desmoplakin - Desmoplakin

DSP
Mevcut yapılar
PDB	Ortologtur arama: PDBe RCSB
PDB kimlik kodlarının listesi
	3R6N , 1LM5 , 1LM7 , 5DZZ
tanımlayıcılar
takma adlar	DSP , DCWHKTA, DP, DPI, DPII, desmoplakin
Harici kimlikler	OMIM : 125647 MGI : 109611 Homologene : 37922 GeneCards : DSP
Gen konumu ( İnsan )
Chr.	Kromozom 6 (insan)
Son	7.586.714 baz puan
Gen konumu ( Fare )
Chr.	Kromozom 13 (fare)
Son	38.198.577 baz puan
RNA ifade modeli
	Daha fazla referans ifade verisi
Gen ontolojisi
moleküler fonksiyon	• protein-makromolekül adaptör aktivitesi ; • iskele protein bağlanması ; • yapısal molekül aktivitesi ; • hücre iskeletinin yapısal bileşeni ; • GO:0001948 protein bağlanması ; • His hücre-Purkinje miyosit iletişiminde yer alan hücre yapışkan protein bağlanması ; • hücre yapışma molekül bağlanması ; • protein kinaz C bağlanması ; • RNA bağlanması;
Hücresel bileşen	• sitoplazma ; • zar ; • interkalasyonlu disk ; • hücre-hücre birleşimi ; • plazma zarı ; • dezmozom ; • hücre bağlantısı ; • bazolateral plazma zarı ; • fasya yapışır ; • hücre dışı eksozom ; • hücre iskeleti ; • ara filament ; • çekirdek ; • GO:0005578 hücre dışı matris ; • kornifiye zarf ; • ficolin-1 -zengin granül membran;
biyolojik süreç	• ara filament organizasyonu ; • dezmozom organizasyonu ; • ventriküler kompakt miyokard morfogenezi ; • yara iyileşmesi ; • hücre iletişiminde yer alan His cell-Purkinje miyosit adezyonu ; • keratinosit farklılaşması ; • peptit çapraz bağlanması ; • yapışık kavşağa protein lokalizasyonu ; • epidermis gelişimi ; • ara filament hücre iskeleti organizasyonu ; • bağlantı organizasyonuna yapışır ; • kalp hızının kalp iletimi ile düzenlenmesi ; • ventriküler kalp kası hücre aksiyon potansiyelinin düzenlenmesi ; • cilt gelişimi ; • keratinizasyon ; • nötrofil degranülasyonu ; • kornifikasyon ; • hücre-hücre yapışması;
	Kaynaklar: Amigo / QuickGO
ortologlar
	1832
	109620
	ENSG00000096696
	ENSMUSG00000054889
	P15924
	E9Q557
	NM_001008844 ; NM_004415 ; NM_001319034
	NM_023842
	NP_001008844 ; NP_001305963 ; NP_004406
	NP_076331
	Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle	Fareyi Görüntüle/Düzenle

Dezmozomlarda hücre yapışması

Desmoplakın a, bir protein ile kodlanan insanlarda DSP geni . Desmoplakin, bitişik hücre temaslarında yapısal bütünlüğü koruma işlevi gören kalp kası ve epidermal hücrelerdeki dezmozom yapılarının kritik bir bileşenidir . Olarak kalp kası , desmoplakın lokalize arakatkılanan diskler koordineli sinsityal yapıda işlevine olan mekanik bir çift kalp hücreleri. Desmoplakin mutasyonlarının dilate kardiyomiyopati , aritmojenik sağ ventriküler kardiyomiyopati , çizgili palmoplantar keratoderma , Carvajal sendromu ve paraneoplastik pemfigusta rol oynadığı gösterilmiştir .

Yapı

Desmoplakin iki baskın izoform olarak bulunur; "DPII" olarak bilinen ilki 260.0 kDa (2272 amino asit) moleküler ağırlığa sahiptir ve "DPI" olarak bilinen ikincisi 332,0 kDa (2871 amino asit) moleküler ağırlığa sahiptir. Bu izoformlar , DPII'deki daha kısa çubuk alanı dışında aynıdır. DPI, kalp kasında ifade edilen baskın izoformdur . DSP geni bulunur kromozom 6p 24 ihtiva eden, 24.3 eksonu ve genomik yaklaşık olarak 45 kDa kapsayan DNA . Desmoplakin, homodimerize olan ve dambıl şeklinde bir konformasyon benimseyen büyük bir dezmozomal plak proteinidir . N-terminal desmoplakın globular kafa alanı bir dizi oluşan alfa sarmal demet ve dezmozom lokalizasyona etkileşimle her ikisi için de gerekli olan N-terminali plakophilin 1 bölgesi ve plakoglobin olarak desmocollin ve desmoglein. Bu ayrıca SH3 alanı ile ayrılmış altı spektrin tekrar alanından oluşan "Plakin alanı" adı verilen bir bölgeye bölünmüştür . Plakin bölgesinin bir kısmının kristal yapısı çözülürken, tüm plakin alanı, doğrusal olmayan bir yapı ortaya çıkaran küçük açılı X-ışını saçılımı kullanılarak aydınlatılırken , doğrusal yönlerde spektrin tekrarları göz önüne alındığında beklenmeyen bir sonuç gözlendi. C-terminali desmoplakın bölgesi üç plakin tekrar alandan oluşur, coalignment için gerekli ve bağlanması olan, A, B ve C olarak adlandırılan ara filamentleri . Desmoplakinin en distal C-terminalinde yer alan glisin – serin – arginin açısından zengin bir bölgedir ; gösterilmiştir serin fosforilasyonu bu etki desmoplakin- değiştirebilir ara filaman etkileşimleri . Desmoplakinin orta bölgesinde, homodimerizasyondan bir sarmal-sarmal çubuk alanı sorumludur .

İşlev

Dezmozomlar, bitişik hücreleri birbirine sıkıca bağlayan hücreler arası bağlantılardır. Desmoplakin, ara filamentleri dezmozomal plaklara bağlayan fonksiyonel dezmozomların zorunlu bir bileşenidir. Gelen kardiyomiyositlerde , desmoplakin formları plaklar dezmozom ile ara filaman desmin , oysa endotel hücreleri sitokeratin tip ara filamanlan işe ve edilmektedir vimentin araknoid ve foliküler dendritik hücre tipleri içinde kullanılabilmektedir. Her iki tip ara filament , plak oluşturmak için desmoplakine lateral bir şekilde bağlanır. In kalp kası , desmoplakın lokalize olduğu dezmozomların içinde enterkale diskler . Desmoplakin izoformu DPI yüksek oranda ifade edilir ve dezmozomların hem montajında hem de stabilizasyonunda rol oynadığı düşünülür ; desmoplakin nakavt fareler embriyonik öldürücülük gösterdiğinden rolü kritiktir. Bir aşırı ifade eden farelerde C-terminali mutasyona uğramış desmoplakın proteinini bağlanma desmoplakın desmin bozulur kalp kası ve kalpler anormal göstermek birleştirilmiş disk oluşumu ve yapısı. Çok hastalarda mutasyonlardan desmoplakın fonksiyonu ile ilgili olarak öğrenilmiştir aritmojenik sağ ventrikül kardiyomiyopati alanlarını spesifik bağlanmada mutasyonlar bağlanarak desmoplakın değiştirebilir, Plakoglobin veya desmin hücre ölümü ve fonksiyon bozukluğu ve sonuç.

Klinik önemi

Bu gendeki mutasyonlar , dilate kardiyomiyopati ve aritmojenik sağ ventriküler kardiyomiyopati dahil olmak üzere birçok kardiyomiyopatinin nedenidir . DSP'deki mutasyonlar da çizgili palmoplantar keratoderma ile ilişkilendirilmiştir . Carvajal sendromu , DSP'deki bir çerçeve kaymasının (7901delG) otozomal resesif mutasyonundan kaynaklanır ve bu, dilate kardiyomiyopati , keratoderma ve yünlü saç dahil olmak üzere yukarıdaki koşulların bir kombinasyonu ile sonuçlanır . Carvajal sendromlu hastalar genellikle genç yaşlarda kalp yetmezliğinden muzdariptir . Ölümcül akantolitik epidermolizis bülloza ile sonuçlanan iki DSP saçma sapan mutasyon için bir bileşik heterozigotluk vakası bildirilmiştir. Otoantikorlar için DSP otoimmün hastalık bir işaretidir paraneoplastik pemfigusun . Orofaringeal kanserli ve meme kanserli hastalarda hücre-hücre yapışma özelliklerini değiştirebilen ve metastazı ilerletebilen azalmış desmoplakin ekspresyonu bulunmuştur .

Etkileşimler

Desmoplakin'in aşağıdakilerle etkileşime girdiği gösterilmiştir :

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Presland RB, Dale BA (2000). "Cildin ve ağız boşluğunun epitelyal yapısal proteinleri: sağlık ve hastalıkta işlev". Krit. Rev. Oral Biol. Med . 11 (4): 383–408. doi : 10.1177/10454411000110040101 . PMID 11132762 .
Just M, Herbst H, Hummel M, Dürkop H, Tripier D, Stein H, Schuppan D (1991). "Undulin, hücre dışı matris glikoproteinlerinin fibronektin-tenascin ailesinin yeni bir üyesidir" . J. Biol. Chem . 266 (26): 17326–32. doi : 10.1016/S0021-9258(19)47377-8 . PMID 1716629 .
Virata ML, Wagner RM, Parry DA, Green KJ (1992). "İnsan desmoplakin I ve II amino terminalinin moleküler yapısı" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 89 (2): 544–8. Bibcode : 1992PNAS...89..544V . doi : 10.1073/pnas.89.2.544 . PMC 48275 . PMID 1731325 .
Green KJ, Parry DA, Steinert PM, Virata ML, Wagner RM, Angst BD, Nilles LA (1990). "İnsan desmoplakinlerinin yapısı. Dezmozomal plaktaki işlev için çıkarımlar" . J. Biol. Chem . 265 (19): 11406–7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38608-9 . PMID 2391353 .
Kouklis PD, Hutton E, Fuchs E (1994). "Bir bağlantı kurma: keratin ara filamentleri ve dezmozomal proteinler arasında doğrudan bağlanma" . J. Hücre Biol . 127 (4): 1049–60. doi : 10.1083/jcb.127.4.1049 . PMC 2200061 . PMID 7525601 .
Steinert PM, Marekov LN (1997). "Involucrin'in keratinosit kornifiye hücre zarfının önemli bir erken izopeptid çapraz bağlı bileşeni olduğuna dair doğrudan kanıt" . J. Biol. Chem . 272 (3): 2021–30. doi : 10.1074/jbc.272.3.2021 . PMID 8999895 .
Olavesen MG, Bentley E, Mason RV, Stephens RJ, Ragoussis J (1997). "İnsan kromozomu 6p23-p25 üzerinde 39 EST'nin ince haritalanması". genomik . 46 (2): 303–6. doi : 10.1006/geno.1997.5032 . PMID 9417921 .
Marekov LN, Steinert PM (1998). "Seramidler, insan sünnet derisi epidermal kornifiye hücre zarfının yapısal proteinlerine bağlıdır" . J. Biol. Chem . 273 (28): 17763-70. doi : 10.1074/jbc.273.28.17763 . PMID 9651377 .
Suzuki M, Okuyama S, Okamoto S, Shirasuna K, Nakajima T, Hachiya T, Nojima H, Sekiya S, Oda K (1998). "Myc tipi HLH motifli yeni bir E2F bağlayıcı protein, bir heterodimer oluşturarak E2F'ye bağlı transkripsiyonu uyarır" . onkogen . 17 (7): 853-65. doi : 10.1038/sj.onc.1202163 . PMID 9780002 .
Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeida S, Briones MR, Nagai MA, da Silva W, Zago MA, Bordin S, Costa FF, Goldman GH, Carvalho AF, Matsukuma A, Baia GS, Simpson DH, Brunstein A, de Oliveira PS, Bucher P, Jongeneel CV, O'Hare MJ, Soares F, Brentani RR, Reis LF, de Souza SJ, Simpson AJ (2000). "ORF ile ifade edilen dizi etiketleri ile insan transkriptomunun av tüfeği dizilimi" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 97 (7): 3491–6. Bibcode : 2000PNAS...97.3491D . doi : 10.1073/pnas.97.7.3491 . PMC 16267 . PMID 10737800 .

Dış bağlantılar

Aritmojenik Sağ Ventriküler Displazi/Kardiyomiyopati, Otozomal Dominant üzerine GeneReviews/NCBI/NIH/UW girişi
Aritmojenik Sağ Ventriküler Displazi/Kardiyomiyopati, Otozomal Dominant ile ilgili OMIM girişleri
Desmoplakins ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
Uygun yapısal bilginin her genel PDB için Uniprot : P15924 (desmoplakın) de PDBe-KB .

Languages

In other projects