skopolamin - Scopolamine

skopolamin
L-Scopolamin.svg
skopolamin yapısı.png
Klinik veriler
Ticari isimler Transdermscop, Kwells, diğerleri
Diğer isimler Skopolamin, hiyosin hidrobromür, skopolamin hidrobromür
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682509
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları
Ağızdan , cilt yaması , göz damlası , deri altı , damar içi , dil altı , rektal , bukkal , transmukozal , kas içi
İlaç sınıfı
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
Metabolizma Karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü 4.5 saat
Boşaltım Böbrek
tanımlayıcılar
  • (-) - ( S ) -3-Hidroksi-2-fenil-propiyonik asit (1 R , 2 R, 4 S , 5 S , 7 α , 9 S ) -9-metil-3-oksa-9-aza-trisiklo [3.3. 1.0 2,4 ]non-7-yl ester
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 1000.083 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 17 H 21 N O 4
Molar kütle 303.358  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • OC[C@H](c1ccccc1)C(=O)0[C@H]2C[C@H]3N(C)[C@H](C2)[C@H]4O[C@ H]34
  • InChI=1S/C17H21NO4/c1-18-13-7-11(8-14(18)16-15(13)22-16)21-17(20)12(9-19)10-5-3- 2-4-6-10/h2-6,11-16,19H,7-9H2,1H3/t11-,12-,13-,14+,15-,16+/m1/s1 KontrolY
  • Anahtar:STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N KontrolY
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Skopolamin olarak da bilinen, hyoscine veya Şeytan Nefes , bir olan doğal veya sentetik olarak üretilmiş tropan alkaloit ve antikolinerjik ilaç resmen tedavisi için bir ilaç olarak kullanılır tutması ve postoperatif bulantı ve kusma . Ayrıca bazen tükürüğü azaltmak için ameliyattan önce de kullanılır . Enjeksiyonla kullanıldığında etkileri yaklaşık 20 dakika sonra başlar ve 8 saate kadar sürer. Oral olarak ve transdermal yama olarak da kullanılabilir . Bu üzerindedir Temel İlaçlar Dünya Sağlık Örgütü'nün List .

Yaygın yan etkiler arasında uyku hali, bulanık görme , genişlemiş öğrenciler ve ağız kuruluğu bulunur. Açı kapanması glokomu veya bağırsak tıkanıklığı olan kişilerde önerilmez . Hamilelik sırasında kullanımının güvenli olup olmadığı belirsizliğini koruyor ve emzirme döneminde kullanılması , sağlık uzmanları ve ilacın üreticileri tarafından hala uyarılıyor. Skopolamin, antimuskarinik ilaç ailesindendir ve asetilkolinin sinir sistemi içindeki bazı etkilerini bloke ederek çalışır .

Skopolamin ilk olarak 1881'de yazıldı ve 1900'lerde anestezi için kullanılmaya başlandı . Bu süre zarfında , hem skopolamin hem de morfinin bir kombinasyonunu uygulayarak doğum sırasında amnezi ve sinerjik ağrı kesici sağlamak için ilk olarak önerildi ve ardından yıllarca kullanıldı . Bu alkaloidler birlikte kullanıldıklarında " alacakaranlık uykusu " adı verilen sinerjik bir duruma yol açtılar . Skopolamin aynı zamanda antimuskarinik kaynaklı halüsinojenik etkileri nedeniyle tarihsel olarak psikoaktif ilaçlar ( deliranlar olarak bilinir ) olarak kullanılan itüzümü ailesinin belirli bitkileri tarafından üretilen ana aktif bileşendir . "Skopolamin" adı, Scopolia olarak bilinen bir tür itüzümünden türetilirken , " hyoscine " adı, Hyoscyamus niger olarak bilinen başka bir türden türetilmiştir .

tıbbi kullanım

Skopolamin, tedavi etmek için düşük dozlarda kullanıldığı tıpta bir dizi kullanıma sahiptir:

Ameliyatta bazen premedikasyon olarak (özellikle solunum yolu salgılarını azaltmak için ) , en yaygın olarak enjeksiyonla kullanılır .

Emzirme

Skopolamin anne sütüne salgı yoluyla girer . Emzirirken skopolaminin güvenliğini belgeleyen hiçbir insan çalışması olmamasına rağmen, üretici, emziren bir kadına skopolamin verilirse dikkatli olunmasını önerir.

Yaşlı

Skopolaminden olumsuz etkiler yaşama olasılığı, yaşlılarda gençlere göre artar. Bu fenomen özellikle başka ilaçlar da kullanan yaşlı insanlar için geçerlidir. Demans riskinin artmasıyla da bağlantılı olan bu güçlü antikolinerjik yan etkiler nedeniyle bu yaş grubunda skopolamin kullanımından kaçınılmalıdır .

Yan etkiler

Olumsuz etki insidansı:

Yaygın olmayan (%0.1–1 insidans) yan etkiler şunları içerir:

Nadir (<%0,1 insidans) yan etkiler şunları içerir:

Sıklığı bilinmeyen yan etkiler şunları içerir:

aşırı doz

Kan-beyin bariyerini kolayca geçen kolinerjik bir ilaç olan fizostigmin , bir skopolamin doz aşımının merkezi sinir sistemi depresyon semptomlarını tedavi etmek için bir panzehir olarak kullanılmıştır . Bu destekleyici tedavi dışında , mide yıkama ve uyarılmış kusma (kusma) genellikle oral doz aşımı tedavileri olarak önerilir. Doz aşımı belirtileri şunları içerir:

Etkileşimler

Diğer ilaçların metabolizması ile etkileşimleri nedeniyle, skopolamin diğer ilaçlarla birlikte alındığında önemli istenmeyen yan etkilere neden olabilir. Antikolinerjikler olarak da bilinen skopolamin ile aynı farmakolojik sınıftaki diğer ilaçlara özel dikkat gösterilmelidir . Bu ek bileşikler ayrıca potansiyel olarak skopolamin metabolizması ile etkileşime girebilir: analjezikler /ağrı ilaçları, etanol , esrar , zolpidem , tiyazid diüretikleri , nikotin , buprenorfin , tiotropium gibi antikolinerjik ilaçlar , vb.

Yönetim yolu

Skopolamin ağız yoluyla, deri altı , oftalmik ve intravenöz olarak ve ayrıca bir transdermal yama yoluyla alınabilir . Bulantı ve taşıt tutmasının önlenmesi için transdermal yama ( örneğin, Transderm Scop) skopolamin bazı kullanır ve üç güne kadar etkilidir. Oral, oftalmik, ve damardan verilen formlar, daha kısa olan yarı-ömür ve genellikle form hiyosin bulunan hidrobromür (Scopace çözünür tabletler ya da örneğin Donnatal ).

NASA şu anda bir nazal uygulama yöntemi geliştiriyor. Kesin bir dozajla, NASA sprey formülasyonunun oral formdan daha hızlı ve daha güvenilir çalıştığı gösterilmiştir.

farmakokinetik

Skopolamin ilk geçiş metabolizmasına uğrar ve yaklaşık %2.6'sı değişmeden idrarla atılır. Greyfurt suyu, skopolamin metabolizmasını azaltır, dolayısıyla plazma konsantrasyonunu arttırır.

farmakodinamik

Skopolamin, dört muskarinik asetilkolin reseptörünün tamamında (M1, M2, M3 ve M4) spesifik olmayan bir muskarinik antagonisttir .,

Bitkilerde biyosentez

Skopolamin arasındadır ikincil metabolitlerin bitkilerin Solanaceae (itüzümü) bitkilerin ailesi gibi banotu ( Hyoscyamus niger ), Jimson ot ( Datura ), melek trampetlerle ( Brugmansia ), ölümcül itüzümü ( Belladonna ), Mandrake ( Mandragora officinarum ) ve mantar ağacı ( Duboisia ).

Biyosentez skopolamin ile başlar dekarboksilasyon ve L-ornitin için putresin ile ornitin dekarboksilaz . Putresin, putresin N-metiltransferaz tarafından N- metilputresine metillenir .

Metillenmiş putresini spesifik olarak tanıyan bir putresin oksidaz , bu bileşiğin 4-metilaminobütanal'e deaminasyonunu katalize eder , daha sonra N- metil - pirolyum katyonuna spontan bir halka oluşumuna girer . Bir sonraki adımda, ile pyrrolium katyon yoğunlaşır asetoasetik asit verimli hygrine . Bu reaksiyonu katalize edecek hiçbir enzimatik aktivite gösterilememiştir. Hygrine ayrıca tropinone olarak yeniden düzenlenir .

Daha sonra, tropinon redüktaz I dönüştürür tropinon için tropin , burada yoğuşur ile fenilalanin türevi fenilasetat için Littorine . Bir sitokrom P450 Cyp80F1 olarak sınıflandırılır oksitler ve yeniden düzenlenmesi Hiyosiyamin için Littorine aldehit . Son aşamada, hiyosiyamin uğrar bir epoksidasyon ile katalize 6beta-hydroxyhyoscyamine epoksidaz elde skopolamin.

Skopolamin biyosentezi.svg

Tarih

Bitki kaynaklarından izole edilen daha önceki alkaloitlerden biri olan skopolamin, 1880'de Alman bilim adamı Albert Ladenburg tarafından izole edilmesinden bu yana saflaştırılmış formlarında (hidroklorür, hidrobromür, hidroiyodür ve sülfat dahil olmak üzere çeşitli tuzlar gibi) kullanılmaktadır. antik ve belki de tarih öncesi çağlardan beri bitki bazlı formundan çeşitli müstahzarlar. Ladenburg tarafından skopolaminin yapı ve aktivitesinin tanımlanmasının ardından, 1930'larda ve 1940'larda skopolamin ve atropinin sentetik analogları ve toplam sentez yöntemlerinin araştırılması , erken bir antihistamin ve kimyasalının prototipi olan difenhidraminin keşfiyle sonuçlandı. Bu ilaçların alt sınıfı ve diğer birçok ticari isim arasında Dolantin ve Demerol olarak bilinen ilk tam sentetik opioid analjezik olan petidin .

1899'da bir Dr. Schneiderlin , cerrahi anestezi için skopolamin ve morfin kullanımını önerdi ve bu amaçla sporadik olarak kullanılmaya başlandı. Bu kombinasyonun obstetrik anesteziyolojide kullanımı ilk olarak 1902'de Richard von Steinbuchel tarafından önerildi ve 1903'te Almanya'nın Freiburg kentinde Carl Gauss tarafından toplandı ve daha da geliştirildi . Yöntem Dämmerschlaf (" alacakaranlık uykusu ") olarak bilinmeye başladı. veya "Freiburg yöntemi". Oldukça yavaş yayıldı ve farklı klinikler farklı dozajlar ve içeriklerle deneyler yaptı; 1915'te Canadian Medical Association Journal , "yöntem gerçekten hala gelişme halindeydi" diye bildirdi. Artan kemofobi ve daha doğal doğum arzusunun terk edilmesine yol açtığı 1960'lara kadar ABD'de yaygın olarak kullanılmaya devam etti .

Toplum ve kültür

İsimler

Hyoscine hydrobromide uluslararası tescilli olmayan addır ve skopolamin hidrobromür Amerika Birleşik Devletleri Tarafından Kabul Edilen Addır . Diğer isimler levo -duboisine, şeytanın nefesi ve burundanga'dır .

Avustralya çalı ilacı

Bir çalı tıp tarafından geliştirilen Aborjin halkların arasında Avustralya'nın doğu devletleri yumuşak gelen mantar ağacı ağacı ( Duboisia myoporoides ) tarafından kullanılmıştır müttefikler onlar karşısında kalkmıştı zaman deniz tutmuş girmesini durdurma askerlere Dünya Savaşında Manş sırasında Fransa'ya giderken Normandiya Invasion . Daha sonra aynı maddenin göz cerrahisinde kullanılan skopolamin ve hiyosiyamin üretiminde kullanılabilir olduğu anlaşılmış ve bu maddeye dayalı olarak Queensland'de milyonlarca dolarlık bir endüstri kurulmuştur .

Dini ve eğlence amaçlı kullanım

Halüsinojenik özellikleri nedeniyle zaman zaman eğlence amaçlı kullanılmış olsa da, deneyimler genellikle zihinsel ve fiziksel olarak nahoştur. Ayrıca fiziksel olarak tehlikelidir ve resmi olarak deliryan bir ilaç olarak sınıflandırılır , bu nedenle tekrarlanan eğlence amaçlı kullanım nadirdir. Haziran 2008'de, Norveç'te skopolamin içeren sahte rohypnol tabletleri yedikten sonra 20'den fazla kişi psikoz nedeniyle hastaneye kaldırıldı . Ocak 2018'de Batı Avustralya'nın Perth kentinde 9 kişi skopolamin aldıkları bildirildikten sonra hastaneye kaldırıldı. Alkaloid skopolamin, psikoaktif etkisi için eğlence amaçlı alındığında genellikle Datura veya Brugmansia cinsi bitkilerden preparatlar şeklinde , genellikle ergenler veya genç yetişkinler tarafından halüsinasyonlar ve muskarinik antagonizmanın neden olduğu değişmiş bir bilinç durumu elde etmek için alınır .

Tarihsel olarak, skopolamin üreten çeşitli bitkiler ruhsal ve büyülü amaçlar için psikoaktif olarak kullanılmıştır . Tüm entheogenic bu bitkilerin preparatları kullanılmıştır, skopolamin ana psikoaktif bileşik olarak kabul edilir ve preparat (özellikle topikal bir merhem haline getirilmiştir, özellikle, halüsinojenik etkileri büyük ölçüde sorumludur oldu merhem arasındaki ). Skopolaminin, bu bitkilerde deri yoluyla etkili bir şekilde absorbe edilebilen ve etkilere neden olabilen tek aktif alkaloid olduğu bildirilmektedir. Bu merhemler için farklı tarifler, en azından Erken Modern dönem kadar eski Avrupa büyücülüğünde araştırıldı ve skopolaminin (hayvansal yağ gibi) transdermal absorpsiyonuna yardımcı olacak çok sayıda bileşenin yanı sıra, zararlı ve zararlı etkilerini ortadan kaldırmak için diğer olası bileşenleri içeriyordu. disforik etkiler.

Hıristiyanlıkta, açıkça ayinsel veya ruhsal kullanım için tasarlanmasa da; içinde İncil'in birden bahseder var Mandrake skopolamin içeren bir psikoaktif ve halüsinojen bitki köküdür. Görünüşe göre "kısır" (infertil) olan ancak hamile kalmaya çalışan Rachel tarafından arzu edildiği yerde doğurganlık gücü ve (cinsel) arzu ile ilişkilendirildi .

sorgulama

Skopolaminin etkileri, 20. yüzyılın başlarında sorgulamalarda doğruluk serumu olarak kullanılmak üzere araştırıldı , ancak yan etkiler nedeniyle soruşturmalar düşürüldü. 2009 yılında, Çekoslovak devlet güvenlik gizli polisinin , iddia edilen devlet karşıtı muhaliflerin itiraflarını almak için en az üç kez skopolamin kullandığı kanıtlandı .

Suç

Amerika Birleşik Devletleri Dışişleri Bakanlığı tarafından 2012 yılında yayınlanan bir seyahat tavsiyesi şunları belirtti:

Suçluların bir kurbanı soymak için kullandıkları yaygın ve özellikle tehlikeli yöntemlerden biri uyuşturucu kullanmaktır. [Kolombiya'da] en yaygın olanı skopolamin olmuştur. Resmi olmayan tahminler, Kolombiya'daki yıllık skopolamin olaylarının sayısını yaklaşık 50.000 olarak gösteriyor. Skopolamin, kurbanı 24 saat veya daha uzun süre bilinçsiz hale getirebilir. Yüksek dozlarda solunum yetmezliğine ve ölüme neden olabilir. En sık yiyecek ve içeceklerde sıvı veya toz halinde uygulanır. Bu olayların çoğu gece kulüplerinde ve barlarda meydana gelir ve genellikle zengin olarak algılanan erkekler genç ve çekici kadınlar tarafından hedef alınır. Skopolamin kurbanı olmaktan kaçınmak için, bir kişinin yabancılar veya yeni tanıdıklar tarafından sunulan yiyecek veya içecekleri asla kabul etmemesi ve yanında yiyecek veya içecekleri gözetimsiz bırakmaması önerilir. Skopolamin veya diğer uyuşturucuların kurbanları derhal tıbbi yardım almalıdır.

1998 ve 2004 arasında , Kolombiya'nın Bogota kentindeki bir klinikte "suç niyetiyle zehirlenme" nedeniyle acil servise başvuruların %13'ü skopolamine ve %44'ü benzodiazepinlere bağlandı . En yaygın olarak, kişi, kurbanın bilincini kaybetmesi veya soyguna etkili bir şekilde direnememesi umuduyla kurbana skopolaminle bağlanmış bir içecek veren bir soyguncu tarafından zehirlenmiştir.

Hırsızlıkların yanı sıra ekspres adam kaçırma ve cinsel saldırı olaylarına da karıştığı iddia ediliyor . Barselona'daki Hastane Kliniği 2008'de sağlık çalışanlarının vakaları tanımlamasına yardımcı olmak için bir protokol başlatırken, Madrid hastaneleri Şubat 2015'te benzer bir çalışma belgesini kabul etti. Hastane Kliniği bu kullanımı destekleyecek çok az bilimsel kanıt buldu ve herhangi bir sonuca ulaşmak için kurbanların hikayelerine güveniyor. çözüm. Skopolamin ile zehirlenme, medyada tecavüz, adam kaçırma, öldürme veya soyguna yardımcı olarak oldukça sık görünse de, bu ilacın etkileri ve suçlular tarafından uygulanma şekli (deri yoluyla enjeksiyon, oyun kartları ve kağıtlara vb.) cilt tarafından emilebilen doz herhangi bir etki yaratamayacak kadar düşük olduğundan, özellikle cilt maruziyeti genellikle abartılı olur. Skopolamin transdermal yamalar saatlerce veya günlerce kullanılmalıdır. Skopolaminin suçlarda kullanılmasının diğer bazı yönleri de aynı şekilde "abartılı" ve hatta mantıksız olarak tanımlanmıştır. "Şeytanın nefesi" olarak adlandırılan bir biçimde toz haline getirilmiş skopolamin, insanların beyinlerini yıkamaz veya saldırganlar tarafından dolandırılmalarını kontrol etmez ; bu iddia edilen etkiler büyük olasılıkla şehir efsaneleridir . Bununla birlikte, ilacın, benzodiazepinlerin veya alkol zehirlenmesinin etkisine benzer şekilde, maruz kalma ve uyku hali sonrasında hafıza kaybına neden olduğu bilinmektedir .

Araştırma

Skopolamin, bellek kodlamasını incelemek için bir araştırma aracı olarak kullanılır. Başlangıçta, insan denemelerinde, nispeten düşük dozlarda muskarinik reseptör antagonisti skopolaminin geçici bilişsel kusurları indüklediği bulundu. O zamandan beri, skopolamin, hayvanlarda bilişsel kusurları deneysel olarak indüklemek için standart bir ilaç haline geldi. Primatlardaki sonuçlar, asetilkolinin yeni bilgilerin uzun süreli belleğe kodlanmasında rol oynadığını göstermektedir .

Skopolamin, kısa süreli bellek, bellek edinimi, öğrenme, görsel tanıma belleği, görsel-uzaysal praksis, görsel-uzaysal bellek, görsel-algısal işlev, sözel hatırlama ve psikomotor hız üzerinde zararlı etkiler yaratır. Yine de, tanıma ve hafıza alımını bozmuyor gibi görünüyor. Uzun süreli güçlenmeye aracılık etmede hayati önem taşıyan hipokampal nöronlardaki asetilkolin projeksiyonları, skopolamin tarafından inhibe edilir. Skopolamin ayrıca, depolarizasyona, aksiyon potansiyelinin güçlendirilmesine ve sinaptik baskılanmaya yardımcı olan hipokampal nöronlarda kolinerjik aracılı glutamat salınımını da engeller. Skopolaminin hipokampusta asetilkolin ve glutamat salınımı üzerindeki etkileri, geri alma baskın bilişsel işleyişi desteklemektedir. Skopolamin, Alzheimer, demans, kırılgan X sendromu ve Down sendromu modellerinde kolinerjik işlevdeki kusurları modellemek için kullanılmıştır.

Skopolamin aynı zamanda hızlı başlangıçlı bir antidepresan olarak da araştırılmıştır ve birkaç küçük çalışma olumlu sonuçlar bulmuştur.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

  • İlgili Medya Skopolamin Wikimedia Commons
  • "Skopolamin" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.