oksazepam - Oxazepam
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Serax, Halep, Jenerikler |
Yönetim yolları |
Oral |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | %92.8 |
| Metabolizma | Hepatik (glukuronidasyon) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 6–9 saat |
| Boşaltım | böbrek |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.009.161 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 15 H 11 Cl N 2 O 2 |
| Molar kütle | 286,71 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| Erime noktası | 205 ila 206 °C (401 ila 403 °F) |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Oksazepam , kısa ila orta etkili bir benzodiazepindir . Oksazepam, anksiyete ve uykusuzluk tedavisinde ve alkol yoksunluğu sendromu semptomlarının kontrolünde kullanılır .
Diazepam , prazepam ve temazepamın bir metabolitidir ve diğer benzodiazepinlere kıyasla orta derecede amnezik , anksiyolitik , antikonvülsan , hipnotik , sedatif ve iskelet kası gevşetici özelliklere sahiptir.
1962 yılında patenti alınmış ve 1964 yılında tıbbi kullanım için onaylanmıştır.
Tıbbi kullanımlar
Yavaş etki başlangıcı olan orta etkili bir benzodiazepindir, bu nedenle genellikle uykuya dalmak yerine uykuya dalmakta güçlük çeken kişilere reçete edilir. Genellikle ilişkili gerginlik, sinirlilik ve ajitasyon ile anksiyete bozuklukları için reçete edilir. Ayrıca uyuşturucu ve alkolün kesilmesi ve depresyonla ilişkili anksiyete için reçete edilir . Doktorlar, sosyal fobi , travma sonrası stres bozukluğu , uykusuzluk , adet öncesi sendromu ve diğer durumları tedavi etmek için onaylanmış endikasyonları dışında oksazepam kullanabilir .
Yan etkiler
Oksazepamın yan etkileri diğer benzodiazepinlerin yan etkilerine benzer ve baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, hafıza bozukluğu, paradoksal heyecan ve anterograd amnezi içerebilir , ancak geçici global amneziyi etkilemez . Dozdaki hızlı azalmaya veya oksazepamın aniden kesilmesine bağlı yan etkiler arasında karın ve kas krampları, kasılmalar, depresyon, uykuya dalamama veya uykuda kalamama, terleme, titreme veya kusma sayılabilir.
Eylül 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , sınıftaki tüm ilaçlarda kötüye kullanım, yanlış kullanım, bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve geri çekilme reaksiyonları risklerini tutarlı bir şekilde tanımlamak için tüm benzodiazepin ilaçları için kutulu uyarının güncellenmesini zorunlu kıldı .
Tolerans, bağımlılık ve geri çekilme
Oksazepam, diğer benzodiazepin ilaçlarında olduğu gibi, toleransa , fiziksel bağımlılığa , bağımlılığa ve benzodiazepin yoksunluk sendromuna neden olabilir . Oksazepam veya diğer benzodiazepinlerin kesilmesi sıklıkla alkol ve barbitüratın kesilmesi sırasında görülenlere benzer yoksunluk semptomlarına yol açar . Doz ne kadar yüksekse ve ilaç ne kadar uzun süre alınırsa, hoş olmayan yoksunluk belirtileri yaşama riski de o kadar yüksek olur. Yine de standart dozlarda ve kısa süreli kullanımdan sonra yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir. Benzodiazepin tedavisi, yavaş ve kademeli bir doz azaltma rejimi ile mümkün olan en kısa sürede kesilmelidir.
Kontrendikasyonlar
Oksazepam, myastenia gravis , kronik obstrüktif akciğer hastalığı ve sınırlı pulmoner rezervin yanı sıra şiddetli karaciğer hastalığında kontrendikedir .
Özel önlemler
Benzodiazepinler, yaşlılarda, hamilelik sırasında, çocuklarda, alkol veya uyuşturucu bağımlılarında ve eşlik eden psikiyatrik bozuklukları olan kişilerde kullanıldığında özel önlemler gerektirir . Oksazepam dahil benzodiazepinler, lipofilik ilaçlardır ve membranlara hızla nüfuz ederler, böylece ilacın önemli bir alımı ile hızla plasentaya geçerler. Benzodiazepinlerin geç gebelikte, özellikle yüksek dozlarda kullanımı, disket bebek sendromuna neden olabilir .
Gebelik
Oksazepam üçüncü trimesterde alındığında , hipotoni dahil şiddetli benzodiazepin yoksunluk sendromu ve emme isteksizliği, apne nöbetleri, siyanoz ve soğuk stresine karşı bozulmuş metabolik tepkiler dahil olmak üzere yenidoğan için kesin bir riske neden olur . Yenidoğanda disket bebek sendromu ve sedasyon da görülebilir. Disket bebek sendromu ve neonatal benzodiazepin yoksunluk sendromunun semptomlarının doğumdan saatler ila aylar sonra sürdüğü bildirilmiştir.
Etkileşimler
Oksazepam diazepam aktif metaboliti olduğu, olası etkileşimleri bir üst üste farmakokinetik hariç, diğer ilaçlar ya da gıda ile muhtemelen CYP450 (örn etkileşimleri simetidin ). Oksazepamı (veya diğer benzodiazepinleri) antidepresan ilaçlarla ( fluoksetin , sertralin ve paroksetin gibi SSRI'lar veya bupropion , duloksetin veya venlafaksin gibi çoklu geri alım inhibitörleri ), güçlü ağrı kesiciler , örneğin morfin , oksikodon veya metadon ). Bu ilaçların (diğer benzodiazepinlerin yanı sıra) eşzamanlı kullanımı, tahmin edilmesi zor bir şekilde etkileşime girebilir. Oksazepam alırken alkol alınması önerilmez. Oxazepam ve alkol ile birlikte kullanımından artan yol açabilir sedasyon ile ciddi sorunlar koordinasyon ( ataksi ), hatta yaşamı tehdit etmek, kas tonusu azalmış ve ciddi vakalarda veya yatkın hastalarda Zehirlenmeler ile solunum depresyonu , koma ve çöküşü. Oksazepam , bir antipsikotik olan ketiapin ile birlikte kullanıldığında , muhtemelen kan dolaşımı senkopuyla aynı durum olan kan dolaşımının çökmesi riski vardır .
aşırı doz
Oksazepam, aşırı dozda genellikle diğer benzodiazepinlerden daha az toksiktir. Benzodiazepin doz aşımının şiddetini etkileyen önemli faktörler, alınan doz, hastanın yaşı ve doz aşımından önceki sağlık durumunu içerir. Benzodiazepin doz aşımı, afyon veya alkol gibi diğer CNS depresanlarının birlikte alınması durumunda çok daha tehlikeli olabilir . Oksazepam doz aşımı belirtileri şunları içerir:
- solunum depresyonu
- Aşırı uyuklama
- Değişen bilinç
- Merkezi sinir sistemi depresyonu
- Nadiren kardiyovasküler ve pulmoner toksisite
- Nadiren derin koma
Farmakoloji
Oksazepam, 3-hidroksi ailesinden bir ara etkili benzodiazepindir; benzodiazepin reseptörleri üzerinde etki ederek GABA'nın GABA A reseptörüne etkisinin artmasına neden olur ve bu da merkezi sinir sistemi üzerinde inhibitör etkilere neden olur . Yarı-ömür oksazepam 6 ile 9 arasında saattir. Kortizol seviyelerini baskıladığı gösterilmiştir . Oksazepam, bir İngiliz çalışmasına göre tüm yaygın benzodiazepinler arasında en yavaş emilen ve en yavaş etki başlangıcına sahip olandır.
Oksazepam, diazepam , nordazepam ve bazı benzer ilaçların parçalanması sırasında oluşan aktif bir metabolittir . Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda diğer birçok benzodiazepinden daha güvenli olabilir, çünkü hepatik oksidasyon gerektirmez, bunun yerine basitçe glukuronidasyon ile metabolize edilir , bu nedenle oksazepamın yaşlılarda veya karaciğeri olan kişilerde birikme ve advers reaksiyonlara neden olma olasılığı daha düşüktür. hastalık. Oksazepam bu açıdan lorazepam'a benzer . Oksazepamın tercihli depolanması, yenidoğanın kalbi de dahil olmak üzere bazı organlarda meydana gelir. Uygulanan herhangi bir yolla emilim ve yenidoğanda birikme riski önemli ölçüde artar ve oksazepam anne sütüne geçtiğinden hamilelik ve emzirme döneminde oksazepamın kesilmesi önerilir.
2 mg oksazepam, benzodiazepin eşdeğerlik dönüştürücüsüne göre 1 mg diazepama eşittir, bu nedenle BZD eşdeğerliğine göre 20 mg oksazepam, 10 mg diazepama ve 15 mg oksazepam ila 7.5 mg diazepama eşittir (8 mg diazepam'a yuvarlanır). Bazı BZD denklik dönüştürücüler, oran olarak 3'e 1 (oksazepam'dan diazepama), 1'e 3'ü (diazepamdan oksazepam'a) (3:1 ve 1:3) kullanır, dolayısıyla 15 mg oksazepam 5 mg diazepama eşittir.
Kimya
Oksazepam rasemik bir karışım olarak bulunur . Enantiyomerleri izole etmeye yönelik erken girişimler başarısız oldu; karşılık gelen asetat , tek bir enantiyomer olarak izole edilmiştir. Farklı pH seviyelerinde meydana gelen farklı epimerizasyon oranları göz önüne alındığında, rasemik karışım üzerinde tek bir enantiyomerin uygulanmasının terapötik bir yararı olmayacağı belirlendi.
Kullanım sıklığı
Oksazepam, diazepam, nitrazepam ve temazepam ile birlikte farmasötik faydalar şemasında listelenen dört benzodiazepindi ve 1990-1991'de Avustralya'daki benzodiazepin reçetelerinin %82'sini temsil ediyordu. Birikme şansının düşük olması ve nispeten yavaş emilim hızı nedeniyle birçok ülkede acemi kullanıcılar için tercih edilen benzodiazepindir.
Toplum ve kültür
Yanlış kullanım
Oksazepam, yüksek bir düzeye ulaşmak için ilacı almak veya tıbbi tavsiyeye karşı ilacı uzun vadede almaya devam etmek olarak tanımlanan yanlış kullanım potansiyeline sahiptir. Diazepam, oksazepam, nitrazepam ve flunitrazepam dahil olmak üzere benzodiazepinler, 1982'den 1986'ya kadar İsveç'te en büyük sahte ilaç reçete hacmini oluşturdu. Bu süre zarfında, sahte ilaç reçetelerinin toplam %52'si benzodiazepinler içindi ve bu da onların önemli bir reçete olduğunu düşündürdü. uyuşturucu sınıfı kötüye kullanım.
Bununla birlikte, yavaş emilim hızı ve yavaş etki başlangıcı nedeniyle, oksazepam, temazepam, flunitrazepam veya triazolam gibi barbitüratlara benzer şekilde yüksek kötüye kullanım potansiyeline sahip bazı diğer benzodiazepinlere kıyasla nispeten düşük bir kötüye kullanım potansiyeline sahiptir .
Hukuki durum
Oksazepam, Psikotrop Maddeler Sözleşmesi kapsamında bir Çizelge IV ilacıdır .
Marka isimleri
Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxazepam dahil olmak üzere dünya çapında birçok marka adı altında pazarlanmaktadır. , Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serenal, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben ve Youfei.
Ayrıca, kombinasyon halinde pazarlanmaktadır hyoscine Novalona olarak ve kombinasyon halinde alanin Pausafrent T. olarak
Çevresel kaygılar
2013 yılında, Avrupa levreklerini Avrupa nehirlerinde bulunanlara (1.8 mikrogram litre –1 ) eşdeğer oksazepam konsantrasyonlarına maruz bırakan bir laboratuvar çalışması , bunların artan aktivite, azaltılmış sosyallik ve daha yüksek beslenme oranı sergilediklerini bulmuştur. 2016'da, somon smolt'ünü yedi gün boyunca oksazepam'a maruz bırakan bir takip çalışması, göç etmelerine izin vermeden önce kontrollere kıyasla artan göç davranışı yoğunluğu gözlemledi. 2019'da yapılan bir araştırma, smolt'e maruz kalan bu daha hızlı, daha cesur davranışı , .
Öte yandan, 70 gün boyunca 12 havuzda 480 Avrupa levrek ve 12 kuzey mızrak tutan, aynı yazarların 2018 tarihli bir araştırması , yarısı kontrol ve yarısı oksazepam ile çivilenmiş, levrek büyümesi veya ölüm oranı açısından önemli bir fark bulamadı. Bununla birlikte, ikincisinin, genel bir etkinin olmamasından ziyade, maruz kalan levrek ve turna balığının oksazepam tarafından eşit olarak engellenmesiyle açıklanabileceğini öne sürdü. Son olarak, levrek ve turnalarla dolu iki bütün gölü karşılaştırarak bu sonuçlar üzerine inşa edilmiş bir 2021 çalışması - bir kontrol, diğeri deneyden 11 gün sonra oksazepam'a maruz bırakıldı , bu da 200 kat daha fazla olan 11 ve 24 μg L- 1 arasındaki konsantrasyonlarda Avrupa nehirlerinde bildirilen konsantrasyonlardan daha fazla. Buna rağmen, oksazepam ilavesinden sonra turna davranışı üzerinde ölçülebilir bir etki bulunmazken, levrek davranışı üzerindeki etkiler ihmal edilebilir düzeyde bulunmuştur. Yazarlar, daha önce oksazepam'a atfedilen etkilerin, bunun yerine, büyük olasılıkla, insan kullanımı ve küçük akvaryumlar tarafından strese giren balıkların ve ardından yeni bir ortama maruz kalmanın bir kombinasyonundan kaynaklandığı sonucuna varmışlardır.