Antiaritmik ajan - Antiarrhythmic agent

Zamana karşı zar potansiyeli grafiği.  İlk dinlenme evresi (bölge 4) negatiftir ve bir tepeye (1) keskin bir yükseliş (0) ile sabit akar.  Plato fazı (2) pikin biraz altındadır.  Plato fazını, dinlenme potansiyeline (4) oldukça hızlı bir dönüş (3) takip eder.
Kardiyak aksiyon potansiyelini etkileyen ilaçlar . Voltajdaki keskin artış ("0"), sodyum iyonlarının akışına karşılık gelirken, iki bozunma (sırasıyla "1" ve "3"), sodyum kanalı inaktivasyonuna ve potasyum iyonlarının repolarize edici akışına karşılık gelir. Karakteristik plato ("2"), voltaja duyarlı kalsiyum kanallarının açılmasından kaynaklanır .

Antiaritmik maddeler olarak da bilinen, kalp ritm bozukluğu ilaçları , bir grup farmasötik bir bastırmak anormal ritimleri için kullanılan kalp ( kardiyak aritmiler gibi), atriyal fibrilasyon , atriyal çarpıntı , ventriküler taşikardi ve ventriküler fibrilasyon .

Antiaritmik ajanları sınıflandırmak için birçok girişimde bulunulmuştur. Sorun, birçok antiaritmik ajanın, herhangi bir sınıflandırmayı kesin olmayan, birden fazla etki şekline sahip olması gerçeğinden kaynaklanmaktadır.

Vaughan Williams klasmanı

Vaughan Williams sınıflandırma tarafından 1970 yılında tanıtıldı Miles Vaughan Williams .

Vaughan Williams , Oxford'daki Hertford College'da farmakoloji öğretmeniydi . Öğrencilerinden biri olan Bramah N. Singh , sınıflandırma sisteminin geliştirilmesine katkıda bulunmuştur. Bu nedenle sistem bazen Singh-Vaughan Williams sınıflandırması olarak bilinir .

Antiaritmik ajanların Vaughan Williams sınıflandırmasındaki beş ana sınıf şunlardır:

  • Sınıf I ajanlar, sodyum (Na + ) kanalına müdahale eder .
  • Sınıf II ajanlar, anti- sempatik sinir sistemi ajanlarıdır. Bu sınıftaki ajanların çoğu beta blokerdir .
  • Sınıf III ajanlar potasyum (K + ) akışını etkiler .
  • Sınıf IV ajanlar kalsiyum kanallarını ve AV düğümünü etkiler .
  • Sınıf V ajanlar, diğer veya bilinmeyen mekanizmalarla çalışır.

Atriyal fibrilasyonun yönetimi ile ilgili olarak, tıbbi kardiyoversiyon ajanları olarak ritim kontrolünde I ve III sınıfları kullanılırken, sınıf II ve IV hız kontrol ajanları olarak kullanılır.

Sınıf olarak bilinir Örnekler mekanizma Tıbbi kullanımlar
la Hızlı kanal engelleyiciler Na + kanal bloğu (ara ilişkilendirme/ayrışma) ve K+ kanal engelleme etkisi.

Sınıf 1a, aksiyon potansiyelini uzatır ve depolarizasyonun 0 fazı üzerinde ara etkiye sahiptir.

Ib Na + kanal bloğu (hızlı ilişkilendirme/ayrışma).

Sınıf 1b, miyokardiyal hücrenin aksiyon potansiyelini kısaltır ve depolarizasyonun 0 fazının başlaması üzerinde zayıf bir etkiye sahiptir.

ic Na + kanal bloğu (yavaş ilişkilendirme/ayrışma).

Sınıf 1c, aksiyon potansiyeli süresini etkilemez ve depolarizasyonun başlangıç ​​fazı 0 üzerinde en güçlü etkiye sahiptir.

II Beta blokerler Beta bloker
Propranolol ayrıca bazı sodyum kanalı bloke edici etkilere sahiptir.
III Potasyum Kanal Engelleyiciler K + kanal engelleyici

Sotalol aynı zamanda bir beta blokerdir Amiodaron çoğunlukla Sınıf III'e sahiptir, fakat aynı zamanda I, II ve IV aktivitesine de sahiptir.

IV Kalsiyum kanal blokerleri Ca 2+ kanal engelleyici
V Diğer veya bilinmeyen mekanizmalarla çalışma (doğrudan düğüm inhibisyonu)
  • Özellikle atriyal fibrilasyonlu kalp yetmezliğinde supraventriküler aritmileri tedavi edin
  • Ventriküler aritmilerde kontrendikedir
  • Tedavi Torsades de pointes (magnezyum sülfat)

Sınıf I ajanlar

Sınıf I antiaritmik ajanlar sodyum kanalına müdahale eder . Sınıf I ajanlar, Na + kanalı üzerindeki etkilerine ve kardiyak aksiyon potansiyelleri üzerindeki etkilerine göre gruplandırılır .

Sınıf I ajanlara membran stabilize edici ajanlar denir, bu ajanlar tarafından meydana getirilen plazma membranının eksitojenitesinin azalmasına atıfta bulunan "stabilize edici". (Ayrıca, propranolol gibi birkaç sınıf II ajanın da membran stabilize edici etkiye sahip olması dikkate değerdir .)

Sınıf I ajanlar, aksiyon potansiyelinin uzunluğu üzerindeki etkilerine göre üç gruba (Ia, Ib ve Ic) ayrılır.

  • Ia, aksiyon potansiyelini uzatır (sağa kayma)
  • Ib, aksiyon potansiyelini kısaltır (sola kaydırma)
  • Ic, aksiyon potansiyelini önemli ölçüde etkilemez (kayma yok)

Sınıf II ajanlar

Sınıf II ajanlar geleneksel beta blokerlerdir . Bunlar etkisini bloke ederek etki katekolamin de β 1 adrenerjik reseptörleri , böylece, hücre içi cAMP seviyelerini azaltır ve dolayısıyla Ca azaltır, kalp üzerinde sempatik aktivitesini azaltarak, 2 + akışı. Bu ajanlar özellikle supraventriküler taşikardilerin tedavisinde faydalıdır . AV düğümü yoluyla iletimi azaltırlar .

Sınıf II ajanlar arasında atenolol , esmolol , propranolol ve metoprolol bulunur .

Sınıf III ajanlar

Sınıf III

Sınıf III ajanlar ağırlıklı olarak potasyum kanallarını bloke ederek repolarizasyonu uzatır. Bu ajanlar sodyum kanalını etkilemediği için iletim hızı azalmaz. Aksiyon potansiyeli süresinin ve refrakter periyodunun uzaması, normal iletim hızının korunması ile birlikte, re-entran aritmileri önler. (Yeniden giriş ritminin refrakter hale gelen doku ile etkileşime girme olasılığı daha düşüktür). Sınıf III ajanlar, ters kullanım bağımlılığı sergiler (daha yavaş kalp hızları ile güçleri artar ve bu nedenle sinüs ritminin korunmasını iyileştirir). Potasyum kanallarını inhibe etmek, repolarizasyonu yavaşlatmak, yavaşlamış atriyal-ventriküler miyosit repolarizasyonu ile sonuçlanır. Sınıf III ajanların EKG'nin QT aralığını uzatma potansiyeli vardır ve proaritmik olabilirler (daha çok polimorfik VT gelişimi ile ilişkilidir).

Sınıf III ajanlar şunları içerir: bretilyum , amiodaron , ibutilid , sotalol , dofetilid , vernakalant ve dronedaron .

Sınıf IV ajanlar

Sınıf IV ajanlar yavaş dihidropiridin olmayan kalsiyum kanal blokerleridir . AV düğüm yoluyla iletimi azaltırlar ve kardiyak aksiyon potansiyelinin ikinci fazını (plato) kısaltırlar . Böylece kalbin kontraktilitesini azaltırlar, bu nedenle kalp yetmezliğinde uygun olmayabilirler. Bununla birlikte, beta blokerlerin aksine, vücudun adrenerjik kalp hızı ve kasılma kontrolünü korumasını sağlarlar.

Sınıf IV ajanlar arasında verapamil ve diltiazem bulunur .

Sınıf V ve diğerleri

Orijinal Vaughan Williams sınıflandırma sisteminin geliştirilmesinden bu yana, I ila IV arasındaki kategorilere tam olarak uymayan ek ajanlar kullanılmıştır. Bu tür ajanlar şunları içerir:

  • AV düğüm yoluyla elektriksel uyarıların iletimini azaltan ve merkezi sinir sistemi üzerindeki merkezi etkisiyle vagal aktiviteyi artıran dolaylı eylem yoluyla, asetilkolin üretiminde bir artışa neden olan digoksin , AV düğümü üzerindeki M2 reseptörlerini uyararak genel bir azalmaya yol açar. iletim hızı.
  • Adenozin , supraventriküler taşikardileri sonlandırmak için intravenöz olarak kullanılır .
  • Magnezyum sülfat , bir antiaritmik ilaç, ancak yalnızca torsades de pointes için kullanılan çok spesifik aritmilere karşı .
  • Saf halde toz veya toz kapaklar halinde trimagnezyum dikitrat (susuz), sıradan MgO'dan daha iyi biyoyararlanım

Tarih

İlk sınıflandırma sistemi, tanımları modern sınıflandırmadan farklı olmasına rağmen 4 sınıfa sahipti. 1970 yılında önerilenler şunlardı:

  1. Doğrudan membran etkisine sahip ilaçlar: prototip kinidindi ve lignokain önemli bir örnekti. Diğer yazarlardan farklı olarak Vaughan-Williams, ana eylemi, aksiyon potansiyelinin yükselen fazının yavaşlaması olarak tanımlar.
  2. Sempatolitik ilaçlar ( sempatik sinir sisteminin etkilerini bloke eden ilaçlar ): örnekler , ilaçları bloke eden bretilyum ve adrenerjik beta-reseptörlerini içeriyordu . Bu, ikinci kategoriye odaklanan modern sınıflandırmaya benzer.
  3. Aksiyon potansiyelini uzatan bileşikler: Anahtar ilaç örneği amiodaron ve cerrahi örnek tiroidektomi ile modern sınıflandırmayı eşleştirme . Bu, Charlier ve arkadaşlarının daha önceki bir incelemesinde tanımlayıcı bir özellik değildi. (1968), ancak Vaughan Williams (1970) tarafından sunulan deneysel verilerle desteklenmiştir. Bu bulguları gösteren şekil de aynı yıl Singh ve Vaughan Williams tarafından yayınlandı.
  4. Defenilhidantoin (DPH) gibi davranan ilaçlar : etki mekanizması bilinmiyor, ancak diğerleri kardiyak etkisini beyin üzerindeki dolaylı bir etkiye bağlamıştı ; bu ilaç daha çok antiepileptik ilaç fenitoini olarak bilinir .

Sicilya kumar sınıflandırması

"Sicilya kumarı" olarak bilinen başka bir yaklaşım, altta yatan mekanizmaya daha büyük bir yaklaşım getirdi.

İlaçları tek eksende değil iki eksende sunar ve tablo halinde sunulur. Y ekseninde, her ilaç kabaca Singh-Vaughan Williams sırasına göre listelenir. X ekseninde, her ilaç için kanallar, reseptörler, pompalar ve klinik etkiler listelenir ve sonuçlar bir ızgarada listelenir. Bu nedenle, ilaçları kategorilere ayırmadığı için gerçek bir sınıflandırma değildir.

Lei, Huang, Wu ve Terrar tarafından modernize edilmiş bir Oxford sınıflandırması

Lei ve ark.'na göre modernleştirilmiş sınıflandırma altındaki yaygın anti-aritmik ilaçlar. 2018

Şimdi tamamen modernize edilmiş bir ilaç sınıflandırması ile yeni bir yayın ortaya çıktı. Bu, orijinal Vaughan Williams çerçevesinin sadeliğini korurken, sonraki sarkolemmal, sarkoplazmik retiküler ve sitozolik biyomolekül keşiflerini yakalar. Sonuç, onaylanmış ve potansiyel anti-aritmik ilaçları kapsayan genişletilmiş ancak pragmatik bir sınıflandırmadır. Bu, kardiyak aritmileri anlamamıza ve klinik yönetimimize yardımcı olacak ve gelecekteki terapötik gelişmeleri kolaylaştıracaktır. Farmakolojik hedeflerin aralığını göz önünde bulundurarak başlar ve bunları belirli hücresel elektrofizyolojik etkilerine göre takip eder. Sırasıyla Na+ akım bileşenleri, otonomik sinyalleşme, K + kanal alt türleri ve Ca2 + homeostazı ile ilgili moleküler hedefler üzerindeki eylemleri kapsayan orijinal Vaughan Williams sınıf I ila IV'ü korur ancak genişletir . Şimdi, aşağıdakiler de dahil olmak üzere ek hedefler içeren yeni sınıflar sunuyor:

  • Sınıf 0: otomatikliğe dahil olan iyon kanalları
  • Sınıf V: mekanik olarak hassas iyon kanalları
  • Sınıf VI: Elektrotonik hücre eşleşmesini kontrol eden konneksinler
  • Sınıf VII: yapısal yeniden şekillenmeyi etkileyen uzun vadeli sinyalleşme süreçlerinin altında yatan moleküller.

Aynı zamanda çoklu ilaç hedeflerine/eylemlerine ve olumsuz pro-aritmik etkilere izin verir. Yeni şema ayrıca geliştirilmekte olan yeni ilaçların geliştirilmesine de yardımcı olacaktır ve burada gösterilmektedir.

Ayrıca bakınız

Referanslar