5- HT1B reseptörü -5-HT1B receptor
5-hidroksitriptamin reseptör 1B olarak da bilinen 5-HT 1 B reseptörü a, proteinin insanlarda tarafından kodlandığını HTR1B geni . 5-HT 1B reseptörü, bir 5-HT reseptör alt tipidir.
Doku dağılımı ve işlevi
5- HT1B reseptörleri, en yüksek konsantrasyonları frontal korteks , bazal ganglionlar , striatum ve hipokampusta bulunan merkezi sinir sistemi boyunca geniş çapta dağılmıştır . 5-HT 1B reseptörünün işlevi , konumuna bağlı olarak farklılık gösterir. Frontal kortekste, dopamin salınımını inhibe eden postsinaptik bir reseptör görevi gördüğüne inanılmaktadır . Bazal ganglionlarda ve striatumda, kanıtlar 5-HT sinyalinin bir otoreseptör üzerinde etki ettiğini , sırasıyla minyatür uyarıcı postsinaptik potansiyel (mEPSP) frekansını azaltarak serotonin salınımını inhibe ettiğini ve glutamaterjik iletimi azalttığını göstermektedir . Hipokampta, yeni bir çalışma, 5-HT postsinaptik aktivasyonunun göstermiştir 1B hetero- depresyonda değişmiş uyarıcı sinaptik iletiminde bir kolaylaştırma üretir. 5-HT ifadesi ne zaman 1B insan korteksinde yaşamı boyunca takip edildi, ergenlik döneminde önemli değişiklikler kuvvetle 5-HT ifadesi ile ilişkili bir şekilde gözlendi 1E .
Beyin dışında, 5- HT1B reseptör aktivasyonunun pulmoner vazokonstriksiyon gibi vasküler etkileri de vardır . Ayrıca, 5- HT1B reseptör sinyalini bloke etmek, osteoblastların sayısını , kemik kütlesini ve kemik oluşum hızını arttırır .
5- HT1B geninden yoksun olan nakavt farelerin alkol için daha yüksek bir tercihe sahip olduğu rapor edilmiştir, ancak daha sonraki çalışmalar alkol tüketiminde bu tür anormallikleri çoğaltmada başarısız olmuştur. Bu farelerin ayrıca daha düşük bir kaygı ölçüsüne ( yüksek artı labirent testinde olduğu gibi ) ve daha yüksek bir saldırganlık ölçüsüne sahip oldukları bildirilmiştir.
Bazal koşullar altında, nakavt fareler "normal" bir fenotip ile bulunur ve bir sakaroz tercihi sergiler (sakkaroz tercihinin olmaması, anhedonia ölçüsü olarak kabul edilir). Bununla birlikte, bir "depresyon benzeri" fenotipi indüklemek için kronik öngörülemeyen stres tedavisine tabi tutulduktan sonra bu hayvanlar, seçici serotonin geri alım inhibitörünün (SSRI'lar) uygulanmasından fayda görmezler .
Ligandlar
agonistler
- Ergotamin (migrende vazokonstriktör)
- oksimetazolin
- Sumatriptan (migrende vazokonstriktör)
- zolmitriptan
- 5-Karboksamidotriptamin
- CGS-12066A
- CP-93,129 (çevresel etkili)
- CP-94.253
- CP-122.288 (karışık 5-HT 1B/1D agonisti)
- CP-135.807 (karışık 5-HT 1B/1D agonisti)
- RU-24969 (karışık 5-HT 1A/1B agonisti)
Kısmi agonistler
- Ziprasidon ( antipsikotik )
- Asenapin ( antipsikotik )
- Vortioksetin ( antidepresan )
Antagonistler ve ters agonistler
- Metiothepin ( antipsikotik )
- Yohimbin ( afrodizyak )
- Metergolin
- aripiprazol
- izomoltan
- AR-A000002
- SB-216,641
- SB-224,289 (ters agonist)
- SB-236,057 (ters agonist)
Belirsiz Eylem
Genetik
İnsanlarda protein, HTR1B geni tarafından kodlanır .
Promotör bölgesindeki bir genetik varyant olan A-161T , kişilik özellikleri açısından incelenmiş ve önemli bir etki göstermemiştir.
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Olivier B, van Oorschot R (Aralık 2005). "5-HT1B reseptörleri ve saldırganlık: bir inceleme". Avrupa Farmakoloji Dergisi . 526 (1–3): 207–17. doi : 10.1016/j.ejphar.2005.09.066 . PMID 16310769 .
- Hamblin MW, Metcalf MA, McGuffin RW, Karpells S (Nisan 1992). "Bir insan 5-HT1B serotonin reseptörünün moleküler klonlanması ve fonksiyonel karakterizasyonu: 5-HT1D benzeri farmakolojik özgüllük ile sıçan 5-HT1B reseptörünün bir homologu". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 184 (2): 752–9. doi : 10.1016/0006-291X(92)90654-4 . PMID 1315531 .
- Veldman SA, Bienkowski MJ (Eylül 1992). "Yeni bir insan 5-hidroksitriptamin1D reseptör alt tipinin klonlanması ve farmakolojik karakterizasyonu". Moleküler Farmakoloji . 42 (3): 439–44. PMID 1328844 .
- Demchyshyn L, Sunahara RK, Miller K, Teitler M, Hoffman BJ, Kennedy JL, Seeman P, Van Tol HH, Niznik HB (Haz 1992). "Kromozom 6 üzerinde bir intronsuz gen tarafından kodlanan bir insan serotonin 1D reseptör varyantı (5HT1D beta)" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 89 (12): 5522–6. Bibcode : 1992PNAS...89.5522D . doi : 10.1073/pnas.89.12.5522 . PMC 49324 . PMID 1351684 .
- Levy FO, Gudermann T, Perez-Reyes E, Birnbaumer M, Kaumann AJ, Birnbaumer L (Nisan 1992). "5HT1D alt tipine benzeyen bir farmakolojik profile sahip bir insan serotonin reseptörünün (S12) moleküler klonlanması" . Biyolojik Kimya Dergisi . 267 (11): 7553-62. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42552-5 . PMID 1559993 .
- Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (Nisan 1992). "İnsan serotonin 1D reseptörü, iki farklı genin bir alt ailesi tarafından kodlanır: 5-HT1D alfa ve 5-HT1D beta" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 89 (8): 3630–4. Bibcode : 1992PNAS...89.3630W . doi : 10.1073/pnas.89.8.3630 . PMC 48922 . PMID 1565658 .
- Mochizuki D, Yuyama Y, Tsujita R, Komaki H, Sagai H (Haziran 1992). "İnsan 5-HT1B tipi reseptör geninin klonlanması ve ifadesi". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 185 (2): 517–23. doi : 10.1016/0006-291X(92)91655-A . PMID 1610347 .
- Nöthen MM, Erdmann J, Shimron-Abarbanell D, Propping P (Aralık 1994). "İnsan serotonin 1D beta reseptör genindeki genetik varyasyonun belirlenmesi". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 205 (2): 1194–200. doi : 10.1006/bbrc.1994.2792 . PMID 7802650 .
- Ng GY, George SR, Zastawny RL, Caron M, Bouvier M, Dennis M, O'Dowd BF (Kasım 1993). "Sf9 hücrelerinde insan serotonin1B reseptörü ifadesi: fosforilasyon, palmitoilasyon ve adenilil siklaz inhibisyonu". Biyokimya . 32 (43): 11727-33. doi : 10.1021/bi00094a032 . PMID 8218242 .
- Bouchelet I, Cohen Z, Vaka B, Séguéla P, Hamel E (Ağustos 1996). "İnsan trigeminal gangliyonlarında ve serebral kan damarlarında sumatriptan duyarlı 5-hidroksitriptamin reseptörlerinin farklı ifadesi". Moleküler Farmakoloji . 50 (2): 219–23. PMID 8700126 .
- Varnäs K, Salon H, Bonaventure P, Sedvall G (Ekim 2001). "[(3)H]GR 125743 kullanılarak ölüm sonrası insan beyninde 5-HT(1B) ve 5-HT(1D) reseptörlerinin otoradyografik haritalanması". Beyin Araştırması . 915 (1): 47-57. doi : 10.1016/S0006-8993(01)02823-2 . PMID 11578619 . S2CID 43104381 .
- Salim K, Fenton T, Bacha J, Urien-Rodriguez H, Bonnert T, Skynner HA, Watts E, Kerby J, Heald A, Beer M, McAllister G, Guest PC (Mayıs 2002). "Seçici birlikte-immünopresipitasyon ile gösterilen G-protein-bağlı reseptörlerin oligomerizasyonu" . Biyolojik Kimya Dergisi . 277 (18): 15482–5. doi : 10.1074/jbc.M201539200 . PMID 11854302 .
- Hasegawa Y, Higuchi S, Matsushita S, Miyaoka H (Nisan 2002). "Etkin olmayan aldehit dehidrojenaz-2 ile serotonin 1B reseptör geninin bir polimorfizmi ve alkol bağımlılığı İlişkisi". Sinir İletimi Dergisi . 109 (4): 513–21. doi : 10.1007/s007020200042 . PMID 11956970 . S2CID 35750034 .
- Hawi Z, Dring M, Kirley A, Foley D, Kent L, Craddock N, Asherson P, Curran S, Gould A, Richards S, Lawson D, Pay H, Turic D, Langley K, Owen M, O'Donovan M, Thapar A, Fitzgerald M, Gill M (2003). "Serotonerjik sistem ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB): çok merkezli bir numuneden 273 çekirdek ailede 5-HT(1B) reseptör geninde potansiyel bir duyarlılık lokusu" . Moleküler Psikiyatri . 7 (7): 718–25. doi : 10.1038/sj.mp.4001048 . PMID 12192616 .
- Huang YY, Oquendo MA, Friedman JM, Greenhill LL, Brodsky B, Malone KM, Khait V, Mann JJ (Ocak 2003). "Madde kötüye kullanımı bozukluğu ve majör depresyon, insan 5-HT1B reseptör geni (HTR1B) G861C polimorfizmi ile ilişkilidir" . Nöropsikofarmakoloji . 28 (1): 163–9. doi : 10.1038/sj.npp.1300000 . PMID 12496953 .
- Quist JF, Barr CL, Schachar R, Roberts W, Malone M, Tannock R, Basile VS, Beitchman J, Kennedy JL (Ocak 2003). "Serotonin 5-HT1B reseptör geni ve dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu" . Moleküler Psikiyatri . 8 (1): 98–102. doi : 10.1038/sj.mp.4001244 . PMID 12556913 .
- Sinha R, Cloninger CR, Parsian A (Ağustos 2003). "Serotonin reseptörü 1B gen varyasyonları ve alkolizm alt tipleri arasındaki bağlantı dengesizliği ve haplotip analizi". American Journal of Medical Genetics Bölüm B . 121B (1): 83–8. doi : 10.1002/ajmg.b.20064 . PMID 12898580 . S2CID 33460360 .
Dış bağlantılar
- "5- HT1B " . IUPHAR Reseptörler ve İyon Kanalları Veritabanı . Uluslararası Temel ve Klinik Farmakoloji Birliği.
- UCSC Genom Tarayıcısında insan HTR1B genom konumu ve HTR1B gen ayrıntıları sayfası .
- Uygun yapısal bilginin her genel PDB için Uniprot : P28222 de (5-hidroksitriptamin reseptör 1B) PDBe-KB .
Bu makale , kamu malı olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesinden alınan metinleri içermektedir .