Prometazin - Promethazine

prometazin

Klinik veriler
Ticari isimler	Phenergan, diğerleri
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a682284
Lisans verileri
Hamilelik kategorisi
Yönetim yolları	Ağızdan, rektal , IV , IM , topikal
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	%88 emilir ancak ilk geçiş metabolizmasından sonra %25 mutlak biyoyararlanıma düşürülür
Protein bağlama	%93
Metabolizma	Karaciğer glukuronidasyonu ve sülfoksidasyonu
Eliminasyon yarı ömrü	10–19 saat
Boşaltım	Böbrek ve safra
tanımlayıcılar
IUPAC adı ( RS ) - N, N- Dimetil-1 (10 H -fenotiyazin-10-il) propan-2-amin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.000.445
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 17 H 20 N 2 S
Molar kütle	284.42  g·mol -1
3B model ( JSmol )
kiralite	Rasemik karışım
gülümser S2c1cccccc1N(c3c2cccc3)CC(N(C)C)C
InChI InChI=1S/C17H20N2S/c1-13(18(2)3)12-19-14-8-4-6-10-16(14)20-17-11-7-5-9-15(17) 19/h4-11,13H,12H2,1-3H3 Y Anahtar:PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Y
(Doğrulayın)

Prometazin , alerjileri , uykusuzluğu ve mide bulantısını tedavi etmek için kullanılan birinci nesil bir antihistamin ve antipsikotiktir . Bir zamanlar antipsikotik olarak yaygın olarak kullanılıyordu , ancak şimdi genellikle bu amaç için kullanılmamaktadır. Klorpromazinin antipsikotik gücünün yaklaşık 1/10'una sahiptir . Ayrıca soğuk algınlığı ile ilişkili bazı semptomlara yardımcı olabilir ve ayrıca ajite veya endişeli insanları yatıştırmak için kullanılabilir . Prometazin ağız yoluyla şurup veya tablet dozaj formlarında, rektal fitil olarak veya bir kas içine enjeksiyon yoluyla elde edilebilir .

Promethazinin yaygın yan etkileri arasında kafa karışıklığı ve uyku hali bulunur; alkol veya diğer sakinleştiricilerin tüketimi bu semptomları daha da kötüleştirebilir. Hamilelik veya emzirme döneminde prometazin kullanımının bebek için güvenli olup olmadığı açık değildir . Solunum üzerindeki potansiyel olumsuz etkileri nedeniyle, iki yaşından küçüklerde prometazin kullanımı önerilmez. Potansiyel cilt hasarı nedeniyle prometazin'in damar içine enjeksiyon yoluyla kullanılması önerilmez. Prometazin, fenotiyazin ilaç ailesindendir.

Promethazine, 1940'larda Rhône-Poulenc laboratuvarlarından bir bilim insanı ekibi tarafından yapıldı . 1951'de Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Jenerik bir ilaçtır ve dünya çapında birçok marka adı altında mevcuttur. 2018'de, 4  milyondan fazla reçeteyle Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 150. ilaç oldu .

Tıbbi kullanımlar

Promethazine, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli tıbbi kullanımlara sahiptir:

• sedasyon
• Anestezi veya kemoterapi ile ilişkili bulantı ve kusma için. Ameliyat sonrası dönemde antiemetik olarak yaygın olarak kullanılır . Artan doz ile antiemetik aktivite artar; bununla birlikte, yan etkiler de artar ve bu da genellikle maksimum dozlamayı sınırlar.
• Şiddetli orta için sabah bulantısı ve hiperemezis gravidarum : In İngiltere'de , prometazin olan ilaç ilk seçenek, kullanım daha büyük bir deneyim var olduğu eski bir ilaç olarak tercih edilen gebelik (ikinci hat olmak üzere metoklopramid veya proklorperazin ).
• Saman nezlesi gibi alerjiler ve anafilakside diğer ilaçlarla birlikte
• Soğuk algınlığı semptomlarına yardımcı olmak için
• Uzay hastalığı dahil olmak üzere hareket hastalığı
• Yenidoğanın hemolitik hastalığı
• Ameliyat öncesi kaygı

Yan etkiler

Belgelenmiş bazı yan etkiler şunlardır:

• Tardif diskinezi , psöodoparkinsonizm, akut distoni (dopamin D2 reseptör antagonizmasına bağlı etkiler)
• Yaşlılarda kafa karışıklığı
• Uyuşukluk, baş dönmesi, yorgunluk, daha nadiren vertigo
• Serotonin ve dopamin reseptörleri üzerinde etkileri olduğu bilinmektedir.
• Kuru ağız
• Mide bulantısı
• İki yaşın altındaki hastalarda ve ciddi şekilde akciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda solunum depresyonu
• Bulanık görme, ağız kuruluğu, kuru burun pasajları, genişlemiş öğrenciler, kabızlık ve idrar retansiyonu. (kolinerjik etkiler nedeniyle)
• Göğüs rahatsızlığı/basıncı (2 yaşından küçük çocuklarda)
• akatizi

Daha az sıklıkta:

• Aritmileri ve hipotansiyonu içeren kardiyovasküler yan etkiler
• Nöroleptik malign sendrom
• Karaciğer hasarı ve kolestatik sarılık
• Potansiyel olarak agranülositoz, trombositopeni ve lökopeni ile sonuçlanan kemik iliği baskılanması
• Hipotermi/hipertermi ile sonuçlanan termoregülatuar mekanizmanın depresyonu

Nadir yan etkiler şunları içerir:

• nöbetler

Daha ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, bu ilaç yaşlılarda kaçınılması gerekenler listesindedir. Birçok ülkede (ABD ve Birleşik Krallık dahil), prometazin iki yaşından küçük çocuklarda kontrendikedir ve solunum depresyonu ve uyku apnesi sorunları nedeniyle iki ila altı yaş arasındaki çocuklarda şiddetle uyarılır.

Prometazin, uzun süreli bilişsel bozulma da dahil olmak üzere antikolinerjik yüke ilişkin bir çalışmada en yüksek antikolinerjik aktiviteye sahip ilaçlardan biri olarak listelenmiştir.

Farmakoloji

Bir fenotiyazin türevi olan prometazin, benzer fakat farklı etkileri olan nöroleptik fenotiyazinlerden yapısal olarak farklıdır . Güçlü bir şekilde etki eder antagonist arasında H ₁ reseptörü ( antihistamin ) ve ılımlı bir Mach reseptör antagonisti ( antikolinerjik ) ve aynı zamanda orta zayıf olan afinitesi için 5-HT, _2A , 5-HT _2C , D ₂ ve α ₁ -adrenerjik reseptörler , burada da tüm bölgelerde bir antagonist görevi görür.

Promethazinin bir başka kayda değer kullanımı , sodyum kanallarını bloke ederek lokal anestezik olarak kullanılmasıdır .

Kimya

Katı prometazin hidroklorür , beyaz ila soluk sarı, pratik olarak kokusuz, kristalimsi bir tozdur. Havaya uzun süre maruz kaldığında yavaş oksidasyon meydana gelebilir ve genellikle mavi renk bozulmasına neden olur. Bu hidroklorid tuzu su içinde serbestçe çözünebilir ve alkol biraz çözünür. Prometazin, enantiyomerlerin bir karışımı olarak oluşan kiral bir bileşiktir .

Tarih

Promethazine ilk başta bir grup tarafından sentezlendi Rhone-Poulenc (daha sonra bir parçası haline geldi Sanofi 1940'ların başlarında Paul Charpentier'de öncülüğünde). Ekip, difenhidramin üzerinde iyileştirme arayışındaydı ; tıbbi kimyada aynı çizgi klorpromazinin yaratılmasına yol açtı .

Toplum ve kültür

Temmuz 2017 itibariyle dünya çapında birçok marka adı altında pazarlanmıştır: Alersoothe, Antiallersin, Anvomin, Atosil, Avomine, Closin N, Codopalm, Diphergan, Farganesse, Fenazil, Fenergan, Fenezal, Frinova, Hiberna, Histabil, Histaloc, Histantil, Histazin, Histazine, Histerzin, Lenazin, Lergigan, Nufapreg, Otosil, Pamergan, Pharmaniaga, Phenadoz, Phenerex, Phenergan, Phénergan, Pipolphen, Polfergan, Proazamine, Progene, Prohist, Promet, Prometal, Prometazin, Prometazina, Promethazin, Promethezine, Promethazin, Promethetum Promezin, Proneurin, Prothazin, Prothiazine, Prozin, Pyrethia, Quitazine, Reactifargan, Receptozine, Romergan, Sominex, Sylomet, Xepagan, Zinmet ve Zoralix.

Bayer Atosil şurubu

Ayrıca birçok kombinasyon ilaç formülasyonunda pazarlanmaktadır :

• ile karbosistein Actithiol Antihistaminico, Mucoease, Mucoprom, Mucotal Prometazine ve Rhinathiol gibidir;
• ile parasetamol Algotropyl, Calmkid, Fevril, Phen Plus ve Velpro-P (asetaminofen);
• Choligrip na noc, Coldrex Nočná Liečba, Fedril Night Cold and Flu, Night Nurse ve Tachinotte olarak parasetamol ve dekstrometorfan ile ;
• ile parasetamol , fenilefrin , ve salisilamid Flukit gibidir;
• Axcel Dextrozine ve Hosedyl DM olarak dekstrometorfan ile ;
• Methorsedyl olarak dekstrometorfan ve efedrin ile ;
• ile dekstrometorfan ve psödoefedrin Sedilix-DM;
• ile dekstrometorfan ve fenilefedrin Sedilix-RX olarak;
• ile Folkodin Codo-Q Genç ve Tixylix gibidir;
• ile Folkodin ve efedrin Phensedyl Kuru Öksürük linctus gibidir;
• ile Folkodin ve fenilefedrin Russedyl Bileşik linctus gibidir;
• üçlü 'P' olarak folkodin ve fenilpropanolamin ile ;
• Kefei ve Procodin olarak kodein ile ;
• Dhasedyl, Fendyl ve PEC olarak kodein ve efedrin ile ;
• Dhasedyl DM olarak efedrin ve dekstrometorfan ile ;
• Psico-Soma ve Psicosoma olarak glutamik asit ile ;
• ile noskapin Tussisedal gibidir; ve
• Vegetamin olarak klorpromazin ve fenobarbital ile .

eğlence amaçlı kullanım

Mor içilen eğlence amaçlı ilaç genellikle prometazin ile kodein içeren soğuk algınlığı ilacının bir kombinasyonunu içerir .

Ürün sorumluluğu davası

2009'da ABD Yüksek Mahkemesi , prometazin içeren bir ürün sorumluluğu davasına karar verdi . Migren hastası bir kadın olan Diana Levine'e IV push yoluyla Wyeth 's Phenergan uygulandı . İlaç yanlış enjekte edildi ve kangrene ve ardından sağ ön kolunun dirseğinin altından kesilmesine neden oldu . Eyalet jürisi ona 6 milyon dolar cezai tazminat ödenmesine karar verdi .

Dava, federal önalım ve esasa ilişkin yasal süreç gerekçesiyle Yüksek Mahkemeye temyiz edildi . Yüksek Mahkeme, alt mahkemelerin kararlarını onayladı ve "Wyeth'in federal yasalara aykırı hareket etmeden tek taraflı olarak IV-itme yönetimi hakkında daha güçlü bir uyarı ekleyebileceğini" belirtti. Gerçekte bu, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan olası olumsuz etkilere ilişkin uyarıların eyalet mahkemeleri tarafından yetersiz görülmesi halinde ilaç üreticilerinin yaralanmalardan sorumlu tutulabileceği anlamına gelir .

9 Eylül 2009'da FDA , deri altı uygulama için kontrendikasyonu belirten enjeksiyon için prometazin üzerine kutulu bir uyarı konmasını istedi . Tercih edilen idari yol kas içidir, bu da çevredeki kas ve doku hasarı riskini azaltır.

Referanslar

Dış bağlantılar

• "Prometazin" . ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi ve Ulusal Sağlık Enstitüleri.