lorazepam - Lorazepam
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Ativan, Tavor, Temesta, diğerleri |
| Diğer isimler | O-Kloroksazepam, L-Lorazepam Asetat |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682053 |
| Lisans verileri | |
| Hamilelik kategorisi |
|
| Bağımlılık sorumluluğu |
yüksek |
Yönetim yolları |
Ağız yoluyla, intramüsküler, intravenöz, dil altı ve transdermal |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | Ağızdan alındığında % 85 |
| Metabolizma | karaciğer glukuronidasyonu |
| Etki başlangıcı | 1–5 dak (IV), 15–30 dak (IM) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 10-20 saat |
| Hareket süresi | 12-24 saat |
| Boşaltım | Böbrek |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.011.534 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | Cı- 15 , H 10 CI 2 , N 2 O 2 |
| Molar kütle | 321,16 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
Diğerleri arasında Ativan markası altında satılan Lorazepam , bir benzodiazepin ilacıdır. Anksiyete bozuklukları , uyku sorunları , şiddetli ajitasyon , status epileptikus dahil aktif nöbetler , alkol yoksunluğu ve kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı tedavi etmek için kullanılır . Ayrıca ameliyat sırasında hafıza oluşumuna müdahale etmek ve mekanik ventilasyona maruz kalanları yatıştırmak için kullanılır . Kokain kullanımına bağlı akut koroner sendrom için diğer tedavilerle birlikte de kullanılır . Ağız yoluyla veya bir kas veya damar içine enjeksiyon olarak verilebilir. Enjeksiyonla verildiğinde etki başlangıcı bir ile otuz dakika arasındadır ve etki bir güne kadar sürer.
Yaygın yan etkiler arasında güçsüzlük, uyku hali, düşük tansiyon ve nefes alma çabasında azalma bulunur. Damardan verildiğinde kişi yakından izlenmelidir. Depresyonda olanlar arasında intihar riski artmış olabilir . Uzun süreli kullanımda aynı etki için daha büyük dozlar gerekebilir . Fiziksel bağımlılık ve psikolojik bağımlılık da ortaya çıkabilir. Uzun süreli kullanımdan sonra aniden kesilirse benzodiazepin yoksunluk sendromu oluşabilir. Yaşlı insanlar daha sık olumsuz etkiler geliştirir. Bu yaş grubunda lorazepam düşmeler ve kalça kırıkları ile ilişkilidir . Bu endişeler nedeniyle, lorazepam kullanımı genellikle yalnızca iki ila dört haftaya kadar önerilir.
Lorazepam ilk olarak 1963'te patentlendi ve 1977'de Amerika Birleşik Devletleri'nde satışa çıktı. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer alıyor . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2019'da, 10 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 69. ilaç oldu .
Tıbbi kullanımlar
Endişe
Lorazepam, şiddetli anksiyetenin kısa süreli tedavisinde kullanılır. ABD'de FDA, lorazepam gibi benzodiazepinlerin dört haftadan uzun süre kullanılmamasını tavsiye etmektedir. Hızlı hareket eder ve hızlı başlayan panik anksiyetesinin tedavisinde faydalıdır.
Lorazepam, ajitasyonu etkili bir şekilde azaltabilir ve uykuyu indükleyebilir ve tek bir dozun etkilerinin süresi , özellikle şiddetli anksiyete veya gece terörü varlığında, uykusuzluğun kısa süreli tedavisi için uygun bir seçim olmasını sağlar . Oldukça kısa bir etki süresine sahiptir.
Lorazepamın yedi günlük kullanımından sonra ribaund uykusuzluk ve ribaund kaygısı dahil yoksunluk semptomları ortaya çıkabilir.
nöbetler
Konvülsif status epileptikus için intravenöz diazepam veya lorazepam birinci basamak tedavilerdir . Lorazepam, status epileptikus tedavisinde diazepam ve intravenöz fenitoinden daha etkilidir ve ek ilaç gerektirebilecek nöbetlerin devam etme riski daha düşüktür. Ancak fenobarbital , en azından yaşlılarda lorazepam ve diğer ilaçlara göre daha üstün bir başarı oranına sahiptir.
Lorazepam'ın antikonvülzan özellikleri ve farmakokinetik profili , intravenöz kullanımı akut nöbetleri sonlandırmak için güvenilir kılar , ancak uzun süreli sedasyona neden olur. Lorazepam dahil olmak üzere oral benzodiazepinler bazen dirençli absans nöbetlerinin uzun süreli profilaktik tedavisi olarak kullanılır ; anti-nöbet etkilerine kademeli tolerans nedeniyle, lorazepam gibi benzodiazepinler birinci basamak tedaviler olarak kabul edilmez.
Lorazepam'ın antikonvülzan ve CNS depresan özellikleri, alkol yoksunluğu sendromunun tedavisi ve önlenmesi için faydalıdır . Bu durumda, bozulmuş karaciğer fonksiyonu lorazepam için bir tehlike oluşturmaz, çünkü lorazepam karaciğerde veya metabolizması için başka bir şekilde oksidasyona ihtiyaç duymaz.
sedasyon
Lorazepam bazen mekanik ventilasyon alan kişiler için kullanılır . Ancak, kritik hastalığı olan kişilerde propofolün hem etkinlik hem de toplam maliyet açısından lorazepamdan üstün olduğu bulunmuştur; sonuç olarak, bu endikasyon için propofol kullanımı artık teşvik edilirken, lorazepam kullanımı önerilmemektedir.
Ajitasyon ve kaygıyı azaltma yeteneği ile birlikte, yeni hafıza oluşumunu önlemedeki nispi etkinliği, lorazepam'ı premedikasyon olarak faydalı kılar . Gereken anestezik miktarını azaltmak için genel anesteziden önce veya diş hekimliği veya endoskopi gibi rahatsız edici uyanıklık prosedürlerinden önce, kaygıyı azaltmak, uyumu artırmak ve prosedür için amnezi oluşturmak için verilir. Lorazepam, prosedürlerden 90 ila 120 dakika önce ağızdan ve prosedürlerden 10 dakika önce intravenöz lorazepam verilir. Lorazepam, bazen alternatif olarak kullanılır , midazolam içinde palyatif sedasyon . Gelen yoğun bakım ünitelerinde lorazepam bazen üretmek için kullanılır anksiyoliz , hipnoz ve amnezi .
Çalkalama
Lorazepam bazen şiddetli veya ajite bireylerin hızlı sedasyonuna ihtiyaç duyulduğunda haloperidol'e alternatif olarak kullanılır , ancak daha iyi etkinlik ve lorazepam'ın solunum fonksiyonu üzerindeki olumsuz etkileri nedeniyle haloperidol artı prometazin tercih edilir. Bununla birlikte, davranışsal disinhibisyon gibi yan etkiler, benzodiazepinleri akut psikotik olan bazı insanlar için uygunsuz hale getirebilir. Akut deliryum bazen lorazepam ile tedavi edilir, ancak paradoksal etkilere neden olabileceğinden tercihen haloperidol ile birlikte verilir. Lorazepam, kas içine verildiğinde nispeten yavaş emilir, kısıtlama durumlarında yaygın bir yol.
Başka
Konuşamama ile birlikte olan katatoni , lorazepam'a duyarlıdır. Semptomlar tekrarlayabilir ve bazı günler için tedavi gerekebilir. Benzodiazepin yoksunluk sendromunun bir parçası olarak benzodiazepinlerin ani veya aşırı hızlı kesilmesine bağlı katatoni de lorazepam tedavisine yanıt vermelidir. Lorazepam paradoksal etkilere sahip olabileceğinden, haloperidol bazen aynı anda verilir.
Bazen mide bulantısı ve kusmayı tedavi etmek için kullanılan ilaçlara ek olarak kemoterapide kullanılır , yani hasta olma düşüncesine karşı psikolojik duyarlılığın neden olduğu veya daha da kötüleştiği mide bulantısı ve kusma.
Yan etkiler
Lorazepam'ın birçok faydalı etkisi (örneğin, yatıştırıcı, kas gevşetici, anti-anksiyete ve amnezik etkiler) istenmeyen durumlarda yan etkilere dönüşebilir. Olumsuz etkiler sedasyon ve düşük kan basıncını içerebilir ; Lorazepamın etkileri, diğer CNS depresan ilaçlarla kombinasyon halinde artar . Diğer olumsuz etkiler arasında kafa karışıklığı, ataksi , yeni anıların oluşumunu engelleme ve akşamdan kalma etkileri sayılabilir . İle uzun süreli benzodiazepin kullanımı o bilişsel bozukluklar tamamen lorazepam kullanmayı bitirdikten sonra normale döner belirsizliğini koruyor; bilişsel eksiklikler, yoksunluktan sonra en az altı ay devam eder, ancak bilişsel işlevin iyileşmesi için altı aydan daha uzun süre gerekebilir. Lorazepam'ın bellek üzerinde diğer benzodiazepinlerden daha derin yan etkileri olduğu görülüyor; hem bozar açık ve örtük bellek . Yaşlılarda benzodiazepinlerin bir sonucu olarak düşmeler meydana gelebilir. Yan etkiler yaşlılarda daha sık görülür ve gençlere göre daha düşük dozlarda ortaya çıkar. Benzodiazepinler depresyona neden olabilir veya depresyonu kötüleştirebilir . Nöbetlerin kötüleşmesi veya paradoksal heyecan gibi paradoksal etkiler de ortaya çıkabilir; Paradoksal heyecanın yaşlılarda, çocuklarda, alkol kötüye kullanımı öyküsü olanlarda ve saldırganlık veya öfke sorunları öyküsü olan kişilerde ortaya çıkması daha olasıdır. Lorazepam'ın etkileri doza bağlıdır, yani doz ne kadar yüksek olursa, etkiler (ve yan etkiler) o kadar güçlü olur. İstenen etkileri elde etmek için gereken en küçük dozu kullanmak, yan etki riskini azaltır. Lorazepam da dahil olmak üzere yatıştırıcı ilaçlar ve uyku hapları, artan ölüm riski ile ilişkilendirilmiştir.
Lorazepam alan kişilerin en sık rapor ettikleri yan etki sedasyondur. Anksiyete için tedavi edilen yaklaşık 3.500 kişilik bir grupta, lorazepamdan en sık şikayet edilen yan etkiler sedasyon (%15.9), baş dönmesi (%6.9), halsizlik (%4.2) ve kararsızlık (%3.4) idi. Yaşla birlikte sedasyon ve dengesizlik gibi yan etkiler arttı. Bilişsel bozukluk, davranışsal disinhibisyon ve solunum depresyonunun yanı sıra hipotansiyon da meydana gelebilir.
- Paradoksal etkiler: Bazı durumlarda, artan düşmanlık, saldırganlık, öfke patlamaları ve psikomotor ajitasyon gibi benzodiazepinlerle paradoksal etkiler ortaya çıkabilir. Bu etkiler, diğer benzodiazepinlere kıyasla lorazepam ile daha sık görülür. Paradoksal etkilerin daha yüksek dozlarda, önceden var olan kişilik bozukluğu olan kişilerde ve psikiyatrik hastalığı olanlarda ortaya çıkması daha olasıdır . Sinir bozucu uyaranlar, bu tür reaksiyonları tetikleyebilir, ancak ilaç, kişinin bu tür stres ve hayal kırıklığı ile başa çıkmasına yardımcı olmak için ilk etapta reçete edilmiş olabilir. Paradoksal etkiler doza bağlı gibi göründüğünden, bunlar genellikle dozun azaltılmasıyla veya lorazepamın tamamen kesilmesiyle azalır.
- İntihar eğilimi: Benzodiazepinler, muhtemelen disinhibisyon nedeniyle artan intihar riski ile ilişkilidir. Daha yüksek dozlar daha fazla risk veriyor gibi görünmektedir.
- Amnezik etkiler: Benzodiazepinler arasında lorazepam nispeten güçlü amnezik etkilere sahiptir, ancak insanlar düzenli kullanımla kısa sürede buna tolerans geliştirir. Amnezinin (veya aşırı sedasyonun) bir sorun oluşturmasını önlemek için başlangıçtaki toplam günlük lorazepam dozu 2 mg'ı geçmemelidir. Bu aynı zamanda gece sedasyonu için de geçerlidir. Bir uyku çalışmasındaki beş katılımcıya gece 4 mg lorazepam reçete edildi ve ertesi akşam, üç deneğe beklenmedik bir şekilde o günün bölümleri için bellek boşlukları gönüllü oldu, bu etki iki ila üç günlük kullanımdan sonra tamamen azaldı. Amnezik etkiler, iki etki ilişkisiz olduğundan, mevcut sedasyon derecesinden tahmin edilemez.
Yüksek doz veya uzun süreli parenteral olarak uygulanan lorazepam bazen propilen glikol zehirlenmesi ile ilişkilidir .
Eylül 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) , sınıftaki tüm ilaçlarda kötüye kullanım, yanlış kullanım, bağımlılık, fiziksel bağımlılık ve geri çekilme reaksiyonları risklerini tutarlı bir şekilde açıklamak için tüm benzodiazepin ilaçları için kutulu uyarının güncellenmesini zorunlu kıldı .
Kontrendikasyonlar
Lorazepam'dan aşağıdaki kişilerde kaçınılmalıdır:
- Alerji veya aşırı duyarlılık – Lorazepam, herhangi bir benzodiazepine veya lorazepam tabletleri veya enjeksiyonlarındaki herhangi bir bileşene karşı geçmişte aşırı duyarlılık veya alerji
- Solunum yetmezliği – Lorazepam dahil olmak üzere benzodiazepinler, merkezi sinir sistemi solunum sistemini baskılayabilir ve ciddi solunum yetmezliğinde kontrendikedir. Bir örnek, akut şiddetli astımla ilişkili kaygıyı gidermek için uygunsuz kullanım olabilir . Anksiyolitik etkiler, bir kişinin nefes almak için savaşma isteğine ve yeteneğine de zarar verebilir. Bununla birlikte, mekanik ventilasyon gerekli olursa , derin sedasyonu kolaylaştırmak için lorazepam kullanılabilir.
- Akut intoksikasyon – Lorazepam alkol, narkotik veya diğer psikoaktif maddelerin etkileriyle sinerjik olarak etkileşime girebilir. Bu nedenle, sarhoş veya sarhoş bir kişiye uygulanmamalıdır.
- Ataksi - Bu, en çok ayakta durma ve yürüme sırasında belirgin olan, kaba kas hareket koordinasyonundaki başarısızlık nedeniyle uzuvların ve gövdenin kararsız ve beceriksiz hareketinden oluşan nörolojik bir klinik belirtidir. Akut alkol zehirlenmesinin bir kişiyi etkileyebileceği klasik yoldur. Benzodiazepinler, hali hazırda ataksisi olan kişilere uygulanmamalıdır.
- Akut dar açılı glokom - Lorazepam'ın gözbebeği genişletici etkileri vardır, bu da gözün ön kamarasından aköz hümör drenajına daha fazla müdahale edebilir ve böylece dar açılı glokomu kötüleştirebilir .
- Uyku apnesi – Uyku apnesi lorazepamın merkezi sinir sistemi depresan etkileri ile kötüleşebilir. Kişinin uyku sırasında solunum yolunu koruma yeteneğini daha da azaltabilir.
- Myastenia gravis – Bu durum kas zayıflığı ile karakterizedir, bu nedenle lorazepam gibi bir kas gevşetici semptomları şiddetlendirebilir.
- Hamilelik ve emzirme – Lorazepam, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) gebelik kategorisi D'ye aittir; bu , hamileliğin ilk üç ayında alınması durumunda gelişmekte olan bebeğe zarar verme olasılığının yüksek olduğu anlamına gelir. Lorazepam hamileliğin erken döneminde alınırsa zeka azalması, nörogelişimsel problemler, kalp veya yüz yapısında fiziksel bozukluklar veya bazı yenidoğanlarda diğer malformasyonlarla sonuçlanıp sonuçlanmadığı konusunda kanıtlar yetersizdir. Hamile kadınlara doğum öncesi verilen lorazepam , yenidoğanda gevşek bebek sendromuna veya ventilasyon gerektiren solunum depresyonuna neden olabilir . Geç gebelikte ( üçüncü trimester ) düzenli lorazepam kullanımı , yenidoğanda kesin bir benzodiazepin yoksunluk sendromu riski taşır . Yenidoğan benzodiazepin yoksunluğu, hipotoni , emme isteksizliği, apne nöbetleri, siyanoz ve soğuk stresine karşı bozulmuş metabolik tepkileri içerebilir . Disket bebek sendromu ve neonatal benzodiazepin yoksunluk sendromunun semptomlarının doğumdan saatler ila aylar sonra sürdüğü bildirilmiştir. Lorazepam ayrıca fetal karaciğer bilirubin glukuronidasyonunu engelleyerek yenidoğan sarılığına neden olabilir. Lorazepam anne sütünde bulunur, bu nedenle emzirme konusunda dikkatli olunmalıdır.
Belirli gruplar
- Çocuklar ve yaşlılar - Lorazepamın güvenliği ve etkinliği 18 yaşın altındaki çocuklarda iyi belirlenmemiştir, ancak akut nöbetleri tedavi etmek için kullanılır. Doz gereksinimleri, özellikle aşırı sedasyon riskinin daha yüksek olduğu yaşlı ve güçten düşmüş kişilerde kişiselleştirilmelidir. Uzun süreli tedavi, özellikle yaşlılarda, yalnızca kısmen geri döndürülebilir olabilen bilişsel eksikliklere yol açabilir. Yaşlılar, benzodiazepinleri genç insanlardan daha yavaş metabolize eder ve benzer plazma seviyelerinde bile genç bireylere kıyasla benzodiazepinlerin olumsuz etkilerine karşı daha duyarlıdır. Ek olarak, yaşlılar, benzodiazepinlerin etkilerini artırabilecek veya etkileşime girebilecek daha fazla ilaç alma eğilimindedir. Lorazepam dahil benzodiazepinlerin yaşlılarda düşme ve kırık riskini arttırdığı bulunmuştur. Sonuç olarak, yaşlılar için önerilen dozaj önerileri, genç bireylerde kullanılanların yaklaşık yarısı kadardır ve iki haftadan fazla kullanılmaz. Lorazepam ayrıca yaşlılarda daha yavaş temizlenebilir ve potansiyel olarak birikime ve artan etkilere yol açabilir. Lorazepam, diğer benzodiazepinlere ve nonbenzodiazepinlere benzer şekilde , gece veya ertesi sabah uyanan kişilerde vücut dengesinde ve ayakta durmada bozulmalara neden olur. Düşmeler ve kalça kırıkları sıklıkla bildirilmektedir. Alkol ile kombinasyon bu bozuklukları arttırır. Bu bozukluklara karşı kısmi, ancak eksik bir tolerans gelişir.
- Karaciğer veya böbrek yetmezliği – Lorazepam, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kişilerde çoğu benzodiazepinden daha güvenli olabilir . Gibi oxazepam , bu lorazepam-glukuronid içine karaciğer oksidasyonu, ama sadece karaciğer glukuronidasyonunu gerektirmez. Bu nedenle, bozulmuş karaciğer fonksiyonunun, advers reaksiyonlara neden olacak ölçüde lorazepam birikimine yol açması olası değildir. Benzer şekilde böbrek hastalığının lorazepam seviyeleri üzerinde minimal etkileri vardır.
- Cerrahi premedikasyon – Yalnızca lorazepam premedikasyonu alındıktan sonra verilen bilgilendirilmiş onam , daha sonra geçerliliğine itiraz edilebilir. Personel, tedavi sırasında istismar iddialarına karşı korunmak için refakatçi kullanmalıdır . Bu tür iddialar, eksik amnezi, disinhibisyon ve ipuçlarını işleme yeteneğinin bozulması nedeniyle ortaya çıkabilir. Nispeten uzun süreli kalıntı etkileri ( sedasyon , ataksi , hipotansiyon ve amnezi ) nedeniyle, lorazepam premedikasyonu hastanede yatarak kullanım için en uygundur. Bir bakıcı eşlik etmedikçe, lorazepam premedikasyonunu aldıktan sonraki 24 saat içinde kişiler hastaneden taburcu edilmemelidir. Ayrıca bu süre içinde araç, makine ve alkol kullanmamalıdırlar.
- Uyuşturucu ve alkol bağımlılığı – Bağımlı kişilerde lorazepam kötüye kullanımı riski artar.
- Eşlik eden psikiyatrik bozukluklar da bağımlılık ve paradoksal yan etki riskini artırır.
Tolerans ve bağımlılık
Bir yoksunluk sendromu ile karakterize edilen bağımlılık, bir benzodiazepin ile dört haftadan daha uzun süre tedavi gören bireylerin yaklaşık üçte birinde görülür. Daha yüksek dozlar ve daha uzun kullanım süreleri, benzodiazepin bağımlılığı geliştirme riskini artırır . Lorazepam, alprazolam ve triazolam gibi nispeten kısa yarı ömre sahip güçlü benzodiazepinler, bağımlılığa neden olma riski en yüksek olanlardır . Düzenli kullanımla benzodiazepin etkilerine tolerans gelişir. Bu, amnezik ve yatıştırıcı etkilerle arzu edilir, ancak anksiyolitik, hipnotik ve antikonvülsan etkilerle istenmeyen bir durumdur. İnsanlar başlangıçta kaygı ve uykusuzluktan ciddi bir rahatlama yaşarlar, ancak semptomlar uykusuzluk durumunda nispeten kısa sürede, ancak kaygı semptomları durumunda daha yavaş olmak üzere yavaş yavaş geri döner. Dört ila altı aylık düzenli benzodiazepin kullanımından sonra, etkinliğin devam ettiğine dair kanıtlar azalır.
Düzenli tedaviye dört ila altı aydan daha uzun süre devam edilirse, etkileri sürdürmek için doz artışları gerekli olabilir, ancak tedaviye dirençli semptomlar aslında benzodiazepin yoksunluk semptomları olabilir . Antikonvülzan etkilere karşı tolerans gelişmesi nedeniyle , benzodiazepinlerin epilepsi tedavisinde uzun süreli kullanımı genellikle önerilmez. Dozu artırmak toleransı yenebilir, ancak daha sonra daha yüksek doza tolerans gelişebilir ve yan etkiler devam edebilir ve kötüleşebilir. Benzodiazepin tolerans mekanizması karmaşıktır ve içeren GABA A reseptör down-regüle GABA alt birimi konfigürasyonuna değişiklikler bir reseptör, ayırmasıdır ve içselleştirme GABA gelen benzodiazepin bağlanma bölgesi bir reseptör kompleksi gibi değişiklikler gen ekspresyonu .
Diğer benzodiazepinlere kıyasla lorazepam ile bağımlılık olasılığı nispeten yüksektir. Lorazepam'ın nispeten kısa serum yarı ömrü, esas olarak kanla sınırlı kalması ve aktif olmayan metaboliti, psikolojik bağımlılığı güçlendirebilecek dozlar arası geri çekilme fenomeni ve sonraki doz istekleri ile sonuçlanabilir. Yüksek potensi nedeniyle, 0,5 mg'lık en küçük lorazepam tablet gücü de önemli bir dozdur. Fiziksel/psikolojik bağımlılık riskini en aza indirmek için, lorazepam en iyi şekilde yalnızca kısa süreli, en küçük etkili dozda kullanılır. Herhangi bir benzodiazepin uzun süreli kullanılmışsa, doz ve kullanım süresine, bağımlılık derecesine ve kişiye göre haftalar, aylar veya daha uzun bir süre boyunca kademeli olarak doz azaltımı önerilir.
Uzun süreli lorazepam kullanımının bırakılması, eşdeğer bir diazepam dozuna kademeli bir geçiş ve bunun üzerinde bir stabilizasyon periyodu ile ve ancak bundan sonra doz azaltımlarının başlatılmasıyla daha gerçekçi bir şekilde sağlanabilir . Diazepama geçmenin avantajı, diazepam ve aktif metabolitlerinin daha uzun yarılanma ömürleri (20-200 saat) nedeniyle doz düşüşlerinin daha az hissedilmesidir.
Para çekme
Lorazepamın aniden veya aşırı hızlı kesilmesinde, alkol ve barbitüratların kesilmesinde görülenlere benzer şekilde anksiyete ve fiziksel yoksunluk belirtileri gözlenmiştir. Lorazepam, diğer benzodiazepin ilaçlarında olduğu gibi, fiziksel bağımlılığa , bağımlılığa ve benzodiazepin yoksunluk sendromuna neden olabilir . Doz ne kadar yüksekse ve ilaç ne kadar uzun süre alınırsa, hoş olmayan yoksunluk belirtileri yaşama riski de o kadar artar. Bununla birlikte yoksunluk semptomları, standart dozlardan ve ayrıca kısa süreli kullanımdan sonra ortaya çıkabilir. Benzodiazepin tedavisi, yavaş ve kademeli bir doz azaltma rejimi yoluyla mümkün olan en kısa sürede kesilmelidir. Geri tepme etkileri genellikle tedavi edilen duruma benzer, ancak tipik olarak daha yoğun bir düzeydedir ve teşhis edilmesi zor olabilir. Yoksunluk belirtileri, hafif kaygı ve uykusuzluktan nöbetler ve psikoz gibi daha şiddetli belirtilere kadar değişebilir . Diğer faktörlerin yanı sıra uzun süreli kullanım, yüksek doz kullanımı, ani veya aşırı hızlı azalma ile çekilme riski ve şiddeti artar. Lorazepam gibi kısa etkili benzodiazepinlerin, daha uzun etkili benzodiazepinlere kıyasla daha şiddetli bir yoksunluk sendromuna neden olma olasılığı daha yüksektir.
Lorazepamın terapötik dozlarını bir hafta kadar kısa bir süre aldıktan sonra yoksunluk belirtileri ortaya çıkabilir. Geri çekilme semptomları arasında baş ağrısı, anksiyete, gerginlik, depresyon, uykusuzluk, huzursuzluk, konfüzyon, sinirlilik, terleme, disfori , baş dönmesi, derealizasyon , duyarsızlaşma, ekstremitelerde uyuşma/karıncalanma, ışığa, sese ve kokuya karşı aşırı duyarlılık, algısal bozulmalar, bulantı, kusma yer alır. ishal, iştah kaybı, halüsinasyonlar, deliryum, nöbetler, titreme, mide krampları, kas ağrısı , ajitasyon, çarpıntı, taşikardi , panik atak, kısa süreli hafıza kaybı ve hipertermi. Benzodiazepinin vücuttan atılması yaklaşık 18-36 saat sürer. Lorazepam bağımlılığının kolaylığı (Ativan markasına özellikle atıfta bulunulmuştur) ve geri çekilmesi, 1980'lerin başında Esther Rantzen'in BBC TV dizisi That's Life'da İngiliz kamuoyunun dikkatine sunulmuştur ! , bir dizi bölüm boyunca ilaçla ilgili bir özellikte.
Etkileşimler
Lorazepam aşırı dozda genellikle ölümcül değildir, ancak aşırı dozda alkolle alındığında solunum depresyonuna neden olabilir. Kombinasyon ayrıca , potansiyel olarak utanç verici veya cezai sonuçlarla birlikte, her iki ilacın da engelleyici ve amnezik etkilerinin daha fazla artmasına neden olur . Bazı uzmanlar, lorazepam tedavisi sırasında insanların alkol almamaları konusunda uyarılması gerektiğini tavsiye ediyor, ancak bu tür açık uyarılar evrensel değil.
Lorazepam, opioidler veya diğer hipnotikler gibi diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında da daha büyük yan etkiler ortaya çıkabilir . Lorazepam ayrıca rifabutin ile etkileşime girebilir . Valproat , lorazepamın metabolizmasını inhibe ederken, karbamazepin , lamotrijin , fenobarbital , fenitoin ve rifampin metabolizma hızını arttırır. Bazı antidepresanlar, fenobarbital, fenitoin ve karbamazepin gibi antiepileptik ilaçlar, sedatif antihistaminikler, opiyatlar, antipsikotikler ve alkol lorazepam ile birlikte alındığında sedatif etkilerin artmasına neden olabilir.
aşırı doz
Lorazepam doz aşımı şüphesi durumunda, düzenli kullanım tolerans gelişmesine neden olduğundan, kişinin düzenli olarak lorazepam veya diğer benzodiazepin kullanıcısı olup olmadığını belirlemek önemlidir. Ayrıca, başka maddelerin de yutulup alınmadığını tespit etmek gerekir.
Doz aşımı belirtileri mental konfüzyon, dizartri , paradoksal reaksiyonlar , uyuşukluk , hipotoni , ataksi , hipotansiyon , hipnotik durum , koma , kardiyovasküler depresyon, solunum depresyonu ve ölüm şeklinde değişir . Bununla birlikte, tek başına benzodiazepinlerde ölümcül aşırı dozlar nadirdir ve barbitüratlara göre daha az yaygındır . Böyle bir fark, büyük ölçüde , bir aktivatör olarak değil, bir nöroreseptör modülatörü olarak benzodiazepin aktivitesinden kaynaklanmaktadır . Ancak lorazepam ve benzeri ilaçlar alkolle sinerji içinde hareket eder ve bu da aşırı doz riskini artırır.
Uyarı altındaki kişilerin erken yönetimi kusturucu , gastrik lavaj ve aktif kömürü içerir . Aksi takdirde, yönetim yaşamsal belirtiler de dahil olmak üzere gözlem, destek ve sadece gerekliyse, bunu yapmanın tehlikeleri göz önünde bulundurularak intravenöz flumazenil vererek yapılır .
Benzodiazepinlerin yüksek dozlarda verildiğinde veya alındığında paradoksal reaksiyonlara neden olma olasılığı daha yüksek olduğundan, insanlar ideal olarak nazik, hayal kırıklığı olmayan bir ortamda emzirilir. Oldukça kaba bir şekilde davranılsa bile sempati gösterilirse, insanlar istekli bir şekilde yanıt verebilirler, ancak sinir bozucu ipuçlarına orantısız bir saldırganlık ile yanıt verebilirler. Fırsatçı danışmanlığın burada sınırlı bir değeri vardır, çünkü kişinin bunu daha sonra ilaca bağlı anterograd amnezi nedeniyle hatırlaması olası değildir.
Vücut sıvılarında algılama
Lorazepam, hastanede yatan kişilerde zehirlenmeyi doğrulamak, sürüş sırasındaki bozukluğa dair kanıt sağlamak veya adli bir ölüm soruşturmasına yardımcı olmak için kanda veya plazmada ölçülebilir. Kan veya plazma konsantrasyonları, ilacı terapötik olarak alan veya sürüş bozukluğu nedeniyle tutuklanan kişilerde genellikle 10-300 μg/l aralığındadır. Akut doz aşımından sonra insanlarda yaklaşık 300-1000 μg/l bulunur. Lorazepam, benzodiazepinler için yaygın olarak kullanılan idrar ilaç taramalarında tespit edilemeyebilir .
Farmakoloji
Lorazepam anksiyolitik , yatıştırıcı , hipnotik , amnezik , antikonvülsan ve kas gevşetici özelliklere sahiptir. Yüksek potensli ve orta etkili bir benzodiazepindir ve benzersizliği, avantajları ve dezavantajları büyük ölçüde farmakokinetik özellikleri (zayıf su ve lipid çözünürlüğü, yüksek protein bağlama ve farmakolojik olarak inaktif bir glukuronid formuna anoksidatif metabolizma) ile açıklanır. yüksek bağıl gücü (lorazepam 1 mg, etkide 10 mg diazepam'a eşittir ). Biyolojik yarılanma ömrü lorazepam 10-20 saattir.
farmakokinetik
Lorazepam proteine yüksek oranda bağlanır ve farmakolojik olarak inaktif metabolitlere geniş ölçüde metabolize olur. Zayıf lipid çözünürlüğü nedeniyle, lorazepam ağızdan nispeten yavaş emilir ve rektal uygulama için uygun değildir. Bununla birlikte, zayıf lipid çözünürlüğü ve yüksek derecede protein bağlanması (%85-90), dağılım hacminin esas olarak vasküler kompartman olduğu ve nispeten uzun süreli pik etkilere neden olduğu anlamına gelir . Bu , hızlı bir şekilde oral veya rektal olarak emilmesine rağmen, kısa sürede serumdan vücudun diğer bölgelerine, özellikle vücut yağına yeniden dağılan yüksek oranda yağda çözünen diazepam ile çelişir . Bu, daha kısa serum yarı ömrüne rağmen bir lorazepam dozunun neden eşdeğer bir diazepam dozundan daha uzun süreli pik etkilere sahip olduğunu açıklar. Lorazepam, 3-hidroksi grubunda hızla lorazepam glukuronide konjuge olur ve daha sonra idrarla atılır. Lorazepam glukuronidin hayvanlarda gösterilebilir bir CNS aktivitesi yoktur. Lorazepamın plazma seviyeleri verilen dozla orantılıdır. Altı aya kadar uygulamada lorazepam birikimine dair bir kanıt yoktur. Düzenli uygulamada diazepam daha uzun yarılanma ömrüne ve aktif metabolitlere sahip olduğundan, bu metabolitlerin de uzun yarılanma ömürleri olduğundan birikecektir.
Klinik örnek: Diazepam uzun zamandır status epileptikus için tercih edilen bir ilaç olmuştur ; yüksek lipit çözünürlüğü, oral veya rektal olarak eşit hızda emildiği anlamına gelir (intravenöz olmayan yollar hastane dışı ortamlarda uygundur), ancak diazepamın yüksek lipit çözünürlüğü aynı zamanda vasküler boşlukta kalmadığı, ancak kısa sürede diğer vücuda yeniden dağıldığı anlamına gelir. Dokular. Bu nedenle, diazepam dozlarının en yüksek antikonvülzan etkilerini sürdürmek için tekrarlanması gerekebilir, bu da aşırı vücut birikimine neden olur. Lorazepam farklı bir durumdur; düşük lipid çözünürlüğü, intravenöz yoldan başka herhangi bir yolla nispeten yavaş emilmesini sağlar, ancak bir kez enjekte edildiğinde, vasküler alanın ötesinde önemli ölçüde yeniden dağılmaz. Bu nedenle, lorazepam'ın antikonvülzan etkileri daha dayanıklıdır, böylece tekrarlanan dozlara olan ihtiyacı azaltır. Bir kişinin genellikle sadece bir veya iki diazepam dozundan sonra konvülsiyonu durdurduğu biliniyorsa, sedatif sonrası etkileri tek doz lorazepam verilmesinden daha az olacağından tercih edilebilir (diazepam antikonvülzan/sedatif etkileri 15-30 dakika sonra kaybolur). , ancak lorazepam etkileri 12-24 saat sürer). Bununla birlikte, özellikle kişinin başka bir tesise nakledilmesi gerekiyorsa, lorazepamdan uzun süreli sedasyon, güvenilir etki süresi için kabul edilebilir bir değiş tokuş olabilir. Lorazepam, nöbetleri başlangıçta sonlandırmada mutlaka diazepamdan daha iyi olmasa da, lorazepam, status epileptikusta tercih edilen intravenöz ajan olarak diazepamın yerini almaktadır.
Lorazepam serum seviyeleri uygulanan dozla orantılıdır. 2 mg oral lorazepam verilmesi, yaklaşık iki saat sonra, yarısı lorazepam, yarısı da inaktif metaboliti lorazepam-glukuronid olmak üzere yaklaşık 20 ng/ml'lik bir tepe toplam serum düzeyi ile sonuçlanacaktır. İntravenöz olarak verilen benzer bir lorazepam dozu, metabolize edilmemiş (aktif) lorazepamın nispi oranının daha yüksek olduğu, daha erken ve daha yüksek bir pik serum seviyesi ile sonuçlanacaktır. Düzenli uygulamada, maksimum serum seviyelerine üç gün sonra ulaşılır. Altı aya kadar daha uzun süreli kullanım, daha fazla birikime neden olmaz. Tedavinin kesilmesi üzerine, lorazepam serum seviyeleri üç gün sonra ihmal edilebilir hale gelir ve yaklaşık bir hafta sonra saptanamaz hale gelir. Lorazepam, karaciğerde inaktif lorazepam-glukuronide konjugasyon yoluyla metabolize edilir. Bu metabolizma karaciğer oksidasyonunu içermez, dolayısıyla karaciğer fonksiyonlarındaki azalmadan nispeten etkilenmez. Lorazepam-glukuronid, öncüsünden daha fazla suda çözünür, bu nedenle vücutta daha geniş bir alana dağılır ve lorazepamdan daha uzun bir yarı ömre yol açar. Lorazepam-glukuronid sonunda böbrekler tarafından atılır ve doku birikimi nedeniyle lorazepamdan önemli ölçüde daha uzun süre özellikle idrarda saptanabilir kalır.
farmakodinamik
Diğer benzodiazepinlere kıyasla lorazepamın GABA reseptörlerine yüksek afinitesi olduğu düşünülür , bu da belirgin amnezik etkilerini açıklayabilir. Başlıca farmakolojik etkileri, nörotransmitter GABA'nın GABA A reseptöründeki etkilerinin arttırılmasıdır . Lorazepam gibi benzodiazepinler, GABA GABA etkilerini arttırmak bir GABA ile klorid iyon kanalının açılmasının artan frekans ile reseptör A reseptörleri; bu da benzodiazepinlerin terapötik etkileriyle sonuçlanır. Bununla birlikte, kendi başlarına GABA A reseptörlerini aktive etmezler , ancak nörotransmitter GABA'nın mevcut olmasını gerektirirler . Bu nedenle, benzodiazepinlerin etkisi, nörotransmitter GABA'nın etkilerini arttırmaktır.
Lorazepam etkilerinin büyüklüğü ve süresi doza bağlıdır, yani daha büyük dozların daha güçlü ve daha uzun süreli etkileri vardır, çünkü beyin yedek benzodiazepin ilaç reseptör kapasitesine sahiptir ve tek, klinik dozlarla sadece mevcut olanın yaklaşık %3'ü kadar doluluk sağlanır. reseptörler.
Lorazepam ve diğer benzodiazepinlerin antikonvülsan özellikleri, kısmen veya tamamen, benzodiazepin reseptörlerinden ziyade voltaja bağlı sodyum kanallarına bağlanma nedeniyle olabilir . Sürekli tekrarlayan ateşleme , fare omurilik hücre kültürlerinde inaktivasyondan deaktivasyona kadar sodyum kanallarının geri kazanımını yavaşlatan benzodiazepin etkisi ile sınırlandırılmış gibi görünmektedir , bu nedenle refrakter periyodu uzatmaktadır .
Fiziksel özellikler ve formülasyonlar
Saf lorazepam, suda ve yağda neredeyse çözünmeyen, neredeyse beyaz bir tozdur. Tıbbi formda, esas olarak tabletler ve enjeksiyon için bir çözelti olarak mevcuttur, ancak bazı yerlerde cilt yaması, oral çözelti ve dil altı tableti olarak da mevcuttur .
Lorazepam tabletleri ve şurupları sadece ağızdan uygulanır. Ativan markasının lorazepam tabletleri ayrıca laktoz , mikrokristal selüloz , polakrilin , magnezyum stearat ve renklendirici maddeler ( mavi tabletlerde indigo karmin ve sarı tabletlerde tartrazin ) içerir. Koruyucu olarak %2.0 benzil alkol ile propilen glikol içinde polietilen glikol 400 ile formüle edilmiş enjeksiyon için lorazepam .
Lorazepam enjekte edilebilir solüsyon, derin kas içi enjeksiyon veya intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulanır . Enjekte edilebilir çözelti, 2 veya 4 mg lorazepam içeren 1 ml'lik ampullerde gelir . Kullanılan çözücüler polietilen glikol 400 ve propilen glikoldur . Bir koruyucu olarak, enjekte edilebilir çözelti benzil alkol içerir . Sürekli lorazepam infüzyonu alan bir kişi durumunda propilen glikolden kaynaklanan toksisite bildirilmiştir. İntravenöz enjeksiyonlar yavaş yapılmalı ve solunum depresyonu, hipotansiyon veya hava yolu kontrolünün kaybı gibi yan etkiler açısından yakından izlenmelidir.
Pik etkiler, intravenöz enjeksiyondan 10 dakika sonra, intramüsküler enjeksiyondan 60 dakikaya kadar ve oral uygulamadan 90 ila 120 dakika sonra meydana gelen doruk serum seviyeleri ile kabaca örtüşür, ancak ilk etkiler bundan önce not edilecektir. Klinik olarak anlamlı bir lorazepam dozu normalde altı ila 12 saat boyunca etkili olacaktır, bu da onu düzenli olarak günde bir kez uygulama için uygun değildir, bu nedenle düzenli olarak alındığında genellikle günde iki ila dört doz olarak reçete edilir, ancak bu beş veya altı saate kadar uzatılabilir. özellikle aynı anda büyük dozlarla başa çıkamayan yaşlı insanlar söz konusu olduğunda.
Lorazepamın topikal formülasyonları , özellikle bakımevindeki kişilerde bulantı tedavisi olarak kullanılırken, bu formda ve bu amaçla kullanılmamalıdır, çünkü bunların etkinliği kanıtlanmamıştır.
Tarih
Tarihsel olarak, lorazepam "klasik" benzodiazepinlerden biridir. Diğerleri arasında diazepam , klonazepam , oksazepam , nitrazepam , flurazepam , bromazepam ve klorazepat bulunur . Lorazepam ilk olarak 1977 yılında Wyeth Pharmaceuticals tarafından Ativan ve Temesta markaları altında tanıtıldı. İlaç, araştırma başkanı DJ Richards tarafından geliştirildi. Wyeth'in lorazepam üzerindeki orijinal patentinin ABD'de süresi doldu.
Toplum ve kültür
eğlence amaçlı kullanım
Lorazepam ayrıca, ilacın yüksek bir seviyeye ulaşmak için alındığı veya ilaca tıbbi tavsiyeye karşı uzun süreli devam edildiği zaman eğlence amaçlı kullanım gibi başka amaçlar için de kullanılır.
SAMHSA'nın ilaçla ilgili acil servis (ED) ziyaretleri üzerine yaptığı geniş ölçekli, ülke çapında bir ABD hükümeti araştırması, sedatif-hipnotiklerin Amerika Birleşik Devletleri'nde reçete edilen tıbbi amaçları dışında en sık kullanılan ilaçlar olduğunu ve bunların %35'inin ilaçla ilgili olduğunu buldu. sedatif-hipnotik içeren acil servis ziyaretleri. Bu kategoride en yaygın olarak benzodiazepinler kullanılır. Erkekler ve dişiler, tıbbi olmayan amaçlar için benzodiazepinleri eşit olarak kullanırlar. İntihar girişiminde kullanılan ilaçlar arasında benzodiazepinler en sık kullanılan farmasötik ilaçlardır ve intihar girişimlerinin %26'sı bunları içerir. Lorazepam, bu ER ziyaret istatistiklerinde reçete dışında kullanılan en yaygın üçüncü benzodiazepindi.
Hukuki durum
Lorazepam, ABD'de Kontrollü Maddeler Yasası kapsamında ve uluslararası olarak Birleşmiş Milletler Psikotrop Maddeler Sözleşmesi kapsamında bir Çizelge IV ilacıdır . Kanada'daki Kontrollü İlaçlar ve Maddeler Yasası kapsamında bir Çizelge IV ilacıdır . Birleşik Krallık'ta, 2001 tarihli Uyuşturucuların Kötüye Kullanımı Yönetmeliği kapsamında C Sınıfı, Çizelge 4 Kontrollü İlaçtır.
fiyatlandırma
2000 yılında, ABD ilaç şirketi Mylan , belirli maddeler için özel lisans anlaşmaları elde ettikten sonra, 1998'de jenerik lorazepam fiyatını %2600 ve jenerik klorazepat fiyatını % 3200 artırdıkları yönündeki FTC suçlamalarını çözmek için 147 milyon dolar ödemeyi kabul etti .
Referanslar
Dış bağlantılar
- inçem.org – Lorazepam veri sayfası
- benzo.org.uk – Ashton H. Benzodiazepinler: Nasıl Çalışırlar ve Nasıl Çekilirler. Ağustos 2002 ("Ashton Kılavuzu") .
- "Lorazepam" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.