Emilim (farmakoloji) - Absorption (pharmacology)

Absorpsiyon , bir ilacın uygulama bölgesinden etki bölgesine yaptığı yolculuktur.

İlaç , seçilen bir dozaj biçiminde (örneğin tabletler , kapsüller veya çözelti içinde ) bazı uygulama yolları ( oral , topikal-dermal vb .) ile hareket eder. İntravenöz tedavi , intramüsküler enjeksiyon , enteral beslenme gibi diğer bazı yollardan emilim daha da basittir ve emilimde daha az değişkenlik vardır ve biyoyararlanım genellikle %100'e yakındır. İntravasküler uygulama absorpsiyon içermez ve ilaç kaybı olmaz. En hızlı emilim yolu inhalasyondur .

Emilim, ilaç geliştirme ve ilaç kimyasında birincil odak noktasıdır , çünkü bir ilacın herhangi bir tıbbi etki meydana gelmeden önce absorbe edilmesi gerekir. Ayrıca, ilacın farmakokinetik profili, absorpsiyonu etkileyen faktörler ayarlanarak kolayca ve önemli ölçüde değiştirilebilir.

çözünme

En yaygın durumda, bir tablet mideye ve geçer yemek borusu için mide .

Çözünme hızı, bir ilacın etki süresinin kontrol edilmesi için kilit bir hedeftir ve bu nedenle, yalnızca çözünme hızında farklılık gösteren aynı aktif bileşeni içeren birkaç dozaj formu mevcut olabilir. Bir ilaç kolayca çözülmeyen bir formda verilirse, daha yavaş salınabilir ve daha uzun süre etki edebilir. İlaçların daha sık alınması gerekmeyeceğinden , etki süresinin daha uzun olması uyumu iyileştirebilir . Ek olarak, yavaş salınan dozaj formları, konsantrasyonları uzun bir süre boyunca kabul edilebilir bir terapötik aralık içinde muhafaza edebilirken, hızlı salınan dozaj formları, serum konsantrasyonunda daha keskin zirvelere ve diplere sahip olabilir.

Çözünme hızı, aşağıda gösterildiği gibi Noyes-Whitney denklemi ile tanımlanır :

${\displaystyle {\frac {dW}{dt}}={\frac {DA(C_{s}-C)}{L}}}$

Nerede:

• ${\displaystyle {\frac {dW}{dt}}}$ çözünme hızıdır.
• A, katının yüzey alanıdır .
• C, toplu çözünme ortamındaki katının konsantrasyonudur.
• ${\ Displaystyle C_{s}}$katıyı çevreleyen difüzyon tabakasındaki katının konsantrasyonudur .
• D difüzyon katsayısıdır .
• L difüzyon tabakası kalınlığıdır.

Noyes-Whitney denkleminden çıkarılabileceği gibi, çözünme hızı öncelikle katının yüzey alanı değiştirilerek, partikül boyutu değiştirilerek (örneğin mikronizasyon ile ) değiştirilebilir. Birçok ilaç için, partikül boyutunun küçültülmesi, aynı terapötik etkiyi elde etmek için gereken dozda bir azalmaya yol açar. Parçacık boyutunun küçültülmesi, özgül yüzey alanını ve çözünme hızını arttırır ve çözünürlüğü etkilemez.

Çözünme hızı, bir bileşiğin uygun bir polimorfu seçilerek de değiştirilebilir . Farklı polimorflar farklı çözünürlük ve çözünme hızı özelliklerine sahiptir. Spesifik olarak kristal formlar, çözünme sırasında kafesten ayrılmak için daha fazla enerjiye ihtiyaç duyduklarından, amorf formlardan daha yavaş çözünürler. En kararlı kristal polimorf, en düşük çözünme hızına sahiptir. Çözünme ayrıca bir ilacın susuz ve sulu formları arasında da farklılık gösterir. Susuz formlar genellikle daha hızlı çözülür, ancak bazen daha az çözünür.

Çözünürlüğü kontrol etmek için esterleştirme de kullanılır. Örneğin, ilaçların stearat ve estolat esterleri mide sıvısında çözünürlüğü azaltmıştır . Daha sonra, esterazlar olarak mide-bağırsak yolu (GİT) duvar ve kan hidrolize ana ilacı serbest bırakmak için, bu esterleri.

Bir tablet veya pelet üzerindeki kaplamalar, çözünme hızını azaltmak için bariyer görevi görebilir. Çözünmenin nerede gerçekleştiğini kontrol etmek için kaplamalar da kullanılabilir. Örneğin, enterik kaplamalar sadece bağırsakların temel ortamında çözülür .

Çözelti içinde tutulan ilaçların emilmeden önce çözülmesine gerek yoktur.

Yağda çözünen ilaçlar suda çözünen ilaçlardan daha hızlı emilir.

iyonlaşma

Gastrointestinal sistem ile kaplı olduğu epitel hücrelerinin . İlaçlar, kan dolaşımına emilmek için bu hücrelerden geçmeli veya nüfuz etmelidir . Hücre zarları bazı ilaçlar için bariyer görevi görebilir. Esasen yarı geçirgen zarlar oluşturan lipit çift katmanlarıdır . Saf lipid çift tabakaları genellikle sadece küçük, yüksüz çözünen maddelere karşı geçirgendir. Bu nedenle, bir molekülün iyonize olup olmaması , iyonik moleküller yüklü olduğundan absorpsiyonunu etkiler. Çözünürlük yüklü türleri, geçirgenlik ise nötr türleri destekler. Bazı moleküller, lümenden dolaşıma geçişi kolaylaştırmak için özel değişim proteinlerine ve kanallarına sahiptir.

İyonlar gastrointestinal kanaldan pasif olarak yayılamazlar çünkü epitel hücre zarı, yüklü hidrofilik kafaların dışa baktığı ve yüksüz hidrofobik yağ asidi zincirlerinin tabakanın ortasında olduğu iki fosfolipit tabakası içeren bir fosfolipit çift tabakasından oluşur. Yağ asidi zincirleri iyonize, yüklü molekülleri iter. Bu, iyonize moleküllerin bağırsak zarından geçemeyeceği ve emilemeyeceği anlamına gelir.

Henderson-Hasselbalch eşitliği teklifleri, belirli bir pH değerinde iyonize olan bir maddenin oranını tespit etmek için bir yol. Midede, zayıf asitler olan ilaçlar ( aspirin gibi ) esas olarak iyonik olmayan formlarında bulunacak ve zayıf bazlar iyonik formlarında olacaktır. İyonik olmayan türler hücre zarlarından daha kolay yayıldığından , zayıf asitler yüksek oranda asidik midede daha yüksek bir absorpsiyona sahip olacaktır .

Bununla birlikte, bağırsakların temel ortamında bunun tersi doğrudur - zayıf bazlar ( kafein gibi ), iyonik olmayacakları için daha kolay yayılır.

Absorpsiyonun bu yönü tıbbi kimyagerler tarafından hedeflenmiştir. Örneğin, iyonik olmayan bir biçimde olması daha muhtemel olan bir analog seçebilirler . Ayrıca, kimyagerler bir bileşiğin ön ilaçlarını geliştirebilir - bu kimyasal varyantlar daha kolay emilebilir ve daha sonra vücut tarafından aktif bileşiğe metabolize edilebilir. Bununla birlikte, kimyasal yapıdaki değişiklikler bir ilacın farmakodinamik özelliklerini etkileyebileceğinden, bir molekülün yapısını değiştirmek, çözünme özelliklerini değiştirmekten daha az tahmin edilebilirdir .

Bir ilaç adayının çözünürlüğü ve geçirgenliği, bilim insanının mümkün olduğunca erken bilmek istediği önemli fizikokimyasal özelliklerdir.

Diğer faktörler

Emilim ayrıca diğerlerinin yanı sıra biyoaktivite, rezonans, endüktif etki, izosterizm, biyoizosterizm ve dikkate bağlı olarak değişir.

Türler

Farmakokinetikte absorpsiyon türleri aşağıdakileri içerir:

• Anlık emilim: emilim neredeyse anında gerçekleşir. Yaygın bir örnek bolus intravenöz enjeksiyondur .
• Sıfır dereceli absorpsiyon: absorpsiyon oranı sabittir. Yaygın bir örnek, sürekli intravenöz infüzyondur .
• Birinci dereceden absorpsiyon: absorpsiyon hızı, absorbe edilecek kalan ilaç miktarı ile orantılıdır. Temsili örnekler, tipik oral uygulama , deri altı enjeksiyon ve kas içi enjeksiyon vakalarını içerir .

Ayrıca bakınız

• Gastrointestinal geçiş süresi
• Flip-flop kinetiği

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

• İlaçların Emilimi