Metadon - Methadone

metadon
metadon.svg
Metadonun (levometadon) daha aktif R enantiyomeri
Klinik veriler
Ticari isimler Dolophine, Metadoz, diğerleri
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682134
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi
Bağımlılık
sorumluluğu
Yüksek

Yönetim yolları
Ağız yoluyla, intravenöz, insuflasyon, dil altı, rektal
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %15-20 deri altı

%100 intravenöz

%41–99 (ağızdan)
Protein bağlama %85–90
Metabolizma Karaciğer ( CYP3A4 , CYP2B6 ve CYP2D6 aracılı)
Etki başlangıcı Ani
Eliminasyon yarı ömrü 15 ila 55 saat
Hareket süresi Tek doz: 4–8 saat
Uzun süreli kullanım:
• Çekilmenin önlenmesi: 1-2 gün
• Ağrının giderilmesi: 8–12 saat
Boşaltım İdrar, dışkı
tanımlayıcılar
  • ( RS )-6-(dimetilamino)-4,4-difenilheptan-3-on
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 1000.907 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül C 21 H 27 H O
Molar kütle 309.453  g·mol -1
3B model ( JSmol )
kiralite Rasemik karışım
  • CCC(C(C1=CC=CC=C1)(C2=CC=CC=C2)CC(N(C)C)C)=O
  • InChI=1S/C21H27NO/c1-5-20(23)21(16-17(2)22(3)4,18-12-8-6-9-13-18)19-14-10-7- 11-15-19/h6-15,17H,5,16H2,1-4H3 KontrolY
  • Anahtar:USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N KontrolY
 ☒nKontrolY (bu nedir?) (doğrulayın)  

Metadon , marka isimleri altında satılan Dolophine ve Methadose diğerleri arasında, bir sentetik opioid agonisti için kullanılan opioid bakım tedavisi olarak , opioid bağımlılığı ve için kronik ağrı yönetimi. Metadon kullanarak detoksifikasyon bir aydan daha kısa bir sürede gerçekleştirilebilir veya altı ay kadar uzun bir sürede kademeli olarak yapılabilir. Tek bir doz hızlı bir etki gösterirken, maksimum etki beş güne kadar sürebilir. Ağrı giderici etkiler, tek bir dozdan sonra yaklaşık altı saat sürer. Uzun süreli kullanımdan sonra, karaciğer fonksiyonu normal olan kişilerde etkileri 8 ila 36 saat sürer. Metadon genellikle ağızdan alınır ve nadiren bir kas veya damara enjeksiyon yoluyla alınır .

Yan etkiler diğer opioidlerinkine benzer. Bunlar sıklıkla baş dönmesi, uyku hali, kusma ve terlemeyi içerir. Ciddi riskler, opioid kötüye kullanımı ve solunum depresyonunu içerir . Uzamış QT aralığı nedeniyle anormal kalp ritimleri de oluşabilir . Amerika Birleşik Devletleri'nde metadon zehirlenmesine bağlı ölümlerin sayısı 2011'de 4.418'den 2015'te 3.300'e düştü. Riskler daha yüksek dozlarda daha fazladır. Metadon kimyasal sentezle yapılır ve opioid reseptörleri üzerinde etkilidir .

Methadone Almanya'da 1937'den 1939'a kadar Gustav Ehrhart ve Max Bockmühl tarafından geliştirildi . 1947'de Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir . 2013 yılında dünya çapında yaklaşık 41.400 kilogram üretildi. Diğer narkotik ilaçlara benzer şekilde düzenlenir . Amerika Birleşik Devletleri'nde özellikle pahalı değildir.

Tıbbi kullanımlar

opioid bağımlılığı

Metadon, opioid kullanım bozukluğunun tedavisinde kullanılmaktadır . Opioid yoksunluk semptomlarını yönetmek için idame tedavisi olarak veya detoksifikasyon için daha kısa sürelerde kullanılabilir. Bağımlılık tedavisi için kullanımı genellikle sıkı bir şekilde düzenlenir. ABD'de ayakta tedavi programlarının , opioid bağımlılığı için metadon reçetelenmesi için federal Madde Bağımlılığı ve Ruh Sağlığı Hizmetleri İdaresi (SAMHSA) tarafından onaylanması ve Uyuşturucu Uygulama İdaresi (DEA) tarafından tescil edilmesi gerekir .

2009'da yapılan bir Cochrane incelemesi , metadonun, öz bildirim ve idrar/saç analizi ile ölçüldüğü üzere, insanları tedavide tutmada ve eroin kullanımının azaltılmasında veya kesilmesinde etkili olduğunu, ancak suç faaliyetini veya ölüm riskini etkilemediğini buldu.

Opioid bağımlı kişilerin metadonla tedavisi iki yoldan birini izler: idame veya detoksifikasyon. Metadon idame tedavisi (MMT) genellikle ayakta tedavi ortamlarında gerçekleştirilir. Yasadışı opioid kullanımından kaçınmak isteyenler için genellikle günlük tek doz ilaç olarak reçete edilir. MMT için tedavi modelleri farklıdır. Tedavi alıcılarına, ilacın saptırılması riskini azaltmak için dozdan sonra yaklaşık 15-20 dakika gözlemlendikleri uzman bir klinikte metadon uygulanmaları alışılmadık bir durum değildir.

Metadon tedavi programlarının süresi birkaç aydan birkaç yıla kadar değişmektedir. Opioid bağımlılığının karakteristik olarak kronik, tekrarlayan/getiren bir bozukluk olduğu düşünüldüğünde, MMT ömür boyu sürebilir. Bir kişinin tedavide kalma süresi bir dizi faktöre bağlıdır. Başlangıç ​​dozları, kullanıldığı bildirilen opioid miktarına göre ayarlanabilse de, çoğu klinik kılavuz, dozların düşük (örn. günde 40 mg'ı aşmayan dozlarda) başlamasını ve kademeli olarak artırılmasını önermektedir.

Metadon bakımının hepatit B ve C ve/veya HIV gibi opioid enjeksiyonu ile ilişkili kan yoluyla bulaşan virüslerin bulaşmasını azalttığı gösterilmiştir. Metadon idamesinin başlıca amaçları, opioid isteklerini hafifletmek, yoksunluk sendromunu bastırmak ve opioidlerle ilişkili öforik etkileri engellemektir.

Kronik metadon dozu, sonunda bir tolerans ve yoksunluk sendromu (bağımlılık) ile karakterize edilen nöroadaptasyona yol açacaktır. Bununla birlikte, tedavide doğru kullanıldığında, idame tedavisinin tıbbi olarak güvenli olduğu, yatıştırıcı olmadığı ve opioid bağımlılığından yavaş bir iyileşme sağlayabildiği bulunmuştur. Metadon, opioid bağımlısı hamile kadınlar için yaygın olarak kullanılmaktadır.

Ağrı

Metadon, kronik ağrıda analjezik olarak, genellikle diğer opioidlerle dönüşümlü olarak kullanılır . NMDA reseptöründeki aktivitesi nedeniyle nöropatik ağrıya karşı daha etkili olabilir ; aynı nedenle analjezik etkilere tolerans diğer opioidlere göre daha az olabilir.

Yan etkiler

Psikiyatri, kimya, farmakoloji, adli bilimler, epidemiyoloji ve polis ve hukuk servislerindeki bağımlılık uzmanları, 20 popüler uyuşturucu maddeyle ilgili delfik analiz yapıyor . Sokak metadonu bağımlılıkta 4., fiziksel zararda 5. ve sosyal zararda 5. sırada yer aldı.

Metadonun olumsuz etkileri şunları içerir:

Yoksunluk belirtileri

Fiziksel belirtiler

bilişsel belirtiler

Metadon yoksunluk semptomlarının, daha kısa yarı ömürleri olan opioidlerin kesilmesinden önemli ölçüde daha uzun sürdüğü bildirilmektedir.

Opioid idame tedavisi için kullanıldığında, Metadon genellikle oral sıvı olarak uygulanır. Metadon, önemli diş çürümesine katkıda bulunmakla ilişkilendirilmiştir . Metadon ağız kuruluğuna neden olarak tükürüğün çürümeyi önlemedeki koruyucu rolünü azaltır . Metadonla ilişkili diş çürümesinin diğer olası mekanizmaları, opioidlerle ilgili karbonhidratlar için özlem, kötü diş bakımı ve kişisel hijyende genel azalmayı içerir. Sedasyonla birlikte bu faktörler, geniş diş hasarının nedenleriyle ilişkilendirilmiştir.

Kara kutu uyarısı

Metadon aşağıdaki ABD FDA kara kutu uyarısına sahiptir:

  • Bağımlılık ve istismar riski
  • Potansiyel olarak ölümcül solunum depresyonu
  • Kazara yutulması halinde ölümcül doz aşımı
  • QT uzaması
  • Hamile kadınların çocuklarında yenidoğan opioid yoksunluk sendromu
  • CYP450 ilaç etkileşimleri
  • Alkol de dahil olmak üzere benzodiazepinler ve diğer CNS baskılayıcılarla birlikte kullanıldığında riskler.
  • Opioid bağımlılığı veya detoksifikasyon tedavisi için metadon verilirken federal yasa (42 CFR 8.12) uyarınca sertifikalı bir opioid tedavi programı gereklidir.

aşırı doz

Aşırı dozda metadon almış çoğu kişi aşağıdaki belirtilerden bazılarını gösterebilir:

  • Miosis (daralmış öğrenciler)
  • Kusma
  • Hipoventilasyon (çok yavaş/sığ nefes alma)
  • Uyuşukluk , uyku hali, oryantasyon bozukluğu, sedasyon, tepkisizlik
  • Serin, nemli (nemli) ve solgun cilt
  • Gevşek kaslar, uyanık kalmada güçlük, mide bulantısı
  • Bilinç kaybı ve koma

Doz aşımının solunum depresyonu nalokson ile tedavi edilebilir . Nalokson, daha yeni, daha uzun etkili antagonist naltreksona tercih edilir . Metadonun, eroin ve diğer daha kısa etkili agonistlere kıyasla çok daha uzun etki süresine ve antagonist nalokson'un tekrar dozlarına ihtiyaç duyulmasına rağmen, hala aşırı doz tedavisi için kullanılmaktadır. Naltreksonun yarı ömrü daha uzun olduğundan titre edilmesi daha zordur. Bağımlı bir kişiye çok yüksek dozda opioid antagonisti verilirse, yoksunluk belirtileri (muhtemelen şiddetli) ile sonuçlanacaktır. Nalokson kullanıldığında, nalokson hızla elimine edilecek ve yoksunluk kısa ömürlü olacaktır. Naltrekson dozlarının kişinin sisteminden atılması daha uzun sürer. Metadon aşırı dozlarının tedavisinde yaygın bir sorun, naloksonun kısa etkisi (son derece uzun etkili metadona karşı) göz önüne alındığında, aşırı dozda metadon alan bir kişiye verilen bir nalokson dozunun başlangıçta kişiyi aşırı dozdan kurtarmaya çalışmasıdır, ancak bir kez nalokson etkisini yitirir, eğer daha fazla nalokson verilmezse, kişi aşırı doza geri dönebilir (alınan metadonun zamanına ve dozuna bağlı olarak).

Tolerans ve bağımlılık

Diğer opioid ilaçlarda olduğu gibi, tolerans ve bağımlılık genellikle tekrarlanan dozlarda gelişir. Diğer opioidlere kıyasla metadon ile analjezi toleransının daha az olduğuna dair bazı klinik kanıtlar vardır; bu, NMDA reseptöründeki aktivitesine bağlı olabilir. Metadonun farklı fizyolojik etkilerine tolerans değişir; analjezik özelliklere tolerans hızlı bir şekilde gelişebilir veya gelişmeyebilir, ancak öforiye tolerans genellikle hızla gelişirken, kabızlık, sedasyon ve solunum depresyonuna tolerans yavaş gelişir (eğer varsa).

Sürme

Metadon tedavisi sürüş kabiliyetini bozabilir. Queensland Üniversitesi tarafından yapılan bir araştırmaya göre, uyuşturucu bağımlıları ciddi kazalara, kullanmayanlara göre önemli ölçüde daha fazla dahil olmuşlardır. Çoğu çoklu-uyuşturucu bağımlısı olan 220 uyuşturucu bağımlısından oluşan bir grupta 17 kişi, ölümlü kazalara karışmayan rastgele seçilmiş diğer insanlardan oluşan bir kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, kazalarda insanları öldürmüştür. Bununla birlikte, metadon idame hastalarının araç kullanma yeteneklerini doğrulayan çok sayıda çalışma yapılmıştır. Birleşik Krallık'ta, oral metadon reçete edilen kişiler, uyuşturucular için idrar taramasını içeren bağımsız bir tıbbi muayeneyi tatmin edici bir şekilde tamamladıktan sonra araç kullanmaya devam edebilirler. Ruhsat, bir seferde 12 ay boyunca ve o zaman bile ancak kendi doktorlarının olumlu değerlendirmesini takiben verilecektir. IV veya IM uygulaması için metadon reçete edilen kişiler, esas olarak bu kullanım yolunun neden olabileceği artan sedasyon etkileri nedeniyle Birleşik Krallık'ta araç kullanamazlar.

ölüm

Amerika Birleşik Devletleri'nde, 1999 ve 2004 arasındaki beş yıllık dönemde metadonla bağlantılı ölümler dört kattan fazla arttı. ABD Ulusal Sağlık İstatistikleri Merkezi'ne ve ayrıca Charleston Gazetesi'nde (Batı Virginia) 2006'da yayınlanan bir diziye göre , tıp doktorları 2004'te 3.849 ölüme katkıda bulunan metadonu listeledi. Bu sayı 1999'da 790'dı. Bu ölümlerin yaklaşık yüzde 82'si kaza sonucu olarak listelendi ve ölümlerin çoğu metadonun diğer ilaçlarla (özellikle benzodiazepinler ) kombinasyonlarını içeriyordu .

Metadondan kaynaklanan ölümler artıyor olsa da, "Metadon" başlıklı bir rapor yayınlayan Madde Bağımlılığı ve Ruh Sağlığı Hizmetleri İdaresi tarafından toplanan bir uzmanlar paneline göre, metadonla ilişkili ölümlere öncelikle metadon tedavi programlarına yönelik metadon neden olmuyor. -İlişkili Mortalite, Ulusal Değerlendirme Raporu". Konsensüs raporu, "veriler eksik kalsa da, Ulusal Değerlendirme toplantısı katılımcıları, opioid tedavi programları dışındaki kanallar aracılığıyla dağıtılan metadon tabletlerinin veya Diskets®'in büyük olasılıkla metadonla ilişkili mortalitede merkezi faktörler olduğu konusunda hemfikirdir."

2006'da ABD Gıda ve İlaç İdaresi, "Ağrı Kontrolü İçin Metadon Kullanımı Ölümle Sonuçlanabilir" başlıklı metadon hakkında bir uyarı yayınladı. FDA ayrıca ilacın prospektüsünü de revize etti. Değişiklik, normal yetişkin dozu hakkında önceki bilgileri sildi. Charleston Gazete'de " 'olağan yetişkin dozu' hakkındaki eski dil ağrı uzmanlarına göre, ölümcül potansiyel oldu.", Bildirilen

Farmakoloji

Metadon izomerlerinin reseptör bağlanma afiniteleri
Birleştirmek Eğilimleri ( K ı , de nM ) oranlar
MOR DOR KOR SERT NMDAR E:D:K SERT:NET
rasemik metadon 1.7 435 405 ND ND 2.500-8.300 1:256:238 ND
dekstrometadon 19.7 960 1.370 992 12.700 2.600-7.400 1:49:70 1:13
Levometadon 0.945 371 1.860 14.1 702 2.800–3.400 1:393:1968 01:50

Metadon, µ-opioid reseptörüne bağlanarak etki eder , ancak aynı zamanda bir iyonotropik glutamat reseptörü olan NMDA reseptörüne de afinitesi vardır . Metadon, CYP3A4 , CYP2B6 , CYP2D6 tarafından metabolize edilir ve yabancı maddelerin hücrelerden, bağırsaklardan ve beyinden pompalanmasına yardımcı olan bir protein olan P-glikoprotein akış proteini için bir substrat veya bu durumda hedeftir . Biyoyararlılığı ve eliminasyon yarılanma ömrü metadon önemli tabidir arası değişkenlik . Ana uygulama yolu oraldır . Yan etkiler, tolerans, bağımlılık ve geri çekilme güçlüklerine ek olarak sedasyon, hipoventilasyon , kabızlık ve miyozi içerir . Geri çekme süresi, diğer opioidlerden çok daha uzun olabilir ve iki haftadan birkaç aya kadar herhangi bir yere yayılabilir.

Metadonun metabolik yarı ömrü, etki süresinden farklıdır. Metabolik yarı ömür, morfinin 1 ila 5 saatlik bir yarı ömrünün aksine, 8 ila 59 saattir (opioid toleranslı insanlar için yaklaşık 24 saat ve opioid kullanmamış kişilerde 55 saat). Metadonun yarı ömrünün uzunluğu, daha önce opioid kullanmamış kişilerde solunum depresan etkilerinin daha uzun bir süre boyunca sergilenmesine izin verir.

Hareket mekanizması

Levometadon ( L enantiyomeri), morfinden daha yüksek içsel aktiviteye , ancak daha düşük afiniteye sahip bir μ-opioid reseptör agonistidir . Dextromethadone ( S -enantiomer) opioid reseptörleri fakat bağlar etkilemez glutamaterjik NMDA ( N -metil- D -aspartate) reseptörü ve bir olarak hareket antagonist karşı glutamat . Metadonun, sıçan modellerinde, esas olarak NMDA reseptör antagonizmi yoluyla nöropatik ağrıyı azalttığı gösterilmiştir. Glutamat primer uyarıcı olan nörotransmitter olarak , merkezi sinir sistemi . NMDA reseptörleri, uzun süreli uyarım ve hafıza oluşumunu modüle etmede çok önemli bir role sahiptir. NMDA antagonistleri gibi dekstrometorfan (DXM, öksürük kesici), ketamin (disosiyatif anestezi), enjekte edilerek (bir veterinerlik anestezik) ve ibogain (Afrika ağaç gelen Tabernanthe iboga ) opioid tolerans gelişimini azaltmak rolleri için çalışılmaktadır ve mümkün olduğu kadar, muhtemelen hafıza devrelerini bozarak, bağımlılığı/toleransı/çekilmeyi ortadan kaldırmak için. Bir NMDA antagonisti olarak hareket etmek, metadonun opioidler için özlemi ve toleransı azalttığı bir mekanizma olabilir ve nöropatik ağrının tedavisine ilişkin seçkin etkinliği için olası bir mekanizma olarak önerilmiştir. Dektrorotar formu ( dextromethadone bir şekilde hareket eder), NMDA reseptör antagonist ve opioid aktiviteden yoksun olan, kronik ağrı deneysel modellerinde analjezi oluşturmak için gösterilmiştir. Metadon da güçlü bir şekilde hareket rekabetçi olmayan α 3 β 4 nöronal nikotinik asetilkolin reseptör antagonisti, insan embriyonik böbrek hücre hatlarında eksprese sıçan reseptörleri de.

Metabolizma

Metadon, yavaş bir metabolizmaya ve çok yüksek yağ çözünürlüğüne sahiptir , bu da onu morfin bazlı ilaçlardan daha uzun süre kalıcı kılar. Metadon, ortalama 22 ile 15 ila 60 saatlik tipik bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. Bununla birlikte, metabolizma hızları, 100'e kadar, 4 saatten az 130 saate kadar değişen, bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir. hatta 190 saat. Bu değişkenlik, görünüşe göre, ilişkili sitokrom enzimleri CYP3A4 , CYP2B6 ve CYP2D6'nın üretimindeki genetik değişkenlikten kaynaklanmaktadır . Birçok madde ayrıca metadon yarı ömrünü (bazen tehlikeli bir şekilde) etkileyen bu enzimleri indükleyebilir, inhibe edebilir veya bunlarla rekabet edebilir. Daha uzun bir yarı ömür, genellikle opioid detoksifikasyon ve bakım programlarında günde yalnızca bir kez uygulamaya izin verir . Öte yandan, metadonu hızla metabolize eden kişiler, kan konsantrasyonlarında ve ilişkili etkilerde aşırı tepe ve dip noktalarından kaçınırken yeterli semptom hafiflemesi elde etmek için günde iki kez dozlama gerektirebilir. Bu aynı zamanda bazı insanlarda daha düşük toplam dozlara izin verebilir. Analjezik aktivite farmakolojik yarılanma ömründen daha kısadır; ağrı kontrolü için dozlama genellikle günde birden fazla doz gerektirir, normalde uygulama için günlük doz 8 saatlik aralıklarla bölünür.

Ana metabolik yol, 2-etiliden-1,5-dimetil-3,3-difenilpirolidin (EDDP) vermek üzere karaciğer ve bağırsakta CYP3A4 ile N- demetilasyonu içerir . Bu aktif olmayan ürün ve ikinci bir N- demetilasyon ile üretilen aktif olmayan 2-etil-5-metil-3,3-difenil-1-pirolin (EMDP), metadon alanların idrarında saptanabilir.

Yönetim yolu

Bir metadon kliniğinde en yaygın uygulama yolu rasemik bir oral solüsyondur, ancak Almanya'da arzu edilen opioid etkilerinin çoğundan sorumlu olduğu için geleneksel olarak yalnızca R enantiomeri ( L optik izomeri) kullanılmıştır. Tek izomer formu, daha yüksek üretim maliyetleri nedeniyle daha az yaygın hale geliyor.

Metadon geleneksel hap, dil altı tableti ve kişinin içmesi için tasarlanmış iki farklı formülasyonda mevcuttur. İçilebilir formlar arasında dağıtılmaya hazır sıvı ( Amerika Birleşik Devletleri'nde Methadose olarak satılır) ve ağızdan uygulama için suda dağılabilen Diskets® (sokakta "gofret" veya "bisküvi" olarak bilinir) bulunur. Alka-Seltzer'e moda . Sıvı form, daha küçük doz değişikliklerine izin verdiği için en yaygın olanıdır. Metadon, oral yoldan verildiğinde neredeyse enjeksiyon kadar etkilidir. Ağızdan ilaç tedavisi genellikle tercih edilir, çünkü güvenlik, basitlik sunar ve bağımlılıktan kurtulanlarda enjeksiyona dayalı uyuşturucu bağımlılığından bir adım uzaktadır. ABD federal yönetmelikleri, bağımlılık tedavi programlarında sözlü formu gerektirir. Metadon hapları enjekte etmek, çökmüş damarlara, morarmaya, şişmeye ve muhtemelen başka zararlı etkilere neden olabilir. Metadon hapları genellikle, enjekte edildiğinde kanda çok sayıda küçük kan pıhtısına neden olan bir dizi küçük katı parçacık üreten talk içerir. Bu partiküller enjeksiyondan önce filtrelenemez ve zamanla vücutta, özellikle akciğerlerde ve gözlerde birikerek , geri dönüşü olmayan ve ilerleyici bir hastalık olan pulmoner hipertansiyon gibi çeşitli komplikasyonlara neden olur. Methadose markası altında satılan formülasyon (ağızdan dozlama için aromalı sıvı süspansiyon, yaygın olarak bakım amacıyla kullanılır ) enjekte edilmemelidir.

Birleşik Krallık metadon tabletlerinin paketlerinde bulunan bilgi broşürleri, tabletlerin yalnızca ağızdan kullanım için olduğunu ve başka herhangi bir yolla kullanılmasının ciddi zararlara neden olabileceğini belirtir. Bu uyarıya ek olarak, IV yoldan kullanımını zorlaştırmak için artık tablet formülasyonuna katkı maddeleri de dahil edilmiştir.

Kimya

Biyolojik sıvılarda algılama

Metadon ve ana metaboliti, 2-etiliden-1,5-dimetil-3,3-difenilpirolidin (EDDP), genellikle bir uyuşturucu bağımlılığı test programının bir parçası olarak idrarda, plazma veya serumda zehirlenme tanısını doğrulamak için ölçülür. hastaneye kaldırılan mağdurlar veya bir trafik veya diğer cezai ihlal veya ani ölüm vakasının adli soruşturmasına yardımcı olmak için tam kan. Sonuçların yorumlanmasında metadon kullanım geçmişi, kronik bir kullanıcı opioid kullanmamış bir bireyi yetersiz bırakacak dozlara karşı tolerans geliştirebileceği için dikkate alınır. Kronik kullanıcılar genellikle yüksek metadon ve EDDP başlangıç ​​değerlerine sahiptir.

konfor

Metadonun protonlanmış formu genişletilmiş bir konformasyon alır, serbest baz ise daha kompakttır. Özellikle, üçüncül amin ile keton fonksiyonunun karbonil karbonu (R 3 N ••• >C=O) arasında, mesafe (291 pm x X) olsa da molekülün konformasyon özgürlüğünü sınırlayan bir etkileşim olduğu bulunmuştur. -ray) gerçek bir kimyasal bağı temsil etmek için çok uzun. Bununla birlikte, bir aminin bir karbonil grubuna saldırmasının ilk yörüngesini temsil eder ve karbonil katılma reaksiyonları için Bürgi-Dunitz açısının önerisi için önemli bir deneysel kanıt parçasıydı .

Tarih

40 mg metadon

Metadon 1937'de Almanya'da Farbwerke Hoechst'te IG Farbenindustrie AG için çalışan ve Almanya'nın afyon kıtlığı sorununu çözmek için hazır öncüllerle oluşturulabilecek sentetik bir opioid arayan bilim adamları tarafından geliştirildi . 11 Eylül 1941'de Bockmühl ve Ehrhart, Hoechst 10820 veya Polamidon (Almanya'da hala düzenli olarak kullanılan bir isim) olarak adlandırdıkları ve yapısı morfin veya opiat alkaloidleriyle çok az ilişkisi olan sentetik bir madde için patent başvurusunda bulundular.(Bockmühl) ve Erhart, 1949). 1943'te piyasaya sürüldü ve İkinci Dünya Savaşı sırasında Alman ordusu tarafından yaygın olarak kullanıldı.

1930'larda petidin (meperidin) Almanya'da üretime girdi; ancak, daha sonra Hoechst 10820 adı altında geliştirilen metadon üretimi, erken araştırmalarda keşfedilen yan etkiler nedeniyle ileriye taşınmadı. Savaştan sonra, tüm Alman patentleri, ticari adları ve araştırma kayıtları Müttefikler tarafından el konuldu ve kamulaştırıldı. IG Farbenkonzern'in Farbwerke Hoechst'teki araştırma çalışmasına ilişkin kayıtlara ABD Ticaret İstihbarat Departmanı tarafından el konuldu, ABD Dışişleri Bakanlığı'nın Teknik Sanayi Komitesi tarafından araştırıldı ve ardından ABD'ye getirildi. Komite tarafından yayınlanan rapor, metadonun potansiyel olarak bağımlılık yapıcı olmasına rağmen, morfinden daha az sedasyon ve solunum depresyonu ürettiğini ve bu nedenle ticari bir ilaç olarak ilginç olduğunu kaydetti.

1950'lerin başlarında, metadon (çoğu zaman rasemik HCl tuzları karışımı) da bir öksürük kesici olarak kullanım için araştırıldı.

İzometadon , noracymethadol , LAAM ve normetadon ilk otuz veya pethidine 1937 keşfinden yıllar sonra bu yüzden Almanya, İngiltere, Belçika, Avusturya, Kanada ve Amerika Birleşik Devletleri'nde geliştirildi, ilk sentetik tıpta kullanılan opioid. Bu sentetik opioidler, uzun metabolik yarı ömürleri ve mu-opioid reseptör bölgelerindeki güçlü reseptör afiniteleri nedeniyle, herhangi bir afyon isteğini doyurma uzunluğunu ve derinliğini artırmıştır ve çok güçlü analjezik etkiler oluşturur. Bu nedenle, uyuşturucu isteklerini bastırarak metadonun doygunluk ve bağımlılık önleyici etkilerinin çoğunu verirler.

Sadece 1947'de ilaca Amerikan Tabipler Birliği Eczacılık ve Kimya Konseyi tarafından "metadon" jenerik adı verildi. IG Farbenkonzern ve Farbwerke Hoechst'in patent hakları artık korunmadığından, formülle ilgilenen her ilaç şirketi metadonun ticari üretim haklarını sadece bir dolara satın alabilirdi (MOLL 1990).

Metadon, 1947'de Eli Lilly ve Company tarafından Dolophine ticari adı altında bir analjezik olarak Amerika Birleşik Devletleri'ne tanıtıldı.

Dolophine ticari adı, II. Dünya Savaşı'ndan sonra Eli Lilly tarafından yaratılmış ve Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanılmıştır. Daha sonra, Nazi lideri Adolf Hitler'in metadon üretimini emrettiği ya da muhtemelen “doloph”un “Adolph” ile benzerliğine dayalı olarak “Dolophine” markasının adının ondan verildiğine dair bir şehir efsanesi ortaya çıktı . (Aşağılayıcı terim "adolphine" 1970'lerin başında görünür.) Ancak, adı “Dolophine” Latince sözcük gelen "Dolo" bir daralma oldu dolor (ağrı) ve finis , "sonu" Latince kelime. Bu nedenle Dolophine, kelimenin tam anlamıyla "acı sonu" anlamına gelir.

Toplum ve kültür

Marka isimleri

Marka isimleri arasında Dolophine, Symoron, Amidone, Methadose, Physeptone, Metadon, Metadol, Metadol-D, Heptanon ve Heptadon bulunur.

Maliyet

ABD'de, jenerik metadon tabletleri ucuzdur ve perakende fiyatları tanımlanan günlük doz başına 0,25 ila 2,50 dolar arasında değişmektedir . Marka metadon tabletleri çok daha pahalıya mal olabilir.

ABD'deki metadon bakım klinikleri özel sigortalar, Medicaid veya Medicare kapsamında olabilir . Medicare, ağrı için reçete edildiğinde metadonu reçeteli ilaç yardımı Medicare Kısım D kapsamında kapsar, ancak bu amaçla bir perakende eczanede dağıtılamadığı için opioid bağımlılığı tedavisi için kullanıldığında değildir. California'da metadon idame tedavisi tıbbi yardım kapsamındadır. Hastaların metadon idame tedavisine uygunluğu, çoğunlukla madde bağımlılığı danışmanlığına kaydolmalarına bağlıdır. ABD'de metadon bakımında olan kişiler ya nakit ödemek zorundalar ya da sigorta kapsamındalarsa, terapötik gruplarda veya danışmanlıkta ayda önceden belirlenmiş bir saat sayısını tamamlamaları gerekiyor. Amerika Birleşik Devletleri Gazi İşleri Bakanlığı (VA) Alkol ve Uyuşturucu Bağımlılığı Rehabilitasyon Programı, VA sağlık sistemine kayıtlı uygun gazilere metadon hizmetleri sunmaktadır.

Metadon idame tedavisi (MMT) maliyet analizleri genellikle klinik ziyaretlerinin maliyetiyle yasadışı opioid kullanımının genel toplumsal maliyetlerini karşılaştırır. ABD Savunma Bakanlığı tarafından 2016 yılında yürütülen bir ön maliyet analizi, psikososyal ve destek hizmetlerini içeren metadon tedavisinin haftada ortalama 126.00 ABD Doları veya yılda 6.552.00 ABD Doları tutabileceğini belirledi. Bir tam yıllık metadon idame tedavisinin ortalama maliyeti hasta başına yaklaşık 4.700$ iken, bir tam yıllık hapis cezası kişi başına yaklaşık 24.000$'dır.

tartışma

Opioid bağımlılığının tedavisi olarak metadon ikamesi, bağımlıların sosyal kontrolünde rolü nedeniyle sosyal bilimlerde eleştirilmiştir. Metadonun, bağımlılığı engellemek kadar, onu yeniden yönlendirmek ve yetkili kanallara bağımlılığı sürdürmek gibi bir işlevi olmadığı ileri sürülmektedir. Bazı yazarlar , ilacın yaygın olarak reçetelenmesine ve hapishaneler, hastaneler ve rehabilitasyon merkezleri gibi kurumlarda kullanılmasına Foucaultcu bir analiz uygular . Bu tür eleştiriler, madde bağımlılığının bir hastalık modeliyle yeniden çerçevelendiği fikrine odaklanır. Bu nedenle, opioidlerin etkilerini taklit eden ve bağımlıyı uyumlu hale getiren metadon, bir "tedavi" olarak etiketlenir ve böylece "istenmeyenleri" yönetme disiplin hedeflerine ulaşır.

Düzenleme

Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada

Metadon bir olduğunu Program I 9250 bir ACSCN ve satışı 31875 kiloluk bir 2014 yıllık agrega üretim kotası ABD'de Kanada ve zamanlama II kontrollü madde. Metadon ara maddesi aynı zamanda altında, kontrol edilir ACSCN 38.875 kilo bir kota ile de zamanlama II altında 9226. Dünyanın çoğu ülkesinde metadon benzer şekilde kısıtlanmıştır. Kullanılan metadon tuzları, hidrobromür (serbest baz dönüşüm oranı 0.793), hidroklorür (0.894) ve HCl monohidrat (0.850)'dir. Metadon ayrıca, 1961 tarihli Birleşmiş Milletler Narkotik Uyuşturucu Tek Sözleşmesi kapsamında, Program I kontrollü madde olarak uluslararası olarak düzenlenir.

Metadon klinikleri

Amerika Birleşik Devletleri'nde, metadon reçetesi yoğun izleme gerektirir ve opioid kullanım bozukluğu (OUD) için reçete edildiğinde, halk arasında 'metadon kliniği' olarak bilinen bir opioid tedavi programından şahsen alınmalıdır . Federal yasalara göre, metadon bir doktor tarafından reçete edilemez ve bağımlılığı tedavi etmek için bir eczaneden alınamaz. Uzun yarılanma ömrü nedeniyle, metadon neredeyse her zaman tek bir günlük dozda alınacak şekilde reçete edilir. ABD'deki neredeyse tüm metadon kliniklerinde, hastalar dozlarını bir hemşire gözetiminde almak ve almak için bir kliniğe gitmelidir. Hem metadon tedavisine yeni başlayan hastalar hem de esrar dahil uyuşturucu ve alkol kullananlar gibi yüksek riskli hastalar kliniği her gün (her sabah) ziyaret etmelidir . Bununla birlikte, bazı klinikler ulusal bayramlarda kapanır ve hastalara eve götürmeleri için dozlar sağlar.

'Eve götür' veya 'Gidelim' metadonu

90 gün ila 6 ay sonra (kliniğe bağlı olarak), hastalar kliniğin kriterlerini karşıladıysa, tipik olarak eve götürülen dozlarda metadon almaya hak kazanırlar. Bu nedenle, her gün yerine haftada bir veya iki kez kliniğe bir ila altı gün arasında herhangi bir yere gitmelerine izin verilebilir. DEA ve SAMHSA yönetmeliklerine göre, başka uyuşturucu kullanan hastalar eve götürülen metadon için uygun değildir.

Son yıllarda hastalar, doktorlar, hemşireler, bağımlılık alanında çalışanlar ve birçok türden savunucu, eve teslim metadonla ilgili son derece sıkı düzenlemeleri ağır bir şekilde eleştirdi. Metadon düzenlemelerinde reform savunucuları, hastaların günlük olarak klinikleri ziyaret etmesi gerekmeseydi metadonun çok daha etkili olabileceğini savunuyorlar. Tedavi arayan birçok bağımlı, özellikle ilaçlarını almak için her gün bir kliniğe gitmek zorunda kalmak istemedikleri için genellikle metadondan kaçınır veya son çare olarak görür.

Diğer ülkeler

In Rusya , metadon tedavisi yasaktır. 2008 yılında, Rusya Baş Sağlık Müfettişi Gennadiy Onishchenko , Rus sağlık yetkililerinin metadonun eroin ve/veya opioid bağımlılarını tedavi etmedeki etkinliğine ikna olmadıklarını iddia etti. Yerine koyma tedavisi ve yasadışı uyuşturucu kullanımının kademeli olarak azaltılması yerine, Rus doktorlar derhal bırakma ve geri çekilmeyi teşvik ediyor. Bağımlılara yoksunluk belirtileriyle baş edebilmeleri için genellikle sakinleştiriciler ve opioid olmayan analjezikler verilir . Brezilyalı futbolcu asistanı Robson Oliveira, 2019 yılında başka ülkelerde yasal olarak satılan metadon tabletleriyle Rusya'ya gelmesi üzerine tutuklandı ve o zamandan beri Rus yasalarına göre uyuşturucu kaçakçılığı olarak kabul edilen suçlardan hapiste .

2015 itibariyle Çin, 27 ilde 650'den fazla klinikte 250.000'den fazla kişiyle en büyük metadon idame tedavisi programına sahipti.

Referanslar

Dış bağlantılar

  • "Metadon" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.
  • Metadon , Madde Bağımlılığı ve Ruh Sağlığı Hizmetleri İdaresi, ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Departmanı
  • Metadon bakımının azaltılması
  • DE patenti 711069 , Dr Max Bockmuehl & Dr Gustav Ehrhart, "Verfahren zur Darstellung von basechen Estern", 1941-09-25 yayınlandı, 1941-09-25 yayınlandı, IG Farbenindustrie AG'ye devredildi