Mianserin - Mianserin
Klinik veriler | |
---|---|
Ticari isimler | Tolvon, diğerleri |
Diğer isimler | Mianserin hidroklorür; Kuruluş GB 94 |
Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağızla |
ATC kodu | |
Hukuki durum | |
Hukuki durum | |
Farmakokinetik veriler | |
biyoyararlanım | %20-30 |
Protein bağlama | %95 |
Metabolizma | Karaciğer ( CYP2D6 ; aromatik hidroksilasyon , N - oksidasyon , N - demetilasyon yoluyla ) |
Eliminasyon yarı ömrü | 21–61 saat |
Boşaltım |
İdrar : %4–7 Dışkı : %14–28 |
tanımlayıcılar | |
| |
CAS numarası | |
PubChem Müşteri Kimliği | |
IUPHAR/BPS | |
İlaç Bankası | |
Kimyasal Örümcek | |
ÜNİİ | |
fıçı | |
chebi | |
CHEMBL | |
CompTox Panosu ( EPA ) | |
ECHA Bilgi Kartı | 100.041.884 |
Kimyasal ve fiziksel veriler | |
formül | Cı- 18 , H 20 , N 2 |
Molar kütle | 264.372 g·mol -1 |
3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
(bu nedir?) (doğrulayın) |
Mianserin , markası altında satılan Tolvon'un hemen hemen hiç diğerleri arasında, bir olan atipik antidepresan öncelikle tedavisinde kullanılan depresyon içinde Avrupa ve dünyanın başka yerlerinde. Bir tetrasiklik antidepresandır (TeCA). Mianserin, iki ilaç arasında önemli farklılıklar olmasına rağmen , hem kimyasal olarak hem de eylemleri ve etkileri açısından mirtazapin ile yakından ilişkilidir .
Tıbbi kullanımlar
Mianserin majör depresif bozukluğun tedavisinde daha yüksek dozlarda (30-90mg/gün) kullanılır .
Ayrıca uykusuzluğu tedavi etmek için daha düşük dozlarda (yaklaşık 10 mg/gün) kullanılabilir.
Kontrendikasyonlar
İntihar girişimi ve intihar düşüncesi riskini artırabileceğinden ve saldırganlığı artırabileceğinden, klinik ihtiyaca dayalı olarak ve sıkı tıbbi gözetim altında olmadıkça, 18 yaşından küçük kişilere verilmemelidir.
Hayvan modellerinden bir fetüse zarar verebileceğine dair bir kanıt bulunmamakla birlikte, hamile kadınların almasının güvenli olduğunu gösteren hiçbir veri yoktur.
Şiddetli karaciğer hastalığı olan kişiler mianserin almamalıdır ve nöbet eşiğini düşürebileceğinden epilepsisi olan veya nöbet riski taşıyan kişilerde dikkatli kullanılmalıdır . Klinik karara dayalıysa, normal önlemler alınmalı ve mianserin dozları ve herhangi bir eş zamanlı tedavi gözden geçirilmeli ve gerektiğinde ayarlanmalıdır.
Yan etkiler
Çok yaygın (insidans>%10) yan etkiler, tedavinin başlangıcında kabızlık, ağız kuruluğu ve uyuşukluktur.
Yaygın (%1<insidans≤%10) yan etkiler, idame tedavisi sırasında uyuşukluk, titreme, baş ağrısı, baş dönmesi, vertigo ve zayıflığı içerir.
Yaygın olmayan (%0,1<insidans≤%1) yan etkiler arasında kilo alımı yer alır.
Para çekme
Ani veya mıansenn hızla kesilmesinin bir provoke edebilir çekilmesi , efektler içerebilir hangi depresyon , anksiyete , panik atak , azalmış iştah veya iştahsızlık , uykusuzluk , ishal , bulantı ve kusma ve grip gibi benzeri semptomlara alerji veya kaşıntı , arasında diğerleri.
aşırı doz
Aşırı dozda mianserinin sedasyon, koma, hipotansiyon veya hipertansiyon, taşikardi ve QT aralığının uzamasına neden olduğu bilinmektedir.
Etkileşimler
Mianserin, birlikte uygulandığında alkol, anksiyolitikler, hipnotikler veya antipsikotikler gibi ilaçların yatıştırıcı etkilerini artırabilir. Antiepileptik ilaçların etkinliğini azaltabilir .
Karbamazepin ve fenobarbital , vücudun mianserini daha hızlı metabolize etmesine neden olur ve etkilerini azaltabilir. İnsanlar diazoksit , hidralazin veya nitroprussid ile birlikte mianserin alırsa, tehlikeli derecede düşük kan basıncı riski vardır . Mianserin, antihistaminikler yapabilir ve antimuskariniklerin daha güçlü etkileri vardır. Mianserin apraklonidin , brimonidin , sibutramin veya artemether'in lumefantrin ile kombinasyon ilacı ile birlikte alınmamalıdır .
Farmakoloji
farmakodinamik
Alan | K i (nM) | Türler | Referans |
---|---|---|---|
SERT | 4.000 | İnsan | |
AĞ | 71 | İnsan | |
DAT | 9.400 | İnsan | |
5- HT1A | 400–2,600 | İnsan | |
5- HT1B | ≥2,800 | Fare | |
5- HT1D | 220–400 | İnsan | |
5- HT1E | ND | ND | ND |
5-HT 1F | 13 | İnsan | |
5- HT2A | 1,6–55 | İnsan | |
5- HT2B | 1,6–20 | İnsan | |
5- HT2C | 0,63–6.5 | İnsan | |
5-HT 3 | 5.8–300 | Kemirgen | |
5-HT 4 | ND | ND | ND |
5- HT5A | ND | ND | ND |
5-HT 6 | 55-81 | İnsan | |
5-HT 7 | 48-56 | İnsan | |
α 1 | 34 | İnsan | |
α 2 | 73 | İnsan | |
α 2A | 4.8 | İnsan | |
α 2B | 27 | İnsan | |
α 2C | 3.8 | İnsan | |
D 1 | 426–1.420 | İnsan | |
D 2. | 2.100–2.700 | İnsan | |
D 3. | 2.840 | İnsan | |
D 4 | ND | ND | ND |
D 5 | ND | ND | ND |
H 1 | 0.30–1.7 | İnsan | |
H 2 | 437 | İnsan | |
H 3 | 95.500 | İnsan | |
H 4 | >100.000 | İnsan | |
mACh | 820 | İnsan | |
MOR | 21.000 | İnsan | |
DOR | 30.200 | İnsan | |
KOR | 530 ( EC 50 ) | İnsan | |
Değerler k i , aksi belirtilmediği sürece, (nM). Değer ne kadar küçükse, ilaç bölgeye o kadar güçlü bağlanır. |
Mianserin, etkilerini histamin ve serotonin reseptörlerinin antagonizması ve norepinefrin geri alımının inhibisyonu yoluyla gösteriyor gibi görünmektedir . Daha özel olarak ise, bu bir olduğunu antagonisti / ters agonist en ya da tüm siteleri histamin H 1 reseptörü , serotonin 5-HT 1D , 5-HT 1F , 5-HT, 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5- HT 3 , 5-HT 6 ve 5-HT 7 reseptörleri , adrenerjik α 1 - ve α 2 -adrenerjik reseptörler , ve ek olarak bir norepinefrin geri alım inhibitörü, . H olarak 1 ile yüksek reseptörü ters agonisti afinitesi , mianserin güçlü olan antihistaminik etkileri (örneğin, sedasyon ). Tersine, muskarinik asetilkolin reseptörleri için düşük afiniteye sahiptir ve bu nedenle antikolinerjik özelliklerden yoksundur . Mianserin düşük afiniteli potansiyel olarak önemli olduğu bulunmuştur kısmi agonist arasında κ-opioid reseptörü (K i 1.7 uM = EC 50 benzer şekilde bazı, = 0.53 uM) , trisiklik antidepresanlar (TSA).
H bloke 1 ve muhtemelen α 1 adrenerjik reseptörleri vardır sedatif etkiler, ve ayrıca 5-HT antagonizmi 2A ve α 1 -adrenerjik reseptörlerini önlediğinden aktivasyonu , hücre içi fosfolipaz C birkaç ortak bir hedef gibi görünmektedir (PLC), farklı sınıfların bir antidepresan . Antagonize tarafından somatodendritik ve presinaptik α 2 ağırlıklı olarak işlev adrenerjik reseptörleri inhibe edici oto ve hetero- disinhibits salınımını mianserin, norepinefrin , dopamin , serotonin ve asetilkolin çeşitli alanlarda beyin ve gövde .
Mirtazapin ile birlikte, karşılaştırıldığında daha az ölçüde olsa da, mianserin bazen noradrenerjik ve spesifik bir serotonerjik antidepresan (NaSSA) olarak tanımlanmıştır . Bununla birlikte, bu etiketi destekleyen gerçek kanıtlar zayıf olarak kabul edilmiştir.
farmakokinetik
Biyo mianserin 20 ila% 30 olduğu. Bu plazma proteinlerine bağlanma % 95'tir. Mianserin olup metabolize olarak karaciğer tarafından CYP2D6 enziminin ile N - oksidasyon ve N - demetilasyon . Onun eliminasyon yarılanma ömrü 21 ila 61 saattir. İlaç olup atılır ,% 4 ila 7 idrar içinde% 28 ila 14 ve dışkı .
Kimya
Mianserin bir tetrasiklik piperazinoazepindir; Mirtazapin , aynı organik kimyager ekibi tarafından geliştirildi ve halkalardan birine bir nitrojen atomunun eklenmesiyle farklılık gösteriyor. ( S )-(+)-Mianserin enantiyomerinden yaklaşık 200–300 kat daha aktiftir ( R )-(−)-mianserin; bu nedenle mianserinin aktivitesi ( S )-(+) izomerinde yatar .
Tarih
Bu edildi geliştirilen ancak keşfettiği değil Organon International ; ilk patentler 1967'de Hollanda'da verildi ve 1979'da Fransa'da Athymil markası altında ve kısa süre sonra İngiltere'de Norval olarak piyasaya sürüldü. ABD'de klinik deneyler yürüten araştırmacılar, sahte veriler sundu ve ABD'de asla onaylanmadı.
Mianserin, aşırı dozda trisiklik antidepresanlardan daha az tehlikeli olan İngiltere pazarına ulaşan ilk antidepresanlardan biriydi ; 2012 itibariyle Birleşik Krallık'ta pek reçete edilmedi.
Toplum ve kültür
jenerik isimler
Mianserinin olan İngilizce ve Almanca jenerik isim ilacın ve INN ve BAN ederken, mianserinin hidroklorür onun olduğu USAN , BANM ve JAN . Onun jenerik adı Fransızca ve DCF olan mianserin içinde, İspanyolca ve İtalyanca ve DCIT olan mianserina ve içinde Latince olan mianserinum .
Marka isimleri
Mianserin, birçok ülkede ağırlıklı olarak Tolvon markası altında pazarlanmaktadır. Ayrıca Athymil, Bonserin, Bolvidon, Deprevon, Lantanon, Lerivon, Miansan, Serelan, Tetraamide ve Tolvin dahil olmak üzere dünya çapında çeşitli marka adları altında mevcuttur.
kullanılabilirlik
Mianserin, Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylanmamıştır , ancak Birleşik Krallık ve diğer Avrupa ülkelerinde mevcuttur. Bir mianserin jenerik ilacı Mayıs 1996'da TGA onayı almıştır ve Avustralya'da mevcuttur .
Araştırma
Antipsikotiklerle tedavi edilen şizofreni hastalarına yardımcı olmak için mianserinin kullanımı klinik çalışmalarda incelenmiştir; sonuç belli değil.
Referanslar
daha fazla okuma
- Peet M, Behagel H (1978). "Mianserin: on yıllık bilimsel gelişme" . Br. J. Clin. farmakol . 5 Ek 1: 5S–9S. PMC 1429213 . PMID 623702 .