Furosemid - Furosemide

"Lasix" Burada yönlendirir. Göz ameliyatı yöntemi için LASIK'e bakınız .
Furosemid
Furosemid.svg
Furosemide-1Z9Y-3D-balls.png
Klinik veriler
Telaffuz / F j ʊ r oʊ s ə ˌ m aɪ d /
Ticari isimler Lasix, diğerleri
Diğer isimler frusemid
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a682858
Lisans verileri
Hamilelik
kategorisi

Yönetim yolları		 Ağız yoluyla , intravenöz , intramüsküler
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım %43–69
Protein bağlama %91–99
Metabolizma karaciğer ve böbrek glukuronidasyonu
Etki başlangıcı 30 ila 60 dakika (PO), 5 dakika (IV)
Eliminasyon yarı ömrü 100 dakikaya kadar
Boşaltım Böbrek %66, safra kanalı %33
tanımlayıcılar
  • 4-Kloro-2-[(furan-2-ilmetil)amino]-5-sülfamoilbenzoik asit
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı 100.000.185 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül Cı- 12 , H 11 Cl , N 2 O 5 S
Molar kütle 330,74  g·mol -1
3B model ( JSmol )
  • o1cccc1CNc(cc2Cl)c(C(=O)O)cc2S(=0)(=O)N
  • InChI=1S/C12H11ClN2O5S/c13-9-5-10(15-6-7-2-1-3-20-7)8(12(16)17)4-11(9)21(14,18) 19/h1-5,15H,6H2,(H,16,17)(H2,14,18,19) KontrolY
  • Anahtar:ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N KontrolY
  (Doğrulayın)

Furosemid , kalp yetmezliği , karaciğer skarlaşması veya böbrek hastalığına bağlı sıvı birikimini tedavi etmek için kullanılan bir döngü diüretik ilacıdır . Yüksek tansiyon tedavisinde de kullanılabilir . Damar içine enjeksiyon yoluyla veya ağızdan alınabilir . Ağızdan alındığında tipik olarak bir saat içinde, intravenöz olarak ise genellikle beş dakika içinde etki etmeye başlar.

Yaygın yan etkiler içerir ayakta sersemlemiş hissi , kulaklarda çınlama ve hafif duyarlılık . Potansiyel olarak ciddi yan etkiler arasında elektrolit anormallikleri , düşük kan basıncı ve işitme kaybı yer alır . Tedavi görenler için düzenli olarak kan testleri önerilir. Furosemid, sodyumun böbrekler tarafından geri emilimini azaltarak çalışan bir tür döngü diüretiğidir . Furosemid enjeksiyonunun yaygın yan etkileri arasında hipokalemi (düşük potasyum seviyesi), hipotansiyon (düşük kan basıncı) ve baş dönmesi bulunur.

Furosemid, 1959'da patentlendi ve 1964'te tıbbi kullanım için onaylandı. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'ndedir . Amerika Birleşik Devletleri'nde, jenerik bir ilaç olarak mevcuttur . 2019'da, 28  milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen on yedinci ilaç oldu . Bu üzerindedir Dünya Anti-Doping Ajansı , diğer ilaçlar maskelenmiş olabileceği kaygılar nedeniyle 'ın yasaklı ilaç listesinde. Ayrıca, egzersize bağlı akciğer kanamasının tedavisi ve önlenmesi için yarış atlarında kullanılmıştır .

Tıbbi kullanımlar

Enjeksiyonluk Furosemid (Lasix)

Furosemid öncelikle ödem tedavisi için kullanılır , ancak aynı zamanda bazı hipertansiyon vakalarında (böbrek veya kalp yetmezliğinin de olduğu durumlarda ) kullanılır. Vazokonstriktör ve diüretik etkileri nedeniyle konjestif kalp yetmezliğinin neden olduğu ödemi olan çoğu insanda sıklıkla birinci basamak ajan olarak görülür . Bununla birlikte, furosemid ile karşılaştırıldığında, torasemidin kalp yetmezliği semptomlarında iyileşmeler gösterdiği, muhtemelen kalp yetmezliği ile ilişkili yeniden hastaneye yatış oranlarını azalttığı ve ölüm riskinde hiçbir farkı olmadığı gösterilmiştir. Torsemid ayrıca furosemidden daha güvenli olabilir.

Furosemid ayrıca karaciğer sirozu , böbrek yetmezliği , nefrotik sendrom için , hızlı diürezin gerekli olduğu beyin veya akciğerlerin şişmesi için ek tedavide ( IV enjeksiyon) ve yeterli rehidrasyon ile kombinasyon halinde şiddetli hiperkalsemi tedavisinde kullanılır .

Böbrek hastalığı

Hipoalbüminemili kronik böbrek hastalıklarında albümin ile birlikte diürezi arttırmak için kullanılır. Ayrıca nefrotik sendromda ödemi azaltmak için albümin ile birlikte kullanılır .

Diğer bilgiler

  • Esas olarak böbrekte tübüler sekresyon ile atılır. Böbrek yetmezliğinde, klirens azalır ve yan etki riski artar. Yaşlı hastalarda (yan etkileri en aza indirmek için) daha düşük başlangıç ​​dozları önerilir ve böbrek yetmezliğinde yüksek dozlara ihtiyaç duyulabilir . Ayrıca böbrek hasarına neden olabilir; bu esas olarak aşırı sıvı kaybından (yani dehidrasyon) kaynaklanır ve genellikle tersine çevrilebilir.
  • Furosemid oral uygulamadan sonraki 1 saat içinde etki gösterir (IV enjeksiyondan sonra en yüksek etki 30 dakika içindedir). Diürez genellikle oral uygulamadan 6-8 saat sonra tamamlanır, ancak bireyler arasında önemli farklılıklar vardır.

Yan etkiler

Furosemid ayrıca hiperüriseminin neden olduğu gut hastalığına da yol açabilir . Hiperglisemi de yaygın bir yan etkidir.

Tüm loop diüretiklerinde olduğu gibi, düşük serum potasyum konsantrasyonuna ( hipokalemi ) neden olma eğilimi, ya potasyumlu ya da potasyum tutucu diüretik amilorid ( Co-amilofruse ) ile kombinasyon ürünlerine yol açmıştır . Furosemid kullanımından kaynaklanabilecek diğer elektrolit anormallikleri arasında hiponatremi, hipokloremi, hipomagnezemi ve hipokalsemi bulunur.

Kalp yetmezliği tedavisinde, uzun süreli furosemid kullanımının değişen derecelerde tiamin eksikliğine neden olabileceğini gösteren birçok çalışma vardır , bu nedenle tiamin takviyesi de önerilmektedir.

Furosemid, genellikle geçici işitme kaybına neden olduğu bilinen bir ototoksik ajandır ancak kalıcı olabilir. Rapor edilen furosemid kaynaklı işitme kaybı vakalarının hızlı intravenöz uygulama, yüksek dozlar, eşlik eden böbrek hastalığı ve diğer ototoksik ilaçlarla birlikte uygulanması ile ilişkili olduğu görülmüştür. Bununla birlikte, yakın zamanda bildirilen bir uzunlamasına çalışma, döngü diüretikleri kullanmayan katılımcılara kıyasla, 10 yıl boyunca döngü diüretikleri ile tedavi edilen katılımcıların işitme kaybı geliştirme olasılığının %40 ve ilerleyici işitme kaybı olasılığının %33 daha fazla olduğunu göstermiştir. Bu, döngü diüretiklerinin işitme üzerindeki uzun vadeli sonuçlarının önceden düşünülenden daha önemli olabileceğini ve bu alanda daha fazla araştırmaya ihtiyaç olduğunu göstermektedir.  

Diğer önlemler şunları içerir: nefrotoksisite, sülfonamid (sülfa) alerjisi ve yüksek dozlarda serbest tiroid hormonu etkilerini artırır.

Etkileşimler

Furosemidin bu ilaçlarla potansiyel etkileşimleri vardır:

Diğer ilaçlarla potansiyel olarak tehlikeli etkileşimler:

Hareket mekanizması

Ana madde: Döngü idrar söktürücü

Furosemid, diğer loop diüretikleri gibi luminal inhibe eden , Na-K-Cı kotransporter olarak kalın inen kolda bir Henle döngüsünün bu şekilde kalmak daha fazla sodyum, klorür ve potasyum neden klorür nakil kanalına bağlanarak, idrar.

Distal tübüller üzerindeki etki, karbonik anhidraz veya aldosteron üzerindeki herhangi bir engelleyici etkiden bağımsızdır; aynı zamanda kortikomedüller ozmotik gradyanı ortadan kaldırır ve negatif ve pozitif serbest su klirensini bloke eder . Henle kulpunun yüksek NaCl soğurma kapasitesi nedeniyle diürez, karbonik anhidraz inhibitörlerinde olduğu gibi asidoz gelişimiyle sınırlı değildir.

Ek olarak, furosemid, GABA-A reseptörlerinin rekabetçi olmayan bir alt tipe özgü blokeridir. Furosemid tersinir olarak antagonize GABA-uyarılmış akımları bildirilmiştir α 6 β 2 γ 2 uM konsantrasyonlarda reseptörleri, ancak α 1 β 2 γ 2 reseptörleri. Gelişimi sırasında, α 6 β 2 γ 2 furosemid yükselmiştir hassasiyetine karşılık gelen serebellar granül nöronlarda ekspresyon reseptör artar.

farmakokinetik

  • Molekül ağırlığı (dalton) 330.7
  • % Biyoyararlanım %47-70
    • Son dönem böbrek hastalığı ile biyoyararlanım %43 - 46
  • % Protein bağlama 91-99
  • Dağılım hacmi (L/kg) 0,07 – 0,2
    • Sirozlu veya nefrotik sendromlu hastalarda dağılım hacmi daha yüksek olabilir
  • Boşaltım
    • % İdrarla atılır (toplam dozun yüzdesi) 60 - 90
    • % İdrarla değişmeden atılır (toplam dozun yüzdesi) 53.1 - 58.8
    • % Dışkı ile atılır (toplam dozun yüzdesi) 7 - 9
    • % Safra ile atılır (toplam dozun yüzdesi) 6 - 9
  • Sağlıklı bireylerde yaklaşık %10'u karaciğer tarafından metabolize edilir, ancak ciddi böbrek yetmezliği olan bireylerde bu yüzde daha fazla olabilir.
  • Böbrek klirensi (mL/dak/kg) 2.0
  • Eliminasyon yarı ömrü (saat) 2
    • Konjestif kalp yetmezliğinde uzamış (ortalama 3.4 saat)
    • Şiddetli böbrek yetmezliğinde (4 - 6 saat) ve anefrik hastalarda (1.5-9 saat) uzamış
  • Pik konsantrasyona ulaşma süresi (saat)
    • İntravenöz uygulama 0.3
    • Oral solüsyon 0.83
    • Oral tablet 1.45

Furosemidin farmakokinetiği, görünüşe göre gıda ile önemli ölçüde değişmez.

Plazmadaki furosemid konsantrasyonu ile furosemid etkinliği arasında doğrudan bir ilişki bulunmamıştır. Etkinlik, idrardaki furosemid konsantrasyonuna bağlıdır.

İsimler

Furosemid, INN ve BAN'dır . Önceki BAN frusemid'di.

Furosemidin pazarlandığı marka isimleri şunlardır: Aisemide, Apo-Furosemide, Beronald, Desdemin, Discoid, Diural, Diurapid, Dryptal, Durafurid, Edemid, Errolon, Eutensin, Flusapex, Frudix, Frusimide, Frusetic, Frusid, Fulsix, Fuluvamide , Furix, Furo-Puren, Furon, Furosedon, Fusid.frusone, Hydro-rapid, Impugan, Katlex, Lasilix, Lasix, Lodix, Lowpston, Macasirool, Mirfat, Nicorol, Odemase, Oedemex, Profemin, Rosemide, Rusyde, Salix, Seguril , Teva-Furosemide, Trofurit, Uremide ve Urex.

Veterinerlik kullanımları

İdrar söktürücü etkiler, yarış sırasında kanamayı önlemek için en yaygın olarak atlarda kullanılır. 1970'lerin başlarında, furosemidin yarışlar sırasında atlarda kanama ( egzersizin neden olduğu akciğer kanaması ) insidansını önleme veya en azından büyük ölçüde azaltma yeteneği tesadüfen keşfedildi. Amerika Birleşik Devletleri'nde, çoğu eyaletin yarış kurallarına göre, burun deliklerinden üç kez kan gelen atların yarışları kalıcı olarak yasaklanmıştır. Bunu klinik deneyler izledi ve on yılın sonunda, ABD'nin bazı eyaletlerindeki yarış komisyonları, yarış atlarında kullanımını yasallaştırmaya başladı. 1 Eylül 1995'te New York , Amerika Birleşik Devletleri'nde bu tür bir kullanımı onaylayan son eyalet oldu, ancak yıllarca bunu yapmayı reddetti. Bazı eyaletler, tüm yarış atları için kullanılmasına izin verir; bazıları sadece onaylanmış "kanamalar" için izin verir. Bu amaçla kullanımı diğer birçok ülkede hala yasaklanmıştır.

Furosemid ayrıca atlarda pulmoner ödem, konjestif kalp yetmezliği (diğer ilaçlarla kombinasyon halinde) ve alerjik reaksiyonlar için kullanılır. Böbreklere giden dolaşımı artırsa da böbrek fonksiyonuna yardımcı olmaz ve böbrek hastalığı için önerilmez.

Kedi ve köpeklerde konjestif kalp yetmezliğini (pulmoner ödem, plevral efüzyon ve/veya asit) tedavi etmek için de kullanılır. Anürik veya oligürik akut böbrek yetmezliğinde idrar üretimini teşvik etme girişiminde de kullanılabilir.

Atlar

Furosemid ya kas içinden ya da damardan enjekte edilir , genellikle günde iki kez 0.5-1.0 mg/kg, ancak bir at yarıştan önce daha az olur. Birçok diüretikte olduğu gibi , potasyum , kalsiyum , sodyum ve magnezyum kaybı da dahil olmak üzere dehidrasyon ve elektrolit dengesizliğine neden olabilir . Furosemidin aşırı kullanımı büyük olasılıkla hipokloremi ve hipokalemiye bağlı metabolik alkaloza yol açacaktır . Bu nedenle ilaç, susuz kalmış veya böbrek yetmezliği yaşayan atlarda kullanılmamalıdır. Karaciğer sorunları veya elektrolit anormallikleri olan atlarda dikkatli kullanılmalıdır. Doz aşımı dehidrasyona, içme alışkanlıklarında ve idrara çıkmada değişikliğe, nöbetlere, gastrointestinal problemlere, böbrek hasarına, uyuşukluğa, çökmeye ve komaya neden olabilir.

Furosemid, kortikosteroidler (bu elektrolit dengesizliği riskini artırır), aminoglikozid antibiyotikler (böbrek veya kulak hasarı riskini artırır) ve trimetoprim sülfa (trombosit sayısında azalmaya neden olur) ile kombine edildiğinde dikkatli kullanılmalıdır. Ayrıca anesteziklerle etkileşime neden olabilir, bu nedenle hayvan ameliyat olacaksa kullanımı veterinerle ilgili olmalıdır ve böbreklerin aspirin salgılama yeteneğini azaltır , bu nedenle bu ilaçla birlikte kullanıldığında dozajların ayarlanması gerekecektir.

Furosemid, hipokalemiye bağlı digoksin toksisitesi riskini artırabilir .

İlaç, diğer türlerle yapılan çalışmalarda plasenta ve sütten geçtiği gösterildiğinden, hamilelik sırasında veya emziren bir kısrakta kullanılmaması en iyisidir. Hipofiz pars intermedia disfonksiyonu (Cushings) olan atlarda kullanılmamalıdır .

Furosemid, enjeksiyondan 36-72 saat sonra idrarda saptanabilir. Kullanımı çoğu binicilik organizasyonu tarafından kısıtlanmıştır.

Nisan 2019'da, Lasix'in 2021'de başlayacak bir at yarışından sonraki 24 saat içinde ABD yarış pistlerinde kullanımının yasaklanacağı açıklandı.

Referanslar

daha fazla okuma

  • Aventis İlaç (1998). Lasix Onaylı Ürün Bilgileri . Lane Koyu: Aventis Pharma Pty Ltd.
  • Barbara Forney (2007). At İlaçlarını Anlamak, Revize Edilmiş Baskı (At Sağlık Bakım Kütüphanesi) . Tutulma Basın. ISBN'si 978-1-58150-151-3.

Dış bağlantılar