Şizofreninin risk faktörleri - Risk factors of schizophrenia
Şizofreninin risk faktörleri, çoklu genetik ve çevresel fenomenleri içerir. Şizofreninin hakim modeli, kesin bir sınırı veya tek nedeni olmayan bir nörogelişimsel bozukluk modelidir ve ilgili hassasiyet faktörleriyle çok karmaşık gen-çevre etkileşimlerinden geliştiği düşünülmektedir . Döllenmeden yetişkinliğe kadar çok sayıda ve çeşitli hakaretler söz konusu olabileceğinden , bu risk faktörlerinin etkileşimleri karmaşıktır . Genetik ve çevresel faktörlerin kombinasyonu, duyusal girdiyi ve bilişsel işlevleri etkileyen nöral devrelerde eksikliklere yol açar .
Genetik bir yatkınlık, üst üste binmiş çevresel risk faktörleri olmaksızın, genellikle şizofreniye yol açmaz. Çevresel risk faktörleri çoktur ve bunlar arasında gebelik komplikasyonları , doğum öncesi stres ve beslenme ve olumsuz çocukluk deneyimleri yer alır . Bir çevresel risk faktörü tek başına veya başkalarıyla birlikte hareket edebilir.
Şizofreni tipik olarak 16-30 yaşları arasında gelişir (genellikle 16-25 yaş arası erkekler ve 25-30 yaş arası kadınlar); Hastalıkla yaşayan insanların yaklaşık yüzde 75'i hastalığı bu yaş aralıklarında geliştirdi. Çocukluk şizofrenisi (çok erken başlangıçlı şizofreni) 13 yaşından önce gelişir ve oldukça nadirdir. Ortalama olarak dişi seks hormonu olası etkisi ile, biraz daha erken başlangıçlı erkeklere mahsus olduğu östrojen olmak bir hipotez ve sosyo-kültürel etkiler başka . Östrojenin dopamin reseptörleri üzerinde sönümleyici bir etkisi var gibi görünüyor .
Gen-çevre etkileşimi
Kanıtlar , şizofreni gelişimine neden olanın genler ve çevre arasındaki etkileşim olduğunu göstermektedir. Bu, genetik bir duyarlılıkla etkileşime giren bir dizi gelişim periyodu üzerinde etkisi olan çoklu çevresel faktörleri içeren karmaşık bir süreçtir . Her bir çevresel risk faktörünün şizofreni gelişimini teşvik etmek için tek başına yeterli olmadığı için gen-çevre etkileşimlerinin yanı sıra çevre-çevre etkileşimlerinin de dikkate alınması önerilmiştir.
Genetik
Şizofreni güçlü bir şekilde kalıtsaldır , ancak şizofreni ile ilişkili genleri taşıyor gibi görünen birçok kişide hastalık gelişmeyebilir. Araştırmalar, şizofreninin poligenik bir bozukluk olduğunu ve şizofreniye karşı genetik yatkınlığın , birkaç genin çevresel risk faktörleriyle etkileşiminin neden olduğu , çok faktörlü olduğunu göstermiştir .
İkiz çalışmaları , tek yumurta ikizinin de bozukluğu geliştirme riskinin %50 olduğunu göstermiştir .
Aile çalışmaları, bir kişinin şizofrenili bir kişiye genetik yakınlığı ne kadar yakınsa, bozukluğu geliştirme olasılığının o kadar yüksek olduğunu göstermektedir. Baba yaşı, sperm üreten hücrelerin kromozomlarındaki mutasyon olasılığının artması nedeniyle şizofrenide bir faktördür. Buna karşılık, kadın oositleri doğumdan önce yirmi üç kez bölünür. Hücre bölünmesi sırasında DNA replikasyonunda bir kopyalama hatası olasılığı, hücre bölünmelerinin sayısı ile artar ve kopyalama hatalarındaki artış, şizofreni insidansının artmasından sorumlu olan mutasyonların birikmesine neden olabilir. Tek yumurta ikizleri için ortalama uyum oranları, çift yumurta ikizlerine göre daha yüksektir ve kanıtlar aynı zamanda doğum öncesi ve perinatal ortamların da tek yumurta ikizlerinde uyum oranlarını etkileyebileceğini göstermektedir.
Genetik adaylar
İkiz çalışmaları ve aile çalışmaları şizofreni için büyük ölçüde kalıtsallık gösterse de, kesin genetik nedenler belirsizliğini koruyor. Bununla birlikte, bazı büyük ölçekli çalışmalar, hastalığın genetik temellerini çözmeye başlamıştır. Düşük riskli, yaygın varyantlar (aday çalışmalar veya genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) ile tanımlanır) ile yüksek riskli, nadir varyantlar (de novo mutasyonların neden olabileceği) ve kopya sayısı varyasyonları (CNV'ler) arasında önemli bir ayrım yapılmalıdır. .
Aday gen çalışmaları
Bağlantı çalışmalarının 2003 tarihli bir incelemesi , bozukluğun daha sonraki teşhisi için riski artırması muhtemel yedi gen de sıraladı. İki inceleme, kanıtların disbindin ( DTNBP1 ) ve neuregulin ( NRG1 ) olarak bilinen iki gen için en güçlü olduğunu ve bir dizi başka genin ( COMT , RGS4 , PPP3CC , ZDHHC8 , DISC1 ve AKT1 gibi ) erken dönem umut vaat ettiğini gösterdi. Sonuçlar. Drosophila'daki nakavt çalışmaları , disbindin ekspresyonunun azalmasının glutamaterjik sinaptik iletimi azalttığını ve bunun sonucunda hafızanın bozulmasına neden olduğunu göstermektedir. FXYD6 genine yakın varyasyonlar da Birleşik Krallık'ta şizofreni ile ilişkilendirilmiş, ancak Japonya'da ilişkilendirilmemiştir. 2008'de, reelin geninin rs7341475 tek nükleotid polimorfizmi (SNP), kadınlarda şizofreni riskinin artmasıyla ilişkiliydi, ancak erkeklerde değil. Bu kadınlara özgü ilişki, birkaç popülasyonda tekrarlandı. Çalışmalar, kalsinörin olarak bilinen protein fosfataz 3'ün şizofreniye yatkınlıkta rol oynayabileceğine dair kanıtlar bulmuştur .
Şizofreni veya şizoaffektif bozukluğu olan yaklaşık 1.900 bireyde ve 2.000 karşılaştırmalı denek üzerinde birkaç yüz tek nükleotid polimorfizminin (SNP) testlerini içeren, türünün en kapsamlı genetik çalışması, 2008'de rapor edilmiştir. bozuklukları ve 14, daha önce tanımlanan herhangi bir aday gen ( RGS4 , DISC1 , DTNBP1 , STX7 , TAAR6 , PPP3CC , NRG1 , DRD2 , HTR2A , DAOA , AKT1 , CHRNA7 , COMT ve ARVCF ). İstatistiksel dağılımlar şans varyasyonundan başka bir şey önermedi. Yazarlar, küçük etkiler göz ardı edilemese de, bulguların, bu genlerdeki yaygın SNP'lerin şizofreni için genetik riskin önemli bir bölümünü oluşturma olasılığının düşük olduğu sonucuna varmışlardır.
Şizofrenideki genetik ilişkilerin belki de en büyük analizi , Şizofreni Araştırma Forumu'ndaki SzGene veri tabanıyla yapılır . Bir 2008 meta-analizi , 16 gendeki genetik varyantları inceledi ve nominal olarak önemli etkiler buldu.
2009'da yapılan bir araştırma, sinaptik sonrası nöregulin reseptörünün sadece bir gen setinin silinmesiyle şizofreni semptomlarıyla eşleşen fareler yaratmayı başardı . Sonuç, farelerin çoğunlukla normal gelişmesine rağmen, daha ileri beyin gelişiminde glutamat reseptörlerinin bozulduğunu gösterdi. Bu teori , şizofreninin glutamat hipotezini desteklemektedir . 2009'da Simon Fraser Üniversitesi araştırmacıları tarafından yapılan bir başka çalışma, otizm ve şizofreni arasında bir bağlantı tespit ediyor : "SFU grubu, dört gen setindeki varyasyonların hem otizm hem de şizofreni ile ilişkili olduğunu buldu. İnsanlar normalde her genin iki kopyasına sahiptir, ancak bu insanlarda otizmli bazı genom konumlarının yalnızca tek kopyaları vardır ve şizofreni hastalarında aynı konumlarda fazladan kopyalar bulunur."
Genom çapında ilişkilendirme çalışmaları
Küçük etkilere sahip ortak varyantların daha güçlü bir şekilde saptanması için örnek boyutunu artırmak amacıyla, genom çapında ilişkilendirme çalışmalarından (GWAS) elde edilen veriler büyük uluslararası konsorsiyumlarda kümelenmeye devam etmektedir. Psikiyatrik Genomik Konsorsiyumu şizofreni üzerinde toplam GWAS verilerine (PGC) girişimleri hastalık riski üzerinde küçük etkisi ile ortak varyantların dernek algılamak için.
2011 yılında, şizofreni ile önemli ölçüde ilişkili olan 129 tek nükleotid polimorfizminin (SNP) genom çapında ilişkilendirme çalışmalarının meta-analizi ile tanımlanan bu işbirliği, genomun majör histo-uyumluluk kompleksi bölgesinde yer aldı.
2013'te bu veri seti, hastalık için toplam 13 aday lokus tanımlayacak şekilde genişletildi ve ayrıca hastalıkta önemli bir faktör olarak kalsiyum sinyalini de içeriyordu.
2014 yılında bu işbirliği GWAS verileri daha büyük bir meta-analizi, bugüne kadar en büyük için (36.989 vaka ve 113.075 kontrol) genişletilmiş Nature 83 daha önce tarif edilmemiş olan 108 şizofreni ile bağlantılı genetik lokus, işaret. Birlikte, bu aday genler, hastalıkta önemli faktörler olarak nörotransmisyon ve immünolojinin önemine işaret etti.
Şizofreni gruplarının farklı semptomatik alt tipleri, hastalığın heterojen yapısını yansıtan farklı bir SNP varyasyon modeline sahip olduğunu göstermiştir.
2016'da yapılan bir çalışma, C4A genini şizofreni riskine dahil etti. C4A'nın sinaptik budamada rol oynadığı bulundu ve artan C4A ekspresyonu, dendritik dikenlerin azalmasına ve daha yüksek şizofreni riskine yol açar.
Numara varyasyonlarını kopyala
Diğer araştırmalar, genlerdeki küçük DNA dizilerinin ( kopya sayısı varyasyonları olarak bilinir) nadir olarak silinmesi veya kopyalanması gibi ortalamadan fazla sayıda yapısal varyasyonun , özellikle aile ile bağlantılı olmayan "sporadik" vakalarda, şizofreni riskinin artmasıyla bağlantılı olduğunu ileri sürmüştür. şizofreni öyküsü ve genetik faktörlerin ve gelişim yollarının bu nedenle farklı bireylerde farklı olabileceği. Şizofreni hastası 3.391 kişiyle yapılan genom çapında bir araştırma, vakaların %1'inden daha azında CNV buldu. Bunların içinde psikozla ilgili bölgelerde delesyonlar ve ayrıca kromozom 15q13.3 ve 1q21.1'de delesyonlar gözlendi .
CNV'ler , düşük kopya tekrarlarının (sırasıyla benzer bölgeler) aracılık ettiği alelik olmayan homolog rekombinasyon nedeniyle oluşur . Bu, doza duyarlı genlerin silinmesine ve kopyalanmasına neden olur. Bilişsel, davranışsal ve psikolojik özelliklerdeki farklılıklar dahil olmak üzere normal insan varyasyonunun önemli bir bölümünün altında CNV'lerin yattığı ve en az üç lokustaki CNV'lerin birkaç kişide şizofreni riskinin artmasına neden olabileceği tahmin edilmektedir. Böyle bir CNV, yaşam boyu %25-30 şizofreni riski taşıyan DiGeorge sendromunda bulunur . Epigenetik , Protocadherin 11 X'e bağlı / Protocadherin 11 Y'ye bağlı ifadesinin şizofrenide olası bir rol oynamasıyla şizofrenide de rol oynayabilir.
2977 şizofreni hastalarında ve yedi Avrupa popülasyondan 33746 kontrollerin bir 2008 araştırması CNV'leri incelenen neurexins ve tespit ekson şizofreninin NRXN1 geni haiz riskinde silmeleri -affecting.
2015 yılında yayınlanan şizofreni için CNV'ler üzerine güncellenmiş bir meta-analiz, hastalıkta belirtilen CNV'lerin sayısını artırdı ve bu aynı zamanda GABAerjik nörotransmisyonun katılımı için ilk genetik kanıttı. Bu çalışma ayrıca uyarıcı nörotransmisyon için genetik katılımı destekledi.
Diğer bozukluklarla örtüşme
Birkaç çalışma, şizofreni ile otizm spektrum bozukluğu, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu , bipolar bozukluk ve majör depresif bozukluk gibi diğer psikiyatrik bozukluklar arasında genetik bir örtüşme ve olası bir genetik ilişki olduğunu öne sürmüştür . Bir genom ilişkilendirme çalışması analiz , tek nükleotid polimorfizm beş hastalıklar için (SNP), veri; dört gen alanı, ikisi beyindeki kalsiyum dengesini düzenleyen beş bozuklukla örtüşüyor.
Çevre
Çevresel risk faktörleri arasında doğum öncesi stres , hamilelik ve doğum komplikasyonları ve olumsuz çocukluk deneyimleri yer alır. Birçoğu doğum öncesi gelişim, doğum öncesi stres ve beslenme, hamilelik ve doğum ile ilişkilidir. Daha sonrakiler, olumsuz çocukluk deneyimlerini ve madde kullanım bozukluklarını içerir .
doğum öncesi gelişim
Genel olarak çok küçük bir etkiye sahip spesifik olmayan bir risk faktörü oluşturmalarına rağmen , hamilelik komplikasyonlarının çocuğun daha sonra şizofreni geliştirme riskinin artmasıyla ilişkili olduğu iyi bilinmektedir. Obstetrik komplikasyonlar genel popülasyonun yaklaşık %25-30'unda görülür ve büyük çoğunluğunda şizofreni gelişmez; aynı şekilde şizofreni hastalarının çoğunluğunun tanımlanabilir bir obstetrik olayı da yoktur. Bununla birlikte, artan ortalama risk tekrarlanabilir ve bu tür olaylar, genetik veya diğer çevresel risk faktörlerinin etkilerini hafifletebilir. Şizofreni ile en çok bağlantılı olan spesifik komplikasyonlar veya olaylar ve bunların etkilerinin mekanizmaları halen incelenmektedir.
Kurşun gibi toksinlere maruz kalmanın şizofreni spektrum bozuklukları riskini de artırabileceğine dair bazı kanıtlar vardır .
Bir epidemiyolojik bulgu şizofreni tanısı insanlar daha muhtemel doğmuş edilmiş olmasıdır kış veya ilkbahar (en azından kuzey yarımkürede ). Bu, mevsimsellik etkisi olarak adlandırılmıştır, ancak etki küçüktür. Açıklamalar, o dönemde viral enfeksiyon prevalansının daha yüksek olduğunu veya D vitamini eksikliği olasılığının daha yüksek olduğunu içeriyordu . Benzer bir etki (kış ve ilkbaharda doğma olasılığının artması) satranç oyuncuları gibi diğer sağlıklı popülasyonlarda da bulunmuştur.
1944 Hollanda kıtlığı sırasında hamile olan birçok kadın yetersiz beslenmeden muzdaripti ve çocuklarının çoğu daha sonra şizofreni geliştirdi. Çalışmaları Fin onlar kocalarının öldürüldü öğrenince hamile olduğunu anneler Kış Savaşı fazla oranda öne süren doğumdan sonra eşlerinin ölüm öğrendi anneler ile karşılaştırıldığında şizofreni geliştirmek idi 1939-1940 geçiren çocukların doğum öncesi stres etkisi de olabilir.
fetal büyüme
Ortalamadan düşük doğum ağırlığı en tutarlı bulgulardan biri olmuştur, bu da muhtemelen genetik etkilerin aracılık ettiği yavaşlayan fetal büyümeyi gösterir. Düşük doğum ağırlıklı, şizofreni, ilk ve tek prospektif çalışmada ve genişleme karıncıkların, beyin ile ilgili düşündüren serebral atrofi, Leigh Silverton ve arkadaşları büyütülmüş ventrikül ile ilişkilendirilmiştir (psikopatoloji ile ilgili olarak ileriye dönük olarak ölçülmüştür), düşük doğum ağırlığı bulunan , CT taramaları a'da 30 yıl sonra şizofreni riski taşıyan örnek. Serebral atrofiyi düşündüren bu belirtiler şizofreni semptomlarıyla ilişkiliydi. Bir takip çalışmasında, Silverton ve ark. şizofreni için genetik risk ile düşük doğum ağırlığı arasında bir etkileşim kaydetti. Beyin taramasında büyütülmüş ventriküllerin riski (şizofreni semptomları ile ilişkili olan ve biyolojik olarak düşündüren bir Emil Kraepelin'in sitesindeki demans praecox ) süje, şizofreni ve alt doğum ağırlığı için daha yüksek bir genetik yük hem olsaydı büyük ölçüde artırılmıştır. Araştırmacılar, rahim içi hakaretlerin, beyin atrofisini düşündüren erken anormalliklerle birlikte şizofreninin bir alt kümesi (Kraepelin'in tanımladığı) için bir "diyatez-stres" etiyolojik modelini destekleyen, özellikle şizofreni diyatezi olanları strese sokabileceğini öne sürdüler.
Ancak bazı araştırmacılar, fetüsü olumsuz etkileyen herhangi bir faktörün büyüme hızını etkileyeceğini belirtmişlerdir. Bazıları bu ilişkinin nedensellik açısından özellikle bilgilendirici olmayabileceğine inanıyor . Ek olarak, doğum kohort çalışmalarının çoğu, şizofreni ile düşük doğum ağırlığı veya diğer büyüme geriliği belirtileri arasında bir bağlantı bulamadı. Silverton ve ark. tarafından yapılan çalışmalarda olduğu gibi, çalışmaların çoğu genetik riskin doğum ağırlığı ile etkileşimini ölçmemektedir.
hipoksi
1970'lerden beri , doğumdan önce, doğum sırasında veya hemen sonrasında beyin hipoksisinin (düşük oksijen seviyeleri) şizofreni gelişimi için bir risk faktörü olabileceği varsayılmaktadır.
Hayvan modellerinde, moleküler biyoloji ve epidemiyoloji çalışmalarında hipoksinin şizofreni ile ilgili olduğu gösterilmiştir. Bir çalışma, şizofreni vakalarının %90'ını hipoksi ve metabolizmaya dayalı olarak kontrollerden ayırt edebildi. Çalışmalar esas olarak epidemiyolojik olmasına rağmen, hipoksi, duyarlılığı etkileyen en önemli dış faktörlerden biri olarak tanımlanmıştır . Bu tür çalışmalar hipoksik hakarete yüksek derecede önem verir, ancak bazı ailelerde hastalığın modeli göz önüne alındığında, aynı zamanda genetik bir temel de önerirler; hipoksinin başlı başına tek neden olduğu sonucuna varmamak. Fetal hipoksi , belirli tanımlanamayan genlerin varlığında, hipokampus hacminin azalmasıyla ilişkilendirilmiştir ve bu da şizofreni ile koreledir.
Çoğu çalışma, hipoksiyi bir tür nöronal disfonksiyona veya hatta ince hasara neden olarak yorumlamış olsa da, normal embriyonik ve fetal gelişimde hakim olan fizyolojik hipoksi veya patolojik hipoksi veya iskeminin genleri düzenleyerek veya düzen dışı bırakarak bir etki gösterebileceği öne sürülmüştür. nörogelişimle ilgilidir. Bir literatür taraması , tüm genlerin sadece %3,5'inin hipoksi/iskemi veya damar sisteminde yer aldığı tahmin edilmesine rağmen , şizofreniye yatkınlık için aday genlerin %50'sinden fazlasının "iskemi-hipoksi düzenlemesi veya vasküler ekspresyon" kriterlerini karşıladığı yargısına varmıştır .
Uzunlamasına bir çalışma , hipoksiyi içeren obstetrik komplikasyonların , çocuklukta nörogelişimsel bozukluklarla ve daha sonra şizofreniform bozuklukların gelişmesiyle ilişkili bir faktör olduğunu buldu . Fetal hipoksinin, şizofreni geliştirmeye devam eden çocuklar arasında 4 yaşında (7 yaşında değil) olağandışı hareketleri öngördüğü bulunmuştur, bu da etkilerinin bir nörogelişim aşamasına özgü olduğunu düşündürmektedir. Şizofreni için uyumsuz monozigotik ikizlerle ilgili bir Japon vaka çalışması (birinde teşhis varken diğerinde yok) doğumdaki farklı ağırlıklara dikkat çekiyor ve hipoksinin farklılaştırıcı faktör olabileceği sonucuna varıyor.
Bazı şizofreni hastalarında bulunan konuşma üretimindeki olağandışı işlevsel yanallık (örneğin sağ yarıküre işitsel işleme), doğum öncesi veya perinatal hipoksi tarafından indüklenen sol temporal lob hasarını telafi etmek için kurulan anormal sinir ağlarından kaynaklanıyor olabilir. Prenatal ve perinatal hipoksi, nörogelişimsel modelde bir faktör olarak önemli görünmektedir ve bazı şizofreni biçimlerinin bu şekilde önlenebilir olabileceğine dair önemli bir çıkarım vardır.
Şizofreni gibi bozukluklarda doğum öncesi hipoksinin olası rolünü anlamaya çalışan kemirgenler üzerinde yapılan araştırmalar, bir dizi sensorimotor ve öğrenme/hafıza anormalliklerine yol açabileceğini göstermiştir. Hipoksinin beyin hasarına neden olacak kadar şiddetli olduğu zorlu görevlerde belirgin olan motor fonksiyon ve koordinasyondaki bozulmalar uzun süreliydi ve "doğum öncesi hipoksinin ayırt edici özelliği" olarak tanımlandı.
Birkaç hayvan çalışması, fetal hipoksinin, hipoksik olayın şiddeti ve süresi ile gebelik periyoduna bağlı olarak şizofrenide yer alan aynı nöral substratların çoğunu etkileyebileceğini ve insanlarda orta veya şiddetli (ancak hafif değil) fetal fetüsü etkileyebileceğini göstermiştir. Hipoksi, şizofreniye karşı genetik yatkınlık ne olursa olsun, çocuklarda bir dizi motor, dil ve bilişsel eksiklikle ilişkilendirilmiştir. Bir makale , şizofreni hastalarında serebellum nörolojik bozukluklarının sıklıkla bulunduğunu ve hipoksinin ilerideki bilişsel dismetriye neden olabileceğini yeniden belirtti.
Çoğu çalışma şizofrenide hipoksinin yalnızca orta düzeyde bir etkisini bulsa da, nörolojik silik belirtilerin erken eşdeğerleri veya obstetrik komplikasyonlar gibi olası fetal hipoksiyi saptamak için göstergelerin bir kombinasyonunu kullanan uzunlamasına bir çalışma , şizofreni ve diğer afektif olmayan psikoz riskinin olduğunu bildirdi. "çarpıcı derecede yüksek" (%5,75'e karşı %0,39). Hipoksinin objektif tahminleri tüm şizofreni vakalarını açıklamasa da; çalışma, hipoksi şiddetindeki kademeli artışa göre şizofreni olasılığının arttığını ortaya koydu.
Enfeksiyonlar ve bağışıklık sistemi
Doğum öncesi gelişim sırasında bir dizi viral maruziyet, artan şizofreni riski ile ilişkilendirilmiştir. Şizofreni, bu tür enfeksiyonların daha yaygın olduğu kış aylarında doğanlarda ve erken ilkbaharda doğanlarda biraz daha yaygındır.
Grip , uzun süredir olası bir faktör olarak incelenmiştir. 1988'de yapılan bir araştırma , ikinci trimesterde Asya gribine maruz kalan bireylerin daha sonra şizofreni geliştirme riskinin arttığını buldu. Bu sonuç, aynı pandemi üzerine daha sonraki bir İngiliz çalışmasıyla desteklendi, ancak Hırvatistan'daki pandemiyle ilgili 1994 tarihli bir çalışma tarafından desteklenmedi. Bir Japon araştırması ayrıca şizofreni ile grip salgınından sonra doğum arasında bir bağlantı olduğunu desteklemiyor.
Çocuk felci , kızamık , varicella-zoster , kızamıkçık , herpes simpleks , maternal genital enfeksiyonlar , Borna hastalığı virüsü ve Toxoplasma gondii daha sonraki şizofreni gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Psikiyatristler E. Fuller Torrey ve RH Yolken, insanlarda yaygın bir parazit olan ikincisinin bazı şizofreni vakalarına katkıda bulunduğunu varsaydılar.
Birkaç çalışmanın meta-analizinde, şizofreni hastalarında orta derecede daha yüksek Toxoplasma antikor seviyeleri ve muhtemelen daha yüksek prenatal veya erken postnatal Toxoplasma gondii maruz kalma oranları buldular , ancak akut enfeksiyon bulmadılar . Bununla birlikte, ölüm sonrası beyin dokusuyla ilgili başka bir çalışmada, yazarlar, herpes virüsü veya şizofrenide T. gondii katılımına dair hiçbir kanıt dahil olmak üzere, şüpheli veya olumsuz sonuçlar bildirmişlerdir .
Bazı şizofreni vakalarının gelişiminde otoimmünitenin rolüne dair bazı kanıtlar vardır . Çeşitli otoimmün hastalıklarla istatistiksel bir korelasyon bildirilmiştir ve doğrudan çalışmalar, işlevsiz immün aktivasyonu şizofreninin bazı klinik özellikleriyle ilişkilendirmiştir.
Bu, şizofreninin patojenik teorisi veya şizofreninin mikrop teorisi olarak bilinir. Belirli şizofreni vakalarının yakın bir nedeninin , gelişmekte olan fetüsün virüsler gibi patojenlerle veya anneden bu patojenlere yanıt olarak oluşturulan antikorlarla etkileşimi olduğu düşünülen patojenik bir hastalık teorisidir (özellikle, İnterlökin 8 ). Önemli araştırmalar, bir fetüsün annesinde (özellikle ikinci trimesterin sonunda) belirli hastalıklara (örneğin grip) maruz kalmanın, ergenlik döneminde veya daha sonra şizofreniye yatkınlık olarak ortaya çıkabilecek sinirsel gelişimde kusurlara neden olduğunu göstermektedir. , beyin büyüdükçe ve daha da geliştikçe.
Diğer faktörler
Böyle doğum öncesi stres, (içinde intrauterin olarak doğum öncesi risk faktörleri, geniş bir yelpazede üzerinde yükselen bir literatür vardır karnındaki ) yetersiz beslenme ve doğum öncesi enfeksiyon. Artan baba yaşı , muhtemelen "yaşlanan germ hattının kromozomal anormallikleri ve mutasyonları" nedeniyle şizofreni ile ilişkilendirilmiştir. Anne-fetal rhesus veya genotip uyumsuzluğu da, olumsuz bir doğum öncesi ortam riskini artırarak ilişkilendirilmiştir. Ayrıca, şizofrenili annelerde, annenin genotipi, anne davranışı, doğum öncesi çevre ve muhtemelen ilaç tedavisi ve sosyoekonomik faktörler arasındaki karmaşık etkileşim yoluyla artan bir risk belirlenmiştir. Bu çevresel risk faktörlerinin çoğu için referanslar çevrimiçi bir veri tabanında toplanmıştır.
Arasında bir ilişki olabilir olmayan çölyak gluten duyarlılığı büyük olsa da, insan küçük bir oranda ve şizofreni randomize kontrollü ve epidemiyolojik böyle bir ilişki sıkıca tespit edilebilir önce çalışmalar gerekli olacaktır. Diyetten glutenin çıkarılması, şizofreni hastalarının küçük bir kısmında (≤%3) semptomları iyileştirebilen ucuz bir önlemdir.
Bir meta-analiz, yüksek nevrotikliğin psikoz ve şizofreni riskini artırdığını buldu.
Birkaç uzun vadeli çalışma, doğuştan görme bozukluğu ile doğan bireylerin şizofreni geliştirmediğini ve bunun koruyucu bir etki gösterdiğini buldu.
Östrojenin şizofrenideki etkileri , bu zamanda şizofreni geliştiren kadınlarda menopoz başlangıcı arasındaki ilişki göz önüne alınarak incelenmiştir . Ek östrojen tedavileri, yaşanan semptomlar üzerindeki etkileri açısından incelenmiş ve değerlendirilmiştir. Yardımcı bir ajan olarak raloksifen olumlu sonuçlar göstermiştir.
Bulgular, şizofreninin, bağışıklık sisteminin belirli bölümlerinin aktivasyonu nedeniyle triptofan - kinürenin metabolik yolundaki değişikliklerle ilişkili olduğu hipotezini desteklemiştir .
NMDAR ve VGKC'ye karşı hareket eden bazı oto-antikorların alaka düzeyi araştırılmaktadır. Mevcut tahminler, hastaların %1,5 - 6,5'inin serumlarında bu antikorlara sahip olduğunu göstermektedir. Ön sonuçlar, bu hastaların semptomlarda azalmaya yol açabilen antipsikotik ilaç(lar)a ek olarak IVIG veya Plazma değişimi ve steroidler gibi immünoterapi ile tedavi edilebileceğini göstermiştir .
çocukluk öncülleri
Genel olarak, şizofreninin öncülleri belirsizdir ve şizofreni geliştirmeye devam edecek olanlar kolayca tanımlanabilir bir alt grup oluşturmazlar - bu da belirli bir nedenin tanımlanmasına yol açar. Normdan ortalama grup farklılıkları, üstün ve düşük performans yönünde olabilir. Genel olarak, doğum kohort çalışmaları, belirsiz, spesifik olmayan davranışsal özellikler, psikotik benzeri deneyimler (özellikle halüsinasyonlar) için bazı kanıtlar ve çeşitli bilişsel öncüller göstermiştir. Tanımlanan belirli işlevsellik alanlarında ve bunların çocukluk boyunca devam edip etmedikleri ve şizofreniye özgü olup olmadıkları konusunda bazı tutarsızlıklar olmuştur.
İleriye dönük bir çalışma, motor gelişimin kilometre taşlarına geç ulaşmak, daha fazla konuşma bozukluğuna sahip olmak, daha düşük eğitimsel test sonuçları, 4 ve 6 yaşlarında tek başına oyun tercihleri ve 13 yaşında daha sosyal olarak endişeli olmak gibi bir dizi gelişimsel alanda ortalama farklılıklar buldu. . Annenin becerileri ve 4 yaşındaki çocuğu anlama konusundaki düşük puanları da ilişkiliydi.
Finlandiya'da yapılan bir çalışmada erken gelişimsel farklılıkların bazıları yaşamın ilk yılında tanımlandı, ancak özel olarak şizofreniden ziyade genel olarak tüm psikotik bozukluklarla ilgiliydi. Erken süptil motor işaretler bir dereceye kadar devam etti ve ergenlik döneminde daha sonraki okul performansıyla küçük bir bağlantı gösterdi. Finlandiya'da daha önce yapılan bir araştırma, şizofreni teşhisi konan 400 kişinin çocukluk performansının, 7 ile 9 yaşları arasındaki motor koordinasyonu (spor ve el sanatları) içeren deneklerdeki kontrollerden önemli ölçüde daha kötü olduğunu buldu, ancak akademik konularda (bazı diğerlerinin aksine) hiçbir fark yoktu. IQ bulguları). (Bu semptomları olan bu yaş grubundaki hastaların, akademik yeteneğe rağmen liseye ilerleme olasılığı önemli ölçüde daha düşüktü.)
Şizofreni semptomları genellikle ergenlikten hemen sonra, beyin önemli olgunlaşma değişiklikleri geçirdiğinde ortaya çıkar. Bazı araştırmacılar, şizofreni hastalık sürecinin doğumdan önce başladığına, ergenliğe kadar uykuda kaldığına, ardından semptomların daha sonra ortaya çıkmasına neden olan bir nöral dejenerasyon dönemini takip ettiğine inanmaktadır. Bununla birlikte, daha sonraki Fin çalışmasından elde edilen verilerin, değiştirilmiş bir okul sistemindeki daha büyük çocuklar (14 ila 16) üzerinde, daha dar tanı kriterleri kullanılarak ve daha az vaka ama daha fazla kontrol ile yeniden analizi, spor ve el sanatları performansında önemli bir farkı desteklemedi. Başka bir çalışma, 7 yaşındaki olağandışı motor koordinasyon puanlarının yetişkinlikte şizofreni hastaları ve etkilenmemiş kardeşleriyle ilişkili olduğunu, 4 ve 7 yaşındaki olağandışı hareketlerin ise yetişkin şizofreniyi öngördüğünü ancak etkilenmemiş kardeş durumunu öngörmediğini bulmuştur.
Yeni Zelanda'da bir doğum kohort çalışması, şizofreniform bozukluk geliştirmeye devam eden çocukların - ölçülen tüm yetişkin psikiyatrik sonuçlarla bağlantılı duygusal sorunlara ve kişilerarası zorluklara ek olarak - nöromotor, alıcı dil ve bilişsel gelişimde önemli bozulmalara sahip olduğunu buldu . Geriye dönük bir çalışma, şizofreni hastalarının 12 ve 15 yaşlarında sanatsal konularda ve 12 yaşında dilsel ve dini konularda ortalamadan daha iyi performans gösterdiğini, ancak 15 yaşında jimnastikte ortalamadan daha kötü olduğunu buldu.
Şizofrenili bireylerin yavruları üzerine yapılan bazı küçük araştırmalar, çeşitli nörodavranışsal eksiklikler, daha kötü bir aile ortamı ve yıkıcı okul davranışı, zayıf akran katılımı, olgunlaşmamışlık veya popüler olmama veya daha zayıf sosyal yeterlilik ve ergenlik döneminde ortaya çıkan artan şizofrenik semptomatolojiyi tanımlamıştır .
Şizofreninin azınlık bir "eksik sendromu" alt tipinin, eksik olmayan alt tiplere kıyasla erken zayıf uyum ve davranış sorunları ile daha belirgin olduğu ileri sürülmektedir.
Çocuklukta yaşanan istismar veya travma deneyimlerinin, yaşamın sonraki dönemlerinde şizofreni tanısı için risk faktörleri olduğuna dair kanıtlar vardır . Bazı araştırmacılar, şizofreni ve psikozun karakteristiği olarak kabul edilen halüsinasyonların ve diğer semptomların, en az diğer birçok akıl sağlığı sorunu kadar ihmal ve çocukluk istismarı ile ilişkili olduğunu bildirmiştir. Araştırmacılar, hastalara istismar hakkında soru sormak için personel eğitimine ve çocukken ihmal edilmiş ve/veya istismara uğramış kişilere uygun psikososyal tedaviler sunma ihtiyacı olduğu sonucuna varmışlardır.
Madde kullanımı
Şizofreni ve madde kullanımı arasındaki ilişki oldukça karmaşıktır. Bağımlılık yapan maddelerin çoğu psikoza neden olabilir . Uyuşturucu kullanımı veya zehirlenme sona erdikten sonra semptomlar devam ederse, madde kaynaklı psikoz tanısı konur. Bir dizi madde kaynaklı psikoz, özellikle esrar kaynaklı psikoz olmak üzere şizofreniye geçiş potansiyeline sahiptir.
Bir 2019 incelemesi, madde kaynaklı psikozdan şizofreniye geçişin havuzlanmış oranının %25 (%95 GA %18-35), "kısa, atipik" için %36 (%95 GA %30-%43) olduğunu buldu. ve başka türlü belirtilmemiş" psikozlar. Madde türü şizofreniye geçişin birincil belirleyicisiydi ve en yüksek oranlar esrar (6 çalışma, %34 , GA %25-%46), halüsinojenler (3 çalışma, %26, CI %14-%43) ve amfetaminler (5 çalışma, %22, GA %14-%34). Opioid (%12), alkol (%10) ve yatıştırıcı (%9) ile indüklenen psikozlar için daha düşük oranlar bildirilmiştir. Geçiş oranları daha yaşlı kohortlarda biraz daha düşüktü ancak cinsiyet, çalışılan ülke, hastane veya topluluk konumu, kentsel veya kırsal ortam, tanı yöntemleri veya takip süresinden etkilenmedi.
Özellikle şizofreni hastalarında madde kullanım oranının yüksek olduğu bilinmektedir. Bir çalışma, şizofreni hastalarının %60'ının madde kullandığı ve %37'sine madde kullanım bozukluğu teşhisi konulabileceğini buldu .
esrar
Esrar kullanımının şizofreniye katkıda bulunabileceğine dair artan kanıtlar var . Bazı araştırmalar, esrarın şizofreni gelişiminde ne yeterli ne de gerekli bir faktör olduğunu, ancak esrarın şizofreni geliştirme riskini önemli ölçüde artırabileceğini düşündürmektedir . Bununla birlikte, esrar kullanımının şizofreninin bir nedeni mi yoksa etkisi mi olduğu genellikle belirsiz olduğu için önceki bazı araştırmalar eleştirilmiştir. Bu konuyu ele almak için ileriye dönük kohort çalışmalarının bir incelemesi, esrarın bireysel düzeyde şizofreni geliştirme riskini istatistiksel olarak iki katına çıkardığını ve nedensel bir ilişki varsayılırsa genel popülasyondaki vakaların %8'inden sorumlu olabileceğini ileri sürmüştür. .
Gençler tarafından esrarın kötüye kullanımının, özellikle beynin prefrontal korteksinin nörogelişimine müdahale ederek ve bu gelişimi bozarak daha sonraki yaşamda şizofreniye katkıda bulunduğundan şüphelenilmektedir . 1987'de yayınlanan daha eski bir uzunlamasına çalışma , İsveç'te yüksek esrar tüketicileri (elliden fazla kez kullanım) için şizofreni riskinin altı kat arttığını öne sürdü .
Esrar kullanımının ayrıca şizofreniye katkıda bulunabilecek bir hiperdopaminerjik duruma katkıda bulunduğundan şüphelenilmektedir. THC gibi esrarda bulunan bileşiklerin beyindeki dopamin yollarının aktivitesini arttırdığı gösterilmiştir, bu da esrarın şizofrenide psikoz semptomlarını şiddetlendirebileceğini düşündürmektedir.
Batı toplumunda 1960'larda ve 1970'lerde esrar tüketimindeki artışa rağmen, şizofreni gibi psikotik bozuklukların oranları zaman içinde nispeten sabit kalmıştır.
Amfetaminler ve diğer uyarıcılar
Amfetaminler dopamin salınımını tetiklediğinden ve aşırı dopamin fonksiyonunun şizofreninin bazı semptomlarından (şizofreninin dopamin hipotezi olarak bilinir) sorumlu olduğuna inanıldığından , amfetaminler psikotik semptomları kötüleştirebilir. Güçlü bir nörotoksik amfetamin türevi olan metamfetamin, düzenli kullanıcıların önemli bir azınlığında şizofreniye benzeyen psikoza neden olur . Çoğu insan için, bu psikoz yoksunluktan sonraki bir ay içinde kaybolur, ancak bir azınlık için psikoz kronik hale gelebilir. Metamfetaminden uzak durmasına rağmen uzun süreli bir psikoz geliştiren bireylerde daha sık olarak ailede şizofreni öyküsü vardır.
DEHB için uyarıcılarla uzun süreli tedavinin paranoya , şizofreni ve davranışsal duyarlılığa neden olabileceği veya şiddetlendirebileceği konusunda endişeler dile getirilmiştir . Ailede akıl hastalığı öyküsü, DEHB'li çocuklarda uyarıcı toksikoz insidansını öngörmez. DEHB tanısından bağımsız olarak şizofreni ve bipolar bozukluk tanılı hastalarda çocukluk çağı uyarıcı kullanım oranlarının yüksek olduğu kaydedilmiştir . Bipolar bozukluk veya şizofreni teşhisi konan ve çocukluk döneminde uyarıcı reçete edilen bireyler tipik olarak önemli ölçüde daha erken psikoz başlangıcına sahiptir ve daha şiddetli bir klinik seyirden muzdariptir. Çocuklukta uyarıcı kullanımından sonra şizofreni geliştiren bu küçük çocuk alt grubunun, psikoz geliştirmeye doğal bir genetik yatkınlığa sahip olduğu öne sürülmüştür. Ek olarak, amfetaminler, sağlıklı bireylerde uyarıcı psikoza neden olabilir ; uyarıcı psikoz yüzeysel olarak şizofreniye benzer ve bu şekilde yanlış teşhis edilebilir.
halüsinojenler
Ketamin , PCP (melek tozu) ve LSD ("asit") gibi ilaçlar , araştırma amacıyla şizofreniyi taklit etmek için kullanılmıştır. LSD ve diğer psychedelics'in bir araştırma modeli olarak kullanılması, ilaca bağlı durumlar ile şizofreninin tipik sunumu arasındaki önemli farklılıklar daha net hale geldiğinden, gözden düştü. Dissociatives Ketamin ve PCP, ancak yine de benzer durumları ürettiği düşünülmektedir; hem pozitif hem de negatif belirtiler ürettikleri için uyarıcılardan daha iyi modeller olarak kabul edilirler .
Alkol
Alkol bağımlısı kişilerin yaklaşık %3'ü akut zehirlenme veya yoksunluk sırasında psikoz yaşayacaktır. Alkole bağlı psikoz , bazı durumlarda nöronal membranlardaki bozulmalardan, gen ekspresyonundan ve tiamin eksikliğinden kaynaklanır . Bir tutuşturma mekanizması yoluyla aşırı alkol kullanımının zaman zaman yatkın bireylerde şizofreniye dönüşebilen kronik madde kaynaklı psikoz gelişimine neden olabileceğine dair kanıtlar vardır .
Tütün kullanımı
Şizofreni hastaları, genel popülasyondan önemli ölçüde daha fazla tütün içme eğilimindedir. Oranlar, kurumsallaşmış hastalar ve evsiz insanlar arasında son derece yüksektir. 1993'te İngiltere'de yapılan bir nüfus sayımında, kurumlarda yaşayan şizofreni hastalarının %74'ünün sigara içtiği tespit edildi. Şizofreni tüm insanları kapsadığı bir 1999 çalışma Nithsdale , İskoçya genel popülasyonda% 28 ile karşılaştırmak, sigara kullanımının bir% 58 rastlandığı görülmüştür. Daha eski bir çalışma, şizofreni hastalarının %88'inin sigara içtiğini buldu.
Tütün içiminin daha yüksek prevalansına rağmen, şizofreni teşhisi konan kişilerin akciğer kanserine yakalanma ve akciğer kanserinden ölme şansı ortalamadan çok daha düşüktür . Bu fenomenin nedeni bilinmemekle birlikte, kanserlere karşı genetik bir direnç, ilaçların yan etkisi ve/veya akciğer kanseri dışındaki nedenlerden ölme olasılığının artmasından kaynaklanan istatistiksel bir etki olabilir .
Sigara içmenin karaciğer fonksiyonlarını etkilemesi ve şizofreni tedavisinde kullanılan antipsikotik ilaçların daha hızlı metabolize edilmesi ilgi çekicidir . Sonuç olarak, şizofreni hastaları, terapötik etki elde etmek için biraz daha yüksek dozlarda antipsikotik ilaçlara ihtiyaç duyarlar.
Şizofrenide artan sigara içme oranı, nikotin ile kendi kendine ilaç alma arzusundan kaynaklanabilir . Olası bir neden, sigara içmenin uyanıklık ve bilişsel işlevlerde kısa süreli bir iyileşme sağlamasıdır. Bu etkinin mekanizmasının, şizofreni hastalarının, tütün kullanımıyla geçici olarak azalan nikotinik reseptör işlev bozukluğuna sahip olmaları olduğu varsayılmıştır. Bununla birlikte, bazı araştırmacılar, kendi kendine ilaç tedavisinin gerçekten dernek için en iyi açıklama olup olmadığını sorguladı.
1989'dan bir araştırma ve 2004 vaka çalışması, haloperidol uygulandığında nikotinin, antipsikotiklerin dopamin-2 reseptörünün duyarlılığını artırma derecesini sınırladığını gösterdi . Dopamin sistemine bağlı olarak, dopamin reseptör aktivitesinde kabaca %70'lik bir artışa rağmen, nikotin uygulanan hastalarda Tardif Diskinezi semptomları bulunmaz, ancak kontrollerde %90'dan fazla bulunur ve semptomlar gelişir. 1997'de yapılan bir araştırma, antipsikotik kaynaklı akatizinin nikotin verilmesiyle önemli ölçüde azaldığını gösterdi . Bu bulgu, tütünün hastalığın, ilacın veya her ikisinin etkilerini sınırlayarak kendi kendine tedavi için kullanılabileceği fikrini desteklemektedir.
Yaşam deneyimleri
Sıkıntı
Çocuklukta mevcut olan olumsuz sosyal faktörlerin (örn. sosyoekonomik dezavantaj veya sosyal dışlanma göstergeleri) sayısı arttıkça şizofreni geliştirme şansının arttığı bulunmuştur . Stresli yaşam olayları genellikle şizofreninin başlangıcından önce gelir. Kişisel veya yakın zamanda ailede göç öyküsü, psikososyal sıkıntılar, yabancı olmanın sosyal yenilgisi, ırk ayrımcılığı , aile işlev bozukluğu, işsizlik ve kötü barınma koşulları ile bağlantılı olan şizofreni için önemli bir risk faktörüdür . İşsizlik ve ebeveynlerden erken ayrılma, İngiliz Afrika Karayipleri popülasyonları arasında, yerli Afrika Karayipleri popülasyonlarına kıyasla daha yüksek şizofreni oranlarıyla ilişkili bazı önemli faktörlerdir. Bu örnek, şizofreninin başlangıcında genetik yatkınlığın yanı sıra sosyal dezavantajın da rol oynadığını göstermektedir.
Çocukluktaki istismar veya travma deneyimleri, yaşamın sonraki dönemlerinde şizofreni tanısı için risk faktörleridir. Eleştirel bir inceleme kavramsal ve metodolojik konuların daha fazla araştırma gerektirdiğini öne sürse de, geniş ölçekli genel nüfus çalışmaları, ek kötü muamele deneyimlerinden kaynaklanan artan bir riske işaret etmektedir. Olumsuzlukların bilişsel önyargılara ve "duyarlılık" olarak adlandırılan bir süreç olan dopamin nörotransmisyonunun değişmesine yol açabileceğine dair bazı kanıtlar var. Çocukluk çağı travması ve ailelerde yas veya ayrılık, şizofreni ve psikoz için risk faktörleri olarak bulunmuştur.
Spesifik sosyal deneyimler, şizofrenide spesifik psikolojik mekanizmalar ve psikotik deneyimlerle ilişkilendirilmiştir. Ek olarak, cinsel istismar ve diğer travma mağdurlarının yapısal beyin görüntüleme çalışmaları, bazen korpus kallozumun incelmesi, anterior singulat kortekste hacim kaybı ve hipokampal hacimde azalma gibi bazı psikotik hastalarda bulunanlara benzer bulgular bildirmiştir.
şehircilik
Uyuşturucu kullanımı , etnik grup ve sosyal grubun büyüklüğü gibi faktörler kontrol edildikten sonra bile, özellikle istikrarlı ve tekrarlanabilir bir bulgu, kentsel bir ortamda yaşamak ile şizofreni gelişimi arasındaki ilişki olmuştur . İsveç'te 4,4 milyon erkek ve kadın üzerinde yapılan bir araştırma , en kentleşmiş ortamlarda yaşayan insanlar için teşhis edilmiş psikoz riskinin %68-77 oranında arttığını ve bunların önemli bir bölümünün şizofreni olması muhtemel olduğunu bulmuştur.
Etki, kentsel ortamlarda daha yüksek obstetrik komplikasyon insidansına bağlı görünmüyor. Risk, çocukluk ve ergenlik döneminde kentsel yaşamın yıl sayısı ve derecesi ile artar, bu da birliktelikten kentleşmiş alanlarda daha sık meydana gelen yetiştirme sırasında sürekli, kümülatif ve/veya tekrarlanan maruziyetlerin sorumlu olduğunu düşündürür. Kentsel çevre ile ilişkili kirliliğin kümülatif etkileri , kentlilik ile şizofreni geliştirme riskinin yüksek olması arasındaki bağlantı olarak öne sürülmüştür.
Etki için çeşitli olası açıklamaların, bulaşıcı nedenler veya genel bir stres etkisi de dahil olmak üzere, bulguların doğasına dayalı olarak olası olmadığı değerlendirilmiştir. Kent yaşamının genetik yatkınlıkla etkileşime girdiği düşünülür ve farklı mahalleler arasında bile rastgele olmayan varyasyonlar ve sosyal izolasyonla bağımsız bir ilişki olduğu göründüğünden, "sosyal sermaye" derecesinin (örneğin karşılıklı güven derecesi, mahallelerde bağlanma ve güvenlik) kentsel ortamlarda büyüyen çocuklar üzerinde gelişimsel bir etki yaratabilir.
Başkalarından gelen olumsuz tutumlar, özellikle düşmanlığın yanı sıra otoriter, müdahaleci ve/veya kontrol edici tutumlar ( araştırmacılar tarafından yüksek duygu ifadesi olarak adlandırılır) olmak üzere şizofreni nüksü riskini artırır . Şizofreniden aile üyeleri ve diğer önemli kişiler sorumlu tutulmasa da - tüm tarafların tutumları, davranışları ve etkileşimleri ele alınır; destekleyici olmayan, işlevsiz ilişkiler, yatkın bireylerde şizofreni gelişme riskinin artmasına da katkıda bulunabilir. Şizofreni geliştirme riski, çok düşük bir benlik duygusu geliştiren ve kişinin sınırlarının anne ve/veya babanınkilerle karıştığı durumlarda da artabilir. Kişinin benliği ve kimliği ile ebeveynlerinkiler arasında sağlam psikolojik sınırlar oluşturulmalıdır. Ebeveynlerin rolünü arka plana atmak ve sağlıklı bir benlik duygusu geliştirmek, iyileşmek için bir yöntem olabilir. Sosyal destek sistemleri şizofreni hastaları ve ilişki içinde oldukları kişiler için çok önemlidir.
Sinerjik etkiler
Farelerde yapılan deneyler, birkaç stres etkeninin şizofreni riskini artırmak için birlikte hareket edebileceğine dair kanıtlar sağlamıştır. Özellikle, hamilelik sırasında annede bir enfeksiyonun ve ardından cinsel olgunluğun başlangıcında artan stresin kombinasyonu, bir farenin nöropsikiyatrik semptomlar geliştirme olasılığını önemli ölçüde artırırken, bu faktörlerden birinin meydana gelmesi, diğeri olmadan yapmaz.
Diğer görünümler
Şizofreni, nedenleri tam olarak bilinmediği veya anlaşılmadığı için akıl hastalığı olarak adlandırılır. Psikiyatristler RD Laing , Silvano Arieti , Theodore Lidz ve diğerleri, akıl hastalığı olarak adlandırılan şeyin semptomlarının, toplumun ve özellikle aile yaşamının savunmasız bireylere yüklediği imkansız taleplere karşı anlaşılır tepkiler olduğunu savundu. Laing, Arieti ve Lidz , psikotik deneyimleri altta yatan psikolojik veya nörolojik sıkıntının ikincil ve muhtemelen anlamsız belirteçleri olarak düşünmek yerine , psikotik deneyimlerin içeriğine yoruma değer olarak değer vermede dikkate değerdi . Laing, şizofreni teşhisi konmuş kişilerle ilgili on bir vaka çalışmasını tanımladı ve eylemlerinin ve ifadelerinin içeriğinin aileleri ve yaşam bağlamları bağlamında anlamlı ve mantıklı olduğunu savundu.
1956'da Gregory Bateson ve meslektaşları Paul Watzlawick , Donald Jackson ve Jay Haley , bir kişinin farklı veya çelişkili mesajlar aldığı çifte bağlantı durumlarından kaynaklanan, Laing'in çalışmasıyla ilgili bir şizofreni teorisi dile getirdiler . Delilik bu nedenle bu sıkıntının bir ifadesiydi ve katartik ve dönüştürücü bir deneyim olarak değerlendirilmelidir. Şizofreni ve Aile ve Şizofrenik Bozuklukların Kökeni ve Tedavisi kitaplarında Lidz ve meslektaşları, ebeveyn davranışlarının genellikle çocuklarda akıl hastalığına yol açabileceğine dair inançlarını bildirmektedir. Arieti'nin Şizofreni Yorumu , Amerika Birleşik Devletleri'nde 1975 Bilimsel Ulusal Kitap Ödülü'nü kazandı .
Medeniyetin bir sonucu olarak şizofreni kavramı psikolog Julian Jaynes tarafından 1976 tarihli The Origin of Consciousness in the Breakdown of the Bicameral Mind ; tarihi zamanların başlangıcına kadar şizofreni veya benzeri bir durumun insan bilincinin normal durumu olduğunu öne sürdü. Bu , rutin faaliyetlere uygun, normal bir düşük etki durumunun kriz anlarında, erken insanların tanrıların müdahaleleri olarak nitelendirdiği talimatlar veren "gizemli sesler" tarafından kesintiye uğratıldığı bir " iki meclisli zihin " biçimini alacaktır . Psikotarihçiler ise psikiyatrik tanıları kabul ederler. Bununla birlikte, zihinsel bozuklukların mevcut tıbbi modelinden farklı olarak, kabile toplumlarında zayıf ebeveynliğin şamanların şizoid kişiliklerine neden olduğunu iddia edebilirler . Paul Kurtz ve diğerleri gibi yorumcular , önemli dini şahsiyetlerin psikoz yaşadığı fikrini onayladılar; sesler duydular ve büyüklük sanrıları sergilediler.
Modern klinik psikolojik araştırmalar, şizofreni ataklarını hızlandırabilecek bir dizi süreci göstermiştir. Bir dizi bilişsel önyargı ve eksiklik tespit edilmiştir. Bunlar arasında sosyal etkileşimlerde atıf önyargıları, iç konuşmayı dış kaynaklardan ayırt etme zorluğu (kaynak izleme), konuşmayı dinleyicinin ihtiyaçlarına göre ayarlama zorluğu, görsel bilgiyi işlemenin en erken aşamalarındaki zorluklar (azaltılmış gizli engelleme dahil ), ve tehditlere karşı dikkatli bir önyargı .
Bu eğilimlerin bazılarının, duygusal stres altında veya kafa karıştırıcı durumlarda kötüleştiği veya ortaya çıktığı gösterilmiştir. İlgili nörolojik bulgularda olduğu gibi, şizofreni tanılı tüm bireylerde ortak değildir ve şizofreninin kendisine ne kadar özgül oldukları net değildir. Bununla birlikte, şizofrenideki bilişsel eksikliklerin bulguları, bazı araştırmacıların kısmen tanısal olabileceğini iddia etmeleri için güvenilir ve tutarlıdır.
Kişinin kendisinin ve başkalarının zihinsel durumlarını takdir etme kapasitesinin, şizofrenide zayıf sosyal yeterliliğin tek en iyi belirleyicisi olduğu bildirilmiştir ve şizotipal kişilik bozukluğu olanlar da dahil olmak üzere şizofreni teşhisi konan kişilerin yakın akrabalarında benzer bilişsel özellikler tespit edilmiştir. .
Şizofrenide bir dizi duygusal faktör suçlanmıştır ve bazı modeller bunları bozukluğun merkezine yerleştirmiştir. Körleşmiş duygulanım görünümünün, acı çekenlerin güçlü duygular yaşamadığı anlamına geldiği düşünülüyordu, ancak diğer çalışmalar, özellikle olumsuz olaylara veya stresli sosyal durumlara tepki olarak, genellikle normal veya hatta yüksek bir duygusallık düzeyi olduğunu göstermiştir. Bazı teoriler, şizofreninin olumlu semptomlarının, depresif duygular, düşük benlik saygısı ve kırılganlık, aşağılık veya yalnızlık duyguları dahil olmak üzere olumsuz duygulardan kaynaklanabileceğini veya bunlar tarafından kötüleştirilebileceğini öne sürüyor . Kronik olumsuz duygular ve uyumsuz başa çıkma becerileri, psikososyal stresörler ve semptomatoloji arasındaki ilişkinin bir kısmını açıklayabilir. Önemli kişiler tarafından eleştirel ve kontrol edici davranışlar (yüksek duygu ifadesi ), artan duygusal uyarılmaya ve düşük benlik saygısına ve ardından olağandışı düşünceler gibi olumlu belirtilerde artışa neden olur. Şizotipal kişiliklerin veya şizofreni semptomlarının daha fazla kabul edildiği veya değer verildiği ülkeler veya kültürler, şizofreni başlangıcının azalması veya şizofreniden iyileşmenin artmasıyla ilişkili görünmektedir.
İlgili araştırmalar, şizofrenideki sanrısal ve psikotik inançların içeriğinin anlamlı olabileceğini ve bireyin yaşam öyküsünü veya sosyal koşullarını yansıtmada nedensel veya aracılık rolü oynayabileceğini düşündürmektedir. Örneğin etnik köken nedeniyle yaygın olmayan sosyo-kültürel inançlara sahip olmak, artan şizofreni teşhisi ile bağlantılıdır. Bireyin sanrılarını ve halüsinasyonlarını (örneğin tehdit edici veya potansiyel olarak olumlu olarak) yorumlama biçiminin de hastalarda işlevselliği ve iyileşmeyi etkilediği bulunmuştur.
Şizofrenide kendilikle ilgili diğer çalışma alanları, bozukluğu psikolojik ayrışma veya fenomenolojik perspektiften anlaşıldığı gibi anormal farkındalık ve kimlik durumlarıyla , örneğin kendilik bozukluklarıyla ilişkilendirmiştir .
Psikiyatrist Tim Crow , şizofreninin dil için sol beyin yarıküre uzmanlaşması için ödediğimiz evrimsel bedel olabileceğini savundu . Psikoz, daha yüksek düzeyde sağ beyin yarıküre aktivasyonu ve olağan sol beyin yarıküre baskınlığında bir azalma ile ilişkili olduğundan, dil becerilerimiz, bu sistem bozulduğunda şizofreniye neden olma pahasına evrimleşmiş olabilir.
Gelen alternatif tıp , bazı hekimler şizofreni tanısı için fiziksel nedenleri geniş bir sayıda olduğuna inanıyoruz. Bu açıklamalardan bazıları inanılırlığı artırsa da diğerleri (ağır metal zehirlenmesi ve beslenme dengesizlikleri gibi) araştırmalarla en azından bir şekilde desteklenmiştir.
Evrim psikolojisi
Şizofreni, yüksek toplu kalıtsallık, nispeten yüksek prevalans (~%1) ve düşük üreme başarısının birleşimi nedeniyle evrimsel bir bilmece olarak kabul edilmiştir. Bir açıklama, yakın akrabalar tarafından semptomsuz üreme başarısının artması olabilir, ancak bu açıklama olası görünmüyor. Bununla birlikte, küçük bir şizotipi artırıcı gen donanımının, yaratıcılık, sözel yetenek ve duygusal duyarlılık gibi özellikleri artırarak üreme başarısını artırabileceği iddia edilmiştir .