipramolo ve Latince olan opipramolum .
Marka isimleri
Opipramol, Deprenil, Dinsidon, Ensidon, Insidon, Insomin, Inzeton, Nisidana, Opipram, Opramol, Oprimol, Pramolan ve Sympramol markaları altında pazarlanmaktadır.