5- HT1A reseptörü -5-HT1A receptor

HTR1A
7e2y macun anahattı ve ribbon.png
tanımlayıcılar
takma adlar HTR1A , 5-hidroksitriptamin (serotonin) reseptörü 1A, G protein-bağlı, 5-HT-1A, 5-HT1A, 5HT1a, ADRB2RL1, ADRBRL1, G-21, PFMCD, 5-hidroksitriptamin reseptörü 1A
Harici kimlikler OMIM : 109760 MGI : 96273 HomoloGene : 20148 GeneCards : HTR1A
ortologlar
Türler İnsan Fare
giriş

3350

15550
Topluluk

ENSG00000178394

ENSMUSG00000021721
UniProt

P08908

Q64264
RefSeq (mRNA)

NM_000524

NM_008308
RefSeq (protein)

NP_000515

NP_032334
Konum (UCSC) Chr 5: 63.96 – 63.96 Mb 13. Bölüm: 105.44 – 105.45 Mb
PubMed'de arama
Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle Fareyi Görüntüle/Düzenle

Serotonin 1 reseptör (veya 5-HT 1A reseptör ) bir alt tipi olan serotonin reseptörü bağlandığı bu, ya da 5-HT reseptörü serotonin da 5-HT, olarak ta bilinen, nörotransmiter . 5-HT1A beyinde , dalakta ve yenidoğan böbreğinde ifade edilir . Bu, Gi proteinine bağlı bir G proteinine bağlı reseptördür (GPCR) ve beyindeki aktivasyonu, postsinaptik nöronun hiperpolarizasyonuna ve ateşleme hızının azalmasına aracılık eder. İnsanlarda, serotonin 1A reseptörü HTR1A geni tarafından kodlanır .

Dağıtım

5- HT1A reseptörü, tüm 5-HT reseptörlerinin en yaygın olanıdır. Olarak , merkezi sinir sistemi , 5-HT 1A reseptör mevcut serebral korteks , hipokampus , septum , amigdala ve rafe çekirdeğinde düşük miktarlarda mevcut ise, yüksek yoğunlukta bazal gangliyonlar ve talamus . Rafe çekirdeğindeki 5- HT1A reseptörleri büyük ölçüde somatodendritik otoreseptörlerdir , oysa hipokampus gibi diğer alanlardakiler postsinaptik reseptörlerdir.

İşlev

nöromodülasyon

5- HT1A reseptör agonistleri , nöromodülasyonda yer alır . Bunlar azaltmak , kan basıncını ve kalp atım hızı , periferik uyararak, merkezi bir mekanizma vasıtasıyla damar genişlemesi ve uyararak vagus siniri . Bu etkiler, 5-HT, aktivasyonu sonucudur 1A reseptörlerin rostral ventrolateral ilik . Sempatolitik antihipertansif ilaç urapidil bir bir α 1 adrenerjik reseptör antagonisti ve 5-HT 1A reseptör agonisti ve bu genel terapötik etkiler için bu son özellik katkıda bulunur gösterilmiştir. Damar genişlemesi kan damarları içinde deri , merkezi 5-HT ile 1A aktivasyon artar ısı dağılımı bir azalmaya neden, ortam içine organizmadan vücut sıcaklığı .

Merkezi 5-HT aktivasyonu 1A reseptör serbest bırakılması veya önlenmesini tetikler norepinefrin ile ilgili muhtemelen, türe bağlı olarak locus coeruleus sonra azaltan veya nöronal tonu arttırmaktadır, iris sfinkter kasının modülasyonu ile postsinaptik α 2 -adrenerjik reseptörler içinde Edinger- Westphal nukleus sonuçlanan Göz bebeklerine içinde kemirgenler ve öğrenci daralma içinde primatlar dahil insanlarda .

Buspiron ve flesinoxan gibi 5- HT1A reseptör agonistleri , anksiyete ve depresyonun giderilmesinde etkinlik göstermektedir ve buspiron ve tandospiron şu anda dünyanın çeşitli yerlerinde bu endikasyonlar için onaylanmıştır. Gibi Diğerleri gepiron , flezinoksan , flibanserin ve naluzotan hiçbiri henüz tam olarak gelişmiş ve onaylanmış olsa da, araştırılmıştır. Bazı atipik antipsikotik gibi lurasidonun ve aripiprazol da kısmi agonistleri , 5-HT ile 1A reseptörü ve bazen standart için bir artım kadar düşük dozlarda kullanılan antidepresanlar gibi seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar). 5- HT1A reseptörlerinin tamamına sahip olmayan ( nakavt ) fareler, artan anksiyete ancak daha düşük depresif benzeri davranış gösterir.

5-HT 1A otoreseptör duyarsızlaştırma ve artan 5-HT 1A reseptör postsinaptik aktivasyonu, serotonin ile serotonin düzeylerinde genel artış ile ön-madde ilavesi , geri alım inhibisyonu serotonin veya önlenmesini ve monoamin oksidaz ana akım terapötik yararları büyük bir aracı olduğu gösterilmiştir L-triptofan ve 5-HTP gibi serotonin öncüleri , SSRI'lar, serotonin-norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'ler), trisiklik antidepresanlar (TCA'lar), tetrasiklik antidepresanlar (TeCA'lar) ve monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) dahil olmak üzere antidepresan takviyeleri ve farmasötikler . 5-HT 1A reseptör aktivasyonu muhtemelen serotonin olumlu etkilerde önemli bir rol oynamaktadır maddeler salan gibi (SRA'lara) MDMA aynı zamanda (genelde mest olarak da bilinir).

5-HT 1 A reseptörleri dorsal rafe nükleus birlikte lokalize ile olan nörokinin 1 (NK 1 ) reseptörleri ve salımını inhibe ettiği gösterilmiştir , P maddesi , bunların endojen ligand . Olmanın yanı sıra antidepresan ve anksiyolitik etkisi, 5-HT 1A reseptör aktivasyonunun olduğu gösterilmiştir antiemetik ve analjezik ve bu özelliklerin her NK göre, söz konusu özelliğine bağlı olarak, kısmen ya da tam olarak meydana gelmiş olabilir 1 reseptörü inhibisyon. Sonuç olarak, yeni NK 1 reseptörü antagonistleri tedavisinde kullanılması artık bulantı ve kusma , ve aynı zamanda anksiyete ve depresyon tedavisi için araştırılmaktadır.

5- HT1A reseptör aktivasyonunun medial prefrontal korteks , striatum ve hipokampusta dopamin salınımını arttırdığı ve şizofreni ve Parkinson hastalığının semptomlarını iyileştirmek için faydalı olabileceği gösterilmiştir . Yukarıda bahsedildiği gibi, bazı atipik antipsikotikler 5- HT1A reseptör kısmi agonistleridir ve bu özelliğin klinik etkinliklerini arttırdığı gösterilmiştir. Bu alanlarda dopamin salınımının arttırılması, 5- HT1A reseptörünün postsinaptik aktivasyonu üzerine görülen antidepresan ve anksiyolitik etkilerde de önemli bir rol oynayabilir .

5- HT1A reseptörlerinin aktivasyonunun, çeşitli şekillerde glutamat ve asetilkolin salınımını inhibe ederek belleğin (bildirimsel ve bildirimsel olmayan bellek fonksiyonlarını etkileyen) ve öğrenmenin (bellek kodlama mekanizmalarına müdahale nedeniyle ) belirli yönlerini bozduğu gösterilmiştir. beynin alanları . 5- HT1A aktivasyonunun, muhtemelen prefrontal korteks dopamin ve asetilkolin salınımını indükleyerek, prefrontal korteks ile ilişkili bilişsel işlevleri iyileştirdiği bilinmektedir. Bunun aksine, 5-HT 1A antagonisti, WAY100635 tarafından indüklenen hafifletilebilir, öğrenme ve hafıza bozuklukları glutamat ile (blokajı dizosilpin ) ya da (hipokampal kolinerjik denervasyon forniks primatlarda transeksiyonu). Ayrıca, 5-HT 1A reseptör antagonistleri gibi lecozotan kemirgenlerde öğrenme ve hafızanın belirli türde kolaylaştırmak için gösterilmiştir, ve bunun bir sonucu olarak, için yeni tedaviler olarak geliştirilmektedir Alzheimer hastalığı .

5-HT 1A aktivasyonunun bilimsel araştırmalarda gözlemlenen diğer etkileri şunlardır:

Endokrinoloji

5- HT1A reseptör aktivasyonu, kortizol , kortikosteron , adrenokortikotropik hormon (ACTH), oksitosin , prolaktin , büyüme hormonu ve β-endorfin dahil olmak üzere çeşitli hormonların salgılanmasını indükler . Reseptör etkilemez vazopresin ya da renin farklı olarak, sekresyonunu 5-HT 2 reseptör . Oksitosin salınımının , reseptörün aktivasyonu üzerine gözlemlenen prososyal, antiagresif ve anksiyolitik özelliklere katkıda bulunabileceği öne sürülmüştür . β-Endorfin salgılanması, antidepresan, anksiyolitik ve analjezik etkilere katkıda bulunabilir.

otoreseptörler

5-HT 1 A reseptörleri üzerinde yer alabilir hücre gövdesi , dendrit , akson hem ve presinaptik ve postsinaptik olarak sinir terminalleri veya sinaps . Soma ve dendritlerde bulunanlar somatodendritik olarak adlandırılır ve sinapsta presinaptik olarak bulunanlar basitçe presinaptik olarak adlandırılır. Grup olarak, reseptörlerin bulunduğu nöron tarafından salınan nörotransmittere duyarlı olan reseptörler otoreseptörler olarak bilinir ; bunlar tipik olarak, nöronun nörotransmiter salınımının, nörotransmiterin daha fazla salınımını engellediği, ultra kısa bir negatif geri besleme döngüsünün anahtar bileşenini oluştururlar. 5-HT uyarılması 1A oto sinir terminallerinde serotonin salınımını inhibe eder. Bu nedenle, 5- HT1A reseptör agonistleri, iki fazlı bir etki modu uygulama eğilimindedir; düşük dozlarda serotonin salınımını ve postsinaptik 5- HT1A reseptör aktivitesini azaltırlar ve serotonin salınımını daha da azaltırlar, ancak serotonin yerine reseptörleri doğrudan uyararak daha yüksek dozlarda postsinaptik 5- HT1A reseptör aktivitesini arttırırlar .

Serotonin salınımının bu otoreseptör aracılı inhibisyonu, SSRI'lar gibi serotonerjik antidepresanlarda görülen terapötik gecikmede önemli bir faktör olarak teorize edilmiştir. Otoreseptörler , sinapstaki hücre dışı serotonin konsantrasyonu önemli ölçüde yükselmeden önce, önce duyarsızlaşmalıdır . Otoreseptörlerin tepkisi, kronik tedavi ile bir şekilde azalmasına rağmen, hücre dışı serotonin konsantrasyonlarındaki büyük artışları sınırlamada hala etkili olmaya devam etmektedirler. Bu nedenle, serotonin yeniden alım önleyicileri de sahip 5-HT 1A reseptör antagonistik veya kısmi agonistik özellikleri, vilazodone ve SB-649.915 , göre daha hızlı bir başlangıç eylem ve geliştirilmiş etkinliği için incelendi ve potansiyeline sahip yeni antidepresan olarak tanıtılıyor şu anda mevcut olanlara.

Bir çok eczadan farklı olduğu SSRI ve MAOI gibi yüceltiliyorlar hücre dışı serotonin düzeyini gibi SRA'lara fenfluramin ve MDMA örneğin 5-HT olarak bypass serotonin oto 1A . Bunu, doğrudan serotonin nöronlarının salınım mekanizmaları üzerinde etki ederek ve otoreseptör aracılı inhibisyondan bağımsız olarak salınımın gerçekleşmesini sağlayarak yaparlar. Bu nedenle, SRA'lar, SSRI'lar gibi diğer serotonin yükseltici ajanlara kıyasla hücre dışı serotonin konsantrasyonlarında ani ve çok daha büyük artışlara neden olur. SRA'ların aksine, SSRI'lar aslında başlangıçta serotonin seviyelerini düşürür ve serotonin konsantrasyonları maksimum yükselmelerine ulaşmadan ve depresyon ve anksiyete gibi durumlar için tam klinik faydalar görülmeden önce birkaç haftalık kronik dozlama gerektirir (diğer çalışmalar 5-HT'de akut bir artış gösterse de) hassas bireylerde semptomların başlangıçtaki kötüleşmesinden sorumlu olabilir). Bu nedenlerden dolayı, seçici serotonin salma maddeleri örneğin (SSRAs) MDAI ve MMAI mevcut tedavilere göre bir farazi başlangıcı daha çabuk etki ve geliştirilmiş etkinliği olan yeni antidepresan olarak önerilmiştir.

Benzer şekilde SRA'lara için, yeterince yüksek bir 5-HT doz 1A da 5-HT reseptör agonistleri baypas 1A , serotonin salım otoreseptör aracılı inhibisyonu ve bu nedenle artış, 5-HT 1A postsinaptik reseptör aktivasyonu ile doğrudan postsinaptik reseptörleri agonize ile yerine serotonin.

Ligandlar

5-HT dağılımı 1A reseptör insan beyni ile görüntülenmiş edilebilir tomografi pozitron emisyon kullanılarak radyoligand [ 11 C] WAY-100,635 . Örneğin, bir çalışma, tip 2 diyabette 5- HT1A bağlanmasının arttığını bulmuştur . Başka PET çalışması 5-HT miktarı arasında negatif bir korelasyon bulundu 1A bağlanma rafe çekirdekleri , hipokampus ve neokorteks ve sahip olmak kendi kendine bildirilen eğilimi ruhsal deneyimler . Trityum ile etiketlenmiş WAY-100,635 otoradyografide de kullanılabilir .

agonistler

Kısmi agonistler

Tam agonistler

yanlı agonistler

antagonistler

Genetik

5-HT 1A reseptör tarafından kodlanır HTR1A geni . Bu gen ile ilişkili birkaç insan polimorfizmi vardır . Bir 2007 incelemesinde 27 tek nükleotid polimorfizmi (SNP) listelenmiştir . En çok araştırılan SNP'ler C- 1019G ( rs6295 ), C-1018G, Ile28Val ( rs1799921 ), Arg219Leu ( rs1800044 ) ve Gly22Ser'dir ( rs1799920 ). Diğer SNP'lerden bazıları Pro16Leu, Gly272Asp ve eşanlamlı polimorfizm G294A'dır ( rs6294 ). Bu gen varyantları, kesin sonuçlar olmaksızın psikiyatrik bozukluklarla ilgili olarak incelenmiştir .

Protein-protein etkileşimleri

5- HT1A reseptörünün, ruh hali ve kaygının düzenlenmesinde önemli bir rol oynayabilen beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) ile etkileşime girdiği gösterilmiştir .

reseptör oligomerleri

5-HT 1A reseptör formları, heterodimerleri , aşağıdaki reseptörleri ile: 5-HT, 7 , 5-HT 1 B , 5-HT, 1D , GABA B2 , LPA, 1 (GPCR26), LPA 3 , S1P 1 , S1P 3 .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

Bu makale , kamuya açık olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesi'nden alınan metinleri içermektedir .