omeprazol - Omeprazole
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Telaffuz | / Oʊ m ɛ p r ə z oʊ l / |
| Ticari isimler | Losec, Prilosec, Zegerid, diğerleri |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a693050 |
| Lisans verileri | |
| Hamilelik kategorisi |
|
Yönetim yolları |
Ağız yoluyla , intravenöz |
| İlaç sınıfı | Proton pompa inhibitörü |
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| biyoyararlanım | %35–76 |
| Protein bağlama | %95 |
| Metabolizma | Karaciğer ( CYP2C19 , CYP3A4 ) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 1–1.2 saat |
| Boşaltım | %80 (idrar) %20 (dışkı yoluyla safra) |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR/BPS | |
| İlaç Bankası | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| fıçı | |
| chebi | |
| CHEMBL | |
| PDB ligandı | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.122.967 
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 17 H 19 N 3 O 3 S |
| Molar kütle | 345.42 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| kiralite | Rasemik karışım |
| Yoğunluk | 1.4 ± 0.1 g / cm 3 |
| Erime noktası | 156 °C (313 °F) |
| |
| |
| (Doğrulayın) | |
Diğerleri arasında Prilosec ve Losec markaları altında satılan Omeprazol , gastroözofageal reflü hastalığı (GERD), peptik ülser hastalığı ve Zollinger-Ellison sendromunun tedavisinde kullanılan bir ilaçtır . Yüksek risk altındaki kişilerde üst gastrointestinal kanamayı önlemek için de kullanılır . Omeprazol bir proton pompası inhibitörüdür (PPI) ve etkinliği diğer PPI'lara benzer. Ağız yoluyla veya damar içine enjeksiyon yoluyla alınabilir .
Yaygın yan etkiler mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, karın ağrısı ve artan bağırsak gazını içerir . Ciddi yan etkiler arasında Clostridium difficile koliti , artmış pnömoni riski, artmış kemik kırığı riski ve mide kanserini maskeleme potansiyeli sayılabilir . Hamilelikte kullanımının güvenli olup olmadığı belirsizdir . Mide asidi salınımını bloke ederek çalışır .
Omeprazol, 1978'de patenti alınmış ve 1988'de tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir . Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2019'da, 52 milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen sekizinci ilaç oldu. Ayrıca Amerika Birleşik Devletleri'nde reçetesiz satılmaktadır.
Tıbbi kullanımlar
Omeprazol, gastroözofageal reflü hastalığı (GERD), peptik ülser , eroziv özofajit , Zollinger-Ellison sendromu ve eozinofilik özofajit tedavisinde kullanılabilir .
peptik ülserler
Peptik ülserler omeprazol ile tedavi edilebilir. Bir Tedavisi Helicobacter pylori enfeksiyonunun omeprazol, bir üçlü terapi kombinasyonu alarak tamamlanabilir amoksisilin ve klaritromisin 7-14 gün süreyle. Penisiline alerjisi olan hastalarda amoksisilin metronidazol ile değiştirilebilir .
Yan etkiler
İnsanların en az %1'inde meydana gelen yan etkiler şunlardır:
- Merkezi sinir sistemi: baş ağrısı (%7), baş dönmesi (%2)
- Solunum: üst solunum yolu enfeksiyonu (%2), öksürük (%1)
- Gastrointestinal: karın ağrısı (%5), ishal (%4), mide bulantısı (%4), kusma (%3), gaz (%3), asit yetersizliği (%2), kabızlık (%2)
- Nöromüsküler ve iskelet: sırt ağrısı (%1), güçsüzlük (%1)
- Dermatolojik: döküntü (%2)
Olumsuz etkilerle ilgili diğer endişeler şunlardır:
- Clostridium difficile ile ilişkili ishalin tekrarlaması
- Osteoporoza bağlı kırıklar
- hipomagnezemi
B 12 vitamini ve demir emilim bozukluğu ile ilgili endişeler dile getirildi , ancak özellikle takviye tedavisi sağlandığında etkilerin önemsiz olduğu görülüyor.
Proton pompası inhibitörleri (PPI'ler, özellikle omeprazol) piyasaya sürüldüklerinden bu yana, sıklıkla ters bir ilaç reaksiyonu olarak ortaya çıkan böbrek iltihabı olan birkaç akut interstisyel nefrit vakası ile ilişkilendirilmiştir .
Uzun süreli kullanım
PPI uzun süreli kullanımı kuvvetli, iyi huylu gelişimi ile ilişkili olan poliplerin gelen fundus bezleri (ayrıdır fundik bezi polipozis ); bu polipler kansere neden olmaz ve PPI'ler kesildiğinde düzelir. ÜFE kullanımı ile kanser arasında bir ilişki görülmemektedir, ancak ÜFE kullanımı mide kanserlerini veya diğer ciddi mide problemlerini maskeleyebilir ve hekimler bu etkinin farkında olmalıdır.
Uzun süreli kullanım ile demans arasında, doğrulamak için daha fazla çalışma gerektiren olası bir ilişki vardır.
ABD Eczacıları'nda 2013'te yayınlanan bir gözden geçirme makalesi , uzun süreli PPI kullanımının kalsiyum emiliminin azalması ( osteoporoz ve kırık riskinin artmasına neden olur ), magnezyum emiliminin azalması ( elektrolit bozukluklarına neden olur ) ve C gibi bazı enfeksiyon riskinin artması ile ilişkili olduğunu belirtir. difficile ve toplum kökenli pnömoni . Bunun, mide asidi üretiminin azalmasından kaynaklandığını varsayıyorlar.
Hamilelik ve emzirme
Hamile veya emziren kadınlarda omeprazol kullanmanın güvenliği oluşturulmamıştır. Epidemiyolojik veriler, hamilelik sırasında annenin omeprazol kullanımından sonra majör doğum kusurları riskinde artış olduğunu göstermemektedir .
Hiçbir klinik çalışma , emzirmede omeprazol kullanımının potansiyel sonuçlarını derinlemesine değerlendirmemiştir. Bununla birlikte, omeprazol molekülünün farmakokinetiği, emzirme döneminde omeprazol kullanımının güvenliğini kuvvetle önerir:
- Omeprazolün plazma proteinlerine bağlanma oranı yüksektir (%95), bu da anne sütü oluşumu sırasında az miktarda ilacın süt kanalına geçtiğini gösterir .
- Omeprazol, midenin asidik koşullarında hızlı bozunması nedeniyle enterik kaplı bir formülasyonda uygulanmalıdır. Bu, bebek tarafından alınan serbest moleküllerin çoğunun, emilmeden önce muhtemelen bozulduğunu göstermektedir.
Normal dozlarda omeprazol emzirme döneminde muhtemelen güvenlidir.
Etkileşimler
Önemli ilaç etkileşimleri nadirdir. Bununla birlikte, en önemli ilaç etkileşimi endişesi, omeprazol ile birlikte alındığında klopidogrelin aktivasyonunun azalmasıdır . Hala tartışmalı olsa da, bu olayları önlemek için klopidogrel alan kişilerde inme veya kalp krizi riskini artırabilir.
Bu etkileşim mümkündür çünkü omeprazol, CYP2C19 ve CYP3A4 enzimlerinin bir inhibitörüdür . Klopidogrel , aktif formuna dönüşüm için kısmen CYP2C19'a bağlı olan aktif olmayan bir ön ilaçtır . CYP2C19'un inhibisyonu, etkilerini azaltabilecek klopidogrel aktivasyonunu bloke edebilir.
Hemen hemen tüm benzodiazepinler , CYP3A4 ve CYP2D6 yolakları tarafından metabolize edilir ve bu enzimlerin inhibisyonu , eğri altında daha yüksek bir alan ( yani , belirli bir dozun zaman içindeki toplam etkisi) ile sonuçlanır. Metabolizmaları için CYP3A4'e bağımlı diğer ilaç örnekleri, esitalopram , varfarin , oksikodon , tramadol ve oksimorfondur . Omeprazol ile birlikte kullanıldıklarında bu ilaçların konsantrasyonları artabilir.
Omeprazol, diğer PPI'lar gibi aynı zamanda p-glikoproteinin rekabetçi bir inhibitörüdür .
Asidik mide ortamına bağlı ilaçlar ( ketokonazol veya atazanavir gibi ) zayıf bir şekilde emilebilirken, aside dayanıksız antibiyotikler ( çok güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan eritromisin gibi ) normalden daha fazla emilebilir. midenin alkali ortamı.
St John bitki ( Hypericum perforatum ) ve Ginkgo biloba önemli yoluyla omeprazol plazma konsantrasyonunu azaltmak indüksiyon CYP3A4 ve CYP2C19.
Omeprazol gibi proton pompası inhibitörlerinin metotreksatın plazma konsantrasyonlarını arttırdığı bulunmuştur .
Farmakoloji
Omeprazol, mide asidinin salgılanması için gerekli olan parietal hücreler üzerindeki enzim sistemini geri dönüşümsüz olarak bloke eder. Spesifik bir H+/K+ATPase inhibitörüdür. Bu, mide asidinin salgılanmasının son aşaması için gerekli olan enzimdir.
Hareket mekanizması
Omeprazol, seçici ve geri dönüşü olmayan bir proton pompası inhibitörüdür. Mide parietal hücrelerinin salgı yüzeyinde bulunan H + /K + -ATPase sisteminin spesifik inhibisyonu ile mide asidi salgısını baskılar . Bu enzim sistemi mide mukozasındaki asit (proton veya H + ) pompası olarak kabul edildiğinden , omeprazol asit üretiminin son aşamasını engeller.
Omeprazol, asit salgılanmasının son basamağını bloke ettiği için, uyarandan bağımsız olarak hem bazal hem de uyarılmış asit salgısını inhibe eder. İlaç rekabetçi olmayan bir şekilde bağlanır, bu nedenle doza bağlı bir etkiye sahiptir.
Omeprazolün inhibitör etkisi, oral uygulamadan sonra 1 saat içinde ortaya çıkar. Maksimum etki 2 saat içinde ortaya çıkar. İnhibisyon süresi 72 saate kadardır. Omeprazol durdurulduğunda, temel mide asidi salgılama aktivitesi 3 ila 5 gün sonra geri döner. Omeprazolün asit sekresyonu üzerindeki inhibitör etkisi, 4 günlük tekrarlanan günlük doz uygulamasından sonra plato olacaktır.
farmakokinetik
Omeprazolün emilimi ince bağırsakta gerçekleşir ve genellikle 3 ila 6 saat içinde tamamlanır. Tekrarlanan dozlardan sonra omeprazolün sistemik biyoyararlanımı yaklaşık %60'tır. Omeprazol, 0,4 L/kg dağılım hacmine sahiptir. Plazma proteinlerine %95 oranında yüksek oranda bağlanır.
Omeprazol ve diğer ÜFE'ler yalnızca aktif H + /K + -ATPase pompalarında etkilidir . Bu pompalar, sindirime yardımcı olmak için yiyeceklerin varlığında uyarılır. Bu nedenle hastalara omeprazolü bir bardak su ile aç karnına almaları tavsiye edilmelidir. Ek olarak, çoğu kaynak omeprazol aldıktan sonra, yemekten önce en az 30 dakika geçmesine izin verilmesini tavsiye eder (hemen salınan omeprazol artı Zegerid gibi sodyum bikarbonat ürünleri için en az 60 dakika), ancak bazı kaynaklar gecikmeli salıverme ile olduğunu söylüyor. omeprazol formları, ilacı aldıktan sonra yemekten önce beklemek gerekli değildir.
Omeprazol , esas olarak karaciğerde olmak üzere sitokrom P450 sistemi tarafından CYP2C19 ve CYP3A4 izoenzimleri tarafından tamamen metabolize edilir . Tanımlanan metabolitler, asit sekresyonu üzerinde önemli bir etkisi olmayan sülfon , sülfit ve hidroksi-omeprazoldür. Oral olarak verilen bir dozun yaklaşık %77'si metabolitler olarak idrarla atılır ve geri kalanı esas olarak safra sekresyonundan kaynaklanan feçeste bulunur. Omeprazolün yarı ömrü 0,5 ila 1 saat arasındadır. Omeprazolün farmakolojik etkileri, etkileri indüklemek için parietal hücreler üzerindeki proton pompasına kovalent olarak bağlandığından daha uzun sürer.
Kimya
Omeprazol, piramidal yapıda bir trikoordinatlı sülfinil kükürt içerir ve bu nedenle ( S )- veya ( R )- enantiyomerleri olarak mevcut olabilir . Omeprazol, ikisinin eşit bir karışımı olan bir rasemattır . Asidik koşullarda kanalikül ait paryetal hücreler , her iki enantiomer dönüştürülür akiral ürün ( sülfenik asit ve sülfenamid bir ile reaksiyona konfigürasyonlarda) sistein grup , H + / K + ATPaz , böylece paryetal hücrelerin yeteneği inhibe üretilmesi için gastrik asit .
AstraZeneca da geliştirilmiş esomeprazol a, (Nexium) Ötomer , saf ( S ) -enantiomer, yerine omeprazol gibi bir rasemat.
Omeprazol , in vivo kiral bir kaymaya uğrar ve bu, inaktif ( R )-enantiyomerini aktif ( S )-enantiyomerine dönüştürerek, aktif formun konsantrasyonunu ikiye katlar. Bu kiral kayma ile gerçekleştirilir CYP2C19 isozyme ait sitokrom P450 insan popülasyonlarında eşit bulunmayan. İlacını etkili bir şekilde metabolize etmeyenlere "zayıf metabolizörler" denir. Zayıf metabolize edici fenotipin oranı, popülasyonlar arasında, Afrika kökenli Amerikalılarda ve beyaz Amerikalılarda %2,0'dan %2,5'e, Asyalılarda >%20'ye kadar büyük farklılıklar gösterir. Birkaç farmakogenomik çalışma, PPI tedavisinin CYP2C19 metabolizma durumuna göre ayarlanması gerektiğini öne sürmüştür .
Vücut sıvılarında ölçüm
Omeprazol, tedaviyi izlemek veya hastanede yatan hastalarda zehirlenme tanısını doğrulamak için plazma veya serumda ölçülebilir. Plazma omeprazol konsantrasyonları, ilacı terapötik olarak oral yoldan alan kişilerde genellikle 0.2-1.2 mg/l ve akut doz aşımı kurbanlarında 1-6 mg/l aralığındadır. Esomeprazolün rasemik omeprazolden ayırt edilmesi için enantiyomerik kromatografik yöntemler mevcuttur.
Tarih
Omeprazol ilk olarak 1979 yılında Astra AB'nin bir parçası olan İsveçli AB Hässle tarafından yapılmıştır . Proton pompası inhibitörlerinin (PPI) ilkiydi. Astra AB , şimdi AstraZeneca, İsveç'te Losec adı altında ülser ilacı olarak piyasaya sürdü. İlk olarak 1989'da Amerika Birleşik Devletleri'nde Losec markası altında satıldı. 1990 yılında, ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin talebi üzerine , diüretik Lasix ( furosemid ) ile karıştırılmaması için Losec markası Prilosec olarak değiştirilmiştir . Yeni isim , bir antidepresan olan omeprazol (Prilosec) ve fluoksetin (Prozac) arasında kafa karışıklığına neden oldu .
Prilosec'in ABD patenti Nisan 2001'de sona erdiğinde, AstraZeneca patentli bir ikame ilaç olarak esomeprazol'ü (Nexium) piyasaya sürdü. Birçok şirket, AstraZeneca'nın dünya çapında birçok marka adı altında mevcut olan patentlerinin süresinin dolması nedeniyle jenerik ilaçları tanıttı.
Toplum ve kültür
Dozaj biçimleri
Ağız yoluyla, kapsül, tablet veya süspansiyon şeklinde veya damar içine enjeksiyon yoluyla alınabilir .
Omeprazol 10, 20, 40 ve bazı pazarlarda 80 mg'lık güçlerde mevcuttur; ve intravenöz enjeksiyon için bir toz (omeprazol sodyum) olarak . Çoğu oral omeprazol preparatı , midenin asidik koşullarında ilacın hızlı bozunması nedeniyle enterik kaplıdır . Bu en yaygın olarak kapsüller, enterik kaplı tabletler ve çok üniteli pelet sistemi (MUPS) içinde enterik kaplı granüller formüle ederek elde edilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde FDA tarafından enterik kaplama gerektirmeyen hemen salınan bir formülasyon onaylandı.
Ayrıca Avrupa'da enjekte edilebilir formda (IV) kullanım için mevcuttur, ancak ABD'de yoktur Enjeksiyon paketi, bir şişe ve ayrı bir sulandırma solüsyonu ampulünden oluşan bir kombinasyon paketidir. Her 10 ml'lik şeffaf cam flakon, 40 mg omeprazol'e eşdeğer 42,6 mg omeprazol sodyumdan oluşan beyaz ila kirli beyaz liyofilize toz içerir.
Omeprazol, Birleşik Krallık'ta lisanssız bir ürün olarak enterik kaplı boncukların oral süspansiyonu olarak da mevcuttur. Oral süspansiyonlar ağırlıklı olarak çocuklar için kullanılır, ancak yutma güçlüğü çekenler veya beslenme tüpü kullananlar tarafından da kullanılabilir.
Marka isimleri
Marka isimleri Losec, Prilosec, Zegerid, Miracid ve Omez'dir.
Referanslar
daha fazla okuma
- Dean L (2012). "Omeprazol Tedavisi ve CYP2C19 Genotipi" . Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ed.). Tıbbi Genetik Özetleri . Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi (NCBI). PMID 28520353 . Kitaplık Kimliği: NBK100895.
Dış bağlantılar
- "Omeprazol" . İlaç Bilgi Portalı . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi.