ketiapin - Quetiapine
Klinik veriler | |
---|---|
Telaffuz | / K W ɪ t aɪ . ə p iː n / kwi- TY -ə-peen |
Ticari isimler | Seroquel, Seroquel XR, Temprolide, diğerleri |
AHFS / Drugs.com | Monografi |
MedlinePlus | a698019 |
Lisans verileri | |
Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağızla |
ATC kodu | |
Hukuki durum | |
Hukuki durum | |
Farmakokinetik veriler | |
biyoyararlanım | 100% |
Protein bağlama | %83 |
Metabolizma | CYP3A4-katalizli sülfoksidasyon yoluyla karaciğerin aktif metaboliti norketiyapin (N-desalkilketiyapin) |
Eliminasyon yarı ömrü | 7 saat (ana bileşik); 9-12 saat (aktif metabolit, norketiapin) |
Boşaltım | Böbrek (%73), dışkı (%20) |
tanımlayıcılar | |
| |
CAS numarası | |
PubChem Müşteri Kimliği | |
IUPHAR/BPS | |
İlaç Bankası | |
Kimyasal Örümcek | |
ÜNİİ | |
fıçı | |
chebi | |
CHEMBL | |
CompTox Panosu ( EPA ) | |
ECHA Bilgi Kartı | 100.131.193 |
Kimyasal ve fiziksel veriler | |
formül | C 21 H 25 N 3 O 2 S |
Molar kütle | 383,51 g·mol -1 |
3B model ( JSmol ) | |
sudaki çözünürlük | 3,29 mg/mL (20 °C) |
| |
| |
(Doğrulayın) |
Diğerleri arasında Seroquel markası altında satılan ketiapin , şizofreni , bipolar bozukluk ve majör depresif bozukluğun tedavisinde kullanılan atipik bir antipsikotik ilaçtır . Sakinleştirici etkisi nedeniyle yaygın olarak uyku yardımı olarak kullanılmasına rağmen , bu tür bir kullanımın faydaları genellikle yan etkilerden daha ağır basmıyor gibi görünmektedir. Ağızdan alınır.
Yaygın yan etkiler arasında uyku hali, kabızlık , kilo alımı ve ağız kuruluğu bulunur . Diğer yan etkiler arasında ayakta dururken düşük kan basıncı , nöbetler , uzun süreli ereksiyon , yüksek kan şekeri , geç diskinezi ve nöroleptik malign sendrom yer alır . Demansı olan yaşlı kişilerde kullanımı ölüm riskini artırır. Kullanım üçüncü trimester içinde gebelik bir neden olabilir hareket bozukluğu doğumdan sonra bir süre bebekte. Ketiapin'in, serotonin ve dopamin dahil olmak üzere bir dizi reseptörü bloke ederek çalıştığına inanılmaktadır .
Ketiapin 1985'te geliştirildi ve 1997'de Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylandı . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2019'da, 13 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 56. ilaç oldu .
Tıbbi kullanımlar
Ketiapin öncelikle şizofreni veya bipolar bozukluğu tedavi etmek için kullanılır. Ketiapin, şizofreninin hem pozitif hem de negatif semptomlarını hedefler.
Şizofreni
Bir 2013 Cochrane incelemesi , ketiapin ile tipik antipsikotikleri karşılaştırdı:
Özet | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Pozitif belirtiler , genel psikopatoloji ve negatif belirtilerin tedavisinde ketiapin tipik antipsikotiklerden farklı olmayabilir . Ancak anormal EKG , ekstrapiramidal etkiler, anormal prolaktin seviyeleri ve kilo alımı açısından daha az yan etkiye neden olur . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
2013 yılında 15 antipsikotik ilacın şizofreni tedavisinde etkinlik açısından karşılaştırmasında, ketiapin standart etkinlik göstermiştir. Ziprasidon , klorpromazin ve asenapin'den %13-16 daha etkiliydi ve yaklaşık olarak haloperidol ve aripiprazol kadar etkiliydi .
Şizofrenide ketiapin'in plaseboya karşı yararına dair kesin olmayan kanıtlar vardır; ancak, denemelerdeki yüksek yıpranma oranı (%50'den fazla) ve ekonomik sonuçlar, sosyal işlevsellik veya yaşam kalitesi hakkında veri eksikliği nedeniyle kesin sonuçlara varmak mümkün değildir.
Sınıf olarak tipik veya atipik antipsikotiklerin daha etkili olup olmadığı tartışmalıdır . Tipikler düşük ila orta dozlarda kullanıldığında, her ikisi de eşit bırakma ve semptom nüksetme oranlarına sahiptir. Ketiapin ekstrapiramidal yan etki oranları daha düşükken, daha fazla uyku hali ve ağız kuruluğu oranları vardır.
Ketiapin ile diğer atipik antipsikotik ajanları karşılaştıran bir Cochrane incelemesi, geçici olarak, olanzapin ve risperidondan daha az etkili olabileceği sonucuna varmıştır ; paliperidon , aripiprazol , ziprasidon , risperidon ve olanzapine göre hareketle ilgili daha az yan etki üretir ; ve risperidon, klozapin ve aripiprazol'e benzer kilo artışı sağlar . İntihar girişimi, intihar ürettiği sonucuna vardılar; ölüm; QTc uzaması, düşük kan basıncı ; taşikardi ; sedasyon; jinekomasti ; galaktore , adet düzensizliği ve beyaz kan hücresi sayımı birinci nesil antipsikotiklere benzer bir oranda.
Bipolar bozukluk
Bipolar bozukluğu olanlarda , depresif atakları tedavi etmek için ketiapin kullanılır; bipolar I bozuklukla ilişkili akut manik ataklar (monoterapi veya lityuma ek tedavi olarak ; valproat veya lamotrijin ); akut karışık ataklar; ve bipolar I bozukluğun idame tedavisi (lityum veya divalproekse ek tedavi olarak).
Majör depresif bozukluk
Ketiapin, majör depresif bozuklukta (MDB) tek başına ve diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında etkilidir . Bununla birlikte, sedasyon genellikle istenmeyen bir yan etkidir.
Amerika Birleşik Devletleri, Birleşik Krallık ve Avustralya'da ( MDB tedavisi için Avustralya Farmasötik Faydalar Programı tarafından sübvanse edilmese de), ketiapin MDB'de ek tedavi olarak kullanım için lisanslanmıştır.
Alzheimer hastalığı
Ketiapin, Alzheimer'lı kişilerde ajitasyonu azaltmaz . Ketiapin, demansı olan yaşlılarda zihinsel işlevi kötüleştirir ve bu nedenle önerilmez.
Diğerleri
Uykusuzluk için düşük dozlarda ketiapin kullanımı yaygın olmakla birlikte tavsiye edilmez; yan etkilere ilişkin çok az kanıt ve endişe vardır. Uykusuzluk için kullanılan ketiapin dozları 12.5 ila 800 mg arasında değişmekte olup, en tipik olanı 25 ila 200 mg'lık düşük dozlardır.
Tourette sendromu , müzikal halüsinasyonlar ve anksiyete bozuklukları gibi durumları tedavi etmek için bazen etiket dışı , genellikle bir büyütme maddesi olarak kullanılır .
Ketiapin ve klozapin , çok düşük ekstrapiramidal yan etki sorumlulukları nedeniyle Parkinson hastalığı psikozunun tedavisinde en yaygın kullanılan ilaçlardır . Klozapin ile ilişkili riskler (örn. agranülositoz, diyabetes mellitus, vb.) nedeniyle, klinisyenler sıklıkla ilk önce ketiapin ile tedaviyi denerler, ancak bu endikasyon için ketiapin kullanımını destekleyen kanıtlar klozapinkinden önemli ölçüde daha zayıftır.
Yan etkiler
İnsidans listeleri için kaynaklar:
- Çok yaygın (>%10 insidans) yan etkiler
- Kuru ağız
- Baş dönmesi
- Baş ağrısı
- Somnolans (uyuşukluk; 15 antipsikotikten ketiapin en fazla 5. sedasyona neden olur. Uzatılmış salımlı (XR) formülasyonlar, hemen salımlı formülasyonlara göre doz bazında daha az sedasyon üretme eğilimindedir)
- Yaygın (%1-10 insidans) yan etkiler
- Yüksek kan basıncı
- Ortostatik hipotansiyon
- Yüksek nabız hızı
- Yüksek kan kolesterolü
- Yüksek serum trigliseritleri
- Karın ağrısı
- Kabızlık
- Iştah artışı
- Kusma
- Artan karaciğer enzimleri
- Sırt ağrısı
- asteni
- Uykusuzluk hastalığı
- Letarji
- titreme
- Çalkalama
- Burun tıkanıklığı
- Farenjit
- Tükenmişlik
- Ağrı
- Dispepsi (Hazımsızlık)
- periferik ödem
- disfaji
- Ekstrapiramidal hastalık : ketiapin ve klozapin, göreceli ekstrapiramidal yan etkilerin olmaması nedeniyle not edilir.
- Kilo alımı: Plaseboya kıyasla SMD 0,43 kg. Kadar ağırlık olarak kazanç olarak kabaca üretir risperidon , daha az kilo klozapin , olanzapin ve zotepin ve daha fazla kilo ziprasidon , lurasidonun , aripiprazol ve azenapin . Bir çok atipik antipsikotik gibi, bu işlem de eylemleri muhtemel nedeni , H 1 , histamin reseptörü ve 5-HT2c reseptörü .
- Nadir (<%1 insidans) yan etkiler
- Uzamış QT aralığı (plaseboya göre QT aralığını uzatmak için bir olasılık oranı 0.17'dir)
- Ani kalp ölümü
- Senkop
- Diyabetik ketoasidoz
- Huzursuz bacak sendromu
- Hiponatremi , düşük kan sodyumu.
- Sarılık , vücudun hem yıkımının bir yan ürünü olan bilirubini temizleme yeteneğinin bozulması nedeniyle gözlerin, cildin ve mukoza zarlarının sararması.
- Pankreatit , pankreas şişmesi.
- Agranülositoz , beyaz kan hücresi sayısında potansiyel olarak ölümcül bir düşüş.
- Lökopeni , beyaz kan hücresi sayısında düşüş, agranülositoz kadar şiddetli değil.
- Nötropeni , vücudu bakteriyel enfeksiyonlara karşı koruyan bağışıklık hücrelerinin hücresi olan nötrofillerde bir düşüş.
- eozinofili
- Anafilaksi , potansiyel olarak ölümcül bir alerjik reaksiyon.
- Nöbet
- Hipotiroidizm , az aktif tiroid bezi.
- Miyokardit , miyokardın şişmesi.
- kardiyomiyopati
- Hepatit , karaciğer şişmesi.
- İntihar düşüncesi
- priapizm . Uzun süreli ve ağrılı bir ereksiyon.
- Stevens-Johnson sendromu . Potansiyel olarak ölümcül bir cilt reaksiyonu.
- Nöroleptik malign sendrom , antipsikotik ilaç tedavisinin nadir ve potansiyel olarak ölümcül bir komplikasyonudur. Aşağıdaki semptomlarla karakterize edilir: titreme, sertlik, hipertermi, taşikardi, zihinsel durum değişiklikleri (örn. konfüzyon), vb.
- Tardif Diskinezi . Yüzün, dilin, dudakların ve vücudun geri kalanının istemsiz hareketleriyle karakterize, nadir görülen ve çoğu zaman geri dönüşü olmayan nörolojik bir durum. En sık antipsikotiklerle uzun süreli tedaviden sonra ortaya çıkar. Atipik antipsikotikler, özellikle ketiapin ve klozapin ile özellikle nadir olduğuna inanılmaktadır.
Hem tipik hem de atipik antipsikotikler geç diskineziye neden olabilir . Bir araştırmaya göre, tipiklerin %5.5'inin aksine, atipiklerde oranlar %3.9'da daha düşüktür. Ketiapin ve klozapin atipik antipsikotikler olmasına rağmen, diğer atipiklerin neden olduğu geç diskinezi semptomlarını en aza indirmek için bu atipiklere geçiş bir seçenektir.
Kilo artışı kuetiapin fazla kilo neden olan, bazıları için bir sorun olabilir flufenazin , haloperidol , loksapin , molindon , olanzapin , pimozid , risperidon , tiyoridazin , tiotiksen , trifluoperazin , ve ziprasidon , ama az klorpromazin , klozapin , perfenazin ve sertindol .
Diğer bazı antipsikotiklerde olduğu gibi, ketiapin nöbet eşiğini düşürebilir ve bupropion gibi ilaçlarla birlikte dikkatli kullanılmalıdır .
sonlandırma
İngiliz Ulusal Formüller akut yoksunluk sendromu veya hızlı relaps önlemek için antipsikotik kesilirken aşamalı bir geri çekilme önerir. Çekilme belirtileri genellikle mide bulantısı, kusma ve iştah kaybını içerir. Diğer belirtiler arasında huzursuzluk, artan terleme ve uyku sorunları sayılabilir. Daha az yaygın olarak, dünyanın dönmesi, uyuşma veya kas ağrıları hissi olabilir. Belirtiler genellikle kısa bir süre sonra düzelir.
Antipsikotiklerin kesilmesinin psikoza neden olabileceğine dair kesin olmayan kanıtlar vardır. Ayrıca tedavi edilen durumun tekrarlamasına neden olabilir. İlaç kesildiğinde nadiren geç diskinezi oluşabilir.
Hamilelik ve emzirme
Plasental maruziyet, diğer atipik antipsikotiklerle karşılaştırıldığında ketiapin için en azdır. Kanıtlar, fetüs için herhangi bir riski dışlamak için yetersizdir, ancak mevcut veriler, herhangi bir majör fetal malformasyonla sonuçlanma olasılığının düşük olduğunu göstermektedir. Anne sütüne geçer ve bu nedenle ketiapin alan annelerin emzirmemeleri önerilir.
Kötüye kullanım potansiyeli
Bir şekilde caydırıcı olma eğiliminde olan ve sıklıkla hastanın reçeteli ilaç rejimlerine uyumu ile ilgili sorunlar gösteren diğer çoğu antipsikotik ilacın aksine, ketiapin, hipnotik ve yatıştırıcı etkileri nedeniyle bazen uyuşturucunun kötüye kullanılması ve suistimal potansiyeli ile ilişkilendirilir . Genellikle yalnızca polis-madde kötüye kullanımı ve/veya akıl hastalığı öyküsü olan bireylerde ve özellikle alternatif sarhoş edici maddelere erişimin daha sınırlı olduğu hapishanelerde veya güvenli psikiyatrik tesislerde hapsedilenlerde, kötüye kullanım için sınırlı bir potansiyele sahiptir. Diğer atipik antipsikotik ilaçlardan önemli ölçüde daha büyük ölçüde, ketiapin'in uyuşturucu arama davranışlarıyla ilişkili olduğu ve tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte ("Q -top", kokainle karıştırılmış ketiapin intravenöz enjeksiyonu için ). Diğer ikinci kuşak antipsikotik ilaçlardan bu ayrımın farmakolojik temeli belirsizdir, ancak ketiapin'in nispeten düşük dopamin reseptör afinitesi ve güçlü antihistaminik aktivitesinin , bu bağlamda sedatif antihistaminiklere daha benzer olarak kabul edilebileceği anlamına gelebileceği öne sürülmüştür . Bu sorunlar, ketiapin'i artan yasal kontroller altına almak için yeterli neden olarak görülmemekle birlikte, reçete yazanların, ketiapin'i, uyuşturucu kötüye kullanımı için yüksek risk altında bırakabilecek özelliklere sahip bireylere reçete ederken dikkatli olmaları istenmiştir.
aşırı doz
Akut doz aşımı vakalarının çoğu yalnızca sedasyon, hipotansiyon ve taşikardi ile sonuçlanır, ancak yetişkinlerde kardiyak aritmi, koma ve ölüm meydana gelmiştir. Aşırı dozdan sağ kalanlarda serum veya plazma ketiapin konsantrasyonları genellikle 1-10 mg/L aralığındayken, ölüm sonrası kan seviyeleri genellikle ölümcül vakalarda gözlenir. Ölüm sonrası kandaki toksik olmayan seviyeler yaklaşık 0,8 mg/kg'a kadar uzanır, ancak ölüm sonrası kandaki toksik seviyeler 0,35 mg/kg'dan başlayabilir.
Farmakoloji
farmakodinamik
Alan | QTP | NQTP | Eylem | Referans |
---|---|---|---|---|
SERT | >10.000 | 927 | engelleyici | |
AĞ | >10.000 | 58 | engelleyici | |
DAT | >10.000 | >10.000 | ND | |
5- HT1A | 320–432 | 45 | Kısmi agonist | |
5- HT1B | 1.109–2.050 | 1117 | ND | |
5- HT1D | >10.000 | 249 | ND | |
5- HT1E | 1.250–2.402 | 97 | ND | |
5-HT 1F | 2.240 | ND | ND | |
5- HT2A | 96–101 | 48 | Rakip | |
5- HT2B | ND | 14 | Rakip | |
5- HT2C | 2.502 | 107 | Rakip | |
5-HT 3 | >10.000 | 394 | Rakip | |
5-HT 4 | ND | ND | ND | ND |
5- HT5A | 3.120 | 768 | ND | |
5-HT 6 | 1.865 | 503 | Rakip | |
5-HT 7 | 307 | 76 | Rakip | |
α 1A | 22 | 144 | Rakip | |
α 1B | 39 | 95 | Rakip | |
α 2A | 2.230–3.630 | 237 | Rakip | |
α 2B | 90-747 | 378 | Rakip | |
α 2C | 28,7–350 | 736 | Rakip | |
β 1 | >10.000 | >10.000 | ND | |
β 2 | >10.000 | >10.000 | ND | |
D 1 | 712 | 214 | Rakip | |
D 2. | 245 | 196 | Rakip | |
D 2L | 700 | ND | Rakip | |
D 2S | 390 | ND | Rakip | |
D 3. | 340-483 | 567 | Rakip | |
D 4 | 1.202 | 1.297 | Rakip | |
D 4.2 | 1.600 | ND | Rakip | |
D 5 | 1.738 | 1.419 | Rakip | |
H 1 | 2.2–11 | 3.5 | Rakip | |
H 2 | >10.000 | 298 | Rakip | |
H 3 | >10.000 | >10.000 | ND | |
H 4 | >10.000 | 1.660 | ND | |
M 1 | 858 | 39 | Rakip | |
M 2 | 1.339 | 453 | ND | |
M 3 | >10.000 | 23 | Rakip | |
E 4 | 542 | 110 | ND | |
M 5 | 1.942 | 23 | Rakip | |
σ 1 | 220–3.651 | >10.000 | ND | |
σ 2 | 1.344 | 1.050 | ND | |
NMDA ( PCP ) |
>10.000 | ND | Rakip | |
VDCC | >10.000 | ND | ND | |
hERG | ND | > 10,000 ( IC 50 ) |
ND | |
Değerler k i , aksi belirtilmediği sürece, (nM). Değer ne kadar küçükse, ilaç bölgeye o kadar güçlü bağlanır. Tüm veriler, σ 1 (kobay), σ 2 (sıçan) ve VDCC (sıçan) hariç, insan klonlanmış proteinler içindir . |
Ketiapin aşağıdaki farmakolojik etkilere sahiptir:
- Dopamin D 1 , D 2 , D 3 , D 4 ve D 5 reseptör antagonisti
- Serotonin 5-HT 1A reseptör kısmi agonisti , 5-HT, 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 3 , 5-HT 6 ve 5-HT, 7 reseptör antagonisti ve 5-HT 1 B , 5- HT 1D , 5-HT 1 E ve 5-HT 1F reseptör ligandı
- α 1 - ve α 2 -adrenerjik reseptör antagonisti
- Histamin H 1 reseptör antagonisti
- Muskarinik asetilkolin reseptör antagonisti
Bu, ketiapin'in bir dopamin , serotonin ve adrenerjik antagonist ve bazı antikolinerjik özelliklere sahip güçlü bir antihistamin olduğu anlamına gelir . Ketiapin, serotonin reseptörlerine güçlü bir şekilde bağlanır; ilaç , 5- HT1A reseptörlerinde kısmi agonist görevi görür . Seri PET D değerlendirilmesi tarar 2 ketiyapin reseptör doluluk göstermiştir D'den ketiyapin çok hızlı bir şekilde ayırmaktadır bu 2 reseptörü. Teorik olarak bu, normal fizyolojik dopamin dalgalanmalarının nigrostriatal ve tuberoinfundibular yollar gibi alanlarda normal etkiler ortaya çıkarmasına izin verir , böylece psödo-parkinsonizm gibi yan etki riskinin yanı sıra prolaktin yükselmeleri riskini en aza indirir . Antagonize edilmiş reseptörlerin bazıları (serotonin, norepinefrin) aslında blokajı nörotransmiterlerin salınımını artırma eğiliminde olan otoreseptörlerdir .
Çok düşük dozlarda, kuetiapin öncelikle bir histamin reseptör blokeri (antihistamin) gibi hareket eder α 1 adrenerjik engelleyicisi. Doz artırıldığında, ketiapin adrenerjik sistemi aktive eder ve serotonin reseptörlerine ve otoreseptörlere güçlü bir şekilde bağlanır . Yüksek dozlarda ketiapin, önemli miktarlarda dopamin reseptörlerini bloke etmeye başlar. Düşük doz ketiapin gibi endikasyon dışı reçeteler, örneğin kronik uykusuzluk için, zararlı yan etkileri nedeniyle önerilmez.
Şizofreniyi tedavi ederken, mezolimbik yolakta ketiapin tarafından D2 reseptörünün antagonizması pozitif semptomları hafifletir ve beynin frontal korteksindeki 5HT2A reseptörünün antagonizması negatif semptomları giderir. Ketiapin daha az ekstrapiramidal yan etkiye sahiptir ve şizofreni tedavisinde kullanılan diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında hiperprolaktinemiye neden olma olasılığı daha düşüktür, bu nedenle birinci basamak tedavi olarak kullanılır.
farmakokinetik
En yüksek ketiapin seviyeleri, bir dozdan 1.5 saat sonra ortaya çıkar. Plazma proteinlerine bağlanma ketiyapin% 83. Ketiapin'in ana aktif metaboliti norketiapindir ( N- desalkilketiyapin). Ketiapin, 6 veya 7 saatlik bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. Metaboliti norketiapinin yarılanma ömrü 9 ila 12 saattir. Ketiyapin olup atılır esas yoluyla böbrek (% 73) ve dışkı karaciğer metabolizması (% 20 oranında), geri kalan kısım (% 1) olarak metabolize olmamış formda ilaç olarak atılır.
Kimya
Ketiapin tetrasiklik bir bileşiktir ve yapısal olarak klozapin , olanzapin , loksapin ve diğer tetrasiklik antipsikotiklerle yakından ilişkilidir .
sentez
Ketiapin sentezi bir dibenzotiazepinon ile başlar. Laktam birinci ile muamele edilir , fosforil klorür , bir üretilmesi için dibenzodiazepin . Yan zinciri tanıtmak için bir nükleofilik ikame kullanılır.
Tarih
uzun süreli yayın
AstraZeneca , şizofreni tedavisi için 2006 yılının ikinci yarısında Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Avrupa Birliği'nde ketiapin'in sürekli salınan bir versiyonu için yeni bir ilaç başvurusunda bulundu . AstraZeneca, 2017 yılına kadar sürekli salimli ketiapin pazarlama münhasır hakkını elinde tutacaktı. Sürekli salimli ketiapin esas olarak Seroquel XR olarak pazarlanmaktadır. Diğer pazarlama isimleri Seroquel Prolong, Seroquel Depot ve Seroquel XL'dir.
18 Mayıs 2007'de AstraZeneca, ABD FDA'nın şizofreninin akut tedavisi için Seroquel XR'yi onayladığını duyurdu. 2007 2. Çeyrek kazanç konferansı sırasında AstraZeneca, Seroquel XR'yi Ağustos 2007'de ABD'de piyasaya sürmeyi planladığını duyurdu. Ancak Seroquel XR, ABD eczanelerinde ancak FDA'nın Seroquel XR'nin akut tedaviye ek olarak şizofreni için idame tedavisi olarak kullanılmasını onayladıktan sonra kullanılabilir hale geldi. hastalığın tedavisi, 16 Kasım 2007. Şirket, Seroquel XR'nin piyasaya sürülmesinin gecikmesi için bir neden sunmadı.
Health Canada , 27 Eylül 2007'de Seroquel XR'nin satışını onayladı.
Ekim 2008'in başlarında FDA, bipolar depresyon ve bipolar maninin tedavisi için Seroquel XR'yi onayladı. AstraZeneca'ya göre Seroquel XR, "bipolar ile ilişkili hem depresif hem de manik atakların günde bir kez akut tedavisi için FDA tarafından onaylanan ilk ilaçtır."
31 Temmuz 2008'de, Fremont, California merkezli Handa Pharmaceuticals, AstraZeneca'nın SEROQUEL XR ürününün jenerik versiyonu olan ketiapin fumarat uzatılmış salımlı tabletler için kısaltılmış yeni ilaç uygulamasının ("ANDA") FDA tarafından kabul edildiğini duyurdu.
1 Aralık 2008'de Biovail , FDA'nın şirketin ANDA'sını kendi sürekli salımlı ketiapin versiyonunu pazarlamak için kabul ettiğini duyurdu. Biovail'in sürekli salimli tabletleri, AstraZeneca'nın Seroquel XR'si ile rekabet edecek.
24 Aralık 2008'de AstraZeneca, hissedarlara FDA'nın şirketin depresyon tedavisi için sürekli salımlı ketiapin kullanımını genişletme başvurusu hakkında ek bilgi istediğini bildirdi.
Toplum ve kültür
Düzenleyici statü
Amerika Birleşik Devletleri'nde, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), şizofreni ve bipolar bozukluk ( bipolar mani ) ile ilişkili akut manik atakların tedavisi ve bipolar depresyon tedavisi için ketiapin'i onayladı . 2009 yılında, ketiapin XR, majör depresif bozukluğun yardımcı tedavisi olarak onaylandı.
Ketiapin, şizofreni tedavisi için ilk endikasyonunu 1997'de ABD FDA'sından aldı. 2004'te maniye bağlı bipolar bozukluğun tedavisi için ikinci endikasyonunu aldı. 2007 ve 2008 yıllarında, ketiapin'in yaygın anksiyete bozukluğu ve majör depresyon tedavisindeki etkinliği üzerine çalışmalar yapılmıştır.
2012 yılında sona eren ürün için patent koruması; ancak bazı bölgelerde, uzun etkili versiyonun patenti 2017 yılına kadar devam etti.
davalar
Nisan 2010'da ABD Adalet Bakanlığı, şirketin Seroquel'i etiket dışı kullanımlar için agresif pazarlaması nedeniyle Astra-Zeneca'ya 520 milyon dolar para cezası verdi . Adalet Bakanlığı'na göre, "şirket, tıbbi literatür şirketleri tarafından yazılan makalelerin ve söz konusu doktorların yapmadığı çalışmalar hakkında yazar olarak hizmet vermek üzere doktorları işe aldı. Seroquel'in onaylanmamış kullanımları."
Ketiapin'in yan etkileri, özellikle diyabet ile ilgili olarak birden fazla dava açılmıştır .
AstraZeneca aleyhine, ketiapin'in konuşma bozukluğu ve kronik uykusuzluktan ölümlere kadar değişen sorunlara yol açtığı iddiasıyla yaklaşık 10.000 dava açıldı.
tartışma
2004 yılında, Dan Markingson adında genç bir adam , Minnesota Üniversitesi'nde tartışmalı bir Seroquel klinik denemesinde istemsiz bir taahhüt emri altında intihar etti. Bir grup Minnesota Üniversitesi biyoetik uzmanı, denemenin endişe verici sayıda etik ihlal içerdiğini iddia etti.
Nurofen Plus kurcalama davası
Ağustos 2011'de, Birleşik Krallık İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu (MHRA), Nurofen plus'ın bazı gruplarının bunun yerine Seroquel XL tabletleri içerdiğini bildiren raporların ardından 4. sınıf bir ilaç uyarısı yayınladı .
Sınıf-4 İlaç Uyarısının yayınlanmasının ardından, Reckitt Benckiser (UK) Ltd, iki ek Nurofen Plus tablet serisinin kartonlarında sahte blister şeritler hakkında daha fazla rapor aldı. Yeni serilerden biri Seroquel XL 50 mg tabletleri ve bir tanesi Pfizer ürünü Neurontin 100 mg kapsüllerini içeriyordu .
MHRA'nın Arızalı İlaç Rapor Merkezi (DMRC) ile yapılan görüşmeleri takiben, Reckitt Benckiser (UK) Ltd, herhangi bir paket boyutunda kalan tüm süresi dolmamış Nurofen Plus tablet stoklarını geri çağırmaya karar vererek, 1. Sınıf İlaç Uyarısına yol açtı. Kirlenme daha sonra bir müşteri tarafından mağaza içi kurcalamaya kadar takip edildi.
Referanslar
Dış bağlantılar
- "Ketiapin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
- Ketiapin için Avustralya Kamu Değerlendirme Raporu (fumarat olarak)