Pemfigus vulgaris - Pemphigus vulgaris

Vikipedi, özgür ansiklopedi
Pemfigus vulgaris
Pemphigus vulgaris - intermed mag.jpg
Karakteristik "mezar taşı" ile pemfigus vulgaris'in mikrografı . H&E boyası .
Uzmanlık Dermatoloji  Bunu Vikiveri'de düzenleyin


Pemfigus vulgaris , nadir görülen kronik bir kabarcıklı deri hastalığıdır ve pemfigusun en yaygın şeklidir . Pemfigus, blister anlamına gelen Yunanca pemphix kelimesinden türemiştir . Bazı deri katmanlarını birbirine bağlı tutma işlevi gören deri bileşenleri olan desmozomlara karşı antikorların oluşturulduğu tip II aşırı duyarlılık reaksiyonu olarak sınıflandırılır . Desmozomlar saldırıya uğradığında, deri katmanları ayrılır ve klinik tablo bir kabarcığa benzer. Bu kabarcıklar akantolizden veya otoantikor aracılı bir yanıt yoluyla hücreler arası bağlantıların parçalanmasından kaynaklanmaktadır. Zamanla, durum kaçınılmaz olarak tedavi olmaksızın ilerler: lezyonlar vücutta boyut ve dağılım olarak artar ve fizyolojik olarak şiddetli bir yanık gibi davranır.

Modern tedavilerin ortaya çıkmasından önce, hastalık için ölüm oranı% 90'a yakındı. Kortikosteroidlerin birincil tedavi olarak kullanılmaya başlanması nedeniyle günümüzde tedavi ile ölüm oranı% 5-15 arasındadır. Bununla birlikte, 1998'de pemfigus vulgaris, bir cilt bozukluğuna bağlı en yaygın dördüncü ölüm nedeniydi.

Hastalık esas olarak 50-60 yaş arası orta yaşlı ve yaşlı yetişkinleri etkiler. Tarihsel olarak kadınlarda daha yüksek bir insidans olmuştur.

Belirti ve bulgular

Pemfigus vulgaris

Pemfigus vulgaris en yaygın olarak oral kabarcıklarla (özellikle bukkal ve palatin mukozası) ortaya çıkar, ancak aynı zamanda kutanöz blisterleri de içerir. Diğer mukozal yüzeyler, konjunktiva , burun, yemek borusu , penis , vulva , vajina , serviks ve anüs de etkilenebilir. Deri üzerinde sarkık kabarcıklar sıklıkla avuç içlerini ve ayak tabanlarını kaplayan derinin korunmasında görülür.

Kabarcıklar genellikle aşınır ve ülsere lezyonlar ve erozyonlar bırakır . Pozitif bir Nikolsky bulgusu (normal ciltte veya bir blisterin kenarında kabarcık oluşması) hastalığın göstergesidir.

Çiğneme ile şiddetli ağrı, kilo kaybına ve yetersiz beslenmeye neden olabilir .

Patofizyoloji

Pemfigus bir bir oto-bağışıklık hastalığı neden antikorlar hem de karşı desmoglein 1 ve desmoglein 3 içinde mevcut dezmozom . Dezmozomların kaybı , epidermisteki keratinositler arasında kohezyon kaybına ve sağlam derinin sunduğu bariyer işlevinin bozulmasına neden olur. İşlem, tip II aşırı duyarlılık reaksiyonu olarak sınıflandırılır (burada antikorlar vücudun kendi dokularındaki antijenlere bağlanır). Histolojide, bazal keratinositler genellikle hala bazal membrana bağlıdır ve "mezar taşı" adı verilen karakteristik bir görünüme yol açar. Transüdatif sıvı , keratinositler ve bazal katman (suprabasal split) arasında birikerek bir blister oluşturur ve pozitif Nikolsky işareti olarak bilinen şeye neden olur . Bu, anti-hemidesmozom antikorlarına bağlı olduğu düşünülen ve epidermis ve dermis (subepidermal bül) arasında ayrılmanın meydana geldiği büllöz pemfigoidin zıt bir özelliğidir . Klinik olarak pemfigus vulgaris, yaygın sarkık kabarcıklar ve mukokutanöz erozyonlarla karakterizedir. Mukozal lezyonların yanı sıra hastalığın ciddiyetinin de desmoglein 3 seviyeleriyle doğru orantılı olduğuna inanılmaktadır. Pemfigusun daha hafif formları (yapraklı ve eritematözler gibi) daha anti-desmoglein 1 ağırdır.

Hastalık en çok orta yaşlı veya yaşlı kişilerde ortaya çıkar ve genellikle kolayca patlayan bir kabarcıkla başlar. Ağızda kabarcıklarla da başlayabilir. Lezyonlar oldukça geniş hale gelebilir.

Teşhis

Nadir bir hastalık olduğu için tanı genellikle karmaşıktır ve uzun zaman alır. Hastalığın erken dönemlerinde hastalarda ağızda erozyonlar veya ciltte kabarcıklar olabilir. Bu kabarcıklar kaşıntılı veya ağrılı olabilir. Teorik olarak, kabarcıklar , cildin hafif sürtünmeden sıyrıldığı pozitif bir Nikolsky belirtisi göstermelidir , ancak bu her zaman güvenilir değildir. Teşhis için altın standart , hücrelerin akantolitik olduğu, yani onları bir arada tutan normal hücreler arası bağlantılardan yoksun olduğu, doğrudan immünofloresan boyama ile incelenen lezyon etrafındaki alandan bir yumruk biyopsisidir . Bunlar ayrıca bir Tzanck yaymasında da görülebilir . Bu hücreler, hücre yapışma proteini desmoglein'e karşı antikor aracılı hasar nedeniyle oluşan temelde yuvarlak, çekirdekli keratinositlerdir .

Pemfigus vulgaris, impetigo ve kandidiyaz ile kolaylıkla karıştırılır . IgG4 patojenik kabul edilir. Tanı, bu diğer durumlara neden olan enfeksiyonların test edilmesiyle ve antibiyotik tedavisine yanıt verilmemesi ile doğrulanabilir .

Tedavi

Geçmişte pemfigus semptomlarını azaltmak için kortikosteroidler ve diğer immünosüpresif ilaçlar kullanılmıştır, ancak steroidler ciddi ve uzun süreli yan etkilerle ilişkilendirilmiştir ve kullanımları mümkün olduğunca sınırlandırılmalıdır. İntravenöz immünoglobulin , mikofenolat mofetil , metotreksat , azatioprin ve siklofosfamid de değişen derecelerde başarı ile kullanılmıştır.

Steroidlere yerleşik bir alternatif, rituksimab gibi monoklonal antikorlardır ve bunlar giderek daha fazla birinci basamak tedavi olarak kullanılmaktadır. 2018 yazında, FDA başarılı hızlı değerlendirme değerlendirmesinin ardından bu uygulama için rituximab'a tam onay verdi. Çok sayıda vaka serisinde, birçok hasta bir rituksimab döngüsünden sonra remisyona ulaşır. Tedavi, hastalığın seyrinde, hatta belki tanı anında erken başlatılırsa daha başarılıdır. Aylık IV immünoglobulin infüzyonları ile kombine Rituximab tedavisi, tedavinin durdurulmasından sonraki 10 yıl içinde hastalığın nüksetmediği uzun süreli remisyonla sonuçlanmıştır. Bu, tamamlanana kadar takip edilen 10 hasta ile 11 hastadan oluşan küçük bir deneme çalışmasıydı.

Epidemiyoloji

Pemfigus vulgaris, Birleşik Krallık'ta yalnızca 1 milyonda 1 ila 5 kişiyi etkileyen, dünya genelinde 1 milyon kişide 1-10 vaka görülen, nispeten nadir bir hastalıktır. Amerika Birleşik Devletleri'nde tahmini prevalans 30.000-40.000 vaka vardır. P. vulgaris vakaları genellikle 50 yaşına kadar gelişmez. Hastalık bulaşıcı değildir, yani insandan insana bulaşamaz. Genelde genetik bir bozukluk olmadığından ve genellikle daha sonra çevresel faktörlerle tetiklendiğinden, yaşamlarında P. vulgaris'ten kimlerin etkileneceğini bilmenin bir yolu yoktur. Erkekler ve kadınlar eşit şekilde etkileniyor ve hastalığın birçok farklı kültürden ve ırksal geçmişten insanları, özellikle de Aşkenazi Yahudileri, Akdenizliler, Kuzey Hindistan ve İran kökenli insanları etkilediği bulundu. Sosyoekonomik faktörlere de bakıldığında hastalık oranında bir fark bulunmamıştır.

Tedavi edilmezse, hastalığı olan 10 kişiden 8'i, P. vulgaris'in özelliği olan ham, açık yaralarda çok yaygın olan enfeksiyon veya sıvı kaybı nedeni ile bir yıl içinde ölür. Tedavi ile, hastalığı olan her 10 kişiden sadece 1'i, bu durumdan veya ilacın yan etkilerinden ölür.

Hastalığın bu kadar nadir olmasının bir etkisi, şu anda kullanılmakta olan tedavilerin gerçekten olabildiğince etkili olduğunu kanıtlayacak yeterli kanıt olmamasıdır. Doktorlar, uzun süreli steroid tedavisinin yan etkilerini azaltmak için tedavide kullanmak üzere etkili steroid koruyucu maddeler bulmaya çalışıyorlar. Az miktardaki vaka sayısı, bu tür sistematik tedavilerin etkili olup olmadığını test ederken etkilenen ve kontrol grupları arasındaki istatistiksel önemi test etmeyi zorlaştırır.

Araştırma

Farelerde pemfigus vulgaris'i tedavi etmek için genetiği değiştirilmiş T hücrelerini kullanma araştırması 2016'da bildirildi. Rituximab , vücudun enfeksiyonları kontrol etme yeteneğini azaltan tüm B hücrelerine ayrım gözetmeksizin saldırır . Deneysel tedavide, insan T hücreleri genetik olarak yalnızca desmoglein'e karşı antikor üreten B hücrelerini tanımak üzere tasarlanmıştır. PV'de, otoreaktif B hücreleri, Dsg3'e karşı antikorlar üretir, bu da onun yapışma işlevini bozar ve ciltte kabarcıklara neden olur. CAAR-T hücreleri, yüzeylerinde Dsg3 eksprese ederek bu B hücrelerini içeri çeker ve onları öldürür. Araştırmacıların o sırada bildirdiğine göre, Dsg 3 CAAR-T hücreleri, laboratuar tabaklarında ve farelerde Dsg3'e özgü B hücrelerini ortadan kaldırdı. Penn's Aimee Payne, MD, Ph.D. ve Novartis'in CAR-T kanser terapisi Kymriah'ın ortak mucidi Michael Milone, MD, Ph.D., CAAR-T fikrine öncülük etti ve umarak biyoteknoloji Cabaletta Bio'yu kurdular. tedavilerini klinik çalışmalar yoluyla piyasaya sürmek. MuSK-CAAR-T, boru hattındaki ikinci adaydır; şirket, mukozal pemfigus vulgaris (PV) hastalarında öncü projesi olan DSG3-CAAR-T'yi test etmek için FDA izni aldı ve 2020'de bir faz 1 denemesinin başlaması bekleniyor.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar