Epidermolizis bülloza - Epidermolysis bullosa

Vikipedi, özgür ansiklopedi
Epidermolizis bülloza
Diğer isimler Kelebek çocuklar
Iraklı-çocuk-epidermolysis bullosa-090216-M-8096M-001.jpg
Epidermolizis bülloza olan beş yaşında bir erkek çocuk
Uzmanlık Dermatoloji
Semptomlar Ağrılı cilt kabarcıkları
Komplikasyonlar Özofagus daralması , skuamöz hücreli cilt kanseri , ampütasyonlar
Olağan başlangıç Doğumda
Süresi Genellikle ömür boyu
Türler Epidermolizis bullosa simplex , distrofik epidermolizis bullosa , junctional epidermolysis bullosa , Kindler sendromu
Nedenleri Genetik
Teşhis yöntemi Deri biyopsisi , genetik test
Ayırıcı tanı Büllöz pemfigoid , pemfigus vulgaris , sürtünme kabarcıkları, böcek ısırıkları
Tedavi Yara bakımı , ağrı kontrolü, enfeksiyon kontrolü, beslenme desteği
Sıklık yaklaşık 500.000'de 1

Epidermolizis bülloza ( EB ) nadir tıbbi koşulların bir gruptur kolay sonuç olduğunu kabarma ve deri ve mukoza zarı . Kabarcıklar küçük travma veya sürtünme ile ortaya çıkar ve ağrılıdır. Ciddiyeti hafif ila ölümcül olabilir. Hafif vakaları olanlar, emeklemeye veya yürümeye başlayana kadar semptom geliştirmeyebilir. Komplikasyonlar arasında yemek borusu daralması , skuamöz hücreli cilt kanseri ve ampütasyon ihtiyacı olabilir .

EB, 16 farklı genden en az birinde bir mutasyondan kaynaklanmaktadır . Bazı tipler otozomal baskınken diğerleri otozomal resesiftir . Altta yatan mekanizma, cilt katmanları arasında veya içinde bağlanmadaki bir kusurdur. Dört ana tip vardır: epidermolizis bullosa simplex (EBS), distrofik epidermolizis bullosa (DEB), junctional epidermolysis bullosa (JEB) ve Kindler sendromu . Teşhisten semptomlara göre şüphelenilir ve deri biyopsisi veya genetik testlerle doğrulanır .

Durumun tedavisi yok. Yönetim, yara bakımı , ağrı kontrolü, enfeksiyonların kontrolü , beslenme desteği ve komplikasyonların önlenmesi ve tedavisini içerir. Küresel olarak yaklaşık yarım milyon insan etkileniyor. Erkek ve kadınlarda eşit sıklıkta görülür.

Sınıflandırma

Epidermolizis bullosa, önemsiz travmayı takiben kabarcık oluşumunu içeren bir grup hastalığı ifade eder. Bu durumda 300'den fazla mutasyon tanımlanmıştır. Aşağıdaki türlerde sınıflandırılmışlardır:

Epidermolizis bülloza simpleks

Epidermolizis bullosa simplex (EBS), sürtünme bölgesinde kabarcıklara neden olan bir EB formudur. Tipik olarak elleri ve ayakları etkiler ve tipik olarak otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır ve keratin genleri KRT5 ve KRT14'ü etkiler . Bu nedenle keratinizasyonda, cildin bütünlüğünü ve mekanik streslere direnme kabiliyetini etkileyen bir başarısızlık söz konusudur.

Kavşak epidermolizis bülloza

Junctional epidermolysis bullosa (JEB), laminin ve kolajeni etkileyen kalıtsal bir hastalıktır . Bu hastalık olan kabarcık oluşumu ile karakterizedir yaprak Lucida bir bazal membran bölgesi ve bir in devralınır otozomal resesif bir şekilde. Ayrıca özellikle ellerde ve ayaklarda sürtünme bölgesinde kabarcıklarla kendini gösterir ve çocuklarda ve yetişkinlerde görülebilen varyantları vardır. Milyon kişide birden az kişinin bu EB türüne sahip olduğu tahmin edilmektedir.

Distrofik epidermolizis bülloza

Distrofik epidermolizis bullosa (DEB), cildi ve diğer organları etkileyen kalıtsal bir varyanttır. DEB, protein tip VII kolajeni (kolajen VII) kodlayan insan COL7A1 genindeki genetik kusurlardan (veya mutasyonlardan ) kaynaklanır . DEB'ye neden olan mutasyonlar, otozomal dominant veya otozomal resesif olabilir. Epidermis bullosa pruriginosa ve albopapuloid epidermolysis bullosa (Pasini hastalığı) bu hastalığın nadir görülen alt tipleridir.

Diğer genetik

OMIM İsim Soyisim Yer yer Gen
609638 epidermolizis bullosa, öldürücü akantolitik 6p24 DSP

Epidermolizis bullosa edinimi

Akral soyulma

Patofizyoloji

İnsan derisi iki katmandan oluşur: epidermis adı verilen en dış katman ve altındaki dermis adı verilen katman . Sağlıklı cilde sahip bireylerde, bu iki katman arasında birbirlerinden bağımsız hareket etmelerini (kesme) engelleyen protein çapaları bulunur. EB ile doğan insanlarda, iki deri tabakası onları bir arada tutan protein çapalarından yoksundur, bu da son derece kırılgan bir cilde neden olur - küçük mekanik sürtünme (sürtünme veya basınç gibi) veya travma bile cildin katmanlarını ayırarak kabarcıklar ve ağrılı yaralar oluşturur. . EB hastaları, yaraları üçüncü derece yanıklarla karşılaştırdı. Dahası, kronik cilt hasarının bir komplikasyonu olarak, EB'den muzdarip kişiler, ciltte malignite (kanser) riskinde artışa sahiptir.

Teşhis

EB, immünofloresan haritalama ile bir yaranın kenarında bir deri (yumruk) biyopsisi veya kan örneği ve genetik test ile teşhis edilebilir.

Tedavi

Epidermolizis bullosa'nın laminin5 ile modifiye edilmiş
kök hücrelerin transplantasyonu ile tedavisi

Son araştırmalar, ciltte üretilen keratin karışımını değiştirmeye odaklanmıştır . Heterodimerler olarak çalışan, bilinen 54 keratin geni vardır - bunların 28'i tip I ara filaman genlerine ve 26'sı tip II'ye aittir . Bu genlerin çoğu, önemli yapısal ve işlevsel benzerliği paylaşır, ancak bunlar, normalde üretildikleri hücre tipine ve / veya koşullara göre uzmanlaşmıştır. Üretim dengesi mutasyona uğramış, işlevsiz keratin geninden sağlam bir keratin genine kaydırılabilirse semptomlar azalabilir. Örneğin, sülforafan , bir bileşik, bulunan brokoli hamile farelere (5 umol / gün = 0.9 mg) enjekte edildiğinde, etkilenen yavrular görsel tespit edilemeyen bir noktaya, bir fare modelinde kabarma azalttığı bulunmuştur ve topikal olarak uygulanır yenidoğanlar (1 μmol / gün = jojoba yağında 0.2 mg ).

Minnesota Üniversitesindeki 2008 yılı klinik araştırması, RD ve jonksiyonel EB için allojenik kemik iliği transplantasyonunu araştırdı ve EB'li 2 kardeşten biri olan 2 yaşındaki bir çocuğu tedavi etti. Çocuğun ağabeyine de ikinci bir nakil yapıldı ve bir Kaliforniya bebeği için üçüncü bir nakil planlandı. 30 denek için bir klinik araştırma planlanmaktadır. Bununla birlikte, kemik iliği naklinin gerektirdiği immün baskılama, büyük ölçekli kabarcıklar ve cilt erozyonu ile ciddi enfeksiyon riskine neden olur. Aslında, şu ana kadar tedavi edilen sadece küçük bir hasta grubunda EB için kemik iliği nakline hazırlık veya yerleştirme sırasında en az dört kişi öldü. Hematopoietik kök hücrelerin epitel soylarına katkıda bulunduğu düşünülmediğinden, bu tedavinin etki mekanizması net değildir. Daha ziyade, dokuda yerleşik aşıdan türetilen bağışıklık hücrelerinden çapraz düzeltmenin, gözlemlenen klinik faydaya katkıda bulunduğu tahmin edilmektedir.

2015 yılında yapılan bir pilot çalışma, sistemik granülosit koloni uyarıcı faktörün (G-CSF) distrofik EB'li kişilerde artmış yara iyileşmesini destekleyebileceğini göstermektedir. Genetiği değiştirilmiş kök hücrelerden elde edilen derinin yara yüzeylerine nakledilmesi, bir kişideki gelişmelerin raporuyla incelenmiştir.

İzleme

Epidermolizis Bülloza Hastalığı Aktivitesi ve Yara İzi indeksi (EBDASI), EB'nin ciddiyetini objektif olarak ölçen bir puanlama sistemidir. EBDASI, klinisyenlerin ve hastaların hastalığın ciddiyetini izlemesi için bir araçtır. Ayrıca EB tedavisi için yeni tedavilere yanıtı değerlendirmek için tasarlanmıştır. EBDASI, Profesör Dedee Murrell ve Avustralya'nın Sidney kentindeki New South Wales Üniversitesi , St George Hastanesi'ndeki öğrenci ve arkadaşlarından oluşan ekibi tarafından geliştirilmiş ve onaylanmıştır . 2013 yılında Edinburgh'da düzenlenen International Investigative Dermatology kongresinde sunuldu ve 2014 yılında Journal of the American Academy of Dermatology'de kağıt tabanlı bir versiyonu yayınlandı .

Prognoz

2014 yılında yapılan bir araştırma, vakaları üç türe ayırdı - EBS, JEB ve DEB - ve ölüm zamanlarını gözden geçirdi. İlk iki tip bebeklik döneminde ve sonuncusu erken yetişkinlikte ölme eğilimindeydi. Hastalıktan etkilenen 11 ailenin katıldığı bir ankette, hem halkın hem de sağlık çalışanlarının hastalığa ilişkin farkındalığının olmaması, sağlanan bakımın yanı sıra yetişkinlerin duyarsız yorumları ve çocukların zorbalığına ilişkin endişeleri artırdı.

Epidemiyoloji

Milyon canlı doğumda tahmini 20'ye EB teşhisi konur ve genel popülasyondaki milyon kişi başına 9'u bu duruma sahiptir. Bu vakaların yaklaşık% 92'si EBS,% 5'i DEB,% 1'i JEB ve% 2'si sınıflandırılmamış durumdadır. Taşıyıcı frekansı JEB için 333'te 1, DEB için 450'de 1 arasında değişir; EBS için taşıyıcı frekansının JEB veya DEB'den çok daha yüksek olduğu varsayılmaktadır.

Bozukluk her ırksal ve etnik grupta ortaya çıkar ve her iki cinsiyeti de etkiler.

Toplum ve kültür

2010 yılında, DEBRA Ireland (EB hayır kurumu) kampanyasını yürüten Emma Fogarty, Yılın İnsanları Ödülü'ne layık görüldü . Oyuncu Colin Farrell , acı çekenler adına Fogarty ile kampanya yürüttü.

2014 yılında Pearl Jam baş vokalisti Eddie Vedder eşi Jill McCormick ile birlikte EB'ye bir çare bulmaya adanmış kar amacı gütmeyen bir kuruluş olan EB Research Partnership'i kurdu. McCormick, oğlu Michael EB ile doğmuş olan Ryan Fullmer ile çocukluk arkadaşıdır. Vedder, McCormick, Ryan Fullmer ve eşi Heather Heal EB'yi kurdu. 2014 yılında, EB Araştırma Ortaklığını oluşturmak için Heal EB'yi Jackson Gabriel Araştırma Vakfı ile birleştirdiler. EBRP, birkaç yıllık bağış toplama etkinliğine ev sahipliği yapmaktadır. Bugüne kadar, bir çare bulmak için araştırmaya fon sağlamak için 12 milyon dolar topladılar. 1 Mart 2019'da, ağır sıklet boksör Luis Ortiz , EB Araştırma Ortaklığı tarafından EB topluluğu için fahri elçi seçildi. Ortiz'in kızı Lismercedes EB ile doğdu.

Filmler

Durum 2004 yılında İngiltere'de Kanal 4 belgeseli The Boy Whose Whose Off EB'li İngiliz Jonny Kennedy'nin yaşamını ve ölümünü anlatan bir belgesel aracılığıyla kamuoyunun dikkatine sunuldu . Amerika Birleşik Devletleri'nde, 2003 tarihli HBO belgeseli My Flesh and Blood için de aynı şey söylenebilir . Ayrıca, Butterfly Girl filmi Abigail Evans'ı bu hastalıkla izliyor. Kanada'da, The Sports Network'ün Jonathan Pitre ile ilgili ödüllü belgeseli , çocuğun hastalığı, tedavisi ve ölümü hakkında kapsamlı bir haber yapılmasına yol açtı.

Diğer isimler

Etkilenen kişileri tanımlamak için kullanılan diğer terimler arasında, bir kelebeğin kanatları kadar kırılgan olan "kelebek çocuklar", "pamuk yünü bebekler" veya "kristal tenli çocuklar" bulunur.

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar